依托度酸的合成

7-乙基色醇和3-氧代戊酸甲酯以甲醇为溶剂,在浓硫酸作用下缩合得到1,8-二乙基-1,3,4,9-四氢吡喃并[3,4-b]吲哚-1-乙酸甲酯,再经碱性水解制得依托度酸,总收率77%,纯度大于99.5%.     

手性非甾体类抗炎新药依托度酸

依托度酸 (etodolac,商品名 Ultradol,Lodine)是在 70年代中期由 Humber[1] 研究开发的吡喃糖羧酸家族非甾体类抗炎药物 (nonsteroidal anti- in-flammatory drugs,NSAIDs,其结构如下 :　　早期研究表明依托度酸是一种有效的非甾体类抗炎药物 ,镇痛抗炎作用强。临床上广泛用于术后疼痛的治疗 ,缓解类风湿性关节炎 (rheumatoid arthri-tis,RA)和骨关节炎 (osteoarthritis,OA)的症状 ,延缓关节炎所引起的骨病理改变。由于该药安全性高 ,很少有此类药物常见的胃肠道不良反应和肾功能损害 ,许多文献 [2 ]推荐该药作为一线药物。鉴于依托度…     

新型非甾体抗炎药物—依托度酸

介绍了依托度酸的药理学特征、临床应用及安全性评价。依托度酸是新型非甾体抗炎药物,具有确切的抗炎镇痛作用,且有更高的胃肠安全性,值得临床推广。     

依托度酸的合成工艺优化

本研究改进了依托度酸(1)的合成工艺.以邻乙基溴苯(3)为起始原料,经水合肼肼解后成盐精制制得邻乙基苯肼盐酸盐(4),4在碱性条件下游离后经Amberlyst 15树脂催化与2,3-二氢呋喃(5)反应生成7-乙基色醇(2),2不经分离与3-氧代戊酸甲酯(6)缩合环化得依托度酸甲酯(7),最后水解制得目标产品1,纯度99...     

依托度酸缓释片含量及其甲基衍生物的HPLC法测定

建立了依托度酸缓释片含量及其甲基衍生物的HPLC测定法。采用Phase Sep Spherisorb ODS-1色谱柱,乙腈－0．05mol/L磷酸二氢钾溶液的（pH4．75）（45：55）为流动相,检测波长225nm。平均回收率为99．53％,RSD为0．22％。依托度酸甲基衍生物的检测采用Spherisorb ODS－1色谱柱,乙腈－甲醇－1．74％磷酸氢二钾溶液（13：19：68）,检测波长225nm。1－甲基和8－甲基衍生物的检出限分别为0．492ng和0．506ng。方法简便快速,结果准确。     

依托度酸的合成

本文以7-乙基色氨醇和丙酰乙酸乙酯为原料,先合成依托度酸乙酯,再经水解、重结晶得到依托度酸,总收率为50.8%。     

非甾体抗炎药的研究进展

本文综述了近年来非甾体类抗炎药的基础研究、新的临床用途和研究前景。     

醋氯芬酸的合成

双氯芬酸钠与氯乙酸叔丁酯经酯化、水解反应制得非甾体抗炎药醋氯芬酸,收率82%.     

我院2002～2004年非甾体抗炎药使用动态分析

目的：探讨非甾体抗炎药的使用状况和发展趋势,为其新产品的开发利用和临床合理有效地选择非甾体抗炎药提供依据.方法：应用DDDs排序及金额排序对我院2002～2004年非甾体抗炎药的用量和销售金额进行统计分析.结果：用药频度最高的是阿司匹林肠溶片,对乙酰氨基酚的单方和复方制剂品种及剂型较多,在感冒和各类慢性疼痛的治疗中占据重要地位,高选择性的COX-2抑制剂如美洛昔康DDDs排序快速上升,随着新品种的不断上市,非甾体抗炎药市场的竞争将日趋激烈.结论：非甾体抗炎药正向着高效、低毒的方向发展.     

依托度酸胶囊的人体生物利用度

目的:研究依托度酸胶囊的人体生物利用度。方法:20名健康男性志愿者随机交叉口服单剂量(200mg)依托度酸受试和参比两种制剂,用高效液相色谱法测定血浆中依托度酸的浓度。结果:口服依托度酸受试及参比制剂的重要药动学参数基本相同。依托度酸受试制剂的相对生物利用度为(99.1±14.4)%。结论:依托度酸受试和参比两种制剂具有生物等效性。     

舒林酸对老年高血压病人常用降压药疗效的影响

目的:观察舒林酸对老年高血压病人常用降压药疗效的影响,方法:退行性骨关节炎合并高血压病的老年病人32例,男性26例,女性6例,平均年龄(77.8±7.3)a,在长期服用降压药氨氯地平、吲达帕胺、依那普利时给予舒林酸200mng bid po,治疗退行性骨关节炎,在服舒林酸3h后测定BP,并对照服舒林酸前10d同时间BP平均值,观察舒林酸对BP的影响,结果:舒林酸治疗32例退性骨关节病人有效率达96.8%,且对BP无影响,结论:服用舒林酸不影响常用降压药对老年高血压病人的疗效.     

Cyclooxygenase selectivity and NSAIDs: Cyclooxygenase-2 selectivity of etodolac (LODINE)

It has been proposed that two distinct cyclooxygenase (COX) enzymes, COX-1 and COX-2 exist which catalyse the production of physiological and proinflammatory prostaglandins, respectively. This may be significant in the clinical setting, as an NSAID that demonstrates COX-2 selectivity could inhibit the inflammatory response without causing COX-1-mediated gastric or renal complications. Currently, most NSAIDs inhibit both COX-1 and COX-2 enzymes. However, in isolated enzyme assays using both instantaneous competitive inhibition and the more clinically relevant, time-dependent inhibition methods have demonstrated that etodolac (Lodine) preferentially inhibits COX-2, with an approximate 10-fold selectivity over the COX-1 enzyme. This COX-2 selectivity of etodolac has subsequently been confirmed in cellular assays, human dermal fibroblasts, and human whole blood. Also, the studies showed that certain compounds in development respresenting new classes of NSAIDs (e.g. NS-398 and SC-58125) had COX-2 selectivity. Of the currently marketed NSAIDs, only etodolac consistently demonstrates COX-2 selectivity, and this may, in part, explain the favourable safety profile of etodolac in animals and man.     

依托度酸的平行催化氢波法分析

目的:建立平行催化氢波测定依托度酸的新方法。方法:用氧化剂存在时依托度酸产生的极谱催化波提高分析灵敏度,用线性单扫描极谱法实现快速测定。结果:在磷酸二氢钾-磷酸氢二钠(pH5.5±0.1)支持电解质中,依托度酸产生一催化氢波,峰电位Ep=-1.23V。当1.0×10-2mol.L-1过氧化氢存在时,该催化氢波被催化,峰电流增加10倍,峰电位基本不变,产生一较灵敏的平行催化氢波。其二阶导数峰峰电流i″p与依托度酸浓度在2.0×10-7～6.0×10-5mol.L-1范围内呈线性关系(r=0.9987),检出限为1.0×10-7mol.L-1。结论:该方法可用于药物制剂中依托度酸含量的测定。     

健康志愿者口服依托度酸缓释片的药动学及生物等效性

目的 :建立依托度酸的血药浓度测定方法 ,研究国产受试制剂与进口参比制剂在健康人体内的药动学特征及其生物等效性。方法 :2 0名健康男性志愿者多剂量交叉口服依托度酸缓释片受试制剂和参比制剂 ,采用HPLC法测定血浆中依托度酸的浓度 ,计算药动学参数和相对生物利用度 ,并对所得参数进行方差分析和双单侧t检验。结果 :依托度酸缓释片受试制剂及参比制剂的主要药动学参数为 :Cssmax分别为 (11.2± 3.7)mg·L-1和 (12 .0± 4 .4 )mg·L-1;Cssmin分别为 (4 .5± 2 .1)mg·L-1和 (4 .4± 1.6 )mg·L-1;稳态平均血药浓度Cav分别为 (5 .9± 2 .4 )mg·L-1和 (6 .2± 1.9)mg·L-1;血药浓度波动系数DF(% )分别为 (12 8.4± 6 7.4 ) %和 (131.2± 5 3.7) % ;Tssmax分别为 (2 .0± 1.5 )h和 (4 .0± 2 .7)h ;t1/ 2 分别为 (14 .1± 2 .1)h和 (13.4±2 .3)h ;稳态条件下AUCss0→ 2 4分别为 (14 1.± 5 7.2 )mg·L-1·h-1和 (14 6 .3± 4 4 .6 )mg·L-1·h-1;稳态条件下的相对生物利用度F(0→ 2 4) 为 (98.8± 32 .1) %。结论 :经统计学分析 ,两制剂具有生物等效性     

非甾体抗炎药在儿童日间手术中有效性和安全性的Meta分析

目的系统评价非甾体抗炎药(NSAIDs)用于儿童日间手术的镇痛效果。方法独立计算机检索EMBASE、Cochrane图书馆、PubMed、CNKI、CBM和万方数据库,查找已发表的使用NSAIDs作为儿童日间手术镇痛药物的文献。检索时限为建库至2018年7月29日。按Cochrane系统评价方法对纳入的文献进行质量评价,同时提取纳入文献的数据,采用RevMan 5.3软件对纳入文献进行Meta分析。结果通过检索和筛选,最终纳入17篇文献,总计1531例患儿(试验组920例、对照组611例)。在围术期给予NSAIDs可显著降低日间手术术后4 h[标准化均数差=-1.05,95%可信区间(-1.67,-0.43),P=0.0008]及第1个24 h以内[标准化均数差=-0.63,95%可信区间(-0.96,-0.29),P=0.0003]的疼痛评分;显著减少在麻醉恢复室(PACU)[加权均数差=-39.63,95%可信区间(-45.66,-33.61),P<0.00001]与术后病房内的吗啡累计使用量[加权均数差=-54.13,95%可信区间(-88.47,-19.79),P=0.002]。NSAIDs不能降低术后恶心呕吐发生率[比值比=0.86,95%可信区间(0.64,1.15),P=0.3]。结论NSAIDs可显著缓解日间手术患儿术后镇痛,减少阿片类药物的用量。