Pim-2基因与造血系统肿瘤

Pim-2原癌基因属于丝氨酸苏氨酸激酶家族,具有抗凋亡以及在生长因子与细胞因子刺激下维持造血细胞生存、调节造血细胞生长及分化的特性。Pim-2过表达可以协同c-myc基因促进鼠及人类淋巴瘤的形成,深入研究Pim-2基因及其抑制剂可望为造血系统恶性肿瘤的治疗开辟新途径。     

Pim-2基因与造血系统肿瘤

Pim-2原癌基因属于丝氨酸苏氨酸激酶家族,具有抗凋亡以及在生长因子与细胞因子刺激下维持造血细胞生存、调节造血细胞生长及分化的特性。Pim-2过表达可以协同c—myc基因促进鼠及人类淋巴瘤的形成,深入研究Pim-2基因及其抑制剂可望为造血系统恶性肿瘤的治疗开辟新途径。     

pFOXO1A与胃癌临床病理特征相关性研究

目的测定FOXO1A丝氨酸-256和丝氨酸-329磷酸化位点在胃癌组织标本中的表达,分析其与胃癌临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组化法检测141例胃腺癌手术标本中FOXO1A丝氨酸-256(s256)和丝氨酸-329(s329)磷酸化位点的表达,分析其与患者年龄、性别、肿瘤分化程度、神经侵犯、临床分期、淋巴结转移之间的关系。结果在胃癌组织中,p FOXO1A s256位点阳性率为97.1%,s329位点阳性率为85.1%。s256与s329位点磷酸化的表达在4组患者(阴性组、+阳性组、++阳性组及+++阳性组)之间差异有统计学意义(P0.05)。且在++及+++阳性组中,s256与s329位点磷酸化的表达强度呈显著相关(r2=0.272,P0.05)。s256位点的表达与肿瘤发生部位有关,贲门区肿瘤患者++~+++阳性率为84.6%(P0.05)。s329位点的表达与患者年龄有关,60岁以上患者s329位点阳性率及表达强度显著增高(P0.05)。结论 s256及s329位点的磷酸化可能在正常细胞向恶性细胞转化的过程中扮演了重要角色。s256磷酸化高表达有可能在贲门部位肿瘤的形成、发展中起到重要的作用。s329磷酸化高表达与患者年龄有关。     

线粒体中的丝氨酸蛋白酶在肿瘤发生中的作用

线粒体在参与调节内环境稳定和细胞凋亡上发挥重要作用，其基因异常表达与肿瘤发生密切相关。线粒体中的丝氨酸蛋白酶LON／PIMI执行管家功能和调节功能，其异常表达可影响氧化磷酸化及内环境稳定，并且使细胞凋亡发生异常，从而促发肿瘤；另一个丝氨酸蛋白酶Omi／HtxA2主要在调节细胞凋亡发生中起重要作用，Omi／HtrA2的异常表达也可导致肿瘤发生。     

人丝氨酸蛋白酶抑制剂HAI-1的研究进展

丝氨酸蛋白酶抑制剂是一类丝氨酸蛋白酶活性调节剂，参与血凝、纤维蛋白溶解、补体激活、炎症反应及组织重建过程。它至少有10个家族，其中，maspin和Kunitz型蛋白酶抑制剂被认为与抑制肿瘤浸润转移有关。Kunitz型的结构域(Kunitz domain，KD)是Kunitz型丝氨酸蛋白酶抑制剂的主要     

Pinl、β—catenin与人类肿瘤

Pin1是高度保守的、特异的磷酸化异构酶，它作用于蛋白质序列中磷酸化的丝氨酸／苏氨酸-脯氨酰键，使底物异构化，由顺式变为反式，调节底物功能。Pin1在人类恶性肿瘤的发生发展过程中占有重要的地位。β-catenin是一种致癌基因转录激活因子，β-catenin的异常蓄积使其下游的靶基因表达上调，促进细胞的恶性转化和肿瘤的产生。     

PLK1小分子抑制剂的肿瘤治疗新策略

Polo样激酶1（polo-like kinase 1,PLK1）是一类广泛存在的丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶,其结构和功能高度保守。PLK1在肿瘤的发生及发展中起重要作用,使其成为肿瘤治疗的重要靶点。目前,已发现的PLK1小分子抑制剂有几十种,通过不同分子机制抑制PLK1功能,进而产生肿瘤抑制作用。本文针对PLK1小分子抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展作一综述。     

卵巢上皮源性肿瘤Polo样激酶1的表达及其与p34cdc2的相关性

目的:探讨Polo样激酶1(plk1)、p34cdc2在卵巢上皮源性肿瘤组织中的表达及与卵巢癌各临床病理特征的关系.方法:免疫组化SP法对正常卵巢及卵巢上皮良性肿瘤、卵巢癌组织中的plk4、p34cdc2进行检测.结果:卵巢癌组织中的plk1、p34cdc2阳性表达率分别为80.8%(38/47)和63.8%(30/47).plk1与p34cdc2的表达在正常卵巢、卵巢上皮良性肿瘤及卵巢癌组织中呈明显递增趋势,且两者在卵巢癌组织中的表达显著高于其余2组,P均<0.01.plk1的表达与卵巢癌的组织学分级、临床分期及病理学类型无关;p34cdc2的阳性表达与卵巢癌的组织学分级、临床分期呈明显相关.在47倒卵巢癌组织中,plk1的表达与p34cdc2的表达呈正相关,r=0.388,P=0.004.结论:plkl和p340de2的高表达可能与卵巢癌的发生、发展密切相关,可望成为卵巢癌治疗的理想靶点.     

丝氨酸/甘氨酸代谢在肿瘤中的研究进展丝氨酸/甘氨酸代谢在肿瘤中的研究进展

丝氨酸/甘氨酸代谢具有提供一碳单位,合成其他氨基酸、核苷酸、脂质以及合成还原性物质使细胞内氧化还原处于动态平衡状态等作用,在生物代谢中很重要;近年来,研究表明丝氨酸/甘氨酸代谢在肿瘤中起至关重要的作用,影响着肿瘤的发生发展过程和治疗效果。现就丝氨酸/甘氨酸代谢在肿瘤中的研究作一综述。     

高表达磷酸丝氨酸转氨酶1抑制胃癌细胞增殖的实验研究

  目的  代谢重塑是肿瘤重要特征之一,多种关键代谢酶在肿瘤发生、发展过程中功能异常。磷酸丝氨酸转氨酶1（phosphoserine aminotransferase 1,PSAT1）催化磷酸丝氨酸生成,促进了肺腺癌、胶质瘤、乳腺癌、结肠癌等肿瘤的恶性发展。本研究分析PSAT1在胃癌中的生物功能。  方法  利用Kaplan-Meier plotter数据库分析PSAT1与胃癌患者预后的关系;利用RT-qPCR检测PSAT1在胃癌细胞株中的mRNA表达水平;构建PSAT1慢病毒高表达载体,在胃癌BGC823和NCI-N87细胞中高表达PSAT1;通过CCK-8、克隆形成和裸鼠皮下成瘤试验分析PSAT1对胃癌细胞增殖能力的影响。  结果  Kaplan-Meier plotter数据库分析显示PSAT1高表达的胃癌患者有更好的总生存期（P=1.7e-6,HR=0.52）。在胃癌KATOⅢ、AGS、SNU16、NCI-N87、MKN45、BGC823、MGC803和SGC7901细胞中,PSAT1的表达水平低于永生化的胃上皮细胞GES1。CCK8试验结果显示PSAT1高表达后可以显著抑制胃癌BGC823（120 h,P<0.000 1）和NCI-N87（96 h,P<0.000 1）细胞的体外增殖能力。克隆形成试验同样证实PSAT1可以抑制胃癌BGC823（P=0.029 6）和NCI-N87（P=0.036 5）细胞的克隆形成能力。进一步动物实验表明PSAT1抑制了BGC823细胞在裸鼠体内的增殖（n=7,P=0.009 1）。  结论  PSAT1高表达提示胃癌患者有更好的预后;PSAT1在多数胃癌细胞株中的表达低于GES1细胞;PSAT1高表达可显著抑制胃癌细胞体外、体内的增殖。      

线粒体中的丝氨酸蛋白酶在肿瘤发生中的作用

线粒体在参与调节内环境稳定和细胞凋亡上发挥重要作用,其基因异常表达与肿瘤发生密切相关.线粒体中的丝氨酸蛋白酶LON/PIM1执行管家功能和调节功能,其异常表达可影响氧化磷酸化及内环境稳定,并且使细胞凋亡发生异常,从而促发肿瘤;另一个丝氨酸蛋白酶Omi/HtrA2主要在调节细胞凋亡发生中起重要作用,Omi/HtrA2的异常表达也可导致肿瘤发生.     

胃癌组织中PRSS8的表达及临床意义

目的 探讨丝氨酸蛋白酶8(PRSS8)在胃癌组织中的表达水平及临床意义。方法 将2017年1月至2021年12月于本院诊治的85例胃癌患者纳入研究,采用实时定量PCR(qPCR)检测癌组织和癌旁组织的PRSS8水平,根据患者临床病理特征和随访数据分析胃癌中PRSS8的临床意义,采用Cox比例风险回归模型分析组织PRSS8水平与胃癌预后的关系。结果 胃癌组织的PRSS8水平为0.615±0.027,低于癌旁组织的1.400±0.081,差异有统计学意义(t=9.242,P<0.001)。分层分析发现组织PRSS8水平与TNM分期、浸润深度、分化程度和淋巴结转移及预后有关(P<0.05),其中高水平的中位总生存期未达,优于低水平者的47.0个月(P<0.05),进一步多因素分析显示PRSS8水平降低是胃癌患者预后独立危险因素(HR=2.905,95%CI:1.520～5.554,P=0.018)。结论 PRSS8在胃癌组织中表达降低,是影响患者预后的独立危险因素,可能参与了胃癌的发生发展,有作为胃癌诊断和预后评价标志物的潜能。     

重氮乙酰丝氨酸诱导大鼠胰腺腺泡细胞癌癌前病变及其K-ras基因突变的实验研究

建立大鼠胰腺腺泡细胞癌癌前病变的动物模型,了解该癌前病变及Ｋｒａｓ 基因突变的情况　雄性Ｗｉｓｔａｒ 大鼠单次腹腔注射重氮乙酰丝氨酸３０ｍｇ／Ｋｇ 体重,４ 个月后常规取胰腺组织行光镜和电镜检查,并应用ＰＣＲＳＳＣＰ法检测Ｋｒａｓ 基因突变情况　大鼠胰腺腺泡细胞癌癌前病变发生率１００％ ,Ｋｒａｓ 基因突变率４２－１ ％ 。重氮乙酰丝氨酸可成功诱导大鼠胰腺腺泡细胞癌癌前病变,Ｋｒａｓ 基因突变在此过程中属早期事件。     

癌基因Pim-1在肿瘤中的研究

癌基因Pim-1与多种肿瘤的发生发展密切相关,参与多个信号转导通路,调节下游生物因子的表达,或与其他癌基因协同作用,在相关肿瘤的诊断、治疗及预后评估中具有重要作用,同时也提供了新的潜在靶点.目前以Pim-1为靶点,探索治疗肿瘤的新策略成为研究热点,将有望用于肿瘤临床治疗.     

mTOR抑制剂抗肿瘤临床研究

近年来mTOR抑制剂在抗肿瘤治疗中备受瞩目，其代表药物依维莫司和坦罗莫司已在多个临床研究被证实可作为新一代的有效药物，尤其在逆转肿瘤耐药方面被寄予厚望。而mTOR抑制剂与其他抗癌药物的最佳联合方案仍需验证。     

Matriptase和HAI-1在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的 检测 Matriptase 及HAI-1在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达,探讨与BTCC临床病理参数间的关系及其临床意义.方法 在同一组织标本两个石蜡切片中应用免疫组化技术检测Matriptase及HAI-1在BTCC及正常膀胱组织中的表达,并结合临床病理资料分析.结果 Matriptase及HAI-1在BTCC及正常膀胱组织中均有表达;两者在BTCC中的表达阳性率均明显低于正常膀胱组织,组间差异有统计学意义(P<0.05);HAI-1表达与肿瘤病理分级、临床分期呈负相关(相关系数r分别为-0.634,P<0.001;-0.521,P<0.001).Matriptase表达随病理分级升高而降低,中、低分化组明显低于高分化组,差异有统计学意义(P<0.05);在不同临床分期组间差异无统计学意义(P>0.05).Matriptase和HAI-1在正常膀胱组织中表达相关系数r<0.772(P<0.001);在BTCC中r<0.546(P<0.001).结论 Matriptase和HAI-1在BTCC中表达降低,其异常表达在BTCC的发生发展过程中可能具有重要作用,HAI-1可作为判断BTCC恶性程度及预后的新型生物学标记,Matriptase在BTCC中的表达与促分化有关,可能是一种分化程度的指标.Matriptase和HAI-1在BTCC中相关性降低,两者比例失衡可能在BTCC发生发展过程中具有重要作用.     

乳腺浸润性导管癌中Hepsin的表达及临床病理意义

目的：探讨Hepsin蛋白表达与乳腺浸润性导管癌临床病理相关性。方法采用免疫印迹和免疫组化方法检测正常乳腺8例和乳腺浸润性导管癌139例中Hepsin蛋白表达情况。采用统计学方法分析Hepsin蛋白表达与临床病理的关系。结果免疫印迹和免疫组化方法检测所有乳腺浸润性导管癌样本中98例（70．5％）Hepsin高表达,正常乳腺组织未见明显表达或弱表达。病理分期越晚,Hepsin蛋白表达程度越高;组织分化程度与Hepsin蛋白表达程度呈正相关。结论 Hepsin蛋白表达与乳腺浸润性导管癌进展密切相关,Hepsin蛋白表达与临床分期呈正相关,而与组织分化程度负相关。     

跨膜丝氨酸蛋白酶4在胆囊癌中的表达及意义

摘 要：［目的］ 探讨跨膜丝氨酸蛋白酶 4 （TMPRSS4）在胆囊癌中的表达及与预后的关系。［方法］ 应用免疫组织化学方法检测TMPRSS4 在 67 例胆囊癌组织中的表达,分析其与临床病理特征及预后的关系。［结果］ 胆囊癌组中TMPRSS4 的表达高于癌旁非肿瘤组织（56.72% vs 14.93%,P<0.01);TMPRSS4在 TNM分期Ⅲ+Ⅳ期、有淋巴结转移组中的表达明显高于 TNM分期Ⅰ+Ⅱ 期 (P=0.014) 、无淋巴结转移组(P=0.029);其表达与性别、年龄、组织学分级、合并胆囊结石和组织学类型无关(P>0.05)。TMPRSS4阳性表达组的3年生存率明显低于阴性表达者(P=0.009)。［结论］ MPRSS4 在胆囊癌中高表达,检测TMPRSS4 的表达有助于判断患者预后。     

DNA损伤同源重组修复相关蛋白在软组织平滑肌肉瘤中的表达及其预后意义

摘 要：［目的］ 探讨DNA损伤同源重组修复相关蛋白在软组织平滑肌肉瘤 (leiomyosarcoma,LMS) 中的表达及其预后意义。［方法］ 采用免疫组化SP法检测61例LMS中RAD51 重组酶 (RAD51)、 RAD52同源性DNA修复蛋白(RAD52)、ATM丝氨酸／苏氨酸(ATM)及ATR丝氨酸／苏氨酸(ATR)的表达。［结果］ 61例LMS患者的1年、5年和10年生存率分别为87％、46%和19%;中位生存期（overall survival,OS）为44.7个月,中位无病生存期(disease-free survival,DFS)为30.3个月,中位无进展生存期(progress-free survival,PFS)为17.0个月。LMS中RAD51、RAD52、ATM及ATR的阳性表达率分别为45.9%（28/61）、62.3%（38/61）、16.4%（10/61）和60.7%（37/61）。Kaplan-Meier分析显示RAD51,RAD52,ATM和ATR是影响LMS患者OS的重要因素(P<0.05)。Cox回归分析显示RAD52、ATM和ATR是影响LMS患者OS的独立预后因子(P<0.05)。此外,ATM是LMS患者DFS的独立影响因子(P<0.05),而RAD52是PFS的独立影响因子(P<0.05)。［结论］ DNA 损伤同源重组修复相关蛋白RAD52、ATM和ATR可作为评估LMS预后的独立因子。