化疗联合消癌平注射液治疗食管癌的疗效及安全性的Meta分析化

目的:应用Cochrane系统的方法来评价化疗联合消癌平注射液与单独应用化疗的方案在食管癌治疗中的疗效及安全性。方法:计算机检索Cochrane Library、PubMed、(SCI)Web of Science、Embase、万方、VIP、CNKI 等数据库,检索时间从建库至2017年5月31日,检索有关食管癌治疗中应用化疗联合消癌平注射液与单独应用化疗方案的临床随机对照试验的文献,对两种治疗方式的疗效及不良反应方面进行Meta 分析。结果:共纳入8篇随机对照试验（randomized controlled trial,RCT）文献,包含496例患者;Meta 分析结果显示,化疗联合消癌平注射液的治疗方案在改善食欲［RR=1.18,95%CI(1.08,1.28),P=0.000 2］、改善吞咽困难［RR=1.18,95%CI(1.07,1.30),P=0.000 7］、减轻疼痛［RR=1.08,95%CI(1.02,1.14),P=0.01］、提高KPS评分［RR=1.25,95%CI(1.05,1.49),P=0.01］方面较单纯化疗方案具有明显优势,而在治疗有效率 ［RR=1.26,95%CI(1.00,1.58),P=0.05］、白细胞下降水平［SMD=0.77,95%CI(-0.35,1.89),P=0.18］、肝肾功能［RR=1.05,95%CI(1.00,1.11),P=0.05］、改善恶心呕吐［RR=1.12,95%CI(1.00,1.25),P=0.05］方面,两种治疗方案的差异无统计学意义。结论:与单纯化疗方案相比,化疗联合消癌平注射液的治疗方案可明显改善食欲、改善吞咽困难、减轻疼痛、提高患者KPS评分,但在治疗有效率、白细胞下降水平、肝肾功能及改善恶心呕吐方面无改善。     

肝动脉化疗栓塞术联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)治疗晚期肝癌的系统评价

目的:系统评价肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)治疗原发性肝癌(HCC)患者的疗效及安全性,为临床应用与深入研究提供参考。方法:计算机检索Cochrane Library、PubM ed、万方和中国期刊全文数据库、VIP等数据库。收集所有比较肝动脉化疗栓塞术联合细胞因子诱导的杀伤细胞与单纯肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的随机对照试验(RCT)。采用Cochrane协作网RevM an5.2软件进行Meta分析。结果:纳入9个文献,共784例患者。Meta分析结果显示,TACE联合CIK治疗组与单纯TACE治疗组相比,两组的0.5、1、2年生存率、卡氏评分(Karnofsky)提高率、反应率(RR)、CD3+细胞百分比、CD4+细胞百分比差异均有统计学意义,其RR或SMD(95%CI)分别为[RR=1.31,95%CI(1.18,1.47)]、[RR=1.71,95%CI(1.40,2.08)]、[RR=3.24,95%CI(1.97,5.31)]、[RR=1.76,95%CI(1.26,2.45)]、[RR=1.90,95%CI(1.14,3.14)]、[SMD=0.98,95%CI(0.73,1.23)]、[SMD=0.87,95%CI(0.40,1.34)]。而两个治疗组在CD8+细胞的百分比上差异无统计学意义[SMD=-0.02,95%CI(-0.39,0.34)]。结论:相比单纯TACE术,TACE联合CIK疗法不仅可以显著改善晚期肝癌患者的生存质量、免疫功能及治疗反应率等近期疗效,而且也可以提高患者远期生存率。     

结肠癌患者CME术后化疗联合DC-CIK细胞免疫治疗的临床疗效和安全性

目的:探讨结肠癌患者完整结肠系膜切除(complete mesocolic excision,CME)术后化疗联合DC-CIK细胞免疫治疗的临床疗效和安全性.方法:收集2012年6月至2013年12月河北省沧州中西医结合医院肿瘤外科的82例Ⅲ期结肠癌患者,随机分为两组,均接受CME手术.单纯化疗组(n=42)采用CapeOX方案,给予6周期化疗;DC-CIK细胞免疫治疗联合化疗组(联合治疗组,n =40)除采用CapeOX方案化疗外,同时给予负载自身肿瘤抗原的DC肿瘤疫苗和细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)进行细胞免疫治疗.观察两组患者治疗前后CEA的变化、细胞免疫指标(外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD19+、CD56+及CD4+ CD25+ FOXP3+ Treg细胞的百分比)、治疗期间的药物毒副作用以及比较两组2年肿瘤复发率.结果:两组患者术后2周CEA数值较术前均有明显下降(P＜0.05).两组患者治疗前、后及术后1年的CEA数值差异无统计学意义(P＞0.05).单纯化疗组术后2年的CEA数值与治疗后及与联合治疗组相比均明显升高(均P＜0.05).单纯化疗组化疗后CD8+和Treg细胞的百分比明显下降(P＜0.05),余指标变化无统计学意义.联合治疗组治疗后CD3+、CD4+、CD8+、CD19+、CD3+CD56+细胞的百分比显著提高(P＜0.05),Treg细胞的百分比明显下降(P＜0.05).联合治疗组患者的骨髓抑制、恶心呕吐、腹泻、外周神经毒性及手足综合征等药物毒副作用的发生率均明显降低(均P ＜0.05).单纯化疗组的2年肿瘤复发率为23.81％,联合治疗组为7.5％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:DC-CIK细胞免疫治疗联合化疗可以提高结肠癌患者术后的机体免疫功能,改善生活质量,减少化疗药物的毒副作用,并明显降低肿瘤2年的复发率.     

手术联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)治疗原发性肝癌疗效的Meta分析

目的:系统评价手术联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)治疗原发性肝癌(HCC)患者的疗效.方法:计算机检索 Cochrane Library、PubMed、万方和中国期刊全文数据库等数据库,收集所有比较手术联合细胞因子诱导的CIK与单纯手术治疗原发性肝癌的临床试验.采用Cochrane协作网RevMan5.3软件进行Meta分析.结果:纳入6篇英文文献,共1 250例患者.Meta分析结果显示,手术联合CIK治疗组1年无病生存率[OR=1.92, 95%CI(1.33, 2.76), P=0.000 5]和1年整体生存率[OR=2.93, 95%CI(1.82,4.73), P<0.000 1]优于单纯手术组,差异均有统计学意义;手术联合CIK治疗组3年无病生存率[OR=1.44, 95%CI(1.07,1.93),P=0.02]和3年整体生存率[OR=1.82, 95%CI(1.40, 2.37), P<0.000 01]优于单纯手术组,差异均有统计学意义;两组间的5年无病生存率[OR=1.36, 95%CI(0.94,1.97),P=0.11]及5年整体生存率[OR=1.42, 95%CI(0.96, 2.11),P=0.08]上的差异无统计学意义.结论:相比单纯手术,手术联合CIK疗法可以提高肝癌患者早、中期的无病生存率及总体生存率,对晚期预后的改善不明显.     

自体肿瘤抗原致敏DC-CIK联合化疗治疗晚期肺腺癌的疗效

目的:探讨自体肿瘤抗原致敏树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(dendritic cell-cytokine induced killer cell,DC-CIK)联合化疗治疗晚期肺腺癌的临床疗效和安全性.方法:选取2013年1月至2013年12月在新疆医科大学附属肿瘤医院治疗的120例晚期肺腺癌患者,60例行自体肿瘤抗原致敏DC-CIK联合化疗(联合组),60例行单纯化疗(化疗组),评价两组患者治疗后免疫功能、毒副反应、临床疗效、生活质量、无进展生存期和总生存期.结果:联合组治疗前后外周血T细胞亚群无明显变化(P＞0.05),而化疗组治疗后外周血中CD3+、CD3+ CD4+、CD3+ CD8+、CD3-CD56+细胞百分比明显低于治疗前,且较联合组显著下降(P＜0.05);联合组较化疗组的恶心呕吐、Ⅲ-Ⅳ度骨髓抑制发生率均降低,差异有统计学意义(P＜0.05);联合治疗组患者治疗后体力、食欲、睡眠较单纯化疗组改善明显(P＜0.05).联合组和化疗组患者的无进展生存期比较差异无统计学意义(6个月vs 4.5个月,P＞0.05),联合组患者的总生存期较化疗组患者长(16个月vs 11.5个月,P＜0.05).结论:自体肿瘤抗原致敏DC-CIK联合化疗较单纯化疗治疗晚期肺腺癌,可明显改善患者由于化疗毒性导致的免疫功能降低,提高患者生活质量,延长总生存,减轻不良反应,提高总体疗效.     

艾迪注射液联合化疗治疗进展期胃癌的Meta分析

目的:评估替吉奥胶囊与奥沙利铂注射液联合艾迪注射液治疗进展期胃癌的疗效及安全性。方法:检索PubMed、The Cochrane library、Web of Science、EMBASE、中国生物医学文献服务系统、中国知网、维普、万方等8个数据库。收集关于替吉奥胶囊与奥沙利铂注射液联合艾迪注射液治疗进展期胃癌的随机对照试验（RCTs）。提取资料并且评价文献质量。采用Rev Man5.3软件进行统计分析。结果:两组有效率相比,差异有统计学意义［OR=1.60,95%CI=(1.08,2.37),P=0.02］。实验组白细胞减少［OR=0.36,95%CI=(0.23,0.55),P＜0.000 01］、血红蛋白减少［OR=0.45,95%CI=(0.21,0.96),P=0.04］、血小板减少［OR=0.49,95%CI=(0.29,0.81),P=0.006］、恶心呕吐［OR=0.45,95%CI=(0.31,0.68),P＜0.000 1］、腹泻［OR=0.46,95%CI=(0.26,0.83),P=0.01］、周围神经毒性［OR=0.32,95%CI=(0.18,0.56),P＜0.000 1］、肝功能异常［OR=0.26,95%CI=(0.12,0.57),P=0.000 7］发生率均低于对照组,差异有统计学意义。结论:艾迪注射液联合替吉奥胶囊与奥沙利铂注射液治疗进展期胃癌可以提高治疗效果,减少不良反应的发生。     

同步放化疗联合尼妥珠单抗治疗食管癌疗效及安全性的Meta分析

目的:系统评价同步放化疗联合尼妥珠单抗治疗食管癌的疗效及安全性。方法:计算机检索PubMed、Cochrane Clinical Trial、Web of Science、重庆维普数据库、中国学术期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、万方数据库收录的相关研究,搜索年限从建库到2020年02月21日。研究对象为食管癌患者,实验组采用同步放化疗联合尼妥珠单抗,对照组采用同步放化疗。比较两组的疗效及安全性。使用Cochrane手册5.1.0版的质量评价标准对纳入研究进行质量评价,使用 RevMan5.3.0版软件进行数据分析。结果:最终纳入14项研究,共900例患者。Meta分析结果表明,与对照组比较,实验组有效率、疾病控制率、1年生存率、2年生存率及3年生存率均提高［OR=2.96,95%CI(2.07,4.22)］、［OR=3.06,95%CI(1.75,5.35)］、［OR=2.06,95%CI（1.35,3.14）］、［OR=1.81,95%CI（1.08,3.03）］、［OR=1.78,95%CI（1.00,3.17）］（P＜0.05）,但两组的2年局控率无明显差别［OR=1.48,95%CI（0.74,2.96）］（P=0.27）。实验组与对照组在放射性食管炎发生率［OR=1.13,95%CI（0.79,1.60）］、放射性肺炎发生率［OR=1.15,95%CI（0.66,1.99）］、白细胞减少发生率［OR=1.04,95%CI（0.59,1.84）］、血小板减少发生率［OR=0.84,95%CI（0.43,1.65）］、消化道反应发生率［OR=0.82,95%CI（0.47,1.44）］等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。结论:与同步放化疗相比,同步放化疗联合尼妥珠单抗治疗食管癌可提高疗效,且不增加不良反应。受纳入研究质量限制和可能存在的发表偏倚影响,上述结果尚需更高质量的随机对照研究来验证。     

肺癌术后过继免疫治疗的近期疗效分析

  目的 探讨手术配合CIK过继免疫法治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。方法 40例NSCLC患者按配对的原则分为联合治疗组（手术+免疫治疗）20例，单纯手术组20例；观察两组患者近期疗效、生活质量、免疫学指标、癌胚抗原（CEA）等的变化。结果 联合治疗组与单纯手术组Karnofsky评分总提高率分别为85.0 %、45.5 %（P＜0.05）。两组治疗前T淋巴细胞亚群、B细胞、CEA含量比较差异无统计学意义；联合治疗组治疗后2个月与治疗前比较，CD+4和CD+4／CD+8比值、NK细胞、CEA含量明显提高（P＜0.05），且优于单纯手术组（P＜0.05）。结论 采取外科手术与CIK过继免疫联合治疗，能提高NSCLC患者的生活质量，改善其免疫功能，降低其CEA含量。     

胸腺肽α1降低老年肺癌患者化疗期间感染风险及对预后的影响

摘 要：［目的］ 探讨胸腺肽α1对降低老年肺癌患者化疗期间感染风险的作用及对预后的影响。［方法］ 选取年龄>60岁、接受含铂一线化疗的老年肺癌患者198例,根据治疗方式分为实验组与对照组,实验组在化疗期间同时联合胸腺肽α1免疫支持治疗,比较两组患者化疗期间细胞免疫功能、感染率及生存率。［结果］ 治疗后实验组血清CD3+、CD4+和NK细胞明显升高,CD8+细胞明显下降,较治疗前水平及对照组均有统计学差异(P<0.05);化疗期间实验组感染率明显低于对照组(P<0.05)。多因素分析结果显示胸腺肽α1免疫支持治疗是感染的保护性因素(OR=0.45,95%CI：0.23~0.89,P=0.021)。实验组与对照组中位生存时间分别为14.36个月和13.06个月,组间无统计学差异(P>0.05);实验组中感染患者预后明显优于对照组(P<0.05)。 ［结论］ 胸腺肽α1能有效降低老年肺癌患者化疗期间感染率及感染相关死亡率。     

SOX方案联合细胞因子诱导的杀伤细胞一线治疗71例老年转移性胃癌的近期疗效

摘 要：［目的］ 探讨替吉奥联合奥沙利铂（SOX）方案联合细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）治疗老年转移性胃癌的近期疗效。［方法］ 采用信封法将143例老年转移性胃癌患者随机分为SOX组（SOX方案化疗）72例和CIK组（SOX方案化疗+CIK治疗）71例,对比分析两组患者的近期疗效差异。［结果］ SOX组的缓解率（34.7%）显著低于CIK组（52.1%）,差异具有统计学意义（P<0.05）,CIK组的总有效率（88.7%）高于SOX组（80.6%）,但差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后CIK组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平显著高于SOX组（P<0.05）,CD8+水平低于SOX组（P<0.05）;治疗后CIK组的Karnofasky评分显著高于SOX组（P<0.05）;SOX组和CIK组的血小板减少、红细胞减少、腹泻、恶心呕吐、口腔黏膜炎、肝功能损害、周围神经反应、手足综合征发生率差异均不具有统计学意义（P>0.05）,CIK组的白细胞减少发生率（26.8%）显著低于SOX组（44.4%,P<0.05）。［结论］SOX方案联合CIK治疗老年转移性胃癌患者具有提高治疗效果的作用,且能增强患者的免疫能力。     

中晚期宫颈鳞癌患者治疗前外周血Treg计数分析

背景与目的：中晚期宫颈鳞癌同期放化疗(concurrent chemoradiotherapy,CCRT)治疗前性价比高的疗效判断方法较有限,该研究拟通过检测治疗前外周血CD4⁺CD25⁺CD127^Low/-调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)亚群计数及血清鳞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC-Ag)水平,评价两者预测临床疗效的可行性。方法：采集44例Ⅱ_B~Ⅳ_A期宫颈鳞癌患者行CCRT治疗前的外周血标本,分别利用流式细胞免疫表型分析和酶联免疫法检测外周血CD4⁺CD25⁺CD127^Low/- Treg计数及血清SCC-Ag水平。收集临床和病理资料,并统计检验2个指标对疗效的预测作用。结果：治疗前外周血CD4⁺CD25⁺CD127^Low/- Treg计数在临床有效组低于无效组［(8.78±2.80)% vs (10.95±2.56)%,P<0.05］,血清SCC-Ag在不同临床疗效组间差异无统计学意义,且这2个、指标之间未发现相关性(Spearman’rho=-0.093,P=0.540)。经受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线确定治疗前外周血CD4⁺CD25⁺CD127^Low/- Treg及血清SCC-Ag最佳界值分别为9.76%与9.50 ng/mL。单因素分析显示,治疗前外周血CD4⁺CD25⁺CD127^Low/- Treg计数(OR=1.901,95%CI：1.112~3.219,P=0.017)对CCRT疗效有预测作用,而血清SCC-Ag水平无预测作用(OR=0.998,95%CI：0.001~4.253,P=0.897)。多因素Logistic回归分析显示,治疗前外周血CD4⁺CD25⁺CD127^Low/- Treg为独立的临床疗效预测因子(OR=3.115,95%CI：1.253~7.742,P=0.014)。结论：治疗前外周血CD4⁺CD25⁺CD127^Low/- Treg计数用于中晚期宫颈鳞癌患者CCRT临床疗效预测具有可行性。     

过继性免疫治疗对非小细胞肺癌患者外周血T细胞亚群的影响

目的 研究细胞因子诱导的杀伤（cytokine-induced killer,CIK）细胞治疗对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者外周血T细胞亚群及一般情况的影响。方法 采集非小细胞肺癌患者外周血,常规方法体外扩增CIK细胞,分三次回输患者体内,流式细胞仪检测非小细胞肺癌患者治疗前与治疗3次后T细胞亚群的变化,分析其与健康对照组相比外周血T细胞亚群的差异,并观察CIK细胞治疗前后患者一般情况变化。结果 与对照组相比,NSCLC患者外周血中CD3⁺ T 细胞比例、CD3⁺CD4⁺T细胞比例、CD4⁺/CD8⁺ 比值显著下降（P<0.05）,CD3⁺CD8⁺ T细胞比例显著升高（P<0.05）。CIK细胞治疗后与治疗前,CD3⁺ T 细胞比例、CD3⁺CD4⁺ T细胞比例、CD4⁺/CD8⁺ T细胞比值显著升高（P<0.05）,CD3⁺CD8⁺ T细胞比例显著降低（P<0.05）。CIK细胞治疗后与对照组相比,CD3⁺ T 细胞比例、CD4⁺/CD8⁺T细胞比值显著下降（P<0.05）。CD3⁺CD4⁺ T细胞比例、CD3⁺CD8⁺ T细胞比例升高,但差异无统计学意义（P>0.05）。CIK细胞治疗前Tregs较对照组显著升高（P<0.05）。CIK细胞治疗后与治疗前相比,Tregs比例显著下降（P<0.05）。结论 CIK细胞输注治疗可以增强NSCLC患者的免疫功能,并改善患者的一般情况,提高生活质量,且未见明显不良反应。     

自体CIK细胞联合化疗治疗转移性肾癌的临床疗效

目的评价化疗联合自体CIK（cytokine-induced killer）细胞治疗转移性肾癌的临床疗效及安全性。方法19例转移性肾癌患者接受至少1周期的5-氟尿嘧啶和(或)吉西他滨（5-fluorouracil/gemcitabine,5-Fu/Gem）化疗,化疗结束后接受4～8次CIK细胞治疗,细胞回输后应用3天d1~d3白细胞介素-2（interleukin-2,IL-2）和胸腺肽α-1。结果19例患者中1例部分缓解（PR）,13例稳定（SD）,5例进展（PD）,疾病总控制率（CP＋PR＋SD）为73.68%。评价为PD的5例患者无进展生存期（PFS）为(4.43±2.85)月;其余14例患者PFS未到,中位PFS已达11.64月。结论CIK细胞联合化疗治疗转移性肾癌疗效确切,疾病控制率得到明显提高,患者带瘤生存时间明显延长。     

Synergistic therapeutic effects of cytokine-induced killer cells and temozolomide against glioblastoma

The presence of active immunity within the brain supports the possibility of effective immunotherapy for glioblastoma (GBM). To provide a clinically-relevant adoptive immunotherapy for GBM using ex vivo expanded cytokine-induced killer (CIK) cells, the treatment capability of CIK cells, either alone or in combination with temozolomide (TMZ) were evaluated. Human CIK (hCIK) cells were cultured from PBMC using activating anti-CD3 antibody and IL-2, which were 99% CD3+, 91% CD3+CD8+ and 29% CD3+CD56+. In vitro, hCIK cells showed tumor-specific cytotoxicity against U-87MG human GBM cells. When hCIK cells were injected into tail veins of immune-compromised mice bearing U-87MG tumors in their brains, numerous CIK cells infiltrated into the brain tumors. CIK treatments (1x10(5), 1x10(6) or 1x10(7), once a week for four weeks) inhibited the tumor growth significantly in a dose-dependent manner; 44, 54 and 72% tumor volume reduction, respectively, compared with the control group (P<0.05). Moreover, hCIK cells (1x10(7), once a week for four weeks) and TMZ (2.5 mg/kg, daily for 5 days) combination treatment further increased tumor cell apoptosis and decreased tumor cell proliferation and vessel density (P<0.05), creating a more potent therapeutic effect (95% reduction in tumor volume) compared with either hCIK cells or TMZ single therapy (72% for both, P<0.05). Taken together, CIK cell-immunotherapy and TMZ chemotherapy have synergistic therapeutic effects and could be combined for a successful treatment of GBM.     

金葡素联合顺铂与顺铂单药控制恶性胸腹水疗效的Meta分析

目的:评价金葡素联合顺铂与顺铂单药治疗恶性胸腹水的有效性与安全性。方法:检索中国生物医学文献数据库（1990-2014）、中国期刊全文数据库（1990-2014）、维普数据库（1990-2014.12）、万方数据库（1990-2014.12）、PubMed （1990-2014.12）、Cochrane Library（1990-2014.12）纳入金葡素联合顺铂（试验组）与顺铂单药（对照组）治疗恶性胸腹水的随机对照试验（RCT）,采用Jadad改良法制定的量表评价纳入研究的质量,RevMan 5.2进行Meta分析。结果:共检索到文献100篇,按照纳入与排除标准共纳入文献16篇。Meta分析结果:金葡素联合顺铂用药治疗恶性胸腹水有效率上明显优于顺铂单药［OR=2.12,95%CI（1.64,2.74）,P<0.000 01］,金葡素联合顺铂较顺铂单药组易引起发热［OR=2.26,95%CI(1.36,3.75),P=0.002］,但两组在胸闷胸痛［OR=1.09,95%CI(0.55,2.17),P=0.81］发生率上无明显差异,在胃肠道反应［OR=0.34,95%CI(0.18,0.64),P=0.000 7］、白细胞下降［OR=0.27,95%CI(0.16,0.46),P<0.000 01］发生率上金葡素联合顺铂组明显低于顺铂单药组,且在改善患者生活质量上优于顺铂单药［OR=4.83,95%CI(2.96,7.87),P<0.000 01］。结论:金葡素联合顺铂较顺铂单药组在治疗恶性胸腹水上更为有效,并且毒副反应轻,安全性高。     

结直肠癌及腺瘤患者CD4+、CD8+和CD28+T淋巴细胞的亚群变化及临床意义

背景与目的：结直肠癌（colorectal cancer,CRC）严重影响患者生存。探讨肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）T细胞亚群在CRC和腺瘤中的表达及意义。方法：用免疫组织化学法和流式细胞术对51例健康人（对照组）、46例结直肠腺瘤（腺瘤组）、100例CRC（癌症组）和15例CRC术后（癌术后组）患者进行T细胞亚群检测。结果：① 对照组、腺瘤组及癌症组3组中CD4⁺T细胞的阳性率分别是90.00%、43.75%及32.65%,CD8⁺T淋巴细胞的阳性率分别是30.00%、56.25%及75.51%,CD28⁺T淋巴细胞的阳性率分别是42.86%、30.00%及20.00%。② 对照组、腺瘤组及癌症组3组中CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、CD28⁺、CD8⁺CD28⁺和CD8^－CD28⁺逐渐降低,CD8⁺、CD8⁺CD28^－逐渐增加（P＜0.05）;癌术前术后T细胞亚群差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：① CRC微环境T细胞亚群中CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、CD28⁺、CD8⁺CD28⁺和CD8^－CD28⁺呈递减趋势,CD8⁺、CD8⁺CD28^－呈递增趋势,且在癌前病变腺瘤中已逐步出现上述趋势变化。② CRC患者行肿瘤切除术后,其T细胞亚群有所恢复,故在一定程度上,CRC中T细胞亚群的变化可以早期预测结直肠疾病的发展。     

Meta Analysis of Treatment for Stage IE~IIE Extranodal Natural Killer /T Cell Lymphomas in China

Objective: To evaluate early treatment for extranodal natural killer/T cell lymphoma (ENK/TCL) in Chinaand provide reference for clinical treatment of these patients. Methods: Computer-based retrieval was performedin PubMed, CNKI, CBM, VIP and WanFang Data to search for randomized controlled trials (RCTs) of treatmentfor early ENK/TCL, and a meta-analysis was conducted with RevMan 5.0 software. Results: A total of 11 RCTs,including 871 patients, were selected, of which the first radiotherapy had a higher complete response (CR) thanthe first chemotherapy [OR=14.16, 95%CI (8.68, 23.10), P<0.00001] and CR was not different between combinedtreatment group and radiotherapy group [OR=1.86, 95%CI (0.47, 3.58), P=0.61], but long-term survival ratewas higher with combined treatment[OR=1.88, 95%CI (1.09, 3.19), P=0.02]. No difference in survival rate wasobserved between radio-chemotherapy and chemo-radiotherapy groups [OR=1.11, 95%CI (0.73, 1.69), P=0.63].Conclusions: Radiotherapy is of great significance in the treatment of early ENK/TCL, but combined therapycould further enhance long-term survival rate of patients. This conclusion still requires further confirmationusing RCTs with high quality and large sample size.     

重组人纤维连接蛋白对肝细胞肝癌患者自体CIK细胞体外扩增及生物学活性的影响

目的观察重组人纤维连接蛋白(RN)对肝细胞肝癌(HCC)患者细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)生物活性的影响,建立一种高效的CIK细胞体外扩增方法。方法取15份HCC患者外周血,分离单个核细胞,分别使用传统方法(抗CD3 mAb+IFN-γ+IL-2)和RN法(RN+抗CD3 mAb+IL-2)诱导,观察不同时间点两组细胞形态、数目、细胞表型和杀伤效率。结果与传统方法相比,RN组显著增加CIK细胞扩增倍数(P<0.05),是对照组的2.0~2.8倍,提高活化T细胞(CD25+T细胞)数量,增加CD3⁺CD8⁺T细胞比例,增强对肝癌细胞株的杀瘤活性。结论RN能够高效促进HCC患者CIK细胞的扩增,可以替代传统方法。     

肝细胞癌组织ICOS+T细胞的多重免疫组织化学检测及其预后价值研究

背景与目的：诱导共刺激分子（inducible costimulator,ICOS）属于B7-CD28免疫球蛋白超家族成员,表达于活化T细胞表面,在T细胞的激活和免疫应答中发挥重要作用;但目前对于ICOS及ICOS+ T细胞在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）肿瘤组织中的表达及其意义尚不清楚。该研究旨在测定ICOS、ICOS⁺ T细胞在HCC患者肿瘤组织中的表达情况并探讨其预后价值。方法：应用组织芯片（tissue microarrays,TMAs）和多重免疫组织化学技术（multiplex immunohistochemistry,mIHC）检测2006—2007年在复旦大学附属中山医院接受手术治疗的358例原发性HCC患者肿瘤组织和癌旁组织中ICOS⁺细胞、ICOS⁺CD4⁺及ICOS⁺CD8⁺ T细胞的浸润密度和ICOS⁺细胞占CD4⁺、CD8⁺ T细胞的百分比。应用Kaplan-Meier法和多因素COX回归模型分析上述指标对患者预后的影响。结果：与癌旁组织相比,ICOS⁺细胞和ICOS⁺CD4⁺ T细胞在肿瘤组织中浸润数量显著增加（P<0.000 1和P=0.009 1）,而ICOS⁺CD8⁺ T细胞则呈相反的降低趋势（P=0.033）;在肿瘤中,ICOS⁺CD4⁺ T细胞的浸润程度显著高于ICOS⁺CD8⁺ T细胞。此外,ICOS⁺CD4⁺和ICOS⁺CD8⁺ T细胞占各自T细胞亚群的百分比在肿瘤组织中均显著增加（P均<0.000 1）。预后分析发现,肿瘤组织中ICOS⁺细胞、ICOS⁺CD4⁺及ICOS⁺CD8⁺ T细胞浸润高的患者总生存期（overall survival,OS）更长,多因素分析证实上述指标是HCC的独立预后良好因素。结论：ICOS在HCC患者的肿瘤组织中高表达,且ICOS⁺细胞、ICOS⁺CD4⁺及ICOS⁺CD8⁺ T细胞是OS的独立预后良好因素,提示上述指标可作为新的HCC预后免疫标志物。