Survivin与环氧合酶2在子宫颈癌中的表达及二者相关性研究．

目的观察Survivin和环氧合酶2（COX-2）在子宫颈癌组织中的表达及其相关性,探讨其与子宫颈癌发生、发展的关系。方法应用免疫组织化学SABC法检测60例子宫颈癌组织及30例正常子宫颈组织中Survivin和COX-2的表达。结果Survivin和COX-2在子宫颈癌组织中的阳性表达[76．7％（46／60）,63.3％（38／60）]显著高于在正常子宫颈组织中的阳性表达[6．7％（2／30）,10．0％（3／30）1（P〈0．05）。Survivin和COX-2的表达与年龄、临床分期、组织分化程度、浸润深度均无相关性（P〉0．05）,COX-2表达与淋巴结转移有相关性（P〈0．05）,Survivin表达与淋巴结转移之间无相关性（P〉0．05）。在子宫颈癌组织中Survivin表达和COX-2的表达呈正相关（r=0．751,P〈0．05）。结论Survivin和COX-2在子宫颈癌中表达增高;二者在子宫颈癌细胞凋亡抑制过程中可能起协同作用。     

EMMPRIN、MMP-7在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的 检测EMMPRIN及MMP-7在宫颈鳞癌（CSCC）组织中的表达情况，探讨EMMPRIN和MMP-7在宫颈鳞癌浸润、转移中的作用。方法 采用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测42例宫颈鳞癌和21例正常组织中EMMPRIN和MMP-7mRNA的表达。结果EMMPRIN和MMP-7mRNA在宫颈鳞癌组织中的表达均高于正常组织（P〈0．05；P〈0．01），在宫颈鳞癌Ⅰ～Ⅱ期中的表达均高于Ⅲ期，但差异无统计学意义（P〉0．05），在有淋巴结转移组的表达均高于无淋巴结转移组（P〈0．01；P〈0．05）。Pearson等级相关分析示：EMMPRIN与MMP-7之间存在正相关（r=0．622，P〈0．05）。结论 EMMPRIN和MMP-7在转移性宫颈鳞癌中高表达，可能成为预测宫颈鳞癌浸润及转移的标志物，并为诊治宫颈鳞癌提供理论依据。     

ⅠB～ⅡA期子宫颈鳞状细胞癌组织中环氧合酶-2表达与预后的关系

 目的　探讨ⅠB～ⅡA期子宫颈鳞状细胞癌组织中环氧合酶-2（COX-2）表达及其与预后的关系。方法　采用免疫组织化学EnVision法检测107份子宫颈癌组织和30份正常子宫颈组织中COX-2的表达水平。结果　早期子宫颈鳞状细胞癌组织COX-2阳性表达率为55.14 ％，明显高于正常子宫颈组织（0）（χ2 = 56.916，P＜0.01）。单因素分析显示子宫颈癌组织COX-2的表达水平与临床分期、子宫颈深间质浸润和脉管内瘤栓有关（P＜0.05）；与淋巴结转移、年龄、复发或转移、肿瘤大小及病理分化程度无关（P＞0.05）。COX-2阳性组和COX-2阴性组的总体生存曲线差异无统计学意义（χ2 = 0.103，P＞0.05）。结论　早期子宫颈鳞状细胞癌组织COX-2的阳性表达与临床分期、子宫颈间质浸润深度和有无脉管内瘤栓有关，但与预后无关，COX-2表达在早期子宫颈鳞状细胞癌患者预后中的意义尚有待验证。     

CRIPTO-1在官颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨CRIPTO-1在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化和原位杂交法检测90例宫颈鳞癌、30例宫颈上皮内瘤变及30例正常宫颈黏膜组织中CRIPTO．1蛋白及mRNA的表达情况,并分析其表达与宫颈鳞癌临床病理特征的关系。结果CRIPTO-1蛋白在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率（65．6％）高于宫颈上皮内瘤变组织（60．0％）及正常宫颈黏膜组织（10．0％）,差异有统计学意义（r=28．571,P〈0．001）。CRIPTO-1蛋白过表达与癌的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期均关系密切（,分别为10．676、9．718及11．227;P均〈0．05）。CRIPTO-1mRNA在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率（45．6％）高于宫颈上皮内瘤变组织（23．3％）及正常宫颈黏膜组织（10．0％）,差异有统计学意义（χ2=14．577,P=0．001）。CRIPTO．1mRNA过表达与癌的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期均关系密切（χ2分别为13．741、4．720及30．170;P均〈0．05）。CRIPTO-1蛋白及mRNA的表达呈正相关关系（r=0．287,P=0．006）。结论CRIP—TO-1的过表达可能与宫颈鳞癌的发生、发展有关,并对判断宫颈鳞癌患者的生物学行为有-定意义。     

宫颈鳞癌组织高迁移率族蛋白HMGB1表达及其临床意义的研究

目的：探讨宫颈鳞癌组织中高迁移率族蛋白HMGB1表达情况及其与肿瘤分化程度、大小、浸润和转移的关系。方法：应用组织芯片免疫组织化学方法检测30例宫颈原位癌、90例无转移的宫颈鳞癌、30例有转移的宫颈鳞癌和30例正常宫颈鳞状上皮中HMGB1表达情况，并应用Western blot技术定量检测其表达情况。结果：HMGB1在宫颈鳞癌组织中阳性表达为58．67％（88／150），明显高于正常宫颈鳞状上皮的16．66％（5／30），差异有统计学意义，P〈0．01。HMGB1阳性率与肿瘤分化程度无关，P〉0．05；而与肿瘤的大小、浸润及转移呈正相关，P（0．01。结论：HMGB1在宫颈鳞癌组织中尤其是发生转移的宫颈鳞癌组织中呈强阳性表达，可作为宫颈鳞癌浸润、转移及预后的重要判定指标之一。     

COX-2、MMP-9在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变组织中的表达及临床意义

目的：探讨子宫颈癌及宫颈上皮内瘤变（CIN）组织中COX-2、MMP-9蛋白的表达及其与临床分期、病理分级、组织学类型、淋巴结转移的关系，及二者的相关性。方法：取山东省千佛山医院妇产科2000年1月-2005年1月期间62例宫颈癌、40例CIN作为研究组，35例因其他原因行子宫切除术的正常宫颈组织作为对照组。应用免疫组化SP法检测宫颈癌、CIN及正常宫颈组织中COX-2、MMP-9的表达。结果：COX-2、MMP-9蛋白在宫颈癌、CIN和正常宫颈组织中的表达差异有显著性意义（P〈0．05）；而在CIN各组间的表达无显著性差异（P〉0．05）。COX-2、MMP-9的表达与淋巴结转移显著相关（P〈0．05），而与年龄、临床分期、组织学类型无关（P〉0．05）；COX-2与病理分级无关（P〉0．05），而MMP-9与病理分级有关（P〈0．05）。COX-2与MMP-9的表达之间呈正相关（r=0．3220，P〈0．05）。结论：COX-2、MMP-9蛋白表达与宫颈癌的侵袭转移相关，对宫颈癌的淋巴结转移起重要作用。COX-2和MMP-9呈正相关。     

口腔鳞癌组织中Kail基因、NF-kappaB/p50的表达及相关性研究

目的研究Kail基因、NF—kappaB／p50在口腔鳞癌组织中的表达情况,分析二者在口腔鳞癌发生、发展进程巾的作用及意义。方法运用免疫组织化学（SABC）法检测Kail基因、NF—kappaB／p50在67例口腔鳞癌、28例淋巴结转移灶及23例口腔黏膜白斑、12例癌旁正常口腔黏膜组织中的表达。结果Kail基因、NF—kappaB／p50的阳性表达率分别为：正常口腔黏膜100％、0％;口腔黏膜白斑（伴中、重度不典型性增生）86．9％、4．4％;无淋巴结转移的口腔鳞癌原发灶59．0％、12．8％;有淋巴结转移的口腔鳞癌原发灶28．6％、57．1％;淋巴结转移灶7．14％、82．1％。有转移的原发灶组较无转移组中Kail基因的表达明显减低,而其在淋巴结转移灶中的表达又比相对应的原发灶组中的表达进一步减低,差异有统计学意义（Χ^2=6．0599,P=0．0138;Χ^2=4．3826,P=0．0363）。有淋巴结转移与无淋巴结转移的原发灶相比较,NF—kappaB／p50在细胞质、胞核中的表达明显增高（Χ^2=14．8787,P=0．0001）;而其在淋巴结转移灶中的表达进一步增高（Χ^2=4．1388,P=0．0419）。Kail／CD82、NF—kappaB／p50在口腔鳞癌中的表达呈明显的负相关性（r=-0．5345,P=0．0000）。二者在口腔鳞癌中的表达与患者的年龄、性别、病程、肿块的大小、癌组织浸润的深度、肿瘤的pTNM分期及组织分化程度等临床病理参数均无关（P〉0．05）。结论Kail基因表达下调、NF—kappaB的表达增高很可能促进了口腔鳞癌的转移,Kail基因的表达减低可能与NF—kappaB的激活有关。     

40例胆囊癌中PTEN、COX-2的表达

[目的]探讨PTEN、COX-2在胆囊炎和胆囊癌组织中的表达。[方法]应用免疫组织化学SP法检测10例胆囊炎和40例胆囊癌中PTEN和COX-2蛋白的表达。[结果]胆囊炎组PTEN表达（100％）显著高于胆囊癌组（60％），两组有显著差异（P〈0．01）。在低分化胆囊癌组PTEN表达强度显著低于高分化组（P〈0．05）；胆囊癌伴淋巴结转移组P1EN强度亦显著低于无淋巴结转移组（P〈0．01）；随浸润加深与及临床分期进展，VIEN表达强度也显著降低（P〈0．05）。与胆囊炎组（10％）比较，COX-2在胆囊癌组织中的表达阳性率（73％）显著增高（P〈0．05）。胆囊癌患者COX-2的表达与浸润深度及分化程度亦无统计学相关。在有淋巴结转移的胆囊癌组织中，COX-2表达阳性率显著高于无淋巴结转移组（82．1％vs．41．67％；P〈0．05）；病理分期Ⅲ～Ⅳ期胆囊癌组COX-2阳性率显著高于Ⅰ～Ⅱ期（83．33％ vs．50％，P〈0．05）。[结论]PTEN基因的缺失是胆囊癌发生发展的重要原因，与胆囊癌的病理分级及临床分期和淋巴结转移密切相关。COX-2在胆囊癌组织中的的表达均较胆囊炎显著增高。COX-2主要与淋巴结转移及TNM临床分期有关。PTEN及COX-2在胆囊癌的发生发展中起重要作用。     

p53、C—erbB—2在乳腺癌中的表达及临床意义

[目的]探讨C-erhB-2、p53在乳腺癌的表达水平及临床意义。[方法]采用免疫组化SP法对158例乳腺癌组织标本进行C-erbB-2、p53检测。[结果]C-erbB-2阳性表达率为59．5％（94／158），p53阳性表达率为50．6％（80／158）。C-erbB-2、p53阳性表达率与有无淋巴结转移、临床分期有关（P〈0．01）；C-erbB-2、p53阳性表达率与患者年龄及肿瘤大小无关（P〉0．05）。[结论]联合检测乳腺癌C-erbB-2、p53基因表达水平对判断预后和指导治疗有实用价值。     

环氧化酶-2在乳腺癌中高表达的临床意义

[目的]探讨环氧化酶-2（COX-2）在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理因素和预后的相关性。[方法]应用免疫组织化学方法检测60例乳腺癌石蜡包埋组织中COX-2、HER-2／neu和血管内皮生长因子（VEGF）的表达。[结果]60例乳腺癌组织中COX-2的高表达率为383％（23／60）。在淋巴结转移阳性组和阴性组以及不同临床分期病人COX-2的表达差异有显著性（P〈0．05）；COX-2的表达与HER-2／neu、VEGF表达密切相关（P〈0．01）。COX-2和HER-2／neu共同表达的患者TNM分期较晚．COX-2低表达的患者总生存期较长，与高表达患者的总生存期有显著性差异（P〈0．05）。[结论]乳腺癌组织中COX-2的高表达可提示乳腺癌恶性程度高和预后不良．COX-2和HER-2／neu同时高表达预后更差．     

NOB1在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义

[目的]探讨NOB1在宫颈鳞癌组织中的表达及其与临床病理因素和预后的关系。[方法 ]采用免疫组织化学SP法检测157例宫颈鳞癌、54例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）及42例宫颈正常组织中NOB1的表达。[结果 ]宫颈正常组织、CIN组织和宫颈鳞癌组织NOB1的表达阳性率分别为5.0%、29.6%和73.8%,差异有统计学意义（P〈0.001）。NOB1在宫颈癌中的表达与肿瘤分化程度及是否淋巴结转移有关（P〈0.05）;而与患者年龄、肿瘤直径、临床病理分期及浸润深度无明显相关（P〉0.05）。NOB1阳性表达患者的5年累积生存率较阴性表达者低（P〈0.01）。[结论]NOB1的表达与宫颈鳞癌的临床病理因素及预后有一定关系,其高表达可能在宫颈癌发生、发展中起重要作用,并很可能成为潜在的治疗靶点及预测宫颈癌预后的有价值的分子标志物。     

早期宫颈鳞癌癌周组织及盆腔淋巴结中podoplanin及高危型HPV的检测及意义

目的：检测早期宫颈鳞癌癌周组织及盆腔淋巴结中podoplanin及HPV16/18抗原的表达,寻求早期宫颈癌淋巴转移的标记物.方法：选取宫颈鳞癌57例,每例取1-3个淋巴结,共选取淋巴结103个,采用免疫组化方法检测podoplanin及HPV16/18的表达.结果：在有淋巴结转移的宫颈鳞癌癌周组织、无淋巴结转移的宫颈鳞癌癌周组织及正常宫颈组织中podoplanin的阳性率分别为76.2％（16/21）,41.7％ （15/36）,27.2％（6/22）.在淋巴转移患者的转移淋巴结,未转移淋巴结,及淋巴无转移患者的淋巴结中HPV16/18的阳性率分别为89.3％ （25/28）,60.0％ （18/30）,42.2％（19/45）,差异有统计学意义（P＜0.05）.二者的检测结果呈正相关.结论：联合检测盆腔淋巴结中HPV16/18和podoplanin抗原,有助于早期发现宫颈癌淋巴结微转移.Podoplanin可以作为检测宫颈癌淋巴转移的特异性标志.     

联合免疫组化和PCR检测CK20在早期宫颈鳞癌淋巴结中的表达和意义

目的：探讨早期宫颈鳞癌淋巴结微转移阳性率,阳性淋巴结分布以及与病理类型、临床分期之间的关系.方法：用免疫组化法和RT-PCR法分别及联合检测492枚（52例）早期宫颈鳞癌手术切除淋巴结中CK20的表达情况.结果：联合法检测CK20阳性率与单独使用一种方法的阳性率相比有显著性差异,且显著高于常规HE染色（P＜0.05）.闭孔淋巴结CK20阳性率最高.CK20表达与宫颈鳞癌临床分期、病理分级有关（P＜0.05）,而与年龄无关（P＞0.05）.结论：联合免疫组化和PCR检测CK20敏感性较高,闭孔淋巴结可作为检测CK20表达的首选淋巴结,对于评价早期宫颈癌微转移具有重要意义.     

Cyclooxygenase-2 Expression in Cervical Squamous Cell Carcinoma: the Significance of Expression in Neoplastic Cells within the Lymphovascular Space

Background: Cyclooxygenase-2 (COX-2) activity is related to the development and progression of cervicalcancer. Previous studies have shown that COX-2 expression in early stage (stage IB-IIA) cervical squamous cellcarcinoma is associated with lymph node metastasis in tumors with lymphovascular space invasion (LVSI), andthat COX-2 expression may facilitate lymph node metastasis after LVSI occurs. In this study, we evaluatedwhether COX-2 expression of neoplastic cells within lymphovascular spaces (tumor emboli) would provideadditional prognostic information. Methods: Immunohistochemical stained slides for COX-2 on 150 cases ofstage IB-IIA cervical squamous cell carcinoma with LVSI were evaluated for expression of COX-2 in tumoremboli. Results were correlated with overall COX-2 expression of tumor and clinicopathologic features usingstatistical analysis. Results: Expression of COX-2 was detected in 49.3% of cases. Expression of COX-2 intumor emboli (LV-COX-2 expression) was identified in 61 cases (40.7%). LV-COX-2 expression was associatedwith high LVSI count (p<0.001) and had a marginal association with tumor COX-2 expression (p=0.050) andlymph node metastasis (p=0.063). In tumors showing high LVSI count, LV-COX-2 expression was an independentpredictor for lymph node metastasis (p=0.038, 95% CI=1.030-2.725) whereas tumor COX-2 expression (p=0.550)was not. Conclusion: Evaluation of COX-2 expression in tumor emboli may provide additional prognostic valuefor lymph node metastasis in cervical squamous cell carcinomas with a high LVSI count.     

FAP和TGFβ1在宫颈癌中的表达及其意义

[目的]检测FAP和TGβ1在宫颈癌中的表达及其意义。[方法]应用免疫组织化学方法对54例宫颈癌进行FAP和TGFβ1的检测。[结果]在54例宫颈癌间质中FAP表达阳性率为88．89％,正常宫颈组织中无表达。FAP表达与宫颈癌的临床分期有关,与淋巴结转移和病理分级无关。在54例宫颈癌组织中,TGFβ1表达阳性率为87．04％。TGFβ1表达与宫颈癌的临床分期和病理分级有关,与淋巴结转移无关。FAP表达与TGFβ1阳性表达呈正相关（r=0．546,P=0．000）。[结论]FAP的表达与宫颈癌演进有关。TGFβ1可诱导癌组织中反应性间质产生．从而促进FAP表达和肿瘤演进。     

VEGF在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

[目的]探讨血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其临床意义。[方法]应用免疫组化法检测30例肺癌组织和25例癌旁组织中VEGF表达。[结果]NSCLC组织中VEGF阳性表达率为70．00％,癌旁组织中的阳性表达率为20．00％（Х^2=11．745,P=0．001）;在腺癌、鳞癌、大细胞癌中VEGF阳性率差异无统计学意义（P〉0．05）;Ⅲ～Ⅳ期NSCLC中的VEGF阳性表达率为88．24％,高于Ⅰ～Ⅱ期的46．15％（Х^2=4．37,P=0．037）;VEGF在淋巴结转移组的阳性率为78.26％,在无淋巴结转移组中为42．86％,两组比较差异有显著性（Х^2=5．06,P=0．024）。[结论]VEGF在NSCLC组织中高表达;VEGF表达与NSCLC淋巴结转移、TNM分期呈正相关．而与NSCLC的组织学分类无关。     

ER与EGFR在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

[目的]分析雌激素受体α、β（ERα、ERβ）和表皮生长因子受体（EGFR）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其临床意义。[方法]采用MaxVision免疫组织化学技术检测59例NSCLC石蜡包埋组织中ERα、ERβ和EGFR的表达。[结果]（1）ERα在肺癌组织及癌旁组织中均未见表达。ERβ在NSCLC中的阳性表达率为45.8%（27/59）,EGFR在NSCLC中的阳性表达率为64.4%（38/59）,而在癌旁组织中未见ERβ和EGFR的表达。（2）ERβ阳性表达与NSCLC组织学类型有关,在腺癌组织中的表达明显高于鳞癌,与性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、TNM分期、淋巴结转移及吸烟状况无关;EGFR阳性表达与肿瘤组织的TNM分期及淋巴结转移相关,与性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型、分化程度及吸烟状况无关。（3）腺癌中EGFR阳性表达并ERβ阳性表达与鳞癌相比有显著性差异。[结论]ERβ和EGFR可能在肺癌,尤其是腺癌的发生发展中发挥协同作用,由此可以通过同时靶向两个信号通路来治疗NSCLC。     

ILK及E-钙黏蛋白的表达在宫颈鳞癌发病中的意义

目的 研究整合素连接激酶(ILK)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)在宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈鳞癌组织中的表达情况,分析其与临床病理资料的关系。方法 采用免疫组化方法检测ILK及E-cadherin在54例CIN、38例宫颈鳞癌及20例正常宫颈组织中的表达。结果 ILK在正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ及宫颈鳞癌中的阳性表达率分别为25.0%、68.8%、78.9%、97.3%。ILK在CIN及宫颈鳞癌中的阳性表达率显著高于正常宫颈(P＜0.05)。E-cadherin在正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ及宫颈鳞癌中的阳性表达率分别为100.0%、75.0%、55.3%、36.8%。E-cadherin在CIN及宫颈鳞癌中的阳性表达率显著低于正常宫颈(P＜0.05)。在宫颈鳞癌组织中ILK的表达与E-cadherin呈负相关(r=-0.531,P＜0.01)。E-cadherin阳性表达还与宫颈鳞癌临床分期、分化程度、淋巴结转移有关(P＜0.05)。结论 ILK、E-cadherin可作为区分正常宫颈组织与CIN及宫颈鳞癌的标记物,E-钙黏蛋白还与宫颈癌恶性生物学行为有关。