针刺在阿尔茨海默病中调控多种类型自噬的机制研究进展

阿尔茨海默病是以记忆、认知甚至人格改变为主要临床特征的中枢神经系统退行性疾病,目前发病机制以β淀粉样蛋白异常堆积形成老年斑和Tau蛋白异常积聚形成神经纤维结为主要因素。自噬作为哺乳动物清除异常细胞或蛋白的重要途径,近年发现其在阿尔茨海默病中可通过清除疾病过程产生的变性或错误折叠蛋白促进神经功能恢复,对该病的治疗意义重大。针刺作为传统中医疗法,在临床治疗阿尔茨海默病患者有一定疗效。本文通过在CNKI、Pubmed等网站搜索针刺、阿尔茨海默病、自噬等关键词,收集近8年文献,对针刺在阿尔茨海默病中调控不同种类自噬机制作以综述,为阿尔茨海默病的针刺治疗效果提供有力证据,同时也为该病的治疗提供新思路。     

中药单体及其有效成分干预细胞自噬的研究进展

正细胞自噬(autophagy)和凋亡(apoptosis)是细胞程序性死亡的两种主要方式~([1])。自噬通过降解自身错误折叠蛋白及失效细胞器,间接为细胞提供能量,在生理功能上具有重大且广泛的意义~([2])。自噬分为巨自噬、微自噬、分子伴侣介导自噬三种类型。在诱导自噬的众多药物中,中药具有来源丰富、价格低廉、运用广泛等特点。中药单体及其有效成分在干预自噬的过程中发挥着关键作用~([3])。1细胞自噬细胞自噬是发生于细胞质溶酶体中,在真核生物中一种     

阿尔茨海默病中小胶质细胞的作用及针刺干预研究概况

阿尔茨海默病是最常见的神经退行性疾病,该病病因病机尚不明确,目前仍缺乏有效的治疗药物和治疗方法。小胶质细胞作为中枢神经系统固有的先天免疫细胞,其介导的神经炎症在阿尔茨海默病发病机制中起着核心作用,而自噬的激活可以减少神经细胞凋亡,抑制神经炎症。针刺对于治疗阿尔茨海默病疗效显著,且对小胶质细胞具有调控作用,能抑制中枢性炎症、激活自噬功能、调节突触可塑性。     

自噬调节骨稳态在骨质疏松症中的作用机制及中医药干预研究进展

骨质疏松症（OP）是由多种原因引起的一种全身代谢性骨病，发病率高，其发病机制尚未明确，且无特效药进行防治，已成为全球重要的公共卫生问题。近年来研究发现自噬在OP疾病的发生发展过程中发挥着重要的作用，干预自噬治疗OP成为研究的热点。随着研究的深入，中医药调控自噬治疗OP的相关研究也逐渐增多，治疗效果也得到了人们认可，但自噬在OP中的作用机制及中医药干预自噬治疗OP的作用靶点尚缺乏系统性的评述。因此，该文从自噬对骨髓间充质干细胞（BMSCs）、成骨细胞、破骨细胞和骨细胞的作用，对OP疾病的发生发展的影响及中医药干预细胞自噬治疗OP的作用进行系统性的整理和归纳，为OP的治疗及进一步的研究提供一定的理论参考依据。     

中药通过自噬调控肠黏膜屏障治疗炎症性肠病的研究进展

自噬是真核生物体内细胞的一种病理和生理现象,炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）作为一种免疫相关特发性肠道炎症疾病,自噬机制参与其病理、生理过程,介导疾病的发生和发展。肠黏膜屏障损伤是IBD发病的关键因素,自噬通过肠道黏膜屏障损伤,影响疾病进程,干预和调控自噬是治疗IBD的新途径之一。本文重点阐述IBD发病中,自噬调控的肠黏膜屏障损伤机制,查阅相关研究文献,探讨中药通过自噬干预IBD疾病进程的作用靶点,发现中药能够干预PI3K/Akt/mTOR、JNK/Beclin-1/Bcl-2、PINK1/Parkin等自噬相关信号通路,拮抗肠道致病微生物,调控各类肠黏膜屏障细胞炎症因子的表达,抑制肠道炎症反应,促进肠黏膜屏障的修复,从而发挥治疗IBD的作用;不同中药对自噬调控的炎症因子差异性作用与不同自噬蛋白亚型和细胞靶点相关,主要集中Beclin-1、CDK1及NLRP3炎症小体等。目前,中药通过自噬调控肠黏膜屏障治疗IBD的研究主要涉及自噬相关蛋白表达和炎症小体激活方面,较少直接涉及细胞生理、病理层面的研究,且主要集中在肠免疫屏障相关细胞,肠机械屏障及生...     

自噬在阿尔茨海默病中的作用及中药的干预作用

对近年来阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)与自噬相关性的研究及中药对自噬的调控作用进行介绍,对自噬的过程和相关分子机制、信号途径,自噬参与AD病理学表现的形成、神经元的缺失及与其他AD病理学表现,中药对自噬的影响,自噬在AD中的治疗意义进行总结.研究表明,自噬功能缺陷与多种神经退行性疾病密切相关,包括AD.集中介绍自噬在AD发生发展过程中的作用以及调控自噬在阻止或延缓AD发生,改善临床症状等方面的潜在治疗价值.在调节自噬,治疗AD等神经退行性疾病方面,关于中药的研究几乎处于空白状态.研究中药对神经细胞自噬的影响,通过调节自噬探讨中药治疗AD的潜在可能,并以此为基础,进行复方药物的选择,具有重要意义和极大的研究潜力.     

自噬在脑出血中的作用及针刺调节机制研究探析

自噬是一种溶酶体参与的细胞代谢途径,涉及错误蛋白降解和清除、有缺陷的细胞器周转和细胞重构。研究表明脑出血后脑组织存在明显自噬现象。因此如何积极控制自噬体数量、调节自噬过程,可能对治疗脑出血、保护受损神经元具有十分关键的意义。本研究主要从自噬的分子调控机制、脑出血中影响自噬发生的主要因素、自噬在脑出血中的双向调节作用及针刺对脑出血中自噬作用的影响进行研究,并对针刺治疗脑出血的前景进行展望,为临床脑出血防治措施的突破性进展奠定基础。     

针灸干预阿尔茨海默病作用机制的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种老年人常见的神经退行性疾病.研究表明,针灸能有效减轻AD的症状,延缓病情进展,其作用机制研究也不断深入.本文总结了近5年针灸干预AD的机制研究资料,结果显示,针灸干预AD的作用机制与调节相关蛋白的表达、抑制中枢炎性反应、抵抗氧化应激损伤、调节脑区能量代谢、改善神经元突触可塑性、调控细胞自噬活性...     

基于细胞自噬理论探析胃癌的中医药防治机制

胃癌是指发生在胃上皮组织的恶性肿瘤,临床难以治愈,预后较差,发病率和致死率常年居高不下。近年来,通过调控细胞自噬防治胃癌成为研究的热点。自噬是指细胞利用溶酶体消化降解自噬体中多余或受损的胞质、蛋白及细胞器,以实现细胞成分再循环使用的过程。低水平自噬对癌细胞有杀伤作用,当处于应激状况下可促进癌细胞增殖,因此自噬被喻为一把"双刃剑",在癌症的发生、发展、转移等方面发挥着重要作用。越来越多研究表明,中医药宏观上可针对胃癌病机辨证论治,微观上可通过干预自噬相关基因、信号通路及蛋白活性,进而调控胃癌细胞的自噬过程,有效发挥抗癌作用。以细胞自噬为切入点,探析中医药通过调控自噬对胃癌细胞的影响和作用,以期对胃癌的临床防治提供参考。     

细胞自噬在老年性痴呆病理学中的作用探讨及其治疗

细胞自噬是细胞代谢的主要途径,广泛参与机体的多种生理病理过程。近年来,随着老年性痴呆又称阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病的类淀粉蛋白假说等病理特征以及自噬及其功能联系被相继发现,自噬已成为AD等神经退行性疾病研究的热点。查阅近年国内外文献,将通过归纳阐述自噬与老年性痴呆β-淀粉样蛋白沉积、轴突运输功能障碍、tau蛋白磷酸化以及神经元缺失等神经病理改变相互作用,探讨自噬以及基于自噬治疗的药物在AD发生、发展过程中的作用进行综述、分析、归纳和总结,为AD的治疗和寻找新的临床药物提供新的方向和思路。     

心肌细胞自噬在慢性心力衰竭中的作用及中医药的干预研究

自噬是将细胞内受损、变性或衰老的蛋白质以及细胞器运输到溶酶体内进行消化降解的过程,在慢性心力衰竭的发生、发展中起到重要的调控作用,是治疗心衰的新靶点,中医药对心脏功能的保护作用可以通过干预自噬途径实现。本文重点讨论心肌细胞自噬在心衰中的作用,自噬的调控机制,中医药干预心肌自噬的机制和应用前景,探索中医药治疗慢性心力衰竭的新思路。     

基于SAMP8小鼠开展针刺干预阿尔茨海默病的实验研究进展

本文对近年来以快速老化模型P系小鼠(SAMP8小鼠)开展的针刺干预阿尔茨海默病的实验研究进行归纳整理。研究显示,针刺能够通过干预β-淀粉样蛋白生成和清除、Tau蛋白磷酸化过程,改善线粒体和突触结构,增强自噬活性,提高脑血流量,提高雌激素含量等多途径、多靶点地干预阿尔茨海默病的病理过程,改善SAMP8模型小鼠的学习记忆能力。     

黑素细胞自噬研究新进展

正自噬是一种存在于真核生物中的代谢过程,它能通过溶酶体降解细胞内的蛋白、细胞器、被捕获的外源性微生物等物质以维持正常的细胞功能。自噬失调已被证实与许多疾病相关,包括神经系统疾病、感染性疾病、癌症、心血管疾病~([1~2])。近年来研究报道表明,自噬在包括色素障碍性皮肤病、银屑病、黑素瘤等在内的很多皮肤病中起着重要的作用~([3~5])。笔者就近年来黑素细胞自噬研究新进展综述如下。1自噬在黑素代谢中的作用     

从五脏相关探讨肝脾肾同治法调控自噬防治肝纤维化的意义

自噬是维持肝实质和非实质细胞肝内稳态的关键.在不同条件下,自噬稳态失调可促进肝损伤的进一步恶化.以自噬为靶点的药物干预成为肝纤维化治疗的新策略,但是自噬在肝纤维化中具有双重作用,目前临床尚缺乏针对自噬的特异细胞选择性靶向药物.中医"以平为期"的治疗理念与恢复自噬在肝细胞中的稳态具有重要的相关性,机体内环境的稳态可以看作...     

益气类中药干预阿尔茨海默病作用机制的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种常见且不可逆转的神经退行性脑疾病,是老年人痴呆最常见的病因,临床表现有潜在的记忆和认知障碍、精神症状和行为障碍以及日常生活能力的丧失。AD的主要病理特征如β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积、神经原纤维缠结(NFT)、线粒体功能障碍、自噬功能障碍等,这些特征均是评价治疗药物疗效的重要指标。AD的病机是肾虚,且补气、补血和补肾已成为当今中医治疗痴呆的有效方法。益气类中药方剂或从益气类中草药中提取出的一些成分能改善痴呆,并且副作用比常规药物少,被认为是潜在的抗AD药物。文章就益气类中药干预AD的作用机制进行综述,以期为中医药对AD的防治提供参考。     

基于“正邪理论”探讨自噬在慢性心力衰竭发展中的作用

慢性心力衰竭是以呼吸困难、活动耐量受限等为主要临床表现的一种严重的心脏疾病,自噬是存在于真核细胞中的一种自我保护机制,在心力衰竭的发展中起重要作用。心力衰竭代偿期适当提高自噬水平以及时清除坏死的心肌细胞器及其他有害垃圾可一定程度上抑制心肌肥厚,缓解心肌重构,从而延缓心力衰竭。正邪理论是中医学阐释疾病发生的重要基础理论,正邪相争存在于慢性心力衰竭的整个发病过程中,而邪侵正亏则是其发展的结果。细胞自噬对心肌细胞的调节作用与中医正邪理论有着相似之处,自噬是机体自我对于正气及邪气两者的调控机制,其存在一种量效关系,即自噬只在一定程度上对机体细胞起到保护作用,正气也只能在一定范围和程度内起到抵御外邪保护机体的作用,过度自噬或自噬不足均可能破坏机体内环境的稳定,导致疾病的发生。基于此,笔者拟用正邪理论为切入点,从宏观及微观角度来阐明自噬在慢性心力衰竭发展中的作用,提出调整机体正邪平衡,调节心肌细胞自噬,寻求其平衡点的防治原则,以期为中医理论阐述自噬在慢性心力衰竭发展作用的现代研究奠定基础,为治疗不同阶段的慢性心力衰竭寻找新方法,为慢性心力衰竭的诊断及治疗提供新的理论依据。     

调节自噬改善非酒精性脂肪性肝病的药物研究进展

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是因机体代谢紊乱导致肝细胞脂肪变性、肝损伤的一种应激性代谢性疾病,发病率逐年升高,然而因缺乏一致性证据,迄今仍然难以明确安全有效的药物治疗方案。自噬是依赖于溶酶体功能的细胞内降解循环过程,通过降解、回收利用衰老或损伤的细胞器或蛋白等生物大分子来应对生存压力,维持细胞稳态。依据底物进入溶酶体方式,分为巨自噬、分子伴侣介导的自噬和微自噬。近年来研究表明自噬在NAFLD的发生发展病理过程中发挥重要作用,不仅影响肝细胞脂质积聚,还与胰岛素敏感性、肝细胞损伤、肝脏炎症等相关。抑制自噬促进了NAFLD的发生发展,提示促进自噬可望作为治疗NAFLD的方法,为NAFLD治疗提供新思路。随着研究进展,发现一些改善NAFLD的药物具有调节自噬的作用,包括传统西药、中药复方及中药材中提取的天然单体,可作为治疗NAFLD的药物的研发基础。     

丹参素调控自噬以减少缺血再灌注损伤研究进展

通过Langendorff系统复制离体心肌缺血再灌注损伤模型,采用丹参素进行药物干预,探讨丹参素在治疗离体大鼠心脏缺血再灌注损伤中,自噬对心功能、ROS、能量代谢、凋亡的影响,可以明确验证药物干预的作用靶点和机制。前期基础研究表明:浓度为10μM丹参素溶于KH灌流液中可以明显改善缺血再灌注损伤大鼠(稳定后停灌30 min,复灌60 min)的左室发展压(left ventricular developed pressure,LVDP)、冠脉流量(coronary flow,CF)、心率(heart rate,BPM)。丹参素是否通过Sirt1蛋白而影响缺血再灌注损伤中自噬相关通路,抑制ROS,有待后续进一步验证。丹参素来源于传统中药丹参,具有广阔的应用前景和发展空间。随着中医药在细胞自噬研究方面的不断深入,寻找有效的中药,通过调节自噬途径来治疗疾病并揭示其作用靶点,将是中医药领域的最新热点。     

抗癌中药单体对肿瘤细胞自噬的调控

自噬是细胞内能量代谢和自我更新的机制,参与细胞诸多生理病理过程,维持机体内稳态。近年来研究发现,自噬与肿瘤的发生发展密切相关,参与调控肿瘤的形成、增殖、转移以及能量代谢等诸多方面。自噬对肿瘤的调控是一个复杂的动态过程,自噬能抑制早期肿瘤的生成,促进晚期肿瘤的发展。目前自噬已成为肿瘤研究领域的新热点,越来越多的研究表明,中草药及其有效成分具有调控肿瘤细胞自噬水平的作用。相对应于自噬在肿瘤发生发展中的复杂角色,抗癌中药有效成分的作用亦具有多面性,或诱导肿瘤细胞发生自噬引起细胞死亡、抑制肿瘤转移;或抑制自噬,增强肿瘤对药物的敏感性;甚至可能在不同肿瘤类型中表现出截然相反的自噬性死亡或保护性自噬作用。目前调控肿瘤自噬水平的中药有效成分研究主要集中在具有抗肿瘤作用的皂苷、生物碱、多酚、黄酮和内酯类化合物,既可以通过诱导细胞自噬达到抗肿瘤的效果,也可以通过抑制细胞自噬发挥抑瘤作用。因此,本文对抗癌中药单体在调节肿瘤细胞自噬方面的研究进展做一综述,有助于研制以自噬为靶点的抗肿瘤药物,为抗肿瘤药物研发提供新方向。     

从中医阴阳理论探讨神经细胞自噬现象对阿尔茨海默病的影响

自噬是普遍存在于真核细胞中的一种生命现象,是其特有的一种自我保护机制.细胞自噬以其特异的清除和代谢途径与中医阴阳理论的相互为用、相互制约有着相似的内涵.自噬也可能诱导细胞的主动死亡,在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的发病机制和多个病理环节中均有参与的迹象,我们试从中医阴阳理论探讨细胞自噬与AD之间的相互关系.