CAl25和HE4在子宫内膜癌临床中的应用

子宫内膜癌是严重威胁妇女健康的妇科肿瘤之一,早期诊断及早期治疗对预后至关重要。近年来,肿瘤标志物在子宫内膜癌诊断、监测病情及评估预后方面的研究不断深入。本文就子宫内膜癌常用肿瘤标志物糖类抗原125（carbonateantigen-125,CAl25）及新的肿瘤标志物人附睾蛋白4（humanepididymisprotein4,HE4）的临床应用进行综述。     

多种肿瘤标志物联合检测对子宫内膜癌诊治的意义

子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤。本研究测定子宫内膜癌患者血清肿瘤标志物糖类抗原CA125（CA125）、SF（铁蛋白）、糖类抗原CA199（CA199）及癌胚抗原（CEA）的含量，探讨上述4种肿瘤标志物联合检测在诊断子宫内膜癌中的意义。     

新肿瘤标志物及联合检测诊断子宫内膜癌的研究进展

子宫内膜癌患者早期诊断率低,目前仍缺乏敏感而特异的血清学标记物。已有学者研究血清肿瘤标志物CA125、人附睾分泌蛋白4（HE4）、甲壳质酶蛋白40(YKL-40)、periostin(PN)及血清细胞角蛋白片段抗原21-1(CYFRA21-1)在子宫内膜癌诊断中分别作为单项肿瘤标志物的应用,并且与传统肿瘤标志物CA125进行比较。近年来,CA125分别与HE4、YKL-40、CYFRA21-1、PN的联合检测在提高子宫内膜癌诊断的阳性率方面已进一步成为研究热点。新型肿瘤标志物与CA125的比较性研究及CA125与四种新型肿瘤标志物的联合检测研究得出:HE4、YKL-40、CYFRA21-1诊断子宫内膜癌的敏感度、特异度、准确度均高于血清CA125,PN敏感度低于CA125,联合检测诊断子宫内膜癌的敏感度、特异度、准确度均高于单项检测,有助于子宫内膜癌诊断、治疗及预后评估。     

子宫内膜癌血清肿瘤标志物研究进展

血清肿瘤标志物对子宫内膜癌的早期诊断、治疗、术前评估及患者预后预测及肿瘤复发监测等均有重要意义.血清糖类抗原125、人附睾分泌蛋白4是目前较公认的与子宫内膜癌的分期、转移及预后等密切相关的肿瘤标志物.此外,血清微小RNA具有稳定性好、组织特异性高的特点,组学技术能从整体角度分析肿瘤的发生发展,随着这两方面研究的逐步深入,有望找到新的敏感性和特异性均较高的子宫内膜癌血清肿瘤标志物.     

人附睾分泌蛋白4和CA125联合检测在子宫内膜恶性肿瘤与子宫良性肿瘤鉴别诊断中的价值

背景与目的:目前对子宫内膜癌的早期筛查及疾病监测仍缺少有效的肿瘤监测指标。本文旨在探讨肿瘤标志物CA125及人附睾分泌蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)单项或联合检测对诊断子宫内膜癌患者的临床意义。方法:选择80例具有肿瘤标志物检测结果的子宫内膜癌患者和27例子宫良性肿瘤患者的临床资料进行回顾性分析。结果:子宫内膜癌患者血清HE4水平为(92.32±7.60)pmol/L,子宫良性肿瘤患者血清HE4水平为(58.88±3.01)pmoL/L;以上2组CAl25水平分别为(30.05±5.24)、(34.32±8.16)U/mL。子宫内膜癌患者血清HE4水平明显高于子宫良性肿瘤患者,差异有统计学意义(P<0.01),而CA125水平差异无统计学意义(P>0.05)。HE4和CA125单项检测的ROC-AUC值分别为0.731和0.503,差异有统计学意义(P<0.001)。两项指标联合检测的ROC-AUC值为0.758,与单项指标检测相比,差异有统计学意义(P<0.001)。特异度为95%的情况下,CA125单项检测的灵敏度为10%,HE4单项检测的灵敏度为32.5%,而联合检测的灵敏度为33.8%。结论:HE4是检测子宫内膜癌肿瘤较理想的标志物,其血清水平对子宫体肿瘤的良恶性辅助诊断及鉴别诊断具有一定的应用价值,联合CA125检测可以提高对子宫内膜癌的诊断率。     

人附睾蛋白4在子宫内膜癌诊断与治疗中的研究进展

子宫内膜癌患者缺乏敏感性及特异性均高的血清肿瘤标志物,人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)是近年发现的新肿瘤标志物,HE4基因最早是在人附睾上皮细胞中被发现的。研究发现,在子宫内膜癌细胞中检测到高水平的血清HE4。但HE4受多方面因素影响,除疾病、地域等因素外,仍需根据年龄及种族,界定血清HE4的临床参考范围。相比CA125,HE4有高的敏感性,而对于早期子宫内膜癌,更具有诊断价值,同时在子宫内膜癌的预后判断、疗效检测以及决定手术范围等方面都具有一定的意义。现就HE4在子宫内膜癌诊断与治疗中的研究进展进行综述。     

子宫内膜癌基因改变的研究进展

随着分子生物学不断发展 ,人们认识到癌症是一种基因病 ,基因在肿瘤的发生发展中起着重要作用。基因及其产物作为一种肿瘤标志物可用于肿瘤的早期诊断、指导治疗、评估疗效、监测复发或转移及提示预后等方面 ,现就近年来研究的子宫内膜癌的基因标志物作一综述。1　癌基因1.1　 K- ras基因　在子宫内膜癌中主要涉及 ras基因家族中的 K- ras,其激活方式主要是点突变 ,突变集中于密码子12、13,其中 K- ras12密码子是研究热点。 L ax等 [1 ]报道 :用 PCR斑点印迹杂交法分析 10 3例子宫内膜癌标本 ,其中子宫内膜样癌 (U EC) 5 8例 ,子宫浆液…     

子宫内膜癌HLA-DR表达及其临床意义

[目的]探讨HLA-DR在子宫内膜癌中的表达及其临床意义.[方法]采用免疫组化SP法检测16例正常子宫内膜、51例子宫内膜癌HLA-DR表达,分析其表达与肿瘤进展及生物学恶性程度的关系.[结果]正常子宫内膜HLA-DR多数呈阴性表达,而子宫内膜癌中HLA-DR表达高于正常子宫内膜.子宫内膜癌中HLA-DR表达与临床病理分期、组织分化和淋巴结转移状态有关,但与肌层浸润深度无关.[结论]HLA-DR与子宫内膜癌的进展相关,可能作为子宫内膜癌不同发展时期和恶性程度的一个标志物,对于调节内膜癌局部抗肿瘤免疫具有积极的意义.     

PLK1表达与子宫内膜癌的生物学行为及预后的关系

目的探讨PLK1在子宫内膜癌组织中的表达,及其表达与子宫内膜癌临床病理因素和预后的关系。方法采用免疫组化S—P法检测PLK1在子宫内膜癌组织中的表达,并分析其表达与子宫内膜癌临床病理因素间的关系和对预后的影响。结果PLK1在子宫内膜癌组织中的阳性表达率为18．0％,主要呈胞浆染色。PLK1表达与子宫内膜癌的FIGO分期（P=0．04）和肿瘤细胞的分级（P=0．01）密切相关,与肿瘤复发转移（P=0．07）介于临界状态。PLK1阳性表达者的5年生存率明显低于阴性表达者（67．2％VS．82．4％,P=0．076）,但二者差异介于临界状态。COX分析显示PLK1表达不是子宫内膜癌患者的独立预后指标（P=0．761）。结论PLK1在子宫内膜组织中呈高表达,可作为肿瘤细胞增殖和分化程度的标志物,且可能成为子宫内膜癌预后的潜在标志物,但需进一步严格分层研究。     

~(18)F-FDG符合线路显像与肿瘤标志物检测对复发性子宫内膜癌的诊断价值

目的 比较~(18)F-FDG符合线路显像与血清肿瘤标志物检测在复发性子宫内膜癌诊断中的临床价值,以及~(18)F-FDG显像与肿瘤标志物之间的关系.方法 对35例疑有复发的子宫内膜癌患者以GE-Millennium VG with Hawkeye成像仪进行~(18)F-FDG符合线路显像,并采用酶联免疫分析法进行血清卵巢癌相关抗原CA-125和CP-2测定.~(18)F-FDG显像以扫描野内出现异常代谢增高灶作为肿瘤复发的诊断依据,而血清CA-125和CP-2均以≥35 U/ml作为肿瘤复发的阳性指标.结果 35例患者中,肿瘤复发13例.血清CA-125对复发性子宫内膜癌诊断的灵敏度、特异度和准确性分别为53.8%、100%和82.9%,血清CP-2分别为38.5%、81.0%和65.7%,~(18)F-FDG显像分别为100%、90.9%和94.4%.血清CA-125与~(18)F-FDG显像结果之间的符合率为77.1%(Kappa=0.50,P=0.001),且~(18)F-FDG显像中复发肿瘤总体积与血清CA-125水平呈正相关(r=0.89,P＜0.001＝,但肿瘤对FDG的摄取程度与血清CA-125水平之间未见明显相关性.结论 以血清肿瘤标志物检测诊断复发性子宫内膜癌时,CA-125优于CP-2;而~(18)F-FDG显像对复发性子宫内膜癌的诊断优于CA-125,且检出病灶总体积与CA-125水平呈正相关.     

DAPK蛋白、Ki-67蛋白在子宫内膜癌中的表达及其与临床病理学特征的相关性

目的:探讨DAPK蛋白、Ki-67蛋白在子宫内膜癌中的表达及其与临床病理学特征的相关性。方法:选取2012年6月至2016年10月在我院及邯郸市第一医院治疗的子宫内膜癌患者150例,同时选取150例子宫内膜增生患者,采用免疫组化法检测DAPK蛋白、Ki-67蛋白表达情况,采用全自动生化法检测血清中CEA、CA19-9和CA125等的表达,分析 DAPK蛋白、Ki-67蛋白的表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系。结果:子宫内膜癌患者组织中的DAPK蛋白低于子宫内膜增生组（P＜0.05）,Ki-67蛋白阳性表达率均高于子宫内膜增生组患者（P＜0.05）;子宫内膜癌组患者CEA、CA19-9和CA125水平均高于子宫内膜增生组（P＜0.05）;子宫内膜癌患者的DAPK阳性表达率与CEA等肿瘤标志物水平负相关（P＜0.05）,子宫内膜癌患者的Ki-67阳性表达率与CEA等肿瘤标志物水平正相关（P＜0.05）;不同年龄的患者间DAPK、Ki-67的表达无差异,高分化、无淋巴结转移、TNM分期为Ⅰ+Ⅱ期的子宫内膜癌患者的DAPK阳性表达率较高（P＜0.05）,高分化、无淋巴结转移、TNM分期为Ⅰ+Ⅱ期的子宫内膜癌患者的Ki-67阳性表达率较低（P＜0.05）。结论:DAPK蛋白、Ki-67蛋白在子宫内膜癌患者中存在异常表达,且其表达与患者的病情或者细胞分化、淋巴结转移等具有密切关系。     

网膜脂肪组织间质细胞促进子宫内膜癌的血管化和生长

脂肪组织含有能向肿瘤细胞分化的间质细胞前体,称为脂肪间质细胞,当其移植入邻近肿瘤后将成为支持肿瘤生长的细胞间质。研究者提出腹腔内脏的脂肪组织可能含有能促进肿瘤生长的统一的脂肪间质细胞,旨在研究过量脂肪间质细胞与腹腔内肿瘤死亡率的关系。方法研究者分离和标记了腹腔内的网膜脂肪间质细胞,通过与皮下脂肪间质细胞、骨髓脂肪间质细胞和肺成纤维细胞相比,探讨网膜脂肪间质细胞在子宫内膜癌进展方面的作用。体内研究采用小鼠子宫内膜癌模型。结果网膜脂肪间质细胞表达特异性的细胞表面标志物,可以分化为间质细胞系。体外将网膜脂肪间质细胞与子宫内膜癌细胞共同培养可增加子宫内膜癌细胞的增殖。网膜脂肪间质细胞和皮下脂肪间质细胞对于人子宫内癌细胞的趋向性均一致,但网膜脂肪间质细胞能更有力地促进肿瘤生长。与注入皮下脂肪间质细胞的小鼠相比,注入网膜间质细胞的小鼠含有更多弯曲的结蛋白阳性血管,后者与肿瘤中心坏死减少和肿瘤细胞增殖明显相关。网膜脂肪间质细胞对子宫内膜癌细胞分泌Hecla因子表现出了更强的亲和力。结论与皮下脂肪组织相比,腹腔内脏脂肪组织含有可促进子宫内膜癌生长的多能间质细胞。网膜脂肪间质细胞种植到肿瘤表面可分泌特殊细胞因子,增强肿瘤的血管化,促进了肿瘤细胞的生存和增殖。     

女性肿瘤标志物联合检测的研究现状及其应用前景

女性肿瘤因大多数早期病变隐蔽,且缺乏有效的筛查方法,待确诊时多数患者已发展为中晚期,严重威胁着女性健康及生活质量。单一肿瘤标志物检测的敏感性和特异性都不高,不利于肿瘤的筛查和早期诊断。因此开发多种标志物的联合检测技术对女性肿瘤的早期诊断和早期治疗有重要意义。本文综述了女性肿瘤(乳腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌)肿瘤标志物及其联合检测的最新研究进展,分析了其在肿瘤早期诊断中的临床价值和应用前景。     

血清CA125、CA19-9、CEA及SCC水平在子宫内膜癌患者中的诊断意义

目的：探讨血清CA125、CA19－9、CEA及SCC联合测定在子宫内膜癌患者中的诊断及对病情评估的意义。方法：测定107例子宫内膜癌患术前血清CA125、CA19－9、CEA及SCC水平，分析不同临床期别与4项标志物之间的关系。结果：4例肿瘤标志物中以血清CA125在子宫内膜患者中阳性率最高，达30．3％，联合测定阳性率升高，以CA125、CA19－9及CEA联合为最佳，阳性率可提高到48．5％，随着患者临床期别的增高，各项肿瘤标志物的中位数值及阳性率有升高趋势，Ⅱ-Ⅳ期患者显著高于Ⅰ期患者，血清CA125和（或）CA19－9≥40U/ml者，有50．3％的可能临床期别已达Ⅲ期。结论：子宫内膜癌患者术前联合测定CA125、CA19－9、CEA及SCC可协助正确诊断，有利于子解病情程度，制定合适的治疗方案。     

YKL-40表达与子宫内膜癌临床病理因素的关系

目的探讨甲壳质酶蛋白-40（YKL-40）在子宫内膜癌患者的组织和血清中的表达与其临床病理因素的关系。方法采用SP免疫组织化学方法和ELISA方法检测YKL-40在31例子宫内膜癌、10例子宫内膜不典型增生和10例子宫内膜正常者的组织和血清中的表达,并用SPSS 17.0统计软件包分析YKL-40表达与子宫内膜癌的临床病理危险因素的关系。结果①子宫内膜癌患者的YKL-40血清浓度（中位数102.58 ng/ml）明显高于子宫内膜不典型增生（中位数58.20 ng/ml）和正常对照者（中位数37.04 ng/ml）,差异有统计学意义（P〈0.05）;且血清YKL-40表达水平与肿瘤分期呈正相关（P=0.046）,但与组织学分级、淋巴结转移、腹腔冲洗液或腹腔积液细胞学结果无关（P〉0.05）。②YKL-40在子宫内膜癌组织中的阳性表达率为45.2%（14/31）.明显高于子宫内膜不典型增生的10.0%（1/10）和正常对照者的10.0%（1/10）.差异有统计学意义（P〈0.05）,且YKL-40阳性表达与组织学分级呈正相关（P=0.049）,但与临床分期和淋巴结转移无关（P〉0.05）。结论 YKL-40在子宫内膜癌的组织和血清水平均呈高表达,且组织中的阳性表达与肿瘤的组织学分级呈正相关,血清中表达与肿瘤分期呈正相关提示YKL-40可能与子宫内膜癌的发生、发展有关,有望成为子宫内膜癌的诊断和/或预后相关的分子标志物,但尚需进一步验证。     

术前人附睾分泌蛋白4水平与子宫内膜癌患者预后的关系

目的 探讨术前人附睾分泌蛋白4(HE4)水平与子宫内膜癌患者预后的关系,旨在寻找一种可有效预测子宫内膜癌术后患者预后的标志物.方法 选取86例子宫内膜癌手术患者作为手术组,86例健康女性作为对照组,采用酶联免疫吸附测定检测两组受试者血清HE4水平.术后对86例子宫内膜癌患者进行15～18个月的随访,记录患者的生存情况并...     

子宫内膜癌治疗后随访策略的研究进展

摘 要：子宫内膜癌的5年生存率可达81%,但仍存在肿瘤复发风险,有效的随访可尽早发现早期及局部复发,提高患者生存率。目前随访中重视患者体格检查及症状评估;利用肿瘤标志物动态变化监测子宫内膜癌复发效果存在争议;影像学方法中大多使用CT、PET,灵敏度和特异度较高,但费用昂贵。医院随访并不是唯一的随访方式,对于低危患者护士主导的电话随访结合定期体检可以作为一种补充方式;高频随访并未取得明显获益。目前临床随访方案主要遵循的指南在随访频率上基本一致,但在随访内容上仍有不同。全文对随访方案的时间与内容作一综述,并比较了当前的随访指南,以期为子宫内膜癌患者随访提供相关参考。     

子宫内膜癌患者血清TK1检测的临床意义

目的：探讨血清细胞质胸苷激酶1（TK1）检测在子宫内膜癌诊治中的临床价值。方法：利用免疫印迹增强化学发光法（ECLA）检测154例子宫内膜癌患者血清TK1的含量,同时检测130例子宫内膜良性疾病和121名健康人血清中的TK1含量。结果：子宫内膜癌患者TK1水平[3.14（1.87—3.95）pmol／L]显著高于子宫内膜良性疾病组[1.31（0.95—1.63）pmol／L]和正常对照组[1.24（0.62—1.49）pmol／L]（P〈0.01）;而子宫内膜良性疾病组和正常对照组之间差异无统计学意义（P〉0.05）。154例子宫内膜癌患者手术后血清TK1水平明显下降。子宫内膜癌患者血清TK1阳性率（61.7％）远高于其他生殖道肿瘤标志物[癌胚抗原（CEA）（15.6％）]、糖抗原[CA199（14.5％）,CA125（17.9％）]。结论：血清TK1检测在子宫内膜癌诊断、预后判断、疗效监测等方面具有一定的临床应用价值。     

CEACAM1与CD105在子宫内膜癌中的表达及意义

目的 探讨癌胚抗原相关细胞黏附分子1(CEA-related cell adhesion molecularl,CEACAM1)在子宫内膜癌中的表达和意义及其与CD105(Endoglin)在子宫内膜癌组织中表达的关系.方法采用Elivision plus免疫组化二步法,检测52例子宫内膜癌及22例正常子宫内膜组织中CEACAM1、CD105的表达情况.结果 CEACAM1在子宫内膜癌组织与正常子宫内膜组织间的表达差异有显著性(P＜0.05),在正常子宫内膜中的表达率比在子宫内膜癌的表达率高,并且随着子宫内膜癌恶性程度的增加表达率减少(P＜0.05);CD105在子宫内膜癌中的表达较正常子宫内膜高,并且与子宫内膜癌的手术病理分期和淋巴结转移密切相关.但两者之间无明显相关性.结论 CEACAM1是一种肿瘤抑制基因,它的表达减少可能引起子宫内膜癌的发生、发展;CD105是一种新生血管标记物,其标记的肿瘤内微血管计数(MVD)对评估子宫内膜癌恶性程度有重要意义.     

子宫内膜癌端粒酶活性研究

目的探索端粒酶活性与子宫内膜癌发生发展的关系。方法采用ＰＣＲ－ＴＲＡＰ方法检测３４例子宫内膜癌和６例正常子宫内膜组织的端粒酶活性。结果在３４例子宫内膜癌中,２８例端粒酶活性阳性;６例正常子宫内膜组织中,有１例端粒酶活性阳性。结论端粒酶激活与子宫内膜癌的发生发展有密切关系,并有可能成为子宫内膜癌的临床肿瘤标记物