肠道菌群对儿童神经发育的影响研究进展

肠道菌群是人体胃肠道内复杂的微生物群落,它们在 人类生命的最初几个月至几年内经历了快速的动态变化, 这种进化驱动过程有助于肠道内环境稳态形成及肠道免疫 系统发育,并与神经系统相互影响。肠道菌群的定植与神 经系统发育的“时间窗”基本一致,早期的菌群失调可能会 影响大脑的发育,造成远期神经精神疾病患病风险升高。 本文主要回顾肠道菌群早期的发展及影响因素及讨论肠道 菌群与神经发育的关系,包括生物模型的意义以及肠道菌 群影响神经发育的途径,总结肠道菌群与儿童神经发育障 碍性疾病的关系。     

肠道菌群与药物成瘾及相关神经精神疾病关系的研究进展

药物成瘾不仅严重损害成瘾者自身健康,还造成了巨大的社会经济负担。吸毒人数不断攀升,复吸率居高不下,严重威胁公共安全。药物成瘾是一种慢性脑病,替代药物治疗如美沙酮,非药物治疗如手术治疗、正念疗法、重复经颅磁刺激等,均不能有效降低成瘾者的心理渴求。目前药物成瘾的治疗方法存在很大局限性,治愈后复吸率高。寻找新的治疗药物和方法仍是药物成瘾的重要课题。近年来,肠道菌群与神经精神疾病相关的研究被大量报道,逐渐揭示了肠道菌群与中枢神经系统之间的联系,随着"微生物-肠-脑轴"的发现,肠道菌群在药物成瘾相关方面的研究也逐渐受到关注,通过查阅国内外文献,该文对肠道菌群与药物成瘾、肠道菌群与神经精神疾病的关系研究进展进行综述。     

别让药物打破肠道菌群平衡

人体胃肠道内存在着约10^14个微生物,其中细菌有超过1000种,这是一个多么庞大而复杂的开放式微生态环境!正常情况下,肠道菌群会与外界环境及人体建立起一个动态的平衡。越来越多的研究表明,平衡的肠道菌群对于人体的健康至关重要。一旦肠道菌群的平衡被打破,轻则引起消化系统疾病,出现腹胀'腹泻、恶心、呕吐等症状,重则影响免疫系统,甚至诱发癌症。此外,肠道菌群紊乱与心血管疾病、糖尿病、精神疾病'肥胖、结肠癌等存在着一定的关联。     

肠道菌群与免疫抑制剂相互作用研究进展

综述移植术后肠道菌群的变化、常用免疫抑制剂对肠道菌群的影响以及肠道菌群对免疫抑制剂药效药动的作用。在PubMed中检索关键词包括肠道菌群、免疫抑制剂、器官移植三者中两者以上的文献,并从中筛选出与三者之间相互作用有关的文献,并进行整理、讨论和总结。多个文献报道,在不同器官移植后均存在肠道菌群改变的情况。造血干细胞移植会影响到梭状芽孢杆菌的丰度;肝脏移植能影响到多个菌属的肠道菌群,并对肠道菌群的整体水平产生影响;肾脏移植也会影响到多种肠道菌群,研究也发现肠道菌群的组成与丰度改变与肾脏移植后腹泻的发生有明显相关性。肠道菌群和免疫抑制剂之间存在相互作用。研究发现包括霉酚酸、他克莫司、环孢素A等在内的多种临床常用免疫抑制剂在应用一段时间后会对机体肠道菌群组成、丰度产生影响。而肠道菌群对于免疫抑制剂的不良反应以及代谢吸收存在一定影响。免疫抑制剂的应用会影响到肠道菌群的组成与丰度,同时肠道菌群也可能会影响到免疫抑制剂药理或毒理学性质。故而在应用免疫抑制剂的时候需要考虑肠道菌群,从而更好、更安全地应用免疫抑制剂。     

肠道菌群失衡在帕金森病α-突触核蛋白诱导小胶质细胞活化中的作用

越来越多证据表明, 肠道菌群与帕金森病(PD)的发生和进展密切相关。最近研究发现, 肠道菌群可以通过调控α-突触核蛋白(α-syn), 激活脑内小胶质细胞, 加重神经炎症, 导致PD患者的多巴胺神经元丢失。本文就PD发病机制中肠道菌群失衡如何经α-syn激活小胶质细胞导致神经炎症进行综述。     

神经退行性疾病、胃肠动力异常和肠道菌群失调相互关系的研究进展

阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)和多发性硬化症(MS)是常见的神经退行性疾病,往往伴随胃肠道动力异常和肠道菌群失调。肠道菌群已被证明通过神经内分泌系统以及神经免疫系统调控大脑功能,进而影响神经退行性疾病的发生发展。一些神经退行性疾病患者被确诊前就存在胃肠道功能失调,而肠道菌群与胃肠动力异常关系密切,提示肠道菌群也可能通过肠道神经系统影响神经退行性疾病。本文综述了肠道菌群通过神经内分泌-神经免疫互作参与介导胃肠道动力异常的神经退行性疾病的研究进展。     

通过调控肠道菌群治疗肝性脑病的研究现状及治疗策略分析

肝性脑病是终末期肝病发展过程中常见的一种代谢性神经精神异常综合征.自从肠-肝-脑轴的概念提出以来,对于肝性脑病发病过程与肠道菌群的关系一直是研究的热点.近年来肠道菌群越来越引起人们的重视,已有研究证实肠道菌群参与并影响了肝性脑病的多种病理环节.本文结合国内外的最新研究进展,针对调控肠道菌群进而干预肝性脑病病理进程的研究...     

慢性肾脏疾病患者并发肠道菌群失调的研究现状

我国慢性肾脏疾病(Chronic kidney disease,CKD)患病率呈升高趋势.CKD对患者肾脏解剖结构及相应功能均可形成不可逆损伤,影响患者的生命健康安全.肠道菌群平衡情况与CKD的形成、发展、预后均有关联,同时CKD对于肠道菌群的组成分布、功能状态有诱导作用.本文从CKD病因、肠道菌群概括以及该菌群对于C...     

肠道微环境与消化系统常见疾病关系的研究进展

肠道微环境是指肠道微生态环境,由大量微生物菌群组成并参与机体肠道黏膜保护、能量传递及营养代谢等生理机制,微环境发生改变时会引起肠道病理性反应。随着微生物学理论研究的不断突破,肠道菌群在相关疾病中的作用获得了越来越多的关注。有研究表明肠道微环境的改变与多系统疾病相关,该文就肠道微环境与消化系统常见疾病的内在机制作一综述,为临床上相关疾病的治疗提供新的思路及理论参考。     

四妙方通过增加肠道Akkermansia muciniphila改善胰岛素抵抗的作用机制研究

四妙方能够改善高糖高脂饮食诱导的糖代谢紊乱,并调控肠道菌群组成,特别是增加肠道Akkermansia muciniphila (A. muciniphila)的丰度。但是,肠道菌群和A. muciniphila在四妙方改善糖代谢中的确切作用,以及四妙方上调A. muciniphila的机制尚不清楚。本研究将通过体内外实验探讨四妙方改善胰岛素抵抗与A. muciniphila的相关性及四妙方升高A. muciniphila的作用机制。利用肠道菌群移植及抗生素干扰等方法,研究肠道菌群组成和A.muciniphila丰度变化对四妙方改善高糖高脂诱导的小鼠胰岛素抵抗的作用;通过四妙方拆方动物实验和药效评价,明确升高A. muciniphila的关键药味和组分;利用体外厌氧培养系统结合细胞动物实验,探索四妙方关键组分增加A. muciniphila含量的作用机制。动物福利和实验过程均遵循上海中医药大学动物伦理委员会的规定。结果显示,四妙方改变的肠道菌群可在受体小鼠中发挥改善高糖高脂饮食诱导的胰岛素抵抗的作用,且改善效果与A.muciniphila丰度呈正相关;君药黄柏是四妙方中调控肠道菌群组成并...     

肠道菌群代谢药物研究进展

长期以来,由于肠道菌群本身的复杂性以及培养方法和分析技术的限制,肠道菌群在药物代谢和体内处置中的作用未得到应有的重视。近年来,随着技术的快速发展,围绕肠道菌群的大量研究将对肠道菌代谢和肠道菌-宿主共代谢的认识提高到前所未有的深度。肠道菌群不仅能够直接代谢许多药物,还通过宿主、菌群、药物之间复杂多维的相互作用间接改变药物代谢,从而影响个体对药物治疗的响应（效应、毒性、耐药性等）。肠道菌群结构及代谢功能受多种因素的影响。综述近期肠道菌群代谢药物研究领域的重要进展及研究趋势,以期推进精准治疗,促进药物发现及新的治疗策略的出现。     

Impact of gut microbiota on drug metabolism: an update for safe and effective use of drugs

The intestinal mucosa and liver have long been considered as the main sites of drug metabolism, and the contribution of gut microbiota to drug metabolism has been under-estimated. However, it is now generally accepted that the gut microbiota plays an important role in drug metabolism prior to drug absorption or during enterohepatic circulation via various microbial enzymatic reactions in the intestine. Moreover, some drugs are metabolized by gut microbiota to specific metabolite(s) that cannot be formed in the liver. More importantly, the metabolism of drugs by gut microbiota prior to absorption can alter the systemic bioavailability of certain drugs. Therefore, understanding drug metabolism by gut microbiota is critical for explaining changes in the pharmacokinetics of drugs, which may cause significant alterations in drug-induced pharmacodynamics and toxicities. In this review, we describe recent progress with regard to the role of metabolism by gut microbiota in some drug-induced alterations of either pharmacological or toxicological effects to emphasize the clinical importance of gut microbiota for safe and effective use of drugs.     

肠道菌群对某些疾病及药物疗效与毒性的影响

经过长期的协同进化,肠道菌群与宿主间形成了密切的共生关系,并对宿主的多种生理功能起着重要作用。在相关疾病的治疗过程中,药物对肠道菌群的影响以及肠道菌群对药物和疾病的影响相互交织,并有可能改变药物在体内的药动学过程及药效。综述药物、肠道菌群以及疾病三者间的相互作用与联系,提出利用药物调节肠道菌群以治疗相关疾病的思路,为现有药物的新药理作用的发现和以肠道菌群为作用靶点的新型药物的研发提供有益信息。     

肠道菌群与糖尿病

摘要： 近年来, 肠道菌群与糖尿病的关系成为研究热点。随着对肠道菌群认识的深入, 肠道菌群作为环境因素在调节免疫及代谢性疾病发生中的作用逐渐被大家认识。目前国内外已有大量研究关注肠道菌群影响肥胖和糖尿病的发病机制, 也有研究发现肠道菌群能够从食物难以消化的成分中获取能量, 从而影响人体的能量平衡和代谢。人们通过基因组测序的方法揭示不同类型糖尿病患者肠道菌群的组成、 丰度等, 并在动物体内进行验证, 明确和糖尿病相关的细菌功能。肠道菌群携带的遗传信息可能是未来治疗糖尿病的新突破口。关于2型糖尿病 （T2DM） 及1 型糖尿病 （T1DM） 肠道菌群的研究较多, 但妊娠期糖尿病 （GDM） 肠道菌群的相关研究报道较少。因此, 本文对不同类型糖尿病的肠道菌群特点及肠道菌群参与糖尿病发生的机制作一综述。     

基于肠道微生物及其代谢产物的2型糖尿病治疗药物的研究进展

随着人类微生物组学研究的深入,肠道微生物在人类健康中的作用逐渐得到重视.作为人体内的隐形器官,肠道微生物参与机体的代谢调控,肠道微生物失调可能造成各种常见代谢紊乱疾病,如2型糖尿病等.通过微生物组学和代谢组学的联合分析,人们逐渐从机制上了解肠道微生物及其代谢衍生物与2型糖尿病的关系.与正常人群相比,2型糖尿病人群中肠道...     

Mechanisms of gastrointestinal microflora on drug metabolism in clinical practice

Considered as an essential “metabolic organ”, intestinal microbiota plays a key role in human health and the predisposition to diseases. It is an aggregate genome of trillions of microorganisms residing in the human gastrointestinal tract. Since the 20th century, researches have showed that intestinal microbiome possesses a variety of metabolic activities that are able to modulate the fate of more than 30 approved drugs and immune checkpoint inhibitors. These drugs are transformed to bioactive, inactive, or toxic metabolites by microbial direct action or host-microbial co-metabolism. These metabolites are responsible for therapeutic effects exerted by these drugs or side effects induced by these drugs, even for death. In view of the significant effect on the drugs metabolism by the gut microbiota, it is pivotal for personalized medicine to explore additional drugs affected by gut microbiota and their involved strains for further making mechanism clear through suitable animal models. This review mainly focus on specific mechanisms involved, with reference to the current literature about drugs metabolism by related bacteria or its enzymes available.     

The influence of gut microbiota on drug metabolism and toxicity

Introduction: Gut microbiota plays critical roles in drug metabolism. The variation of gut microbiota contributes to the interindividual differences toward drug therapy including drug-induced toxicity and efficacy. Accordingly, the investigation and elucidation of gut microbial impacts on drug metabolism and toxicity will not only facilitate the way of personalized medicine, but also improve rational drug design.

Areas covered: This review provides an overview of the microbiota–host co-metabolism on drug metabolism and summarizes 30 clinical drugs that are co-metabolized by host and gut microbiota. Moreover, this review is specifically focused on elucidating the gut microbial modulation of some clinical drugs, in which the gut microbial influences on drug metabolism, drug-induced toxicity and efficacy are discussed.

Expert opinion: The gut microbial contribution to drug metabolism and toxicity is increasingly recognized, but remains largely unexplored due to the extremely complex relationship between gut microbiota and host. The mechanistic elucidation of gut microbiota in drug metabolism is critical before any practical progress in drug design or personalized medicine could be made by modulating human gut microbiota. Analytical technique innovation is urgently required to strengthen our capability in recognizing microbial functions, including metagenomics, metabolomics and the integration of multidisciplinary knowledge.     

Gut microbiota modulates drug pharmacokinetics

Abstract

Gut microbiota, one of the determinants of pharmacokinetics, has long been underestimated. It is now generally accepted that the gut microbiota plays an important role in drug metabolism during enterohepatic circulation either before drug absorption or through various microbial enzymatic reactions in the gut. In addition, some drugs are metabolized by the intestinal microbiota to specific metabolites that cannot be formed in the liver. More importantly, metabolizing drugs through the gut microbiota prior to absorption can alter the systemic bioavailability of certain drugs. Therefore, understanding intestinal flora-mediated drug metabolism is critical to interpreting changes in drug pharmacokinetics. Here, we summarize the effects of gut microbiota on drug pharmacokinetics, and propose that the influence of intestinal flora on pharmacokinetics should be organically related to the therapeutic effects and side effects of drugs. More importantly, we could rationally perform the strategy of intestinal microflora-mediated metabolism to design drugs.     

睡眠剥夺与肠道菌群紊乱的关系及改善睡眠药物研发的探讨

肠道菌群作为人体内一个复杂的微生态系统,在维持宿主生理功能上起非常重要的作用,也与许多代谢性疾病、免疫性疾病有着密切的关系。分析睡眠剥夺与肠道菌群紊乱相关性研究的提出和再提出,综合分析肠道菌群紊乱与睡眠障碍的关系,为以肠道菌群为靶点的改善睡眠药物开发及防治方法与思路提供参考。     

肠道菌群与健康、疾病和药物作用的影响

肠道菌群作为人体内一个复杂的微生态系统,在维持人体微生态的稳态中,肠道菌群在维持宿主生理功能具有上非常重要的作用,也对许多代谢性疾病、免疫性疾病以及肿瘤都有着密切的关系,且对于药物治疗合理安全有效具有重要意义。本文从正视存在人体的细菌的有益性和有害性、肠道菌群与健康和寿命、肠道菌群与疾病以及药物作用的影响等4方面分析和讨论。肠道菌群与不同类型药物的关系已经成为近些年的热点研究领域,本文分别讨论免疫治疗、化学药物、抗生素和中药的相关问题,希望为认识药物治疗过程、科学合理用药、认识药物作用机制、新药研究开发等研究有所参考。