姜黄素对慢性炎症性疾病抗炎作用研究进展

慢性炎症被认为是一种潜在的病理状态,是体内长期存在低浓度致炎因子刺激且机体呈现持续感染状态,表现为单核细胞、淋巴细胞等聚集浸润,组织发生增生、病变等。研究表明慢性炎症可介导癌症、糖尿病、心血管疾病、神经系统疾病、炎症性肠病、肺部疾病等多种疾病。姜黄素是从中药姜黄中提取的多酚类活性成分,具有显著的抗炎活性,其在控制或治疗多种慢性炎症性疾病方面的疗效已被广泛报道。另一方面,炎症相关信号通路如Janus激酶(JAKs)/信号传导及转录激活蛋白(STATs)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、Wnt/β-catenin、核因子-κB(NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)等,在多种慢性炎症性疾病的发病机制中发挥关键作用,这些通路中的信号分子被认为是新治疗手段的重要靶点,姜黄素可参与相关炎症信号通路产生抗炎作用。本文对近5年来姜黄素在慢性炎症性疾病中的药理研究以及姜黄素在炎症信号通路的调控作用进行综述,以期为姜黄素在慢性炎症性疾病的预防及治疗中的药物研发提供可借鉴的思路。     

姜黄素防治急性胰腺炎的作用机制研究进展

急性胰腺炎是常见的临床急性腹部疾病,其起病急、进展迅速、结局不良,限制炎症发展是急性胰腺炎治疗的有效策略。姜黄素是一种来自姜黄的黄色素,具有抗纤维化、抗癌、抗细胞凋亡和抗炎等多种活性。姜黄素可通过抑制核因子-κB(NF-κB)相关通路的活性,调控丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路,抑制Janus激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)信号通路,激活肌醇磷脂-3-激酶（PI3K）/丝氨酸-苏氨酸激酶（Akt）信号通路,抑制炎症因子分泌,抑制趋化因子上皮中性粒细胞激活肽78(ENA-78)的表达,抑制环氧化酶2(COX-2)的表达,改善细胞自噬功能,抑制胰腺星状细胞活化,减轻氧化应激反应,发挥防治急性胰腺炎的作用。综述了姜黄素防治急性胰腺炎的作用机制,以期为姜黄素的临床研究提供参考。     

诱导型一氧化氮合酶的调控机制及其抑制剂的研究进展

目的:探究诱导型一氧化氮合酶(iNOS)中药源抑制剂的抗炎机制。方法:iNOS在辅助因子存在情况下,将L-精氨酸转变为L-瓜氨酸的同时产生一氧化氮(NO),过量的NO将导致细胞损伤、组织坏死,进而促进炎症性疾病的发生和发展。结果:iNOS的表达与信号通路中的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路、核因子(NF)-κB通路、蛋白激酶(PK)C通路、环腺苷酸(cAMP)依赖PKA通路、核激素受体过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR)通路、磷脂酰肌醇三羟基激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)通路、JAK/信号转导及转录活化因子(STAT)通路、血红素加氧酶(HO)-1/一氧化碳(CO)通路均密切相关。结论:iNOS中药源抑制剂通过各种信号通路而发挥其抗炎作用。     

PI3K/Akt信号通路调控哮喘气道黏液高分泌的研究现状

哮喘是气道炎症性疾病,气道黏膜炎症微环境促使杯状细胞化生而引起黏液高分泌,富含炎症介质的黏液滞留在气道进一步加重气道炎症、诱发高反应性并促使气道重塑;重症哮喘黏液栓阻塞气道引起窒息、甚至猝死。磷酯酰激醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)信号通路与下游靶点或细胞相互作用而参与哮喘气道黏液高分泌。本文在阐述PI3K/Akt信号通路与哮喘气道黏液高分泌的基础上,重点综述PI3K/Akt信号通路通过调控炎症细胞、核因子-κB(NF-κB)、Toll样受体(TLRs)以及丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)而参与哮喘气道黏液高分泌的研究现状,为哮喘气道黏液高分泌的实验研究与新药开发提供理论依据。     

青藤碱治疗痛风性关节炎的药理研究进展

青藤碱是从药材青风藤的根和茎分离出的生物碱类有效活性成分,青风藤和青藤碱均广泛用于痛风性关节炎等炎性关节炎的治疗。本文主要阐述近年来青藤碱发挥抗炎镇痛药理作用的机制,青藤碱通过调控环氧合酶2(COX-2)的表达抑制炎症因子的分泌、调控核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NALP3)的表达抑制促炎因子的分泌、调控Toll样受体（TLR）/抑制核转录因子（NF-κB）信号通路抑制炎症反应以及调控丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路抑制炎症因子的表达和抑制炎症反应等多种途径发挥抗炎药理作用,通过调控钙-钙调蛋白依赖性蛋白激酶2α(CaMK2α)-酸敏感离子通道3(ASIC3)-NLRP3信号通路、p38 MAPK信号通路及非受体酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导子和转录激活子3(STAT3)信号通路发挥镇痛药理作用。本文就近年青藤碱治疗痛风性关节炎的药理研究进行综述,以期为青藤碱治疗痛风性关节炎的作用机制研究和临床应用提供参考。     

NF-κB信号通路参与消退素E1促进牙髓和根尖周炎症消退的研究进展

核转录因子kappa B(NF-κB)是存在于各种细胞中的重要的转录调节因子,参与调节炎症反应和抗细胞凋亡等相关基因的转录,被认为是典型的促炎信号通路,因此靶向调控NF-κB信号通路的激活来控制炎症性疾病具有重要意义。消退素E1(RvE1)是一类具有强效抗炎、促炎症消退功效的内源性脂质介质,其能促进组织从炎症状态尽快地恢复并且有利于组织的再生和修复,对于临床治疗牙髓、根尖周炎有着巨大的潜力。本文回顾了NF-κB信号通路和RvE1在牙髓和根尖周组织炎症性疾病中的作用以及NF-κB信号参与RvE1发挥促炎症消退的作用,为RvE1用于促进牙髓和根尖周组织炎症消退与修复再生提供研究基础。     

PI3K/Akt/mTOR通路在炎症相关疾病中分子机制研究进展

炎症是一种机体应对感染、组织损伤或者细胞应激的反应,并且可以通过修复机制恢复组织功能。炎症发生时会引起多条信号通路的激活,包括核转录因子-κB（NF-κB）通路、Janus激酶/信号转导与转录激活子（JAK/STAT）通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路以及磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B /雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）通路等。本文综述了近年来磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B /雷帕霉素靶蛋白通路在炎症相关疾病中的分子作用机制,为研发以磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B /雷帕霉素靶蛋白为靶点的药物提供理论依据。     

氧化苦参碱抗炎及其作用机制的研究进展

氧化苦参碱对各种急慢性炎症(包括免疫性和非免疫性炎症)均有抗炎作用。氧化苦参碱可能是通过上调微小RNA-211-5p表达,下调把关受体-4/髓样分化因子-88/核因子-κB信号通路,抑制吞噬细胞、淋巴细胞和受损组织细胞的炎性细胞因子(如IL、肿瘤坏死因子、抗体等)的表达和上调抗炎细胞因子IL-10的表达,产生抗炎作用。氧化苦参碱还可通过抑制环氧化酶、炎症介质前列腺素生物合成以及花生四烯酸转化成白三烯,也可通过稳定细胞膜抑制肥大细胞释放组织胺,产生抗炎作用。综述氧化苦参碱抗炎及其作用机制的文献资料,并对其研究进展做了分析。     

厚朴及其有效成分防治阿尔茨海默病和帕金森病的药理作用及机制研究进展

动物实验证实厚朴及其有效成分（厚朴酚、和厚朴酚等）具有防治阿尔茨海默病和帕金森病的药理作用。它们最主要的作用机制是抗氧化和抗炎作用：通过直接清除自由基和提高机体的核因子红系2-相关因子-2（Nrf2）抗氧化信号通路和抗氧化酶活性间接清除自由基的方式抑制活性氧生成；通过激活去乙酰化酶（SIRT），阻滞磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/蛋白激酶-B（Akt），细胞外信号调节蛋白激酶（ERK）/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和Toll样受体-2（TLR2）/MAPK/核因子-κB（NF-κB）信号通路和促进线粒体自噬，抑制炎性细胞因子表达，保护脑神经（包括海马、黑质和纹状体等），表现出防治阿尔茨海默病和帕金森病的作用。     

胆碱能抗炎通路的信号机制研究

胆碱能抗炎通路是一种通过传出迷走神经来抑制炎症的神经-内分泌抗炎途径,它将大脑与免疫系统相连,在炎症的调节中起到至关重要的作用.它主要通过巨噬细胞尼古丁α7受体（α7nAchR）发挥抗炎作用.本文主要综述了胆碱能抗炎通路在α7nAchR活化后的信号通路机制,如激活JAK2-STAT3,抑制NF-κB等,从而抑制炎症因子的释放.胆碱能抗炎通路活化用于人类多种炎症性疾病的治疗,其通路上的信号分子可作为新药设计的靶点,具有广泛的应用前景.     

虎杖解毒颗粒抗病毒的药效物质探究

目的探讨虎杖解毒颗粒防治新型冠状病毒肺炎的药效物质及作用机制。方法以“虎杖”“抗病毒”“冠状病毒机制”等为关键词,检索国内外相关文献,总结虎杖解毒颗粒抗病毒的药效物质、抗冠状病毒的药效物质、抗新型冠状病毒的潜在药效物质,并运用Cytoscape3.7.2软件进行分析。结果虎杖解毒颗粒抗病毒的药效物质包括板蓝根多糖、大黄素、野鸢尾苷元等53个成分,抗冠状病毒的药效物质包括白藜芦醇、大黄素、芦荟大黄素等89个成分,抗新型冠状病毒的潜在药效物质包括白藜芦醇、青蒿素、大黄素等19个成分。抗新型冠状病毒的潜在作用机制包括促进Ⅰ型干扰素抗病毒、抑制NF-κB、胞外信号调节激酶(ERK)/促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/AKT信号通路等。结论虎杖解毒颗粒中的多种成分具有抗病毒作用,其抗病毒和抗冠状病毒的机制可能与促进Ⅰ型干扰素抗病毒,以及抑制NF-κB,ERK/MAPK,PI3K/AKT信号通路有关,但需通过相关试验进行验证。     

AS炎性信号通路与中医药干预

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是血管内皮损伤导致的慢性炎症反应性血管疾病,该文就AS炎性信号通路相关因子,如细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、核因子-κB(NF-κB)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ),以及中医药在抗AS中调节这些炎性信号通路方面研究进展做一综述。     

磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号转导通路对消化系统的影响

磷酸肌醇-3激酶( phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)是生长因子超家族信号传导过程中的重要分子,可调节多种细胞功能,并在炎症、肿瘤和心血管疾病的发病机制中起重要作用.PI3K及其下游分子蛋白激酶B(AKT,PKB)所组成的信号通路参与增殖、凋亡等多种细胞功能的调节.近年PI3K/AKT信号通路在慢性炎症和肠道免疫中的研究日益增多[1-2],现将PI3 K/AKT信号通路在消化系统疾病发病机制中研究的新进展作一综述.     

中药多糖防治心血管疾病作用机制的研究进展

心血管疾病是危害人们健康的最主要的疾病之一。中药多糖可改善心肌缺血再灌注损伤、心肌梗死、动脉粥样硬化、心肌肥厚等多种心血管疾病，其保护机制为通过激活或抑制核因子-κB、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B、内质网应激、核因子E2相关因子2等多种信号通路，进而发挥抗氧化应激、抗炎、抗内质网应激、抗细胞凋亡和调节能量代谢紊乱作用来实现对心血管疾病的保护。总结了中药多糖防治心血管疾病的作用机制，以期为预防和治疗心血管疾病提供参考。     

中药单体成分及复方促进骨折愈合的作用机制研究进展

中药在治疗骨折愈合过程中具有多成分、多途径、多靶点的作用特点,对于具有复杂病理机制的骨折具有较好的治疗优势和潜力。笔者对中药单体成分及复方促进骨折愈合的作用机制进行了归纳,发现内脂素A、葛根素等可通过激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路,续骨丹、固本增骨方等可通过激活骨形态发生蛋白（BMP）信号通路,黄芩苷、牛膝多糖等可通过激活Wnt/β-catenin信号通路,芹菜素、三七皂苷等可通过激活核因子κB(NF-κB)受体激活蛋白/NF-κB受体激活蛋白配体/护骨因子（RANK/RANKL/OPG）信号通路,活血接骨复方胶囊、健骨颗粒等可通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路,淫羊藿苷等可通过激活Notch信号通路,桃红四物汤、藏红花素等可通过激活Hippo信号通路,酸枣仁皂苷A、蛇床子素等可通过抑制NF-κB信号通路,发挥促进骨折愈合的作用。     

基于NF-κB信号通路的咖啡酸苯乙酯抗炎和抗肿瘤作用研究进展

咖啡酸苯乙酯(CAPE)是源于蜂胶的小分子化合物,具有抗炎、免疫调节、抗肿瘤和抗氧化等作用,是NF-κB信号通路的特异性抑制剂,具有良好的临床应用前景。CAPE抑制多种介质诱导的NF-κB通路活化,降低肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β等促炎因子的浓度,其机制涉及阻滞p65核转录、抑制NF-κB与DNA结合等。本综述主要介绍近年来国内外关于CAPE基于NF-κB通路的抗炎免疫和抗肿瘤药理活性研究进展,以期对该化合物的进一步研究和应用提供参考。     

生物活性肽-单核细胞迁移抑制因子研究进展

单核细胞迁移抑制因子(monocyte locomotion inhibitory factor,MLIF)是阿米巴原虫产生的具有抗炎作用的五肽。体内、外研究发现,MLIF可以发挥抗炎和免疫保护作用,对类风湿关节炎、神经损伤、心肌缺血、脑缺血及痴呆具有良好的保护作用。研究证明MLIF通过NF-κB和MAPK信号通路调节炎症反应和免疫保护。笔者对MLIF的来源和生物活性做一综述。     

肉桂醛防治糖尿病的药理作用研究进展

糖尿病是人类最常见的代谢疾病之一，目前尚缺乏根治的药物。肉桂醛是从肉桂、决明子树皮中提取的醛类化合物。肉桂醛能够通过调节过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）、蛋白激酶B2（Akt2）信号通路提高胰岛素敏感性，通过激活核转录因子红系2相关因子2（Nrf2）信号通路、调节胰岛素受体底物1（IRS1）/磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路抗氧化反应，促进胰岛素分泌，减轻胰岛素抵抗，抑制炎症反应，调节肠道菌群多种途径发挥防治糖尿病的作用。探讨了肉桂醛防治糖尿病的作用机制，为肉桂醛的临床应用提供依据。     

托烷司琼改善围手术期认知功能的机制研究进展

术后认知功能障碍(POCD)是一种常见的术后并发症。大量研究结果表明,手术或麻醉药品引起的神经炎症是POCD发生的主要原因。托烷司琼为5-羟色胺3受体拮抗剂,同时是一种α7烟碱乙酰胆碱受体部分激动剂,可以通过调节多个炎症通路,如胆碱能抗炎通路、p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路、环腺苷酸-蛋白激酶A-环磷腺苷效应元件结合蛋白信号通路和P物质/神经激肽1受体信号通路等,降低中枢炎症水平,同时可以作用于神经退行性疾病的关键靶点α7烟碱乙酰胆碱受体,调节胆碱能抗炎通路从而介导免疫系统,也可以通过抑制氧化损伤、线粒体功能障碍和炎症介质过度产生,促进沉默信息调节因子1蛋白的表达,延缓脑老化所致神经退行性疾病。因此,托烷司琼作为围手术期常用的止吐药,在临床应用中发现其同时具有一定的神经保护特性,可以改善POCD。本文对托烷司琼改善围手术期认知功能的机制进行简单综述。     

厚朴酚与和厚朴酚对脑损伤的保护作用及其机制的研究进展

整体实验结果显示,厚朴酚与和厚朴酚对缺氧、缺血、缺血再灌注、出血、高热中暑和脓毒症引起的脑损伤有保护作用。离体实验也证实,厚朴酚与和厚朴酚能对抗化学性缺氧、葡萄糖缺乏、缺血再灌注、高热,以及过氧化氢(H₂O₂)、兴奋性神经递质 N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)和谷氨酸、三甲基锡引起的神经细胞损伤。这都提示,厚朴酚与和厚朴酚可能是通过直接清除氧自由基和提高机体的抗氧化酶活性而间接清除氧自由基,以及阻滞磷脂酰肌醇 3-激酶(PI3K)-蛋白激酶 B(Akt)、胞外信号调节激酶(ERK)-促分裂素原活化蛋白激酶(MAPK)和 Toll 样受体(TLR)/MAPK/核因子 κB(NF-κB)等信号通路而抑制炎性细胞因子表达,从而产生抗氧化和抗炎作用,进而发挥脑保护作用。此外,厚朴酚与和厚朴酚还可通过促进抑制性神经递质 γ-氨基丁酸的生物合成和增强 γ-氨基丁酸的受体结合能力,从而对抗兴奋性神经递质对神经细胞的伤害。该文综述了厚朴酚与和厚朴酚对脑损伤的保护作用及其机制,并对其研究进展做了分析。