神经生长因子在炎性疼痛中的作用

目的：探讨神经生长因子（NGF）在疼痛发生机制中的作用。方法：采用大鼠后足掌皮下注射福尔马林溶液的外周炎性痛模型。24只成年SD大鼠随机分为4组（每组6只），包括对照组（A组）、致痛后2h取材组（B组）、致痛后24h取材组（C组）和致痛后48h取材组（D组）。观察致痛1h内疼痛行为变化，应用免疫组织化学方法结合计算机图像分析技术检测致炎足底皮肤、背根神经节（DRG）和脊髓背角神经元内NGF的表达，及DRG和脊髓背角神经元表达P物质（SP）的变化。结果：致痛组大鼠都表现出明显的两期伤害性反应。NGF免疫阳性反应物在所有致痛组患侧足底皮肤和DRG表达都增加．NGF和SP免疫阳性反应物在C组患侧脊髓背角表层的表达增加。结论：NGF不仅是产生炎性痛外周机制的重要介质之一，也可能具有中枢作用机制。     

背根神经节在药物神经毒性体外评价中的应用

背根神经节神经元是感觉信息的初级传入神经元,可接收周围感觉神经末梢传出的信号,整合后将其传递至脊髓.抗肿瘤药和麻醉药等可损害背根神经节神经元的胞体和轴突,导致感觉信息传导异常,从而产生神经毒性.背根神经节体外模型来源广泛,来源于人多能干细胞和成纤维细胞的背根神经节神经元是近年的研究热点,且在多种药物的神经毒性评价、高通...     

酸敏感离子通道3在关节炎疼痛中的作用

疼痛相关的酸敏感离子通道3（Acid-sensingion channels 3,ASIC3）主要分布在周围神经系统,是对pH值改变最敏感的酸受体。最近,越来越多的研究证实,在脊髓背根神经节（DRG）丰富表达的ASIC3,与痛觉及伤害性感受密切相关,在慢性炎性疼痛的病理过程中发挥重要的作用。研究表明在炎性痛模型中可以上调脊髓背角ASIC3在转录和蛋白水平的表达;阻断或敲除ASIC3基因（ASIC3-/-）能明显抑制炎症性关节痛。上述各点提示,在生理或病理情况下,脊髓背角ASIC3对脊髓水平的感觉信息传递特别是痛觉的传导可能发挥着重要作用,这可能是关节炎疼痛的治疗靶点。本文将ASIC3的生物学特征以及它在关节炎疼痛和治疗中的作用作一综述。     

辣椒素受体在炎性疼痛中的作用

辣椒素受体（vanilloid receptor subtype1,VR1）是一个配体门控的非选择性阳离子通道,此结构与配体结合后,会引发了一系列生物学效应。辣椒素受体广泛分布于机体的伤害性感受器上,当机体受到伤害性化学、机械和热刺激时,VR1就被激活并产生痛觉。     

大麻酚类受体—1在脊髓,背角,背根神经节和周围神经的分布

AIM: The localization of CB1 receptors in the spinal cord, spinal roots, dorsal root ganglion (DRG), and peripheral nerve of the rat was determined. METHODS: We studied the distribution of CB1 cannabinoid receptors by immunohistochemistry using an antibody raised against the N-terminal of the receptor. RESULTS: The spinal cord showed numerous transverse fibers labelled for CB1 receptors throughout and concentrated in the dorsal horn. Lightly-stained cells were observed throughout the spinal cord gray matter. The DRG also showed cells and fibers labelled for CB1 receptors. Labelled fibers were observed in both dorsal and ventral roots as well as in peripheral nerves. CONCLUSION: The presence of CB1 receptors in the DRG, the dorsal root, and the dorsal horn is in accordance with the analgesic effects of cannabinoids. The presence of labelled cells and fibers in the ventral horn and ventral root provides a substrate for cannabinoid-induced muscle relaxant and antispastic effects.     

结状神经节神经元离子通道和受体参与血压调节的研究进展

高血压是心血管疾病中最常见的疾病,近年来研究发现,压力感受器传入活动减少可能是高血压最主要的诱发因素。压力感受器初级传入神经的胞体位于结状神经节(nodose ganglion, NG), NG中的离子通道和受体会影响压力感受器敏感性以及神经元的兴奋性进而影响血压调节。本文重点就NG神经元中的离子通道、受体和其他蛋白分子通过调节压力感受器反射敏感性进而影响血压的研究进展进行综述。     

神经病理性疼痛大鼠背根神经节TRPM8表达变化的研究

目的: 观察慢性神经病理性疼痛大鼠背根神经节TRPM8表达的变化.方法: 健康成年雄性SD大鼠72只,体质量250~280 g,随机分为慢性坐骨神经束缚性损伤(CCI)组和假手术组(n = 36), CCI或假手术前1 d,术后1、4、7、10、14 d每组各随机取6只大鼠,测定冷痛阈值、热痛阈值和机械痛阈值后立即处死大鼠,取L5背根神经节行免疫组织化学染色,观察瞬时受体电位melastatin 8(TRPM8)在慢性神经病理性疼痛下的表达变化.结果: CCI组于术后4 d术侧冷痛阈值、机械痛阈值和热痛阈值开始下降,至术后14 d仍处于较低水平,冷痛阈值和热痛阈值于术后10 d降至最低,机械痛阈值术后14 d降至最低(P ＜ 0.05或P ＜ 0.01);CCI组术侧L5背根神经节TRPM8的表达于术后4 d开始增加,术后10 d达到高峰,至术后14 d仍维持在高水平(P ＜ 0.05或P ＜ 0.01).结论: 背根神经节TRPM8受体表达的上调参与神经病理性疼痛的发生和维持.     

葛根素抑制大鼠背根神经节细胞河豚毒素不敏感性钠电流

测定葛根素对大鼠背根神经节细胞河豚毒素不敏感性钠电流的作用。采用全细胞钳制技术，记录成年Ｗｉｓｔａｒ大鼠ＤＲＧ神经元中ＴＴＸｒ钠电流。Ｐｕｅ在０．０１－２ｍｍｏｌ．Ｌ＾－１浓度范围内，对ＴＴＸｒ钠电流的抑制率为９．５％－８３．２％。     

星状神经节阻滞治疗截肢后幻肢疼痛

<正>幻肢疼痛的发生率各家报道不一,最少2%,最高可达98%,多数报道在60%⁹0%,其中严重幻肢疼痛的发生率为5%90%,其中严重幻肢疼痛的发生率为5%¹0%。幻肢疼痛给患者造成很大的痛苦,严重影响患者的情绪、睡眠及残存肢体功能的康复[1]。关于其治疗目前尚没有通用的、非常有效的治疗方法。文献报道心理支持,放松技术,催眠术,药物治疗,经皮神经电刺激(TENS),理疗,针灸,以及外科毁损等方法均有一定效果。笔者于     

美西律对大鼠背根神经节细胞钠电流的抑制作用

应用膜片钳技术,全细胞钳位方式可见Mex对大鼠背根神经节细胞Na~ 电流有明显的抑制作用。其临界作用浓度为5 μmol·L~(-1),50％抑制浓度为31 μmol·L~(-1),完全抑制浓度为150 μmol·L~(-1)。其抑制作用具有电压和频率依赖性。抑制剂量与小鼠抗脑缺血缺氧作用量相近。提示Mex抗脑缺血缺氧作用的机制之一可能是通过对Na~ 电流的抑制。     

Targeting dorsal root ganglia and primary sensory neurons for the treatment of chronic pain

Introduction: Currently the treatment of chronic pain is inadequate and compromised by debilitating central nervous system side effects. Here we discuss new therapeutic strategies that target dorsal root ganglia (DRGs) in the peripheral nervous system for a better and safer treatment of chronic pain.

Areas covered: The DRGs contain the cell bodies of primary sensory neurons including nociceptive neurons. After painful injuries, primary sensory neurons demonstrate maladaptive molecular changes in DRG cell bodies and in their axons. These changes result in hypersensitivity and hyperexcitability of sensory neurons (peripheral sensitization) and are crucial for the onset and maintenance of chronic pain. We discuss the following new strategies to target DRGs and primary sensory neurons as a means of alleviating chronic pain and minimizing side effects: inhibition of sensory neuron-expressing ion channels such as TRPA1, TRPV1, and Nav1.7, selective blockade of C- and Aβ-afferent fibers, gene therapy, and implantation of bone marrow stem cells.

Expert opinion: These peripheral pharmacological treatments, as well as gene and cell therapies, aimed at DRG tissues and primary sensory neurons can offer better and safer treatments for inflammatory, neuropathic, cancer, and other chronic pain states.     

背根神经节脉冲射频术对炎性痛大鼠痛阈及脊髓胶质细胞活化的影响

目的 评价背根神经节脉冲射频对炎性痛大鼠脊髓星形胶质细胞标记物胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、小胶 质细胞标记物补体受体-3的单克隆抗体（OX42）表达的影响。方法 成年雄性 SD大鼠 32只,采用随机数字表法分 为4组（n=8）：对照组（C组）、炎性痛组（IP组）、脉冲射频组（PR组）和炎性痛+脉冲射频组（IP+PR组）。脉冲射频组和 炎性痛+脉冲射频组于造模后第 4天行 L4-5背根神经节脉冲射频术。各组大鼠于造模前（d0）和造模后第 1、3、5、7天 （d1、d3、d5、d7）测定机械缩足反应阈（MWT）和热缩足潜伏期（TWL）。取L4-6脊髓组织,采用Western blot法检测脊髓 GFAP和 OX42的表达。结果 与 C组和与 PR组比较,IP组和 IP+PR组炎性痛造模后各时点 MWT降低,TWL缩短 （P＜0.05）;与 IP组比较,IP+PR组行脉冲射频术后各时点（d5和 d7）MWT升高,TWL延长（P＜0.05）;与 C组和与 PR 组比较,IP组和IP+PR组脊髓GFAP和OX42表达上调（P＜0.05）;与IP组比较,IP+PR组比较脊髓GFAP和OX42表达 降低（P＜0.05）。结论 背根神经节脉冲射频可减轻炎性痛大鼠痛敏反应,抑制炎性痛大鼠脊髓胶质细胞活化。     

葛根素抑制大鼠背根神经节细胞河豚毒素不敏感性钠电流(英文)

目的:测定葛根素(Pue)对大鼠背根神经节(DRG)细胞河豚毒素不敏感性(TTXr)钠电流的作用。方法:采用全细胞钳制技术,记录成年Wistar大鼠DRG神经元中TTXr钠电流。结果:Pue在0.01-2mmol·L~(-1)浓度范围内,对TTXr钠电流的抑制率为9.5％-83.2％。该抑制作用为浓度依赖性,可部分洗脱,但非频率依赖性或电压依赖性。Pue不影响失活曲线,但使1/2最大激活电压由-26mV升至-16mV,说明抑制了激活过程。结论:Pue抑制大鼠DRG细胞中TTXr钠电流。     

巴氯芬对大鼠背根神经节神经元NMDA激活电流的抑制作用(英文)

目的:探索巴氯芬对大鼠初级感觉神经元膜NMDA激活电流的调制作用。方法:全细胞膜片箝技术在新鲜分离的背根神经节(DRG)细胞上进行实验。结果:DRG细胞外加巴氯芬(1-100μmol·L~(-1))未记录到可检测的膜电流改变,但预加巴氯芬对NMDA激活电流则有明显的抑制作用,巴氯芬100μmol·L~(-1)对NMDA(100 μmol·L~(-1))激活电流的抑制可达52％±14％(n=11,P<0.01),此抑制作用被GABA_B受体的拮抗剂沙氯芬(100 μmol·L~(-1))所取消,结论:初级感觉神经元膜上GABA_B受体的激活对NMDA受体介导的膜电流具有抑制作用。     

脊髓p38MAPK在大鼠背根节慢性压迫神经病理性疼痛中的作用

目的观察背根节慢性压迫(chronic compression of dorsal root ganglion,CCD)痛大鼠脊髓p-p38MAPK表达的变化,探讨p38MAPK与慢性神经病理性痛的相关性。方法♂SD大鼠36只,随机分为正常组(Naive组,n=4)、假手术组(Sham组,n=16)和背根节慢性压迫组(CCD组,n=16),Sham组和CCD组又分别分为5,7,14d和21d4个亚组(n=4),分别用免疫印迹法(Westernblot)检测各组大鼠脊髓磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)表达的变化。结果3组大鼠脊髓均见p-p38MAPK蛋白表达。Naive组和Sham组间比较差异无统计学意义。CCD组大鼠脊髓p-p38MAPK蛋白表达较Naive组和Sham组明显增多;与Sham组相比,CCD后5,7,14,21d各组大鼠脊髓背角神经元胞质p-p38MAPK蛋白分别增加了138·1%(P<0·01)、184·3%(P<0·01)、247·4%(P<0·01)和90·4%(P<0·05)。胞核p-p38MAPK蛋白分别增加了167·3%(P<0·01)、177·8%(P<0·01)、262·7%(P<0·01)和72·7%(P<0·05)。结论在CCD大鼠模型中,脊髓p38MAPK的活化与背根节慢性压迫致神经病理性痛的形成和发展存在密切联系。     

大鼠背根神经节酸感受离子通道(ASICs)的药理学特性研究

目的研究大鼠背根神经节(DRG)细胞酸感受离子通道(ASICs)的电生理学和药理学特性。方法应用全细胞膜片钳技术,在急性分散的成年大鼠DRG细胞上记录并分析由不同浓度H+(降低pH值)诱发的ASICs电流。结果在266个大鼠DRG神经元上记录到由H+诱发的3种不同类型的ASICs电流,分别为ASIC1样电流(n=66,24·8%)、ASIC2样电流(n=81,30·4%)和ASIC3样电流(n=119,44·7%)。ASIC1样电流具有快速失活成份,衰减快;ASIC2样电流具有稳态失活成份,衰减十分缓慢;而ASIC3样电流具有快速失活与稳态失活双相成份。三者均不具有整流现象。此3种电流对细胞外H+表现出不同的敏感性,H+诱发电流的pH50分别是:ASIC1-like,pH5·82;ASIC2-like,pH5·18;ASIC3-like,pH6·24。氨氯吡咪以浓度依赖性方式可逆性阻断大鼠DRG神经元的ASICs,对3种ASICs电流的抑制效应差异有显著性。其IC50分别为:ASIC1-like,19·86μmol·L-1;ASIC2-like,42·73μmol·L-1;ASIC3-like,27·91μmol·L-1。结论成年大鼠DRG神经元细胞上表达了3种不同类型的ASICs,且其在表达率、H+敏感性、失敏以及氨氯吡咪敏感性等方面差异均有显著性。     

铅抑制急性分离的大鼠背根神经节慢失活钾电流

目的　慢失活外向K+电流 (ID)对于长时程持续刺激中延迟动作电位的发放 ,调节其发放频率和复极化有重要意义 ,其改变对神经元的兴奋性产生重要影响 ,因此研究铅 (Pb2 +)对神经元细胞ID 的效应 ,并初步探讨其作用机理。方法　应用全细胞膜片钳技术 ,根据动力学和药理学特性分离鉴定大鼠背根神经节 (DRG)ID,观察Pb2 +对ID 的抑制效应。结果　Pb2 +以浓度依赖性方式抑制ID。 0 .1,1.0 ,10 .0和 10 0 .0 μmol·L- 1Pb2 +对 + 6 0mV处ID的抑制率分别为 (6 .9± 0 .6 ) %、(2 9.3± 3.0 ) %、(85 .9± 5 .1) %和 (99.4± 7.0 ) % (n =15 ) ,IC50 为2 .4 μmol·L- 1。ID 的激活具有电压依赖性 ,Pb2 +对ID 的抑制作用也具有电压依赖性 ,最大抑制作用发生在 + 6 0mV处。 10 .0 μmol·L- 1Pb2 +使得ID 电流的稳态激活曲线向去极化方向移动 ,并延长ID 的激活时间常数 ,提示Pb2 +增加了ID 的激活时程。结论　Pb2 +显著抑制DRG神经元ID 电流 ,导致神经元的兴奋性增加 ,这可能是Pb2 +影响神经细胞功能的作用机理之一。     

大麻酚类受体-1在脊髓、背角、背根神经节和周围神经的分布(英文)

AIM: The localization of CB1 receptors in the spinalcord, spinal roots, dorsal root ganglion (DRG), andperipheral nerve of the rat was determined.METHODS: We studied the distribution of CB1cannabinoid receptors by immunohistochemistry usingan antibody raised against the N-termina1 of thereceptor. RESULTS: The spinal cord showednumerous transverse fibers labelled for CB1 receptorsthroughout and concentrated in the dorsal horn.Lightly-stained cells were observed throughout thespinal cord gray matter. The DRG also showed cellsand fibers labelled for CB1 receptors. Labelled fiberswere observed in both dorsal and ventral roots as well as