MEK/ERK通路参与溃疡性结肠炎发病机制的研究进展

溃疡性结肠炎是一种影响结肠的慢性、特发性、炎症性疾病。其发病原因不明,以结肠黏膜连续性、弥漫性炎症改变为特点。病程缠绵,症状多样,复发率高,易发结肠炎相关结肠癌。随着人们生活水平不断提高,生活环境、生活方式、饮食结构等发生明显改变,溃疡性结肠炎的发病率和患病率快速上升。MEK/ERK信号通路参与调控细胞增殖、分化、凋亡、氧化应激、免疫炎症等多种生理病理过程,与溃疡性结肠炎的发生关系密切。通过研究MEK/ERK信号通路参与溃疡性结肠炎发病的关键环节、关键因子可以为治疗溃疡性结肠炎提供新思路、新途径。     

基于Nrf2/ARE信号通路探讨硫氢化钠对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜损伤的影响

目的 基于Nrf2/ARE信号通路探讨硫氢化钠对溃疡性结肠炎（UC）大鼠肠黏膜损伤的影响。方法将27只UC大鼠随机分为模型组、阳性对照组及硫氢化钠组,每组9只,另取8只正常大鼠为对照组。阳性对照组大鼠于模型复制成功后第3天给予柳氮磺胺吡啶（SASP）混悬溶液0.5 g/（kg·d）灌胃给药,硫氢化钠组大鼠于同时间腹腔注射1 mL硫氢化钠溶液（100μmol/L,1次/d,连续7 d）,模型组和对照组于同时间腹腔注射等量生理盐水,观察大鼠一般情况。酶联免疫吸附试验检测白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;苏木精-伊红染色观察大鼠结肠组织病理学变化;Western blotting检测大鼠结肠组织中核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件（Nrf2/ARE）信号通路蛋白水平的变化。结果 与对照组比较,模型组、阳性对照组及硫氢化钠组大鼠血清IL-8水平、TNF-α水平升高（P <0.05）;与模型组比较,阳性对照组和硫氢化钠组大鼠血清IL-8水平、TNF-α水平降低（P <0.05）。模型组、阳性对照组及硫氢化钠大鼠结肠黏膜组织CMDI评分比较,差异有统计学...     

前列腺素E2介导的EP4受体通路通过抑制内质网应激减轻溃疡性结肠炎黏膜损伤的研究

背景前列腺素E₂介导的EP4受体通路(PGE₂/EP4信号通路)可以减轻溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)黏膜损伤,但其调节内质网应激的机制尚未完全明确。目的 探索PGE₂/EP4信号通路调控内质网应激在溃疡性结肠炎黏膜损伤中的作用及其机制。方法 首先将小鼠分为模型组和对照组,通过免疫组化和PCR技术检测EP4的表达水平,再将40只小鼠随机分为模型组(DSS)、前列腺素处理组(DSS+PGE₂)、吲哚美辛处理组(DSS+吲哚美辛)和正常对照组(正常饮用水),前三组通过自由饮用5%DSS构建小鼠UC模型。观察和记录4组小鼠的疾病活动指数变化,通过免疫组化和Western blot评估经过PGE₂处理后小鼠结肠标本中EP4和GRP78 (葡萄糖调节蛋白78)水平及其是否影响上皮细胞凋亡和增殖。通过siRNA转染HCT116细胞下调β-arrestin1的表达,再用PGE₂处理经过肿瘤坏死因子α诱导的细胞,通过Western blot检测...     

基于NF-κB/COX-2信号通路探讨芍药内酯苷对溃疡性结肠炎模型大鼠的影响

目的:基于NF-κB/COX-2信号通路探讨芍药内酯苷对溃疡性结肠炎模型大鼠的影响.方法:采用5％2,4,6-三硝基苯磺酸(80 mg·kg-)和体积分数50％乙醇混合液灌肠制备大鼠溃疡性结肠炎模型,造模成功后将其随机分为模型组、美沙拉嗪组(0.36 g·kg-1)、芍药内酯苷高剂量组(60 mg·kg-1)、芍药内酯...     

芍药汤对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织机械屏障及细胞因子的影响

目的 基于结肠组织机械屏障和炎症细胞因子探讨芍药汤治疗溃疡性结肠炎的作用机制。〖JP〗方法 将SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、美沙拉嗪组、芍药汤组。采用TNBS/乙醇复制溃疡性结肠炎大鼠模型,各组分别使用生理盐水、美沙拉嗪、芍药汤进行干预。比较各组大鼠一般情况、疾病活动指数(disease activity index, DAI)评分,观察结肠组织形态学变化和结肠组织紧密连接,采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha, TNF-α)、白细胞介素-4(interleukin-4, IL-4)和内毒素(endotoxin, ET)表达水平。结果 与模型组比较,芍药汤组大鼠体质量逐渐回升,腹泻及便血减少;与模型组比较,美沙拉嗪组、芍药汤组DAI评分,组织形态学评分,IL-4、ET、TNF-α表达水平显著降低,差异均有统计学意义（P＜0.05）。透射电镜下模型组大鼠结肠上皮组织紧密连接明显破坏,美沙拉嗪组、芍药汤组大鼠结肠上皮组织紧密连接破坏情况较模型组轻。结论 芍药汤可能是通过修复肠上皮组织紧密连接,减轻炎症反应,保护肠黏膜机械屏障而发挥治疗溃疡性结肠炎的作用。     

血府逐瘀汤联合替莫唑胺对脑胶质瘤大鼠ERK/MAPK信号通路的调节作用

目的 探讨血府逐瘀汤联合替莫唑胺对脑胶质瘤大鼠ERK/MAPK信号通路的调节作用.方法 将60只大鼠随机分为空白对照组、脑胶质瘤组、血府逐瘀汤组、替莫唑胺组及联合给药组,每组各12只,除空白对照组,其余各组大鼠采用颅内注射胶质瘤C6细胞的方法建立脑胶质瘤大鼠模型,血府逐瘀汤组按照20g/kg灌胃给予血府逐瘀汤,替莫唑胺...     

基于ERK/p38 MAPK信号通路探究解毒活血汤治疗III型前列腺炎的作用机制

目的 探究解毒活血汤调控ERK/p38 MAPK信号通路治疗III型前列腺炎的作用机制。方法 采用去势手术＋苯甲酸雌二醇(EB)诱导慢性前列腺炎大鼠模型。36只SD大鼠随机分为空白组(生理盐水,4 mL·kg-1)、模型组(生理盐水,4 mL·kg-1)、阳性药物对照组(前列康片混悬液,4 mL·kg-1)、解毒活血汤低(4 mL·kg-1)、中(8 mL·kg-1)、高剂量组(12 mL·kg-1),每组6只,所有实验动物连续给药30 d。苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠组织病理学变化;免疫组化法、RT-PCR、Western Blot技术检测相关炎症因子及蛋白表达水平。结果 与正常对照组相比,慢性前列腺炎大鼠前列腺组织增生及水肿明显、炎症浸润增加,而阳性药物对照组及解毒活血汤各剂量组大鼠前列腺组织病变减轻或消失、炎症浸润减少,且与解毒活血汤剂量成正比;免疫组化表示模型组p38、P-p38、STAT3、P-STAT3表达较高,阳性药物对照组、不同剂量解毒活血汤组的p38、P-p38、STAT3、P-STAT3表达呈下降趋势,且均低于模型组。RT-PCR结果显示阳性药物对照组及解毒活血汤低、中、高剂量组均能降低大鼠前列腺组织中TNF-α、IL-2、IL-6的表达水平;Western Blot检测提示大鼠疾病发生进展过程中p38、P-p38、P-ERK1/2、STAT3、P-STAT3呈高表达状态,解毒活血汤能够降低其表达,从而降低相关炎症因子的过度激活。结论 解毒活血汤能够抑制ERK/p38 MAPK信号通路的过度激活,从而降低IL-2、IL-6、TNF-α等炎症因子的表达,以改善前列腺组织炎症反应。     

欧前胡素调节ERK/MAPK信号通路对肺结核大鼠炎症反应的影响

目的 探讨欧前胡素（Imp）调节细胞外调节蛋白激酶（ERK）/有丝分裂原激活蛋白激酶（MAPK）信号通路对肺结核大鼠炎症反应的影响。方法 64只大鼠随机分为对照组12只及造模组52只,造模组大鼠通过尾部注射结核杆菌方法建立肺结核大鼠模型,之后随机分为模型组、Imp低（Imp-L,25 mg/kg）、中（Imp-M,50 mg/kg）、高剂量（Imp-H,100 mg/kg）组、Imp-H+ERK特异性激活剂（EGF,100 mg/kg Imp+25 mg/kg EGF）组。干预结束后,主动脉采血,ELISA检测各组大鼠血清中白细胞介素-6（IL-6）、γ干扰素（IFN-γ）、环氧化酶-2（COX-2）水平;分离肺组织,HE、Tunel分别检测大鼠肺组织病理学变化及细胞凋亡情况;统计肺组织中结核杆菌菌落数;Western blot检测p-ERK1/2/ERK1/2、p38 MAPK表达水平。结果 与对照组相比,模型组肺组织严重病变,IL-6、IFN-γ、COX-2、细胞凋亡率、结核杆菌菌落数、p-ERK1/2/ERK1/2、p38 MAPK表达均显著增加（P＜0.05）;与模型组相比,Imp-L组、Imp-M组、Imp-H组病理损伤得到缓解,IL-6、IFN-γ、COX-2、细胞凋亡率、结核杆菌菌落数、p-ERK1/2/ERK1/2、p38 MAPK表达显著降低,以Imp-H组变化最为显著（P＜0.05）;与Imp-H组相比,Imp-H+EGF组病理损伤进一步加重,IL-6、IFN-γ、COX-2、细胞凋亡率、结核杆菌菌落数、p-ERK1/2/ERK1/2、p38 MAPK表达显著增加（P＜0.05）。结论 Imp可降低肺结核炎症反应,与抑制ERK/MAPK信号通路的激活有关     

苦参、茜草对溃疡性结肠炎大鼠黏膜损伤修复作用的影响

目的观察中药苦参、茜草对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)大鼠模型结肠黏膜形态的影响,对其黏膜损伤修复机制进行探讨。方法采用苦参、茜草及西药柳氮磺胺吡啶(SASP)对UC大鼠模型进行治疗,治疗结束后采集结肠黏膜标本,首先肉眼观察结肠黏膜组织,按组织损伤程度进行大体形态评分,组间比较分析。然后将结肠组织石蜡包埋,HE染色,光镜下进行观察其黏膜病理学变化。结果模型组大鼠结肠黏膜损伤与正常组间差异极显著(P0.01)。与模型组相比,苦参组、茜草组、SASP组大鼠体质量显著增加,但3组间无明显统计学差异。苦参组、茜草组、SASP组大鼠结肠大体形态损伤水平及病理学评分均明显低于模型组,但3组间无明显统计学差异。结论苦参、茜草、柳氮磺胺吡啶均能有效增加溃疡性结肠炎大鼠体质量,使UC大鼠结肠溃疡个数及面积明显减少,抑制炎性细胞浸润,使水肿、糜烂等病理改变得到明显改善,表明苦参、茜草对TNBS诱导的UC大鼠有较好的治疗作用。     

愈疡方对溃疡性结肠炎模型小鼠黏膜屏障的影响

目的：观察改良愈疡方对溃疡性结肠炎模型小鼠黏膜屏障的保护作用及可能的机制。方法：40只雄性C57BL／6小鼠随机分为正常组、模型组、治疗组、对照组各10只;正常组和模型组均给予生理盐水灌肠,治疗组给予中药灌肠,对照组给予柳氮磺胺吡啶灌肠,共14 d。观察各组大鼠体质量的改变,疾病活动指数;利用荧光分光光度计测量血清中异硫氢酸荧光素葡聚糖的含量。结果：模型组体质量、疾病活动指数与正常组比较,差异均有统计学意义（P＜0．05）。模型组血清中异硫氢酸荧光素葡聚糖含量与正常组比较,差异有统计学意义（P＜0．05）;但治疗组与正常组比较,差异无统计学意义（P＞0．05）。结论：改良愈疡方有助于维持溃疡性结肠炎黏膜屏障结构和功能,从而降低肠黏膜屏障的通透性,改善炎症造成的组织损伤,对溃疡性结肠炎模型小鼠结肠黏膜屏障具有较好的保护作用。     

芍药汤加减治疗溃疡性结肠炎Meta分析

目的:采用Meta分析芍药汤加减治疗溃疡性结肠炎的临床疗效。方法:利用计算机检索2005年1月至2016年12月国内外权威医学期刊全文数据库。纳入芍药汤加减与西药对照的随机对照试验,由2名评价者独立提取资料并交叉核对,而后按照Cochrne Handbook 5.1.0进行质量评估,通过RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:最符合标准要求的有7个研究,共594例患者。Meta分析结果显示,芍药汤加减治疗较优于单用西药治疗疗效。结论:芍药汤治疗溃疡性结肠炎安全有效,但由于研究纳入的7篇文献都是低质量文献,且存在一定程度的发表偏倚,直接影响了结论的客观性。     

自拟柴胡芍药汤加减治疗溃疡性结肠炎60例疗效观察

目的:观察柴胡芍药汤加减治疗溃疡性结肠炎的临床疗效。方法:60例患者均采用自拟柴胡芍药汤加减治疗,15d为一个疗程,2个疗程后观察疗效。结果:60例患者中,痊愈38例,好转17例,无效5例,总有效率为91.67%。结论:柴胡芍药汤对消化性溃疡能起到较好的治疗作用,且不易复发,副作用小,值得推广应用。     

两种剂型芍药汤成分分析及对溃疡性结肠炎作用机制研究

[目的] 探究芍药汤剂及颗粒剂成分的区别，以及对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)的疗效差异。[方法] 采用超高效液相色谱-四级杆-时间飞行质谱仪联用技术(ultra-high-performance liquid chromatography-quadrupole/time of flight mass spectrometry，UPLC-Q-TOF/MS)检测两种剂型芍药汤样品，以MassLynx 4.1软件结合UNIFI软件分析结果。建立UC小鼠模型，随机分组，灌胃给药后，计算体质量下降率、疾病活动状态(disease activity index，DAI)，以苏木精-伊红(hematoxylin-eosin，HE)染色观察结肠病理变化，原位末端转移酶标记(terminal-deoxynucleoitidyl transferase mediated nick end labeling，TUNEL)检测细胞凋亡率，酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-10(interleukin-10，IL-10)含量。[结果] 芍药汤汤剂检出以小檗碱、芍药苷等为主的25种成分，颗粒剂检出以小檗碱、白杨黄素等为主的27种成分，两种剂型共同检出芍药苷、小檗碱等13种成分。与模型组比较，给药各组体质量下降率、DAI指数、病理学评分显著下降(P<0.001)；结肠上皮细胞凋亡率显著下降(P<0.001，P<0.01)，血清TNF-α含量显著下降(P<0.001)，IL-10含量明显上升(P<0.05)。与颗粒剂比较，汤剂可明显降低体质量下降率(P<0.05)。[结论] 两种剂型芍药汤共同检出以芍药苷、小檗碱为主的13种成分，均对UC模型小鼠肠道炎症有明显改善作用；与颗粒剂相比，汤剂在改善小鼠体质量下降和保护结肠组织损伤方面疗效较好。     

白头翁汤合黄连解毒汤加减对溃疡性结肠炎患者症状缓解及肠黏膜屏障功能的影响

目的 观察白头翁汤合黄连解毒汤加减对溃疡性结肠炎患者症状缓解及肠黏膜屏障功能的影响.方法 选取我院中医科自2018年1月至2020年1月收治的86例溃疡性结肠炎患者为研究对象,按照入院顺序随机分为两组.对照组43例予西医常规治疗,治疗组43例在对照组治疗基础上予白头翁汤合黄连解毒汤加减治疗.两组均连续治疗4周.治疗后统...     

益气托毒活血中药复方对溃疡性结肠炎大鼠肠道黏膜屏障的影响

目的:探讨益气托毒活血中药复方对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠结肠炎肠黏膜上皮细胞紧密连接蛋白的调控,及对肠黏膜屏障可能的保护机制.方法:健康成年SD大鼠52只,7只作为正常对照组,剩余45只大鼠采用TNBS法制作溃疡性结肠炎(UC)大鼠模型,第3天随机抽取2只解剖,观察造模是否成功,余下的43只大鼠分为模型组13只,柳氮磺吡啶片(SASP)组l5只,中药组15只,灌胃治疗10 d后观察病理形态学并进行疾病活动指数(DAI)、结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分,用EILSA法测定血清内毒素,用免疫组化法测定紧密连接(tight junction,TJ)相关蛋白咬合蛋白(Occludin)表达.结果:TNBS法诱导大鼠结肠炎后,DAI和CM-DI评分增高,血清内毒素(LPS)水平增高,结肠黏膜Occludin蛋白下降;SASP及中药均能降低UC大鼠DAI和CMDI评分,降低血清LPS水平,上调结肠黏膜Occludin蛋白表达,差异均有统计学意义(P＜0.05);与SASP组相比,中药组DAI评分较低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:益气托毒活血复方是治疗UC的有效方法,其可能通过上调肠黏膜Occludin蛋白蛋白表达,改善肠黏膜通透性,抑制内毒素通过紧密连接进入体循环,从而起到对UC大鼠肠黏膜屏障的保护作用.     

基于网络药理学研究葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎的分子作用机制

目的:通过网络药理学方法探讨葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎的具体分子机制.方法:通过TCMSP、BATMAN-TCM数据库对葛根芩连汤主要成分及潜在作用靶点进行收集.从DisGeNET数据库中寻找与溃疡性结肠炎相关的疾病基因与潜在靶点进行映射,得出该方治疗溃疡性结肠炎的最终作用靶标.将最终靶标输入STRING数据库得出"蛋白-蛋白"相互作用关系,并用Cytoscape软件进行可视化.输入DAVID数据库进行GO、KEGG PATHWAY富集,得出其可能作用的分子机制并构建"成分-靶标-信号通路"网络图.结果:通过网络药理学预测后发现,葛根芩连汤中有127个有效成分可用于治疗溃疡性结肠炎,其中涉及155个靶基因及包括TNF、NF-kB、HIF-1等在内的22个信号通路.结论:从网络药理学角度初步揭示了其治疗溃疡性结肠炎的分子机制,为后续的研究提供了基础.