非酒精性脂肪肝与肠道菌群及益生菌的相关性研究进展

摘要:非酒精性脂肪肝是一种代谢性疾病,其发病机制复杂。肠道菌群在非酒精性脂肪肝的发生及发展过程中起着重要的作用。而益生菌作为调节肠道菌群的有效手段,可以通过降低肠道内毒素水平,提高肠道黏膜屏障,减轻全身炎症反应等多种机制对非酒精性脂肪肝起到预防和改善作用。本文就近年来肠道菌群和非酒精性脂肪肝的相关性以及益生菌的调节作用作一综述,为今后的研究应用提供依据。     

体检人群非酒精性脂肪肝发病率调查及对肝功能影响的研究

目的了解体检人群非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的发病率,并分析其对肝功能的影响情况。方法随机选择2016年1月—2017年6月行常规健康体检的10 845例体检对象的体检资料,测定肥胖以及肝功能相关检测指标,计算NAFLD的发病率,并分析NAFLD对肝功能的影响。结果体检人群中NAFLD 1 388例,总体发病率为13. 52%,不同年龄以及性别间均存在显著性差异(P <0. 01)。NAFLD患者的肥胖相关指标均显著高于正常组(P <0. 01),TC和HDL-C两项指标不存在显著性差异(P> 0. 05),而其它指标的差异则存在极显著统计学意义(P <0. 01)。结论体检人群NAFLD发病率处于较低水平,但其发病率随年龄增长而提高,男性NAFLD患病率高于女性; NAFLD与肥胖紧密相关,对肝功能有一定影响。     

基于肠道菌群探究膳食结构对非酒精性脂肪肝病风险分级的影响

目的 基于肠道菌群探究膳食结构对非酒精性脂肪肝病风险分级的影响。方法 选取2020年8月至2022年10月甘肃省人民医院收治的112例非酒精性脂肪肝病患者,根据随机数表法分为试验组和对照组,每组56例。对照组实施常规干预措施,试验组患者给予基于肠道菌群的膳食结构干预,比较两组患者干预前后的风险分级、肠道菌群指标水平、肝功能指标和血脂指标水平。结果 干预后试验组和对照组的风险分级差异有统计学意义（χ2=4.683,P=0.096）。干预后试验组肠球菌和大肠杆菌水平低于对照组,乳酸杆菌和双歧杆菌水平高于对照组（P<0.05）。干预后试验组患者的丙氨酸转氨酶（alanine transaminase,ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate transaminase,AST）和谷氨酰转肽酶（γ-glutamyl transpeptidase,γ-GT）水平低于对照组。干预后试验组患者总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）和低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）...     

番茄红素对非酒精性脂肪肝大鼠糖脂代谢及炎症水平的影响

目的探讨番茄红素对非酒精性脂肪肝大鼠糖脂代谢及炎症水平的影响。方法 60只成年雄性SD大鼠,按体重随机分为空白对照组、非酒精性脂肪肝模型组、番茄红素20、60 mg/kg干预组,每组15只。空白对照组喂普通饲料,其余3组以高脂高果糖饲料喂养4周建立非酒精性脂肪性肝病模型。造模成功后,干预组分别给予不同剂量的番茄红素灌胃,8周后处死,称取大鼠体重与肝重,计算肝脏指数;苏木精-伊红染色观察肝脏组织形态学变化;收集血清,检测空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,INS)、计算胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,HOMA-IR);测定肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST);检测血清甘油三酯(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)及炎症因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-18、IL-1β水平。结果与空白对照组相比,模型组大鼠肝重和肝脏指数分别升高了27%和24%;肝组织出现脂肪变性;血清ALT、TG、TC、LDL-C、IL-6、IL-1β水平显著上升,HDL-C水平显著下降(P<0.05)。与模型组相比,20、60 mg/kg番茄红素干预组大鼠肝重、肝脏指数、血清ALT、TG、FBG、IL-6、IL-1β水平均明显降低(P<0.05),INS、HOMA-IR指数均呈下降趋势;肝脏组织病变呈不同程度减轻,且以60 mg/kg番茄红素组改善效果更为显著。结论番茄红素可通过改善大鼠糖脂代谢、降低炎症因子水平来改善非酒精性脂肪肝。     

中西医结合疗法对非酒精性脂肪肝患者肝功能和血脂的影响

<正>非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除酒精外,因肥胖(尤其是内脏型肥胖)、高脂血症、糖尿病、生活方式的改变等损肝因素所致脂肪性肝     

非酒精性脂肪肝与糖脂代谢异常的关系

目的探讨非酒精性脂肪肝（NAFLD）与糖脂代谢异常的关系。方法以3647名NAFLD患者与同时参加体检的6338名非脂肪肝健康体检者（对照组）的糖脂代谢相关指标进行统计分析。结果9985名企业退休人员体检检出NAFLD3647名，患病率为36．5％。NAFLD组的体重、体重指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、谷丙转氩酶（ALT）、空腹血糖（FBS）均高于对照组，差异有统计学意义。NAFLD组中高甘油三酯血症、高胆固醇血症、混合性高脂血症、超重、肥胖、空腹血糖受损、糖尿病的患病率均高于对照组。将NAFLD的可能危险因素进行logistic回归分析，相关性由高到低依次为：BMI（OR=1．785，P=0．000）、TG（OR=1．712，P=0．000）、FBS（OR=1．157，P=0．000）、TC（OR=1．138，P=0．005）、身高（OR=1．105，P=0．005）、ALT（OR：1.013，P=0．000）、DBP（OR=1．008，P=0．031）与NAFLD相关，而促甲状腺索（TSH）未能进人模型（P=0．631）。结论企业退休人员NAFLD的患病率高，NAFLD与糖脂代谢的多项指标相关，而TSH与NAFLD无显著相关。     

关于儿童非酒精性脂肪肝的综述

由于全球范围肥胖病的高发,非酒精性脂肪肝作为代谢综合征在肝脏的显现,代表了发达国家儿童最普遍的慢性肝脏疾病.在本篇综述中,我们将总结非酒精性脂肪肝的发病机制、疾病的诊断及治疗,重点关注那些将影响疾病治疗策略的最新研究成果及讨论未来可能的研究方向.     

非酒精性脂肪肝更伤身——预防脂肪肝从小事做起

不知道你有没有注意过，大部分体检都少不了“肝功能”这一项，这说明肝脏是人体极其重要但也是最容易受伤的器官。它任务繁重，每天把我们吃进的食物加工成蛋白质等身体需要的成分，处理大量的代谢废物。它也常常受到各种病毒、细菌、药物和酒精等的伤害。     

大豆异黄酮对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂代谢的影响

目的 研究大豆异黄酮对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝脏脂质、血脂、抗氧化指标及肝脏脂肪代谢相关因子的影响.方法 将36只雄性SD大鼠用随机数字表法按体重分层随机分为正常对照组、NAFLD模型对照组、大豆异黄酮低剂量组(10 mg/kg)及高剂量组(20 mg/kg),每组9只.正常对照组采用D12450B饲料(10%脂肪热能),模型对照组和大豆异黄酮干预组采用D12492饲料(60%脂肪热能),喂养12周后,检测各组大鼠肝脏脂质、血脂和抗氧化指标的变化,Western blotting检测大鼠肝组织中固醇调节原件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(FAS)和过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的蛋白表达.结果 正常对照组、NAFLD模型对照组、大豆异黄酮低剂量组、高剂量组肝脏甘油三酯(TG)分别为(8.11±4.13)、(57.06±16.95)、(31.26±10.48)、(31.38±13.25)mmol/mg蛋白(F=22.569,P＜0.01);肝脏游离脂肪酸(FFA)分别为(0.030±0.007)、(0.042±0.009)、(0.038±0.009)、(0.032±0.005)μmol/mg蛋白(F=4.857,P＜0.01);肝脏超氧化物歧化酶(SOD)活性分别为(502.29±23.71)、(201.83±16.99)、(228.93±21.71)、(238.08±15.96)U/mg蛋白(F=9.555,P＜0.01);肝脏丙二醛(MDA)含量分别为(1.29±0.29)、(2.85±0.73)、(2.07±0.49)、(2.03±0.37)nmol/mg蛋白(F=13.449,P＜0.01);肝脏SREBP-1c蛋白表达分别为0.45±0.16、1.42±0.30、1.02±0.31、0.47±0.27(F=24.515,P＜0.01);FAS蛋白表达分别为0.27±0.08、1.97±0.47、1.35±0.30、0.49±0.12(F=60.361,P＜0.01);PPARα蛋白表达分别为2.03±0.56、0.41±0.17、0.81±0.27、0.66±0.16(F=37.97,P＜0.01).结论大豆异黄酮可能通过抑制SREBP-1 c、激活PPARα的表达来减少肝脏脂质沉积,增加抗氧化能力.

Abstract：

Objective To study the effects of soybean isoflavone on liver lipid,serum lipid,antioxidant index and hepatic lipid metabolism associated factors in nonalcoholic fatty liver rats.Methods Thirty-six male rats(SD)were randomly divided into four groups by weight: normal control group,nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD) model control group,low-dose isoflavone treatment group (10 mg/kg)and high-dose isoflavone group(20 mg/kg),9 rats in each group.Normal control rats were fed with D12450B(10% fat energy),model control and isoflavone intervention rats were fed with D12492(60%fat energy).Twelve weeks later,liver lipid,serum lipid and antioxidant index were observed.Liver sterol regulatory element binding protein-1 c(SREBP-1 c),fatty acid synthase(FAS)and Peroxisome proliferators activated receptor alpha(PPAR alpha)were detected by western blotting.Results Liver triglyceride(TG)in normal control group,NAFLD model control group,low-dose isoflavone group and high-dose isoflavone group were(8.11 ± 4.13),(57.06 ± 16.95),(31.26 ± 10.48),(31.38 ± 13.25)mmol/mg protein,respectively(F = 22.569,P ＜0.01); liver free fatty acid(FFA)were(0.030 ± 0.007),(0.042 ± 0.009),(0.038 ± 0.009),(0.032 ± 0.005)μmol/mg protein,respectively(F = 4.857,P ＜0.01); liver superoxide dismutase(SOD)activity were(502.29 ± 23.71),(201.83 ± 16.99),(228.93 ± 21.71),(238.08 ±15.96)U/mg protein,respectively(F = 9.555,P ＜0.01); liver malondialdehyde(MDA)were(1.29 ±0.29),(2.85 ± 0.73),(2.07 ± 0.49),(2.03 ± 0.37)nmol/mg protein,respectively(F = 13.449,P ＜0.01);SREBP-1 c protein expression were 0.45 ± 0.16,1.42 ± 0.30,1.02 ± 0.31,0.47 ± 0.27,respectively (F=24.515,P＜0.01);FAS protein expression were 0.27 ±0.08,1.97 ±0.47,1.35-0.30,0.49 ±0.12,respectively(F = 60.361,P ＜0.01); PPARα protein expression were 2.03 ± 0.56,0.41 ± 0.17,0.81 ±0.27,0.66±0.16,respectively(F=37.97,P＜0.01).Conclusion Soy isoflavone can reduce the hepatic lipid deposition and increase antioxidant capacity,the mechanism may be related to inhibition of SREBP-1c and activation of PPARα expression in liver.     

乌鲁木齐市公务员非酒精性脂肪肝调查

目的了解乌鲁木齐市汉族和维吾尔族(简称维族)公务员非酒精性脂肪肝(NAFLD)的患病率及其与代谢综合征(MS)各组分的关系。方法对乌鲁木齐市2009年8月～2010年8月期间公务员体检资料进行单因素、Logistic回归、分层卡方分析两民族NAFLD与MS各组分,体检内容包括血压、体重指数、腹部B超、空腹血糖、胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、肝功能(ALT、AST、GGT)。结果 NAFLD总的患病率为34.09%,汉族和维族分别为33.7%和40.58%,差异有统计学意义(P﹤0.05);两民族MS各组分中高血压、2型糖尿病、血脂异常患病率差异无统计学意义,向心性肥胖患病率差异有统计学意义;NAFLD与MS各组分相关性差异均有统计学意义(P﹤0.05);两民族按体重分层后,脂肪肝检出率差异无统计学意义。结论 MS各组分均与NAFLD相关;乌鲁木齐市汉族和维族公务员脂肪肝的患病率存在差异;这种差异是由两民族的肥胖人口比例不同引起的。     

非酒精性脂肪性肝病超声诊断

以非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)为代表的代谢性脂肪性肝炎,系以内脏脂肪蓄积为关键介质导致的肝脏炎性反应和纤维化[1].本病的超声影像表现为肝脏脂肪累积和肝细胞脂肪交性的非特异性反应,当肝脏脂肪累积>5%时便可显示脂肪肝声像而资为超声诊断依据.实践证明,现代超声诊断技术便捷于粗略评价脂肪肝.因其操作简便,费用相对低廉,加之无损伤、非介入性特点,被检患者乐于接受,而首选适用于广大代谢综合征人群之筛检.     

人体测量指标预测肥胖儿童非酒精性脂肪肝的研究

目的研究人体测量指标对儿童肥胖伴非酒精性脂肪肝的预测作用,探讨不同指标筛查非酒精性脂肪肝的切点值。方法选取自2018年6月—2019年12月在西安交通大学第二附属医院小儿内分泌门诊就诊的94例肥胖儿童为研究对象,进一步分为肥胖伴非酒精性脂肪肝组与肥胖不伴非酒精性脂肪肝组,52例正常儿童为对照组。测量身高(H)、体重(W)、腰围(WC)、臀围(HC)和血甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);行肝脏B超的检查。计算体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)、腰高比(WHtR)、腹部体积指数(AVI)、脂质蓄积指数(LAP)和内脏脂肪指数(VAI)等指标。通过绘制人体测量指标的受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估人体测量指标与肥胖儿童非酒精性脂肪肝的相关性,并比较各项人体测量指标的曲线下面积(AUC)确定切点值。结果肥胖组BMI、WC、WHR、WHtR、AVI、LAP、VAI及TG均高于对照组(t=23.090、21.068、12.547、22.855、17.578、8.159、5.394、6.183,P<0.001)。肥胖伴非酒精性脂肪肝组BMI、WC、AVI、LAP、VAI均高于肥胖不伴非酒精性脂肪肝组(t=2.180、2.389、2.362、3.643、2.839,P<0.05)。人体测量指标的ROC曲线下面积按从大到小的顺序依次为LAP、VAI、WC、AVI、BMI。对肥胖伴非酒精性脂肪肝的联合诊断指标进行筛查效能分析结果显示,LAP+AVI曲线下面积为0.706(95%CI:0.595~0.817,P<0.001);AVI+VAI曲线下面积为0.685(95%CI:0.570~0.800,P<0.01);BMI+WC曲线下面积为0.652(95%CI:0.537~0.768,P<0.05)。联合指标的ROC曲线下面积从大到小为LAP+AVI、AVI+VAI、BMI+WC。结论LAP联合AVI对儿童肥胖伴非酒精性脂肪肝具有较好的筛查作用。     

非酒精性脂肪肝的基因研究

非酒精性脂肪肝（NAFLD）的发病率及脂肪性肝炎（NASH）的发生率与种族、民族和家族密切相关。脂肪性肝病是一组遗传-环境-代谢应激相关性的疾病,近年来NAFLD与遗传和基因的关系越来越受到人们的重视,研究NAFLD的基因应从肥胖、脂肪酸代谢、胰岛素抵抗等与NAFLD有关的环节的相关基因着手。     

维生素D治疗肥胖合并非酒精性脂肪肝儿童的临床研究

目的 分析肥胖合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)儿童血清25羟维生素D[25(OH)D]水平以及补充维生素D(VD)对NAFLD的疗效,为VD用于儿童NAFLD治疗提供临床依据。方法 1)2020年1月—2021年8月,纳入102名6～14周岁的肥胖儿童,依据肝脏超声分为肥胖合并NAFLD组和肥胖无NAFLD组;并纳入健康体检儿童作为对照组。比较3组儿童血清25(OH)D、血脂、转氨酶及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等指标的差异。2)将58名肥胖合并NAFLD患儿随机分为：VD干预组和VD非干预组。两组儿童均予以饮食运动指导,VD干预组在此基础上补充骨化三醇800 U/d,共16周。检测并比较两组儿童干预前后各项指标的变化。结果 1)肥胖合并NAFLD组血清25(OH)D水平[(20.94±6.88) ng/ml]显著低于肥胖无NAFLD组[(24.31±7.69) ng/ml,P<0.05]及健康对照组[(29.19±5.44) ng/ml,P<0.01]。且血清25(OH)D水平与BMI及HOMA-IR呈负相关(r=-0.37、-0.71,P<0.01)。2)肥胖...     

Metabolic syndrome in childhood from impaired carbohydrate metabolism to nonalcoholic fatty liver disease

Compelling evidence supports the concept that nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) represents the hepatic component of metabolic syndrome (MetS). Intrahepatic fat seems to predict more strongly than does visceral adiposity an individual's cardiovascular risk and the likelihood that metabolic abnormalities are present in youth. Young individuals with fatty liver are more insulin resistant and present with a higher prevalence of metabolic abnormalities than do individuals without intrahepatic fat accumulation. They also present with a certain endothelial dysfunction and greater carotid intima-media thickness. Conversely, youth with MetS seem to have an increased risk of developing liver inflammation, a condition termed nonalcoholic steatohepatitis (NASH), and fibrosis. In the context of MetS, the liver is central in that it can drive both hepatic and systemic insulin resistance, trigger low-grade inflammation, and promote atherogenic processes. In the context of MetS, NAFLD and altered carbohydrate metabolism track from childhood to adulthood. Thus, prevention, recognition, and effective treatment of these two abnormalities may limit the burden of morbidity and mortality associated with obesity and may delay onset of cardiovascular disease in early adulthood. The present review aims at systematically presenting evidence of the critical interplay of fatty liver and altered glucose metabolism in youth. It attempts to provide pathogenetic explanations for such an association and the rationale for its treatment, with particular regard to nutritional interventions. Key teaching points: Overweight and obese youth should be screened for fatty liver disease once after puberty by liver function tests and ultrasonography. Screening for fatty liver should be accurately performed in young patients with features of metabolic syndrome. Obese patients with fatty liver are at increased risk for altered glucose metabolism, thus they should undergo an oral glucose tolerance test. A nutritional and behavioral intervention aimed at achieving a permanent change of the lifestyle in patients and their parents is recommended.     

非酒精性脂肪性肝病患者脂联水平检测及意义

目的 检测非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清脂联素的水平并探讨其临床意义.方法 选取60例无糖尿病的NAFLD患者(NAFLD组)和40例健康对照者(对照组),测定两组的空腹血糖、血脂、胰岛素和脂联素水平,计算稳态模型评估法胰岛素抵抗指数(HOMA-IRI).结果 NAFLD组血清脂联素水平明显低于对照组[(8.04±3.20)μg/ml比(12.53±8.50)μg/ml,P＜0.001];脂联素与体重指数(BMI)、腰围、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、甘油三酯(TG)、HOMA-IRI呈负相关;BMI、HOMA-IRI为脂联素水平的独立影响因素.结论 NAFLD患者血清脂联素水平降低,脂联素可能参与了NAFLD患者胰岛素抵抗及动脉粥样硬化的发病过程.     

中国非酒精性脂肪性肝病的流行病学

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是西欧、美国、澳大利亚、日本第一大慢性肝病以及肝酶异常的首要病因,普通成年人NAFLD患病率为20%～33%~([1-3]),其中10%～15%为非酒精性脂肪性肝炎(NASH),后者10年内肝硬化发生率为15%～25%,而脂肪性肝硬化患者发生原发性肝细胞癌、肝衰竭和移植肝复发的概率为30%～40%.