反相高效液相色谱梯度洗脱法测定制剂中的硝酸异山梨酯及其降解产物

硝酸异山梨酯(ISDN)为血管扩张药物,用于治疗心绞痛。其降解产物5-硝酸异山梨酯(5-ISMN)比其它冠状血管扩张剂更有效,且毒性小。Mizuno等用HPLC法研究了ISDN及其降解产物在水溶液中的稳定性,但分离时间较长。Dimov等报道用梯度HPLC法在18min内分离了硝酸单取代异山梨酯、醋酸单取代异山梨酯和硝酸、醋酸异山梨     

硝酸异山梨酯透皮喷雾剂的生物利用度和代谢

本文研究硝酸异山梨酯(ISDN)及其代谢物硝酸异山梨-2-酯(IS-2-N)-和5-酯(IS-5-N)的血浆动力学,用喷雾剂和静脉注入剂量相比较。采用三向公开交叉法设计,对12名男性健康受试者(平均年龄32.9岁,平均体重74.8 kg)禁食过夜,于早晨给药,禁食直至给药后3 h。受试者A和C用相同剂量60 mg ISDN商用泵喷雾溶液反复喷雾于胸腔左下1/4区域皮肤,喷雾覆盖面积约200cm~2,而受试者B被静注5 mg ISDN(相当于15 ml新鲜配制的1％ISDN溶液,以等渗氯化钠溶液稀释,为1:2体积比),以作比较。     

硝酸异山梨酯缓释剂的作用机制,耐药性及临床应用

硝酸酯(nitrates)用于治疗心脏疾病已有一百余年的历史,常用的有硝酸甘油(ni-troglycerin)、硝酸异山梨酯(isosorbide dini-trate,ISDN)、单硝酸异山梨酯(isosorbidemononitrate,ISMN)等.硝酸甘油于1847年由Sombrero等合成,有机硝酸酯类出现于本世纪30年代.硝酸异山梨酯于1946年在瑞典上市(商品名为Harrical,剂型为片剂和软膏),50年代美国化学家也独立合成了IS- DN,在美国上市的商品名为Isordil.此后,ISDN在全世界被广泛应用.     

硝酸酯临床应用研究进展

硝酸酯自首次临床应用治疗心血管疾病以来,已有100多年历史,尤其近20年发展迅速,作用机制的研究及临床应用均有新的进展和突破。如化学结构、给药途径的调整,制剂类型的变化等。单硝酸异山梨醇酯是硝酸酯类发展过程中最受关注的一个产物。通过对2-单硝酸异山梨酯(ISMN)和5-ISMN的药物动力学及血管效应广泛深入的临床研究,证实两种代谢产物均具有抗心绞痛作用及显著的血流动力效应。目前国内外仍不断有新的硝酸酯剂型的研制面市,硝酸酯类药物临床应用安全有效。     

单次用硝酸异山梨酯透皮贴剂在健康志愿者的药代动力学

目的 研究健康受试者单次用硝酸异山梨酯透皮贴剂(抗心绞痛药)的药代动力学及安全性.方法 28名健康志愿者随机分为3个剂量组,分别单次用硝酸异山梨酯透皮贴剂40、80和120 mg,用HPLC-GC测定血浆硝酸异山梨酯及代谢物2-单硝基异山梨酯和5-单硝基异山梨酯的浓度,用WinNonLin 5.0计算其主要药代动力学参数.密切观察不良事件.结果 3个剂量组分别单次用不同剂量的硝酸异山梨酯透皮贴剂后的主要药代动力学参数,硝酸异山梨酯:Cmax分别为(4.56±0.64)、(7.85±1.59)和(12.75±2.57)ng·mL-1;AUC0-tn分别为(301.14±52.93)、(530.83±124.51)和(790.33±201.10)ng·mL-1·h.2-单硝基异山梨酯:Cmax分别为(4.00±0.49)、(6.72±0.97)和(10.45±1.74)ng·mL-1;AUC0-tn分别为(250.89±33.78)、(435.21±85.14)和(625.93±140.44)ng·mL-1·h.5-单硝基异山梨酯:Cmax分别为(10.57±1.17)、(20.35±1.54)和(30.31±4.58)ng·mL-1;AUC0-tn分别为(661.783±80.773)、(1335.46±164.85)和(1905.14±330.69)ng·mL-1·h.本试验共发生10件与研究药有关的不良事件,主要为转氨酶一过性升高(7.1%)、头痛(21.4%)和贴皮处瘙痒(7.1%).结论 在40～120 mg内,硝酸异山梨酯的体内过程呈线性药代动力学特征.     

颊含和口服低剂量硝酸异山梨酯后的药动学

已有报道,口服硝酸异山梨酯(ISDN)后,经过首过代谢为具有同样抗局部缺血和抗血管病作用的异山梨醇-2-和异山梨醇-5-单硝酸酯(IS-2-MN 和IS-5-MN)。IS-5-MN比ISDN有较长的消除半衰期和较高的血浆浓度。由于ISDN有亲脂性,因此可以透皮、吞下和颊含给药。本文用随机交叉法对12名健康志愿者(平均年龄25～40岁)分别给予5mg ISDN的颊含片和口服片。用药后5,10,15,20,30,45,60,75,90 min和2,4,6,9,12,15,24 h取血样,用GC法测定血清浓     

1,6-二磷酸果糖联合硝酸异山梨酯治疗心衰

目的:观察1,6-二磷酸果糖(FDP)联合硝酸异山梨酯治疗心力衰竭的临床疗效。方法:92例心衰患者基础使用血管紧张素转换酶抑制药、β受体阻滞药、正性肌力药等。随机分为3组,FDP治疗组25例加用FDP 10 g,ivd,qd;硝酸异山梨酯组25例用硝酸异山梨酯15 mg缓慢ivd,qd;FDP联合硝酸异山梨酯治疗组42例,用药剂量同前,3组疗程均为10 d。结果:单独应用FDP、硝酸异山梨酯和联合用药治疗心力衰竭的总有效率分别是84%、88%和95.2%,但各组间疗效无统计学差异(P>0.05)。结论:联合应用FDP和硝酸异山梨酯治疗心力衰竭可改善临床疗效。     

复方比索洛尔硝酸异山梨酯透皮贴剂自发性高血压大鼠的心血管保护作用

探讨复方比索洛尔硝酸异山梨酯透皮贴剂对自发性高血压大鼠的心血管保护作用的优势.自发性高血压大鼠随机分为空白贴组、比索洛尔口服组(BP-FT,20.0 mg/kg)、比索洛尔贴剂组(BP-TP,20.0 mg/kg)、硝酸异山梨酯贴剂组(ISDN-TP,20.0 mg/kg)、联合给药组(BP,8 mg/kg;ISDN,12 mg/kg).观察42天治疗期内复方比索洛尔硝酸异山梨酯透皮贴剂对其血压的影响,测定与心血管保护有关的生化指标,并对心肌和血管结构进行了评定.BP和ISDN具有协同的抗压作用.联合给药对与单独给BP相比,有着相同的降低心率的作用,并且在控制血压波动方面有明显的优势.而ISDN的单独给药没有明显的抗压或降心率的作用.联合给药组能显著增加大鼠血液中心房钠肽和一氧化碳的含量,减少心肌组织中羟脯氨酸和内皮素-1的含量,降低血液中内皮素-1和丙二醛的浓度.同时,联合用药组还可以减轻心肌肥大,减小血管腔壁比,显著增强Ach诱导的内皮依赖性舒张反应.复方比索洛尔硝酸异山梨酯透皮贴剂长期给药不仅可明显降低血压,产生平稳的降压效果,且对心脏和血管产生明显的保护作用,这种协同作用可能在心血管保护的长期治疗中发挥优势.     

高效液相色谱法测定复方硝酸异山梨酯胶囊中硝酸异山梨酯的含量

目的:建立高效液相色谱法测定复方硝酸异山梨酯胶囊中硝酸异山梨酯的含量.方法:采用美国Agilent高效液相色谱仪,用十八烷基硅烷健合硅胶为填充剂;以甲醇-水(54∶46)为流动相,流速每分钟1ml,柱温30℃,检测波长为230nm,结果:硝酸异山梨酯在10.14～182.5μg·ml-1范围内,线性关系良好,r=0.9998.平均回收率为100.6%.结论:本法可准确测定复方硝酸异山梨酯胶囊中硝酸异山梨酯的含量,适用于产品的质量控制.     

单硝酸异山梨酯片含量的气相色谱法测定

<正> 单硝酸异山梨酯(5-ISMN)为新一代硝酸异山梨酯类抗心绞痛药,口服吸收迅速,无肝脏首过效应,生物利用度高,有效血药浓度稳定,作用维持时间较长,1981年首先在西德上市,国内已批准生产,用于临床。其片剂的含量卫生部标准采用比色法测定,操作过程比较费时,国外采用气相色谱法对异山梨醇的醋酸酯和硝酸酯的分离研究已有报道,国内也有用高效液相色谱法对硝酸异山梨酯类进行分析的报道。本文参考有关文献用气相色谱法测定了单硝酸异山梨酯片的自量,方法简便快速,结果准确,便于实际应用。     

让合理、安全用药知识(五十二) 走进千家万户

(接上期)四、抗心绞痛药2.单硝酸异山梨酯(5-单硝酸异山梨醇、5-单硝酸异山梨醇酯、5-单硝酸异山梨酯、长效心痛治、异乐定)新一代长效硝酸酯类抗心绞痛药,作用机制与硝酸甘油相同,但作用时间较长。临床用于:1.用于冠心病的长期治疗;预防劳累性心绞痛、变异型心绞痛及混合     

让合理、安全用药知识(五十二) 走进千家万户

正(接上期)四、抗心绞痛药2.单硝酸异山梨酯(5-单硝酸异山梨醇、5-单硝酸异山梨醇酯、5-单硝酸异山梨酯、长效心痛治、异乐定)新一代长效硝酸酯类抗心绞痛药,作用机制与硝酸甘油相同,但作用时间较长。临床用于:1.用于冠心病的长期治疗;预防劳累性心绞痛、变异型心绞痛及混合     

血浆中5—ISMN的测定及药动学研究

<正> 单硝酸异山梨酯(5—ISMN)是硝酸异山梨酯主要活性代谢产物,适用于冠心病和心绞痛的防治。由于无肝脏首过效应,口服吸收完全,半衰期(t~(1/2)=5h)较长,深受临床欢迎。 根据5—ISMN分子结构中含有硝基,采用高灵敏度的电子捕获检测器、HP—5毛细管分流进样方式,选择分配行为、分子结构、挥发性及色谱行为均与5—ISMN相似的硝酸异山梨酯(ISDN)作为内标。以样品峰面积(As)与内标峰面积(Ai)的比值(s)对浓度(C)成线性关系的原理,计算血药浓度,求药动学参数。     

旋光法测定硝酸异山梨酯气雾剂药液的含量

硝酸异山梨酯气雾剂 ,临床上用于治疗和预防冠心病、心绞痛 ,其质量标准为卫生部部颁标准 (试行 ) ,采用分光光度法测定含量。笔者根据硝酸异山梨酯具有旋光性的特点 ,试用旋光法测定硝酸异山梨酯气雾剂药液的含量 ,结果满意。1　仪器与试药　ＷＺＺ— 1型自动指示旋光仪(上海光学仪器厂 ) ;硝酸异山梨酯及硝酸异山梨酯气雾剂均由本所提供 ;乙醇为药用。2　实验方法与结果2 1标准曲线的制备　分别取硝酸异山梨酯适量 ,精密称定 ,加乙醇使溶解 ,制成 8～ 16ｍｇ/ｍｌ的系列溶液 ,分别测定旋光度 ,将溶液浓度对旋光度作线性回归 ,得回归方程 …     

HPLC法测定硝酸异山梨酯缓释片的有关物质

目的对硝酸异山梨酯缓释片有关物质进行测定。方法采用高效液相色谱,用Agilenteclipse XDB-C18柱(4.6×250mm,5μm),流动相为水-甲醇(70∶30);流速为1mL·min-1;检测波长为210nm;柱温为30℃。结果 2-单硝酸异山梨酯线性范围为0.4～20μg.mL-1(r=1.0000),平均回收率为100.3%,RSD为2.2%;单硝酸异山梨酯线性范围为0.4～20μg.mL-1(r=1.0000),平均回收率为101.6%,RSD为2.1%。结论本方法简便、准确,能够有效测定硝酸异山梨酯缓释片的有关物质。     

硝酸异山梨酯固体分散体的制备及其体外溶出特性研究

目的采用固体分散技术,提高硝酸异山梨酯在水中的溶解度和体外溶出速率.方法以聚乙二醇6000(PEG6000)为载体,熔融法制备硝酸异山梨酯的固体分散体.考察其体外特性,并采用X-射线粉末衍射、差示扫描量热法(DSC)和红外光谱法鉴别药物在固体分散体中的存在状态.结果固体分散体能加快药物的溶出速率,最佳比例为1∶7.硝酸异山梨酯在PEG6000的固体分散体中以微细结晶存在.结论硝酸异山梨酯-PEG6000(1∶7)固体分散体增加硝酸异山梨酯溶出度的效果显著.     

静滴硝酸异山梨酯对充血性心力衰竭患者左室功能的影响

目的:观察硝酸异山梨酯注射液对充血性心力衰竭患者左室功能的影响。方法:30例充血性心力衰竭患者(男性18例,女性12例,年龄63±11岁),以硝酸异山梨酯注射液20mg加入5％葡萄糖液50ml中,按2.5mg/h滴速,每天维持8小时,连用7天。给药前、给药后进行超声心动图检查及心率、血压、心电图的检查。结果:经硝酸异山梨酯治疗后患者心率、血压均有降低,NST、∑ST明显降低;左心室收缩与舒张功能均有改善(P<0.01或P<0.05)。结论:短期静滴硝酸异山梨酯能改善充血性心力衰竭患者的左心收缩和舒张功能。     

硝酸酯类药物不同途径给药后的药动学比较

目的 :评价 5 单硝酸异山梨酯 (5 ISMN)片剂和注射剂及硝酸异山梨酯 (ISDN)注射剂在中国健康受试者中的药动学特征。方法 :18名男性健康受试者采用自身对照交叉给药的方式 ,单剂量口服5 ISMN片剂 2 0mg或静脉滴注 (静滴 ) 5 ISMN注射剂 (5mg·h- 1,维持 4h)或ISDN注射剂 (5mg·h- 1,维持 4h) ,采用气相色谱法测定血药浓度。结果 :18名受试者口服 5 ISMN片剂和静滴 5 ISMN注射剂后的药动学参数为 :Tmax 分别为 (0 .7±s 0 .6 ) ,(4 .1± 0 .7)h ;Cmax分别为 (389± 86 ) ,(2 83± 5 9) μg·L- 1;AUC0 ∞ 分别为 (32 6 6± 6 2 4 ) ,(3179± 76 9) μg·h·L- 1。静滴ISDN注射剂后IS DN ,2 单硝酸异山梨酯 (2 ISMN )和 5 ISMN的Cmax分别为 (18± 7) ,(5 9± 4 ) ,(2 0 9± 5 0 ) μg·L- 1;AUC0 t分别为 (85± 2 8) ,(380± 5 9) ,(1384± 4 2 7)μg·h·L- 1;T1/2 分别为 (1.0 0± 0 .2 0 ) ,(2 .6±0 .8) ,(6 .1± 0 .9)h。结论 :5 ISMN片剂与注射剂相比 ,两者的AUC等效 ,但片剂的达峰时间明显快于注射剂。ISDN注射剂给药后能较快达到稳态浓度 ,而且迅速代谢成活性代谢产物。     

硝酸异山梨醇酯的药动学和药效学

本文就硝酸异山梨醇酯(硝心痛、ISDN)的药动学和药效学我们最近研究的结果作一综述,其中将论述如下问题:①在不同的临床用法情况下,即在不同病人群体中以不同的给药途径给药,ISDN的生物利用度如何?②ISDN是一个长效硝酸酯类药物吗?果如此是否确由ISDN的代谢产物发挥长效作用?③ISDN血浆浓度与其治疗效应之间建立了什么关系?     

硝异山梨酯对人颈总动脉的血管作用

硝异山梨酯(ISDN)为强效平滑肌松弛药,主要影响血管平滑肌。硝酸酯类化合物广泛应用于治疗心绞痛和充血性心力衰竭。有些研究集中于这类药物对动物和人的心血管作用,包括研究 ISDN 的血液动力学作用。ISDN 降低狗的冠脉血流和血压。ISDN降低人血压、右心房压和左心室充填压,然而没有数据说明 ISDN 对动物或人的大脑循环