48周龄自发性高血压大鼠心脏β肾上腺素受体及其亚型的改变

目的观察48周龄自发性高血压大鼠（SHR）心脏β肾上腺素受体（β-AR）及其亚型的改变。方法：放射配体结合实验和离体左心房收缩功能实验。结果：SHR心脏β-AR密度较同龄Wistar大鼠上调27％，且为β1与β2-AR同等程度上调；β-AR及其亚型介导的高体左心房正性变力效应较Wistar大鼠无显著性差异。结论：SHR虽心脏β-AR数量增加，但β-AR的功能效应并无改变。     

β1肾上腺素能受体基因多态性在心血管病方面的研究进展

β1肾上腺素能受体(β1-AR)介导心脏的正性肌力、传导、变时作用,具有多种基因多态性,常见的两种基因多态性为β1-AR Arg389Gly和Ser49Gly。基因多态性在阐明人体对疾病的易感性、疾病临床表现的多样性以及对药物治疗的反应性上都起着重要的作用。本文就β1-AR Arg389Gly和Ser49Gly对高血压病的易感性、心力衰竭的临床表现、静息心率以及β受     

β受体阻滞剂的围手术期应用

β受体阻滞剂是一种对心血管系统有多种影响的药物,它与外源性和内源性肾上腺素竞争受体.从目前的研究来看,β肾上腺素受体至少有β1、β2、β3三种亚型,它们都是G蛋白藕联受体.β1受体激动时可引起心肌收缩力增强(正性肌力作用)、心率增快(正性变时作用)、冠状动脉舒张和肾素释放.β2受体激动时可引起正性变力和正性变时作用.最新研究表明,β3受体可能介导负性肌力作用.     

β3肾上腺素能受体应用的研究进展

β3肾上腺素能受体（β3-AR）是继β1-AR、β2-AR后发现的又一β肾上腺素受体.β3-AR广泛分布于脂肪组织、心脏、血管、消化系统、泌尿生殖系统和脑组织等.β3-AR属G蛋白偶联家族,可通过结合Gi和Gs发挥生理、病理作用.在脂肪组织中,β3-AR介导脂肪分解、促进能量代谢及产热效应;而在心血管系统中,β3-AR可介导心肌负性变力效应及血管平滑肌舒张作用.目前,对于β3-AR在人体不同组织器官的生理病理过程开展了广泛的研究,但仍有许多问题尚未解决.     

α肾上腺素受体激动剂、阻断剂对大鼠在位灌流心脏的作用

本文采用大鼠在位心脏灌流装置研究了α肾上腺素受体激动剂和阻断剂对大鼠灌流心脏的作用。α_1受体激动剂甲氧明可提高灌流心脏的LVP和CO,但对HR无明显作用。α_1受体阻断剂哌唑嗪可以取消甲氧明升高LVP和CO的作用。α_2受体激动剂B—HT933可提高心脏LVP,此作用可被哌唑嗪和β受体阻断剂普萘洛尔所拮抗。本实睑证明,激动大鼠心脏α_1受体,可以提高心肌收缩力,但不能证明α_2受体激动剂对大鼠灌流心脏有直接的正性肌力作用。     

大鼠内毒素性肺损伤中肺脏肾上腺素能受体的变化及机理研究

采用放射性配基结合分析法,以[~2H]-哌唑嗪和[~3H]-双氢烯丙洛尔测定大鼠肺脏α_1-和β-肾上腺素能受体(α_1-AR和β-AR)。根据Scatchard公式计算受体的最大结合容量(Bmax)和平衡解离常数(K_D)。结果表明,大鼠肺脏含高密度α_1-AR和β-AR。它们具有可饱和性、可逆性、高亲和力和立体专一性。 大鼠静注大肠杆菌内毒素诱导急性肺损伤后,α_1-AR和β-AR的Bmax值分别降低35％和43％。K_D值无变化。该组静注伊文思蓝判定肺微血管通透性指数(PMPI),显著高于对照组和山莨菪碱等组(P<     

肾上腺素受体激动剂对新生大鼠心肌细胞胞质型磷脂酶A2的活化作用

目的探讨肾上腺素受体(adrenergic receptor,AR)激动剂对培养的新生大鼠心肌细胞胞质型磷脂酶A2(cy-tosolic phospholipase A2,cPLA2)的磷酸化效应及机制。方法分别用β-AR激动剂异丙肾上腺素(10μmol/L)和α1-AR激动剂苯肾上腺素(10μmol/L)处理培养的新生大鼠心肌细胞,Western blot法检测cPLA2及丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)磷酸化水平随时间变化的效应曲线。结果α1-AR激活引起心肌细胞内cPLA2磷酸化水平显著增高,此效应可能由p38MAPK及ERK1/2的磷酸化介导;β-AR激活可引起p38MAPK及ERK1/2的磷酸化,但不伴有cPLA2的磷酸化。结论实验结果揭示了心肌细胞中α1-AR激动在调控cPLA2活性方面的重要作用。     

心力衰竭大鼠肺脏α_(1A)及β_1、β_2肾上腺素受体表达的改变

目的研究慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)时肺脏α1A-肾上腺素受体(α1A-AR)和β1、β2肾上腺素受体(β-AR)表达水平的变化。方法结扎Wistar大鼠左冠状动脉前降支制作心肌梗死后心力衰竭模型,模型成功后采用数字表法随机分为正常对照组、假手术组和心力衰竭模型组。取大鼠肺组织,采用蛋白质免疫印迹法(Western blotting)分别测定3组的α1A-AR和β1、β2-AR蛋白表达水平。结果心力衰竭模型组与假手术组相比,α1A-AR、β1-AR的蛋白表达水平显著下调(P<0.01或P<0.05),β2-AR的蛋白表达水平显著上调(P<0.05),正常对照组α1A-AR、β1-AR和β2-AR的蛋白表达水平与假手术组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CHF大鼠肺循环淤血,α1A-AR下调,有利于肺血管舒张,抑制平滑肌增生以代偿这种病理改变。肺脏β2-AR表达水平上调可能与β2-AR激动可以舒张血管和支气管平滑肌作用,开放钠离子通道等机制促进肺水肿液的清除、并能改善心力衰竭条件下肺脏微血管的通透性有关。心力衰竭时肺脏β1-AR的下调一方面与CHF时交感肾上腺素系统激活产生的负反馈调节有关,另一面可能与代偿性拮抗β2-AR的上调,维持相对稳定的肺泡液体清除率有关。     

糖尿病与高血压糖尿病大鼠心脏α1-AR变化的比较

目的比较糖尿病与高血压糖尿病大鼠心脏α1肾上腺素受体（α1—AR）及其介导的功能变化。方法采用制糖尿病和高血压糖尿病大鼠的模型、放射配体结合实验和离体左心房收缩功能实验等方法观察大鼠心脏α1-AR及其介导的功能变化。结果与同龄对照大鼠相比,糖尿病大鼠心脏α1—AR的最大结合容量（Bmax）无显著增加;高血压糖尿病大鼠心脏,α1-AR的Bmax显著增加（P〈0．05）。与对照大鼠相比,糖尿病大鼠左心房α1—AR介导的最大收缩反应（Rmax）无显著增加;高血压糖尿病大鼠左心房α1—AR介导的Rmax下降26％（P〈0．05）,pD2值不变。结论糖尿病时,大鼠心脏α1-AR数量及其介导的Rmax均无显著增加;而高血压糖尿病时,虽然大鼠心脏α1-AR数量代偿性增加,但其介导的Rmax降低,可能与α1-AR后信号转导效应减弱有关。     

心脏α-受体及其生物学功能

自从1966年有人报告心脏α-肾上腺素受体(α-受体)激动时,能增强心肌收缩力和延长不应期以来,已经有许多实验结果证明哺乳动物心脏存在突触后α-受体,而且对其生物学功能的研究也日趋深入。本文主要述及与心脏α-受体有关的心肌收缩力、自动节律性、动作电位时程和不应期等,以及这类受体可能与临床有关的生物学功能。α-受体的肌力效应及其特征在多种动物的离体心脏及人的右心房、右心室乳头肌内,都存在可引起正性肌力作     

扩张型心肌病患者血清抗β1肾上腺素受体自身抗体生物学效应

目的研究扩张型心肌病(DCM)患者血清中抗β1肾上腺素能受体(β1-AR)自身抗体的生物学效应及其作用机制。方法采用酶联免疫吸附测定(SA-ELISA)技术,检测39例DCM患者和97例正常人血清标本中的抗β1-AR自身抗体;利用亲和层析法纯化抗体阳性和阴性血清中的IgG,观察抗β1-AR自身抗体对乳鼠心肌细胞搏动频率和成年大鼠心肌细胞腺苷酸环化酶活性的影响。结果DCM患者血清中抗β1-AR自身抗体的阳性率和抗体滴度明显高于正常人;纯化的抗β1-AR自身抗体IgG既可增加乳鼠心肌细胞的搏动频率,又可增强成鼠心肌细胞腺苷酸环化酶的活性,使cAMP产生量增加。结论DCM患者血清中的抗β1-AR自身抗体对心脏的β1-AR具有激动剂样正性变时效应,该自身抗体可能通过β1AR-Gs-AC-cAMP-PKA信号通路起作用。     

β_3肾上腺素受体与脂肪代谢

β3肾上腺素受体(β3-adrenergic receptors，β3-AR)对脂肪代谢有重要调节作用，交感神经兴奋时，棕色和白色脂肪分解均增快，棕色脂肪组织产热增加。近年来，随着肥胖症及与其相关疾病的发病率日益增多，β3-AR与肥胖的关系逐渐引起人们的重视。在啮齿类动物大鼠用基因工程方法研究出了特异的β3-AR激动药，并用新开发的β3-AR激动药对人体β3-AR的生理功能进行了一些研究。     

兴奋α-腎上腺素能受体所产生的正性肌力效应与cAMP和或cGMP水平无关

已知eAMP和cGMP对心脏收缩状态起着相反的调节作用。兴奋心脏的β-肾上腺素能受体产生正性肌力效应,并伴有灌流的离体大鼠心脏中eAMP含量增加,同时cGMP含量减少。而兴奋心脏的α-肾上腺素能受体也引起正性肌力效应。苯肾上腺素在豚鼠离体左心房、大鼠离体心室肌条、家兔离体心脏灌注以及家兔乳头肌的     

环核苷酸与心血管收缩功能

环核苷酸在心血管系统中的调节作用是近年来医学领域中比较活跃的研究课题,本文就这方面的研究近况作一综述。环核苷酸与心脏收缩功能实验证明,当心肌细胞上的β-受体兴奋时可使CAMP生成增加,继而产生正性变力作用和正性变时作用。M-受体兴奋伴随CAMP的生成减少或CGMP生成增加,产生负性变力作用和负性变时作用,外源性CAMP和CGMP可模拟上述效应。CAMP的衍生物双丁酰CAMP(DBCAMP)较易透过细胞膜,换用DBCAMP来灌流大鼠或豚鼠心脏时,都     

选择性β肾上腺素受体激动剂对人滑膜细胞增殖能力的影响

目的：观察β-肾上腺素受体( AR)激动药对人成纤维样滑膜细胞( FLS)增殖的作用,探讨β-AR信号对人FLS功能的影响。方法组织块培养法培养人FLS;使用肿瘤坏死因子α( TNF-α)作为刺激剂,MTT法分别检测β1-AR选择性激动剂多巴酚丁胺和β2-AR选择性激动剂沙丁胺醇对人FLS增殖作用的影响,并计算增殖抑制率;使用沙丁胺醇+β2-AR选择性拮抗剂ICI 118551观察其对FLS增殖功能的影响;Western blot法检测人FLSβ-AR、G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)和β抑制蛋白2(β-arrestin2)胞膜蛋白的表达水平。结果 TNF-α可以显著促进人FLS的增殖;β2-AR激动剂沙丁胺醇能明显抑制FLS的增殖,其拮抗剂ICI 118551能显著拮抗沙丁胺醇的作用;β1-AR选择性激动剂多巴酚丁胺对FLS的增殖无显著影响;TNF-α和沙丁胺醇均能显著降低β2-AR胞膜表达,上调 GRK2、β-arrestin2的胞膜表达。结论β2-AR信号的激活可以抑制FLS增殖;TNF-α和沙丁胺醇可以使GRK2、β-arrestin2的胞膜表达增加,β2-AR胸膜表达下降。     

糖尿病与高血压糖尿病大鼠心脏β-AR变化的比较

目的比较糖尿病与高血压糖尿病大鼠心脏β肾上腺素受体（β—AR）及其介导的功能变化。方法采用链脲佐菌素（STZ）注射制胰岛素依赖性糖尿病大鼠模型和高血压糖尿病大鼠模型,放射配体结合实验和离体左心房收缩功能实验等方法观察心脏β—AR及功能的改变。结果与对照大鼠相比,糖尿病大鼠心脏β-AR的最大结合容量（Bmax）下降31％（P〈0．05）,KD值不变;高血压糖尿病大鼠心脏β-AR的Bmax增加27％（P〈0．05）。与对照大鼠相比,糖尿病大鼠左心房β-AR介导的最大收缩反应（Rmax）下降69％（P〈0．01）;高血压糖尿病大鼠左心房β—AR介导的Rmax下降40％（P〈0．05）,pD2值不变。结论糖尿病时,大鼠心脏β—AR数量减少,其介导的Rmax也是降低的;而高血压糖尿病时,虽然大鼠心脏β-AR数量代偿性增加,但其介导的Rmax是降低的,其可能与β-AR后信号转导效应减弱有关。     

α1肾上腺素受体3种亚型在心血管共存的生理与病理生理意义

我们曾首先证实α1肾上腺素受体(α1-AR)包含α1A与α1B两种亚型.α1A-AR与一系列选择性拮抗剂的结合呈高亲和性,不被氯乙基可乐定(chlorethylclonidine, CEC)不可逆阻断,激动后促进肌醇磷脂水解,在介导平滑肌收缩效应时依赖细胞外Ca2+通过双氢吡啶敏感性钙通道的进入;α1B-AR与选择性拮抗剂的结合呈低亲和性,能被CEC不可逆阻断,激动后促进肌醇磷脂水解,并由此启动生物学效应,并不依赖细胞外Ca2+通过双氢吡啶敏感性钙通道进入细胞[1～3].     

药理学 第五讲 传出神经系统药理(三)

第六节拟肾上腺素药肾上腺素能神经兴奋时,末梢释放去甲肾上腺素。因此从递质分类的角度,拟肾上腺素药应称为拟去甲肾上腺素药。它可以分为三类: 一、主要作用于α受体的兴奋药α受体主要分布在血管、胃肠膀胱括约肌、瞳孔开大肌等处,兴奋时引起该处平滑肌收缩。 1.去甲肾上腺素化学性质不稳定,见光和在碱性溶液中易失效,故不能与碱性药配伍使用。口服不产生吸收作用,皮下注射引起血管剧烈收缩造成组织坏死,一般静脉给药。主要激动α受体,对心脏β_1受体作用很弱,对β_2受体几乎无作用。因此药理作用表现为:① 血     

质粒转染对HEK293和DDT1-MF2细胞天然β2-肾上腺素受体表达的影响

目的:观察质粒转染对细胞天然β2-肾上腺素受体(β2-AR)表达量的影响.方法 :将不携带外源目的基因的pREP4质粒和携带α1B-AR或β1-AR cDNA的p REP4质粒,采用脂质体和磷酸钙沉淀法转染HEK293和DDT1-MF2细胞.结果:相同质粒载体,无论有无外源目的基因 ,或目的基因是否相同,均可使HEK293细胞天然表达的β2-AR密度及其介导的cAMP蓄积效应增加.而用同样方法在DDT1-MF2细胞转染pREP4质粒则对β2-AR表达无影响. 结论:转染携带或不携带目的基因的质粒对HEK293细胞天然表达β2-AR的密度及其介导的功能效应均有影响,且提示这种效应可能具有细胞特异性.     

κ-阿片受体的负性肌力作用及其对β-肾上腺素受体的调节

目的研究U50, 488H（选择性κ-阿片受体激动剂）对心脏的负性肌力作用特点及对β-肾上腺素受体（β-AR）的调节作用. 方法①整体动物实验，观察U50, 488H对家兔心率（HR）、动脉压（ABP）、左心室内压（LVP）及其微分（±dp/dtmax）的影响；②利用Langerdoff装置离体灌流大鼠心脏，观察U50, 488H对HR，LVP和±dp/dtmax及β- AR正性肌力作用的影响. 结果①U50, 488H可显著降低家兔的HR，ABP，LVP及±dp/d tmax；②U50, 488H对离体大鼠心脏的HR, ABP, LVP及±dp/dtmax有降低作用；③在U50, 488H 存在的情况下，激动β-AR所引起的LVP的升高可被显著抑制. 结论①U50, 488 H对心脏具有负性肌力作用；②U50,488H可抑制β-AR的正性肌力作用，提示κ-阿片受体对β- AR具有负性调节作用.