ALOX5AP基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死相关性

目的探讨5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5AP)基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法,检测412例ACI病人和472例性别、年龄与ACI病人相匹配的健康人群ALOX5AP基因(SG13S114、SG13S89、SG13S32)多态性。结果病例组和对照组相比,SG13S114位点等位基因T和基因型TT/TA分布差异具有统计学意义(χ2=21.63、10.99,P<0.01)。应用多因素Logistic回归方法排除传统危险因素的影响后,携带SG13S114TT/TA基因型和SG13S32CC/CA基因型的人群ACI发病风险分别是携带AA基因型人群的2.35倍(OR=2.35,95%CI=1.46~3.78,P<0.01)和1.43倍(OR=1.43,95%CI=1.02~2.01,P<0.05)。经传统危险因素糖尿病分层后,SG13S32CC/CA基因型能够明显增加糖尿病人群患ACI的风险(OR=3.27,95%CI=1.55~6.88,P<0.01)。单倍型TGC作为一种危险单倍型(OR=1.46,95%CI=1.17~1.82,P<0.01)可以增加ACI的发病风险。结论 ALOX5AP基因多态性与ACI的发生密切相关,且该基因可明显增加糖尿病人群ACI的发病风险。     

连接酶反应分析ALOX5AP基因?PDE4D基因与江苏南京地区腔隙性脑梗死的易感性

目的:分析江苏省南京地区汉族人群腔隙性脑梗死患者的ALOX5AP基因?PDE4D基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP),并研究其与脑梗死的发病是否存在相关性?方法:运用多聚酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)和连接酶检测反应(ligase detection reaction,LDR),观察280例腔隙性脑梗死患者和258例对照组人群的ALOX5AP基因及PDE4D基因的4个SNP位点,并进一步分析其基因型?结果:PDE4D基因rs966221?rs456009的等位基因?基因型频率在两组间没有显著性差异,单倍体型构成在两组间亦无显著性差异;ALOX5AP基因的两SNP(rs 4073259?rs4769055)的等位基因和基因型频率在两组间差异均有显著性(P < 0.05),SNP单倍体型(GA?GC)在两组间差异更为明显(P < 0.01)?结论:本研究未发现PDE4D基因与腔隙性脑梗死的发病相关,但ALOX5AP基因可能为中国江苏省南京地区腔隙性脑梗死的易感基因?     

ALOX5AP基因多态性及肥胖与缺血性脑卒中相关性

目的探讨5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5AP)基因SG13S32C/A多态性及其与肥胖交互作用和缺血性脑卒中(IS)的相关性。方法采用病例对照研究的方法,以357例IS病人(IS组)和300例与其年龄、性别相匹配的健康体检者(对照组)为研究对象,应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测SG13S32C/A位点基因多态性,比较两组基因型及等位基因的差异。用多因素Logistic回归去除混杂因素的影响,分析基因型、等位基因与IS的相关性,并分析其与肥胖的交互作用。结果 IS组与对照组SG13S32AA基因型、A等位基因比较差异有显著性(χ2=6.887、4.753,P<0.01);AA基因型合并肥胖增加IS的发生率(χ2=16.868,P<0.01)。结论 ALOX5AP基因中SG13S32C/A多态性与IS相关,A等位基因增加IS的发病风险。SG13S32变异基因型AA与肥胖在IS的发生中可能存在协同作用。     

ALOX5AP基因多态性与吸烟交互作用对缺血性脑卒中影响

目的研究5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5AP)基因SG13S114位点多态性与吸烟在中国汉族人群缺血性脑卒中发病中的交互作用。方法采用聚合酶链反应限制性内切酶长度多态性(PCR-RFLP)技术及非条件Logistic回归模型,分析基因型、吸烟情况与缺血性脑卒中的关系。结果病例组AT+AA基因型频率高于对照组,差异有显著性(χ2=5.986,P<0.05)。AA和AT基因型增加了缺血性脑卒中的发病风险(OR=1.994、1.391)。在调整混杂因素后,单独携带AA+AT基因型者OR值为1.663(95%CI=1.048～2.640),单独吸烟暴露者OR值为2.672(95%CI=1.630～4.382),吸烟和携带AA+AT基因型同时存在者OR值为5.050(95%CI=3.031～8.414),其交互作用系数为1.647。结论 ALOX5A基因SG13S114A/T多态性与吸烟的交互作用增加了缺血性脑卒中的发病风险。     

PDE4D、ALOX5AP与缺血性脑卒中的相关性研究

目的 探讨磷酸二酯酶4D(PDE4D)单核苷酸多态性(SNP45)、5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5AP)单核苷酸多态性(SG23S114)基因突变与缺血性脑卒中的关系.方法 选取50例急性脑梗死患者为病例组,52例正常对照组,采用聚合酶链反应(PCR)、琼脂糖凝胶电泳技术、限制性内切酶进行酶切以及直接测序分析两组单核苷酸多态性PDE4D基因的SNP45和ALOX5AP SG13S114基因,比较两组数据并进行分析.结果 SNP45采用MaeⅢ GTNAC-限制性内切酶进行酶切后,结果显示对照组中42例能够被切成分子量不同的条带,病例组中38例,病例组和对照组中的大部分人是能被酶切开的,经统计学分析,脑卒中患者SNP45位点的突变率为24%,正常对照组为19%,两组的突变率并没有统计学意义.病例组出现ALOX5AP基因SG13S114杂合型(A/T)的(13例,占26%)频率高于正常对照组(11例,占21%),但是两组的差异没有统计学意义(P＞0.05).结论 急性脑梗死患者PDE4D基因SNP45基因多态性与缺血性脑卒中的发生无关.急性脑梗死患者ALOX5AP基因SG13S114基因多态性与缺血性脑卒中的发生无明显相关性.     

中国汉族人群Semaphorin 5A基因多态性与帕金森病易感性的关联研究

目的 探讨Semaphorin 5A(SEMA5A)基因多态性与帕金森病(PD)易感性的关系.方法 选择244例帕金森病患者和174名正常对照,利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测中国汉族人群中SEMA5A基因的两个基因多态性位点(SNP)和帕金森病易感性的关系,并用基因测序验证结果.结果 SEMA5A基因的多态性位点rs7702187和rs3798097(rs7702187:OR(基因型AT)=0.95,95%CI 0.61～1.48,OR(基因型AA)=1.84,95% CI 0.85～3.99,OR(基因型AT+AA)=1.21,95%CI 0.82～1.77,P>0.05;rs3798097:OR(基因型CT)=1.06,95% CI 0.62～1.79,OR(基因型TT)=0.72,95% CI 0.10～5.18,OR(基因型CT+TT)=1.01,95%CI 0.62～1.67,P>0.05)与PD易感性之间无关联性;与最常见的单倍型TC相比,AC单倍型,TT单倍型均与PD易感性无关(AC单倍型:OR=1.19,95%CI 0.84～1.69,P>0.05;TT单倍型:OR=0.99,95% CI 0.59～1.70,P>0.05).结论 中国汉族人群中,SEMA5A基因与PD发病无相关性.     

ALOX5AP基因多态性与缺血性脑卒中的相关性

目的了解5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5AP)基因的SG13S114和SG13S32两个位点基因多态性与缺血性脑卒中(IS)的相关性。方法采用病例-对照研究及聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)的方法,检测440例IS病人和486例与其年龄、性别相匹配的健康体检者(对照组)SG13S114T/A和SG13S32C/A两个位点基因多态性,比较两组基因型及等位基因频率之间的差异。采用多因素Logistic回归分析方法,分析基因型、等位基因与IS的相关性。结果 IS组病人SG13S114AA基因型及A等位基因频率高于对照组,差异有显著意义(χ2=7.86、15.68,P0.01,OR=1.48,95%CI=1.22～1.81);SG13S32C/A基因型及等位基因频率差异无显著意义(P0.05)。结论 ALOX5AP基因SG13S114T/A多态性与IS相关,A等位基因增加IS的发病风险。     

肥胖易患基因FTO多态性与汉族人群脑梗死的相关性

目的 探讨肥胖易患基因FTO基因位点rs8050136多态性与汉族人群脑梗死的相关性。方法 选取2011年6月-2012年7月在中南大学湘雅三医院神经内科住院的脑梗死患者351例（脑梗死组）,另选取同期在本院健康管理中心体检的汉族健康人群417例（对照组）,收集受试者基本资料,并采集其血液,应用聚合酶链反应（PCR）及飞行时间质谱技术（MALDI-TOF-MS）对FTO基因位点rs8050136进行基因分型检测。结果 对照组和脑梗死组性别、年龄、体质指数（BMI）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆固醇（TC）比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）;两组糖尿病病史、冠心病病史、高血压病史、体质量、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、三酰甘油（TG）、尿酸（UA）和空腹血糖（FBG）比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。对照组和脑梗死组基因型分布和等位基因频率比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。单因素线性回归分析结果显示,基因位点纯合子AA分别与BMI（b=0.004,b'=0.088,t=2.420,P=0.016）、体质量（b=0.001,b'=0.072,t=1.993,P=0.047）存在线性回归关系。多因素Logistic回归分析结果显示,糖尿病、高血压、冠心病、肥胖及超重是脑梗死的独立危险因素（P＜0.05）,而尚未发现位点rs8050136 A等位基因对脑梗死发病有统计学意义（P＞0.05）。结论 FTO基因rs8050136多态性可能与汉族人群脑梗死发病无关;FTO基因rs8050136可能是与汉族人群BMI及体质量相关的数量性状位点。     

ALOX5AP基因SG13S114A/T多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系

目的:通过检测动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)患者ALOX5AP基因SG13S114A/T多态性,探讨ALOX5AP基因SG13S114A/T的多态性与ACI的关系,以及SG13S114A等位是否为ACI的易感基因.方法:用聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析法,分析412例确诊的ACI和368例同时与其基础疾病相匹配的非ACI者的ALOX5AP基因SG13S114A/T的多态性,比较两组间该基因多态性的差异.结果:ACI组ALOX5AP基因SG13S114AA基因型频率以及A等位基因均高于对照组,但是两组的差异没有统计学意义(P>0.05).结论:ALOX5AP基因SG13S114A/T的多态性与ACI的发生没有明确的关系,也不能得出该基因的A等位基因为ACI的易感基因的结论.     

中国汉族TGF-β1基因-800G〉A多态性与脑梗死的相关性

目的：探讨转化生长因子β1（transforming growth factorβ1,TGF-β1）基因多态性与脑梗死的关系。方法：利用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性分析法检测247例脑梗死（cerebral infarction,CI）患者及167例性别、年龄匹配的健康体检者-800G〉A多态位点的基因型,并计算出各等位基因频率在组中的频率分布。结果：中国湖南汉族人群中存在-800G〉A位点多态性。-800G〉A基因型在两个人群中的分布符合Hardy-Weinberg平衡,脑梗死组与对照组相比,基因型及等位基因频率分布无统计学差异（P〉0.05）,Logistic回归分析未发现某种基因型增加或者降低脑梗死发生的风险。结论：TGF-β1-800G〉A基因多态性与中国湖南地区汉族人群脑梗死无明显相关性。     

5-脂氧合酶激活蛋白及磷酸二酯酶4D基因多态性与脑梗死易患性的分子流行病学研究

目的: 分析5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5AP)及磷酸二酯酶4D(PDE4D)基因多态性与脑梗死(CI)易患性的分子流行病学特征。方法: 收集CI患者396例作为病例组, 另选取300名健康体检者作为对照组, 运用PCR检测技术和基质辅助激光解析分析2组受检者ALOX5AP基因中SG13S89、SG13S114和PDE4D基因中SNP83的多态性, 分析ALOX5AP及PDE4D基因多态性与CI的关系。结果: 病例组SG13S89中AG基因型、A等位基因频率均高于对照组(P< 0.05)。多元logistic逐步回归分析显示, 调整年龄、高血压及糖尿病等因素的影响后, SG13S89中AG基因型是增加CI发生的危险性因素(P< 0.05);AT型及SAD型CI患者SG13S89基因中的基因型及基因频率差异均无统计学意义(P>0.05);年龄分层后分析发现, 女性是增加SG13S89基因中的AG基因型发生脑卒中的危险因素(P< 0.05)。结论: SG13S89中的AG基因型和A等位基因使得CI的频率高于其他等位基因, 可能的机制是通过介导的血管炎性反应实现, 而未发现SG13S114及SNP83基因的多态性与CI有关。     

Variants of the arachidonate 5-lipoxygenase-activating protein (ALOX5AP) gene and risk of ischemic stroke in Han Chinese of eastern China

Variants of the arachidonate 5-lipoxygenase-activating protein (ALOX5AP) gene have been suggested to play an important role in the pathogenesis of atherosclerosis and ischemic stroke.This study was aimed to explore the association of ALOX5AP variants with ischemic stroke risk in Han Chinese of eastern China.A total of 690 ischemic stroke cases and 767 controls were recruited.The subjects were further subtyped according to the Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment (TOAST) criteria.On the basis of that...     

中国北方汉族人群HLA-DRB1单核苷酸多态性与脑血管病的关系

目的：研究北方汉族人群脑血管病与HLA-DRB1单核苷酸多态性的遗传关联性,为脑血管病的免疫遗传学研究奠定基础。方法：采用病例对照研究方法,收集160例脑血管病患者和139例健康对照。根据知情同意原则对每例受检者进行身高、体质量、腰围(WC)、腹围(AC)、体质量指数(BMI)等一般指标测量,采集空腹静脉血,检测血白蛋...     

Association of thrombospondin-1 gene polymorphisms with myocardial infarction in a Chinese Han population

Thrombospondins （TSPs） are a family of multidomain extracellular matrix glycoproteins, which consist offive members at present, TSP-1, -2, -3, -4 and TSP-5. TSP-1, which is synthesized and secreted by activated platelets and a variety of cell types including endothelial cells, macrophages, monotypes, fibroblasts, tumor cells and vascular smooth muscular cells, is the best characterized family member./ TSP-1 participates in a wide range of biological responses, including platelet activation and aggregation, vascular smooth muscular cell proliferation and migration, endothelial cell apoptosis and angiogenesis.l-3 TSP-1 may be involved in the pathogenesis of atherosclerosis and coronary artery disease （CAD）/myocardial infarction （MI）.4-7     

单基因变异与中国北方汉族2型糖尿病遗传易感性研究

目的在东亚和西非人群中分别进行的全基因组关联研究筛查出KCNQ1基因的rs2237892,AP3S1基因的rs3756555,MAN2A1基因的rs2015698为2型糖尿病易感位点,ALDH7A1基因rs2306617则与肥胖存在关联,而这些位点的作用尚未在中国北方汉族人群中进行探讨,本研究的目的是在中国北方汉族2型糖尿病患者中对这些可能的易感位点进行复制研究。方法应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱对KCNQ1基因的rs2237892,AP3S1基因的rs3756555,MAN2A1基因的rs2015698,ALDH7A1基因的rs2306617在无血缘关系的537名2型糖尿病患者和510名对照者中进行基因分型。结果 rs2237892和rs3756555位点的C等位基因显著增加2型糖尿病遗传易感性(P=0.002,P=0.003)。该显著性关联在调整年龄、性别和体质量指数(body mass index,BMI)后仍然存在(OR=1.51,95%CI:1.17～1.95,P=0.002;OR=1.48,95%CI:1.14～1.92,P=0.003)。未能发现rs2015698和rs2306617与2型糖尿病存在关联。通过对对照人群研究发现,调整年龄、性别和BMI后,rs2237892位点CC基因型空腹血糖显著高于其他2基因型(P=0.020);与其他两基因型相比,rs3756555位点CC基因型BMI略有降低(P=0.050)。结论 KCNQ1基因和AP3S1基因遗传变异与中国北方汉族2型糖尿病遗传易感性相关。