疏肝健脾方联合拉米呋定治疗肝郁脾虚型慢性乙型肝炎62例临床观察

目的观察疏肝健脾方联合拉米呋定治疗慢性乙型肝炎(肝郁脾虚型)患者的临床疗效。方法收集肝郁脾虚型慢性乙型肝炎病例180例,其中治疗组62例给予疏肝健脾方联合拉米呋定治疗,对照1组58例单纯服用拉米呋定治疗,对照2组60例单纯服用疏肝健脾方治疗,3组均治疗12个月及随访6个月,观察血清肝功能、HBVDNA定量、乙型肝炎表面抗原(HBeAg)血清学转换、HBVDNA聚合酶活性区发生变异(YMDD变异)发生率、临床证候积分、总有效率等。结果治疗组治疗12个月后丙氨酸氨基转移酶(ALT)改善情况优于对照1组(P0.05);HBeAg阴转率在随访6个月时,治疗组明显高于对照1、2组(P0.05);HBVDNA阴转率,治疗组治疗6个月、12个月和随访6个月均高于两个对照组(P0.05);随访结束时,治疗组HBVDNA阳性患者中YMDD变异检出率低于对照1组(P0.05);治疗组和对照1组、对照2组的总有效率分别为85.5%、65.5%、70.0%,差异有统计学意义(P0.05)。结论疏肝健脾方联合拉米呋定治疗对肝郁脾虚型慢性乙型肝炎患者恢复肝功能、改善临床症状、提高抗病毒疗效、减少拉米呋定耐药的发生均有一定的临床疗效。     

未经核苷酸类似物治疗的乙型肝炎病毒YMDD变异的相关研究

目的：研究未予核苷（酸）类似物（NA）治疗的乙型肝炎患者,其体内乙肝病毒（HBV）P基因酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸（YMDD）变异,对于病毒自身复制及感染者肝脏生化指标的影响。方法：收集未经NA抗病毒治疗的333例HBV感染者血清,检测HBV YMDD变异,及HBV-DNA、乙型肝炎病毒E抗原（HBeAg）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AsT）等指标。结果：体内病毒发生MDD变异的患者,血清HBV—DNA载量,AST、ALT4值均低于感染病毒未变异的患者（P〈0．05）。结论：变异后的HBV病毒DNA复制能力下降,血清转氨酶低于未变异者,HBeAg阳性者发生HBV YMDD变异率高于阴性者。     

补肾健脾方联合拉米夫定治疗慢乙肝YMDD变异36例

目的观察补肾健脾方联合对拉米夫定治疗慢乙肝YMDD变异的临床疗效。方法选择符合拉米夫定治疗慢乙肝YMDD变异的患者80例,随机分为治疗组及对照组各40例,其中治疗组予补肾健脾方联合拉米夫定治疗,对照组予安慰剂联合拉米夫定治疗,2组疗程均为1 a。观察治疗前后2组肝功能、乙肝两对半定量、血清HBV DNA定量和细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-4及IL-10水平的变化。结果治疗后,治疗组血清HBV DNA下降2 log10、HBV DNA阴转率患者比例明显高于对照组(P0.05);与治疗前比较,治疗组仅ALT升高(P0.05),对照组ALT、AST、TBIL均显著性升高(P0.05);治疗组Th1细胞因子IL-2和IFNγ水平明显升高(P0.05),Th2细胞因子IL-4和IL-10水平明显下降(P0.05),对照组细胞因子水平未见明显变化,2组治疗前后比较差异显著(P0.05)。结论补肾健脾方联合拉米夫定治疗慢乙肝YMDD变异有良好的抑制病毒复制的作用,可能通过恢复特异性T细胞免疫功能而实现。     

利用基因芯片技术研究乙肝病毒耐药机制

目的探讨基因芯片技术在乙型肝炎基因中的分型及乙肝病毒耐药性检测中的临床价值,研究乙肝病毒耐药机制。方法采用基因芯片技术和传统的PCR核酸扩增技术,对接受了拉米呋啶治疗的239例乙肝患者进行基因分型以及拉米夫定治疗中YM-DD基因变异即乙肝病毒耐药性进行检测。结果所有HBV DNA阳性者中,B基因型10例,C基因型132例,B/C混合型2例;拉米夫定治疗小于3个月、3个月～1 a以及1 a以上的YMDD突变率分别为3.77%,15.56%和40.6%。结论基因芯片技术能很好地用于乙肝的诊断分型,并能检测到YMDD变异情况,从而对拉米夫定治疗后耐药性进行判断。     

拉米夫定对比苦参素治疗慢性乙型肝炎临床疗效及YMDD变异的系统评价及Meta分析

目的:运用循证医学的方法,对拉米夫定对比苦参素治疗慢性乙型肝炎患者HBe Ag阴转、HBe Ag/抗HBe转换率、HBV-DNA阴转、ALT复常及YMDD变异进行系统评价和Meta分析。方法:收集CNKI、CBM、维普、万方、Pubmed数据库(2015年11月以前)拉米夫定对比苦参素干预慢性乙型肝炎的临床RCT或CCT资料,用Cochrane系统评价的方法对文章的质量进行评分,利用Rev Man 5.3软件对多个研究结果的总体效应进行分析。结果:共纳入9篇文献,Meta分析结果示,拉米夫定与苦参素相比,HBe Ag阴转率、HBe Ag/抗HBe转换率、ALT复常率:均无统计学无差异。HBV DNA阴转率:RR=1.54,95%CI为[1.10,2.16](P=0.01),拉米夫定比苦参素干预增加了54%的HBV DNA阴转率。YMDD:RR=13,95%CI为[1.76,96.15](P=0.01),拉米夫定导致HBV DNA P区YMDD基序变异率是苦参素的13倍。结论:拉米夫定与苦参素治疗乙型肝炎效果明显,但拉米夫定组HBV-DNA阴转率较高,使YMDD基序变异亦较强,两者联合运用,可能提高乙型肝炎治疗效果。     

拉米夫定联合医用臭氧治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察

目的:观察医用臭氧对拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及其对乙肝病毒YMDD变异的影响。方法:选择HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者166例,随机分为3组,A组单用拉米夫定治疗,B组单用医用臭氧治疗,C组拉米夫定联合医用臭氧组治疗,疗程均为48周,观察肝功能、HBVDNA、HBeAg、HBeAb、YMDD变化。结果:单用拉米夫定组和单用医用臭氧组与拉米夫定联合医用臭氧组治疗后12周、24周、48周、ALT、AST、HBV DNA水平分别较治疗前明显下降(P<0.01),三组间ALT、AST,12周HBV DNA、24周HBV DNA下降水平无明显差异(P>0.05)。48周HBV DNA,联合组较两单用组明显降低(P<0.05)。联合组24周和48周HBeAg阴转率分别为32%和52%,HBeAb阳转率14%均高于单用拉米夫定组的7.8%、12.5%和3.1%(P<0.05)和单用医用臭氧组7.7%、15.4%、5.8%,联合组48周YMDD检出率为8%,单用医用臭氧组YMDD检出率为0,均较单用拉米夫定组21.9%低(P<0.05)。结论:拉米夫定联合医用臭氧对提高HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效,减少YMDD变异的发生具有一定的作用。     

参芪复肝颗粒对拉米夫定抗乙肝病毒增效作用的临床研究

目的:观察参芪复肝颗粒对拉米夫定抗乙肝病毒(HBV)的增效作用,及其对拉米夫定诱导HBV发生酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸(YMDD)变异的影响。方法:将肝郁脾虚型中度慢性乙型肝炎患者100例随机分成2组,在治疗过程中治疗组脱落2例,对照组脱落1例,对照组34例采用拉米夫定片、甘草酸二铵注射液、门冬氨酸钾镁针等治疗;治疗组63例在对照组治疗基础上采用参芪复肝颗粒治疗。观察2组患者治疗前后肝功能[血清谷丙转氨酶(ALT)]、乙肝病毒的脱氧核糖核酸(HBV-DNA)、乙肝病毒e抗原(HBeAg)、乙肝表面抗原(HBsAg)、HBeAb、YMDD变异等的变化。结果:HBV-DNA疗效总有效率治疗组为93.65%,对照组为76.47%。2组比较,差异有显著性意义(P0.05)。2组HBsAg阴转率、HBeAg阴转率、抗HBe阳转率比较,差异均无显著性意义(P0.05)。2组治疗12月YMDD变异情况比较,差异无显著性意义(P0.05);2组治疗18月时比较,差异有显著性意义(P0.05)。2组患者ALT复常情况治疗6月、12月时分别比较,差异均无显著性意义(P0.05);治疗18月时比较,差异有显著性意义(P0.05)。脱落率治疗组为3.08%,对照组为2.86%,2组比较,差异无显著性意义(P0.05)。结论:参芪复肝颗粒可增强拉米夫定抗HBV疗效,提高肝郁脾虚型中度慢性乙型肝炎患者HBV-DNA阴转率及有效抑制率,降低YMDD变异率,改善肝郁脾虚型中度慢性乙型肝炎患者的血清肝功能指标(ALT),具有护肝作用。     

肾移植乙肝患者使用拉米夫定出现YMDD变异的治疗

目的探讨拉米夫定治疗肾移植术后乙肝患者出现YMDD变异的治疗方案。方法将16例经拉米夫定治疗出现YMDD变异的肾移植术后乙肝患者随机分为2组,A组8例联用阿德福韦酯治疗,B组8例换用恩替卡韦治疗。定期复查2组肝肾功能、尿常规、HBV DNA定量及乙肝病毒YMDD变异情况,观察治疗效果。结果治疗96周,2组ALT水平、HBV DNA水平均较治疗前显著下降,2组间ALT、HBV DNA水平比较均无显著性差异。治疗12周、24周、48周、96周,A组检测到YMDD变异株分别为2例、1例、0例、0例,B组分别为4例、2例、0例、0例。2组随访期间移植肾功能均正常。结论肾移植乙肝患者经拉米夫定治疗出现YMDD变异后采用与阿德福韦酯联合治疗或换用恩替卡韦均可有效抑制乙肝病毒复制,且安全有效,有利于乙型肝炎病毒阳性肾移植患者长期存活。     

苦参素联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效观察

[目的]观察苦参素联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效。[方法]将慢性乙型肝炎患者分为两组,治疗组服用苦参素胶囊联合拉米夫定,对照组单独服用拉米夫定。并观察血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)、乙型肝炎病毒e抗原抗体(HBeAb)、乙型肝炎病毒(HBV)DNA及慢性HBV DNA多聚酶中酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸(YMDD)变异情况。[结果]通过治疗2组ALT水平均分别较治疗前显著下降(P<0.01)。治疗组和对照组在降低ALT水平及ALT复常率方面差异无显著性(P>0.05)。治疗12个月时,治疗组HBeAg和HBV DNA阴转率明显高于对照组,而HBV YMDD变异发生率低于对照组,且差异有显著性(P<0.05)。[结论]苦参素与拉米夫定联合治疗可以明显提高抗病毒疗效,并降低长期使用拉米夫定而产生的耐药。     

养木丹颗粒联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效及对YMDD变异的影响

目的观察养木丹颗粒联合拉米夫定治疗气阴不足瘀毒型慢性乙型肝炎的临床疗效以及对YMDD变异的影响。方法临床选择符合纳入标准的慢性乙型肝炎患者60例,随机分为两组,治疗组(30例)给予养木丹颗粒联合拉米夫定口服,对照组(30例)单给拉米夫定口服,疗程均为一年。结果治疗组总有效率为80.0%,HBV DNA转阴率为80.0%,YMDD变异率为20.0%;对照组总有效率为63.3%,HBV DNA转阴率为63.3%,YMDD变异率为30.0%。治疗组在各方面均优于对照组,但无显著性差异(P>0.05)。结论养木丹颗粒联合拉米夫定治疗气阴不足瘀毒型慢性乙型肝炎具有较好的临床疗效,并能使拉米夫定相关的YMDD变异率有较为明显的下降。     

扶正化瘀胶囊对瘀血阻络肝肾不足型慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者外周血单个核细胞中TGF-β1/BMP-7比值的影响

目的观察慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化瘀血阻络肝肾不足证型患者在拉米夫定抗病毒的基础上,加用扶正化瘀胶囊抗肝纤维化治疗前后肝功能、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(hepatitis B virus deoxyribo-nucleicacid,HBVDNA)、肝组织病理学、外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中转化生长因子β1/骨形成蛋白7(transforming growth factor-beta1/bone morphogenetic protein-7,TGF-β1/BMP-7)比值的变化,以及HBVDNA酪氨酸-甲硫氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸(tyrosine-methionine-aspartate-aspar-tate,YMDD)变异的情况。方法选取瘀血阻络型慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者80例,分为两组,对照组43例单用拉米夫定治疗,治疗组37例采用拉米夫定加扶正化瘀胶囊治疗,疗程6个月,疗程结束后均继续给予拉米夫定治疗,随访6个月。治疗前后进行肝组织病理检查,采用荧光定量PCR方法测定血清HBV DNA、TGF-β1和BMP-7。随访结束时检测HBV DNA YMDD变异。结果治疗6个月后两组在降低谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、HBV DNA方面均有很好的疗效,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),但组间比较差异无统计学意义。随访6个月发现,对照组有9例出现YMDD变异,治疗组有5例出现YMDD变异,治疗组显著低于对照组(P<0.05)。TGF-β1/BMP-7比值治疗组显著低于对照组(0.09vs0.25,P<0.05)。在肝组织病理学改变方面,治疗组炎症活动度G3以上及纤维化程度S3以上所占比率显著低于对照组(P<0.05)。结论慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化瘀血阻络肝肾不足型患者在拉米夫定抗病毒治疗的基础上,加用扶正化瘀胶囊可以降低HBV DNA变异,改善肝组织炎症及纤维化,并可能通过降低TGF-β1/BMP-7比值参与抗肝纤维化。     

子午流注针法对减少慢性乙型肝炎HBV-YMDD变异的临床观察

目的观察运用子午流注针法对减少乙型肝炎病毒YMDD变异的临床疗效。方法将220例慢性乙型肝炎患者随机分为对照组88例,治疗组132例,分别给予拉米夫定口服,治疗组在此基础上加用子午流注针法联合治疗24个月,分阶段观察患者ALT复常率、HBeAg阴转率、HBV-DNA阴转率,及治疗12个月、18个月、24个月的YMDD变异率。结果治疗组较对照组在ALT复常率、HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率、治疗24个月时YMDD变异率方面均明显优于对照组（P〈0.05）。结论运用子午流注针法联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎,对改善患者肝功能,提高拉米夫定抑制病毒复制具有良好的作用,并可减少病毒YMDD变异。     

拉米夫定联合乌鸡白凤丸对慢性乙型肝炎抗病毒疗效的临床观察

目的:探讨拉米夫定联合乌鸡白凤丸对慢性乙型肝炎抗病毒疗效及对YMDD变异的影响。方法:对100例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组和对照组,治疗组联合使用拉米夫定和乌鸡白凤丸治疗,对照组单用拉米夫定,治疗48周时观察并比较两组患者血清HBVDNA、YMDD、e系统、ALT等指标。结果:治疗组HBVDNA阴转率90%,高于对照组的68%(P0.05);治疗组YMDD变异检出率为10%,低于对照组的26%(P0.05);治疗组HBeAg阴转率46%,HBeAb阳转率为28%,分别较对照组的32%和18%高(P0.05);治疗组ALT复常率90%,高于对照组的60%(P0.05)。结论:拉米夫定联合乌鸡白凤丸对提高慢性乙型肝炎患者的疗效,减少YMDD变异有一定的作用。     

中医辨证治疗对减少乙型肝炎病毒YMDD变异的疗效观察

探讨辨证运用柴芍六君汤对减少乙型肝炎病毒YMDD变异的疗效观察。方法将360例慢性乙型肝炎患者分为对照组60例,治疗组300例,分别给予拉米夫定、柴胡六君汤联合拉米夫定治疗18个月,观察患者ALT复常率、HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率、HBV-DNA阴转率及治疗1年及1年半的YMDD变异率。结果治疗组较对照组在ALT复常率、HBeAg阴转率及HBeAg血清转换率、治疗18个月时YMDD变异率方面均明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论辨证运用柴芍六君汤联合拉米夫定对改善患者肝功能有良好的作用,能提高拉米夫定抑制病毒复制作用,减少病毒YMDD变异。     

替比夫定治疗慢性乙型肝炎早期病毒学应答临床研究

目的：探讨替比夫定对慢性乙型肝炎（CHB）治疗的早期病毒学应答。方法：将慢性乙型肝炎患者53例,HBeAg阳性（HBVDNA〈9log10copies/mL）患者30例设为A组,HBeAg阴性（HBVDNA〈7log10copies/mL）患者23例设为B组,两组都给予替比夫定600mg口服抗病毒治疗,每日1次。分别在治疗前、治疗后3个月、6个月时检查肝功能（ALT）、HBVDNA、乙肝两对半检测。以治疗前测得数值作为基线,观察患者在3个月、6个月时ALT复常率、HBVDNA检测不到率、HBeAg血清学转换率（HBeAg阳性患者）,并对其临床疗效及临床有效率进行比较分析,从而预测其2年时的治疗应答和耐药发生。结果：A组：在治疗3个月时,HBVDNA检测不到率为46.7%,HBeAg血清学转换率为20.0%,ALT复常率为66.7%;在治疗6个月时,HBVDNA检测不到率为80.0%,HBeAg血清学转换率为26.7%,ALT复常率为76.7%。B组：在治疗3个月时,HBVDNA检测不到率为52.2%,ALT复常率为69.6%;在治疗6个月时,HBVDNA检测不到率为82.6%,ALT复常率为78.3%。两组间在治疗3个月、6个月时比较HBVDNA检测不到率、ALT复常率无显著性差异（P〉0.05）。而A组在治疗3个月、6个月时HBVDNA检测不到率、ALT复常率、HBeAg血清学转换率与基线水平（治疗前）比较有显著性差异（P〈0.01）;B组在治疗3个月、6个月时HBVDNA检测不到率、ALT复常率与基线水平（治疗前）比较有显著性差异（P〈0.05）。结论：替比夫定治疗CHB,在治疗24周时即取得了较高的HBVDNA检测不到率、ALT复常率及较好HBeAg血清学转换率（HBeAg阳性患者）,且安全性良好。     

贺普丁联合复方丹参治疗活动性肝炎肝硬化的疗效评价

目的：探讨贺普丁联合复方丹参治疗活动性肝炎肝硬化的疗效评价。方法：选择活动性肝硬化68例，个部HBV．DNA阳性、HbsAg阳性、抗-HBc阳性、HbeAg阳性46例，HB-sAg阳性、抗-HBc阳性、抗-HbeFEl,陛22例。随机分为治疗纽38例，在综合对症治疗基础上，服用贺普丁100mg／d，复方丹参10粒连用1年，疗程1年。对照组30例，仅用综合保肝治疗。结果：治疗组肝功AST、ALT、ALB及自觉症状体征有效率86．48％，HBV—DNA转阴率92．10％，HbeAg转阴率53．84％，抗-Hbe阴转率41．67％，抗．Hbe阴转率19．23％。对照组肝功AST、ALT、ALB及自觉症状体征有效率46．66％，HBV—DNA转阴率6．67％，HbeAg转阴率20．00％，两纽比较差异明显（P〈0．05）。结论：贺普丁联合复方丹参可有效地抑制病毒复制，控制肝功能波动，使病人症状体征得到改善。     

细胞因子自体回输联合干扰素、拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的研究细胞因子树突细胞(DC)及细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)自体回输对慢性乙型肝炎患者临床疗效的影响。方法选取慢性乙型肝炎患者480例,随机分成3组,第一组只接受活化DC联合HBsAg特异性CIK细胞自体回输治疗,第二组给予细胞因子自体回输联合干扰素治疗,第三组予细胞因子自体回输治疗联合拉米夫定治疗。分别检测治疗前及治疗结束后的肝功能、HBV DNA定量、HBeAg定量并进行比较。结果治疗后3组血清ALT、AST、TBil水平及HBV DNA定量、HbeAg定量均明显下降(P均<0.01)。结论细胞因子自体回输治疗可有效改善乙肝患者的肝功能及细胞免疫功能,联合干扰素、拉米夫定治疗效果更优。     

清肝解毒降酶汤治疗慢性乙型病毒性肝炎YMDD变异患者52例临床观察

目的:观察清肝解毒降酶汤对慢性乙型病毒性肝炎YMDD变异患者的治疗作用。方法:将99例慢性乙型病毒性肝炎YMDD变异患者分为治疗组52例,对照组47例。治疗组予清肝解毒降酶汤,每日1剂煎服;对照组予益肝灵片剂,每次1片,每日3次口服。4周后观察两组血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、—谷氨酰转移酶(GGT)的变化情况。结果:治疗组总有效率88.46%,对照组总有效率68.09%,治疗组疗效优于对照组(P<0.05);肝功能中ALT、AST、GGT值治疗组治疗后均低于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论:清肝解毒降酶汤能有效降低慢性乙型病毒性肝炎YMDD变异患者的肝功能指标水平,其疗效明显优于对照组。     

补肾冲剂联合苦参素治疗肝肾亏虚兼湿热型慢性乙型肝炎临床研究

目的 观察中药补肾冲剂联合苦参素治疗中医辨证为肝肾亏虚兼湿热型慢性乙型肝炎患者的临床抗病毒疗效。方法 选取乙肝病毒主要复制指标HBVDNA、HBsAg和HBeAg阳性且中医辨证为肝肾亏虚兼湿热型慢性乙型肝炎患者共90例,随机分为补肾冲剂加苦参素治疗组（治疗组）49例和拉米夫定对照组（对照组）41例,疗程1年;观察两组患者血清HBeAg、HBV DNA的阴转率和HBV DNA滴度变化及肝功能、症状体征变化情况。结果 治疗组HBV DNA阴转率为42．6％（20／47例）与对照组61．0％（25／41例）比较差异无显著性（P〉0．05）;HBeAg阴转率（42．6％）和HBeAg／抗HBe血清转换率（36．2％）明显高于对照组（22．0％和17．0％,P〈0．05）;ALT复常率（74．4％）较对照组（51．4％）高（P〈0．05）;肝功能指标改善（P〈0．05或P〈0．01）,其中ALB、GLB的改善较对照组明显（P〈0．01,P〈0．05）;症状改善以头晕、腰酸、胁肋胀痛、尿黄4症最为显著,明显优于对照组（P〈0．01）;部分应答率（29．8％）与对照组（14．6％）比较差异无显著性（P〉0．05）。结论 补肾冲剂联合苦参素对中医辨证为肝肾亏虚兼湿热型慢性乙型肝炎有较理想的近期疗效;能有效抑制HBV复制,改善肝功能及症状体征。