非综合征性唇腭裂患者血浆代谢组学的初步研究

目的初步研究非综合征性唇腭裂患者可能存在的代谢机制,同时探讨基于核磁共振（NMR）的代谢组学技术在临床应用中的可行性。方法分别收集10例非综合征性唇腭裂患者和10例正常人的血浆,在核磁共振仪上对血浆样本进行采样,获得一系列原始的一维NMR谱图,然后使用MESTRE-v4.7软件对NMR谱图进行积分简化数据,将谱图分解成212个区域进行积分,得到积分强度,利用SIMCA-P 11.0软件对积分强度进行主成分分析。结果非综合征性唇腭裂患者和正常人的血浆代谢存在差异,至少存在3种不同的代谢产物,分别为三羟丁酸γ甲基类物质、精氨酸和缬氨酸。非综合征性唇腭裂患者血浆代谢产物以缬氨酸和三羟丁酸γ甲基类物质为主,而正常人血浆代谢产物则以精氨酸为主。结论通过代谢组学技术,可以初步探讨非综合征性唇腭裂患者的代谢机制,同时该技术有望应用于临床。     

转化生长因子-α基因多态性与山东汉族人非综合征性唇腭裂的关系

目的 研究转化生长因子-α（TGF-α）基因多态性与山东汉族人非综合征性唇腭裂的关系。方法 应用多聚酶链反应（PCR）结合限制性酶切方法，对98例非综合征性唇腭裂患者与101例正常人进行TGF-α基因突变检测分析。结果 非综合征性唇腭裂患者的C2等位基因频率比正常对照组明显增高，有显著性差异（P<0.05）；有家族
史的患者，其TGF-α基因型与无家族史患者比较有显著性差异（P<0.05）。结论 TGF-α基因的突变与山东汉族人非综合征性唇腭裂的发生有相关性, 对有家族史的患者的影响可能更明显。     

侧腭突生长发育和腭裂的分子调节机制

唇腭裂是一类常见的先天性畸形．可单独发生,也可与300多种已知的畸形伴发于综合征。唇腭裂又分为4型：综合征性唇裂伴或不伴腭裂（cleft of lip with or without palate,CL／P）、综合征性腭裂（cleft palat,CPO）、非综合征性唇裂伴或不伴腭裂（nonsyndromic cleft of lip with or without palate．nsCL／P）和非综合征性腭裂（nonsyndromic cleft palate．nsCPO）．     

TCN2基因与非综合征性唇腭裂的关系

目的研究叶酸代谢相关基因TCN2与中国人群中非综合征性唇腭裂的关系。方法通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性,在108例非综合征性唇腭裂患者和184名正常对照个体中,对TCN2基因2个单核苷酸多态性（SNP）（rs10418和rs1801198）进行检测。利用拟合优度卡方检验,分析基因型分布频率是否符合Hardy-Weinberg平衡定律;应用UNPHASED软件包分析单个单核苷酸多态性位点以及两个位点单倍型与非综合征性唇腭裂的相关性。结果 2个SNP位点基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡;等位基因分布和单倍型组合在非综合征性唇腭裂患者与对照组之间无显著性差异;rs10418 TT基因型能增加非综合征性唇腭裂患病风险。结论 TCN2基因rs10418 TT基因型是非综合征性唇腭裂的危险因素。     

叶酸代谢相关基因与非综合征性唇腭裂的关系

目的：研究叶酸代谢相关基因在中国华北人群中与非综合征性唇腭裂的关系。方法：利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,在115例非综合征性唇腭裂患者和192名正常对照个体中,对CBS和SHMT1基因2个单核苷酸多态性（SNP）rs397589和rs1979276进行检测。利用拟合优度卡方检验,分析基因型分布频率是否符合Hardy-Weinberg平衡定律;应用UNPHASED软件包分析单个基因多态性位点以及基因-基因相互作用与非综合征性唇腭裂的相关性。结果：2个基因上的SNP位点基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡;等位基因分布在NSCL/P组与对照组之间无显著性差异;rs397589TT和rs1979276TT基因型能增加NSCL/P患病风险（OR=2.60,95%CI=0.43-15.87;OR=1.62,95%CI=0.22-11.70）;携带rs397589GT-rs1979276CT个体在患者中的频率高于对照组（χ2=4.780,P=0.029）。结论：CBS和SHMT1基因相互作用可能参与非综合征性唇腭裂的发生。     

一氢核磁共振的血浆代谢组学分析维生素B12对地塞米松诱导腭裂小鼠的阻抑作用

目的采用基于一氢核磁共振（1H-NMR）的代谢组学方法研究使用维生素B12后,阻抑本已诱发的唇腭裂发育早期过程的变化,并评估其可行性。方法选取对照组和实验组各12只怀孕17.5 d的C57BL/6J雌鼠,分别是仅注射维生素B12的孕鼠和注射维生素B12后再注射过量地塞米松引起腭裂的孕鼠,处理动物的血浆样本,并且观察B12对腭裂产生率的的影响。利用核磁共振技术检测血浆内源性小分子代谢产物,通过主成分分析方法（PCA）确定代谢物成分的变化。结果根据2组腭裂是否发生,PCA得分散点图产生了显著的差别。结论核磁共振的代谢组学方法是一种可行和有效的方法,可以深入探索唇腭裂的发病机制,并且为以后研究维生素B12的代谢机制奠定了基础。     

非综合征性唇腭裂的皮纹学研究进展

非综合征性唇腭裂是口面部常见的先天性畸形之一,近年来,很多学者对非综合征性唇腭裂患儿及其家属的皮纹学特征进行了一系列研究,并且已经获得了一定的成果。本文就皮纹学与非综合征性唇腭裂等相关遗传疾病、口腔疾病的关系及其流行病学特征等研究进展作一综述。     

SUMO-1基因rs7580433多态性与非综合征性唇腭裂的关联研究

目的：研究SUMO-1基因rs7580433的多态性与中国人群非综合征性唇腭裂（NSCLP）的相关性。方法：从国际人类基因组单体型图计划（HapMap）选取来自中国北京汉族人群的多态位点rs7580433为研究位点,在183名NSCLP患者和162名健康正常人对此位点进行基因分型从而进行病例-对照研究。结果：NSCLP患者的GA基因型频率比正常对照组明显降低,其差异有统计学意义（P=0.025）。结论：SUMO-1基因rs7580433位点的基因多态性与中国人群NSCLP易感性相关。     

染色体基因位点与非综合征性唇腭裂致病机制的关系

非综合征性唇腭裂是人类最常见的先天性畸形之一,是一种多基因多因素的遗传疾病.近二十年来,学者们先后在多条染色体上发现了与非综合征性唇腭裂有关的基因位点.本文就染色体基因位点与非综合征性唇腭裂致病机制的关系作一综述.     

1996～2002年大连地区先天性唇腭裂的调查研究

目的：了解大连地区唇腭裂发生情况,比较综合征性唇腭裂与非综合征性唇腭裂的流行病学差异。方法：对大连地区38家县级以上助产医院1996～2002年期间的新生儿的出生缺陷资料进行整理,对263例非综合征性及38例综合征性唇腭裂病例进行回顾性分析：结果：1996～2002年大连地区非综合征性唇腭裂发病率为12．0／万;综合征性唇腭裂发病率为1．7／万：在66例总唇裂患儿中．有4例伴发全身其它畸形．占6．1％;在53例总腭裂患儿中,有8例伴发全身其它畸形,占15．1％：结论：腭裂伴发其它畸形的发生率要高于唇裂伴发其它畸形;腭裂伴发其它畸形,男性发病多于女性;非综合征性与综合征性唇腭裂在患儿体重及转归上有显著性差异。     

中国人群非综合征性唇腭裂患者IRF6基因突变检测

目的 探讨干扰素调节因子6(interferon regulatory factor 6, IRF6) 在非综合征性唇腭裂(non-sydromic cleft lip and/or cleft palate,NSCL/P)患者中的突变情况。方法：收集119例NSCL/P患者及288名健康人对照样本的外周血血样并提取DNA。在IRF6基因的全部外显子分别设计引物,PCR扩增其序列,通过测序找出IRF6基因突变,并将这些突变在对照样本中进行验证。结果：共发现5种在正常人中没有的突变,其中4种是新发现的突变。结论：IRF6基因突变在中国人群中参与了非综合征唇腭裂疾病的发生。     

非综合征型唇腭裂与MTHFR基因多态性的相关性研究

目的：研究亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）基因位点C677T和A1298C与中国江苏地区汉族人群非综合征型唇腭裂（（nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate,NSCL/P）发生的相关性。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测法对200例NSCL/P患者和213例健康人进行基因型检测。结果：MTHFR C677T对照组与病例组在基因型分布无统计学差异（P〉0.05）,TT基因型和携带T等位基因儿童罹患NSCL/P的风险分别是CC基因型儿童的1.84倍及1.57倍。进一步分层分析发现TT基因型和CT基因型能分别显著增加儿童唇裂伴或不伴腭裂和单纯性唇裂的发病风险。MTHFR A1298C病例组和对照组在基因型频率和等位基因频率有统计学差异（P〈0.05）,AC基因型和携带C等位基因的儿童罹患NSCL/P的风险分别比AA基因型儿童降低49%及43%。分层分析中,AC基因型和携带C等位基因可降低罹患唇裂伴腭裂及唇裂伴或不伴腭裂的风险。结论：MTHFR C677T可能为中国江苏地区汉族儿童NSCL/P的危险因素,而MTHFR A1298C有可能是NSCL/P发生的保护因素。     

非综合征性唇腭裂高危因素条件Logistic回归与数据挖掘相结合的临床研究

目的探讨非综合征性唇腭裂（NSCL/P）发病的主要危险因素;确立NSCL/P发病概率的预测模型,为优生网络的构建奠定基础。方法采用1∶1配对病例对照研究,病例组为年龄在0～12岁之间的NSCL/P患儿126例;对照组来源于同一机构门诊或病房或同一居住区符合配对条件的非唇腭裂患儿。根据危险因素编制调查表,对病例组与对照组患儿父母进行调查,数据经审核后录入Excel2003建立数据库。首先使用条件Logistic回归对资料进行单因素分析,再对单因素筛选的变量结合专业知识进行多因素分析,筛选主要危险因素并建立回归模型,根据危险因素分别建立分类树与LogitBoost算法的发病概率预测模型,采用ROC曲线对两模型进行评价,从而确立本研究中NSCL/P发病概率的预测模型。结果病例组与对照组作对照分析,进入条件Logistic回归模型的变量有：母亲孕期感染史（P=0.011）、家族遗传史（P=0.008）、母孕期饮食是否规律（P=0.005）、胎次（P=0.003）、母亲孕期异常情绪史（P=0.001）、父亲学历（P=0.000）。经ROC曲线评价,确立分类树模型可用来预测NSCL/P的发病概率。结论母亲孕期感染、家族遗传、母亲孕期饮食不规律、胎次、母亲孕期异常情绪是NSCL/P发病的促进因素;父亲学历是该病的保护因素。经ROC曲线评价,最终确立分类树模型为NSCL/P发病概率的预测模型。     

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目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因A1298C多态性与山西人群非综合征性唇腭裂（nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate,NSCL／P）的相关性。方法选取2010年9月至2012年4月山西地区150例NSCL／P患者及其父母作为病例组（其中有135个完整的NSCL／P核心家系）,150例正常新生儿作为对照组,应用聚合酶链式反应一限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）分析方法,对MTHFR基因A1298C位点的多态性进行检测,利用人群关联研究分析、病例组核心家系的传递不平衡检验（TDT）、单体型的相对危险度（HHRR）分析来研究该突变与NSCL／P的相关性。结果病例组和对照组人群基因型均未偏离Hardy-Weinberg遗传平衡定律（P〉0．05）;病例组与对照组进行子代间比较,AA、AC、CC3种基因型分布差异有统计学意义（P〈0．05）,A等位基因和c突变等位基因的分布差异均有统计学意义（P〈0．05）;NSCL／P核心家系TDT检验,差异有统计学意义（P〈0．05）,表明突变等位基因c存在着传递失衡的现象;HHRR检验结果表明,MTHFR基因A1298C位点多态性由双亲传递给患病子女的等位基因（C／A）频率差异有统计学意义（P〈0．05）。结论MTHFR基因A1298C位点多态性与山西人群NSCL／P的发生存在关联。     

宁夏回汉族人群Wnt3基因单核苷酸多态性与非综合征型唇腭裂相关性的研究

目的 探讨宁夏回汉族人群中Wnt3基因rs142167和rs7216231位点单核苷酸多态性（SNP）与非综合征型唇腭裂（NSCL/P）的相关性。方法 收集宁夏地区回汉族人群非综合征型唇腭裂患者371例为病例组,其中汉族患者166例,回族患者205例;收集患者父亲196例,患者母亲224例,其中150例患者为NSCL/P核心家系;258例健康新生儿为对照组,其中汉族190例,回族68例。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测Wnt3基因多态位点rs142167和rs7216231基因型,对比分析2组的基因型和等位基因,并进行传递不平衡检验（TDT）和以家系为基础的相关性检验（FBAT）分析。结果 回汉族人群病例组与对照组比较及其民族分层比较,唇裂、腭裂、唇腭裂及总病例组rs142167和rs7216231位点均无统计学差异（P＞0.05）。TDT分析结果显示：rs142167和rs7216231位点的等位基因均不存在过传递（P＞0.05）。FBAT分析结果显示：单倍型G-G具有统计学意义（P<0.05）。结论 Wnt3基因多态性与宁夏地区回汉族人群非综合征型唇腭裂不存在相关性。     

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目的探讨非综合征性唇腭裂(nonsyndromic cleft lip and palate,NSCL/P)发病的主要危险因素;评估这些主要危险因素在NSCL/P发病中的相对重要性,最终确立NSCL/P发病概率的预测模型,为优生网络的构建奠定基础。方法采用1∶1配对病例对照研究,病例组来源于2006年9月至2007年9月在潍坊医学院附属医院、潍坊市人民医院、菏泽市立医院、烟台毓璜顶医院口腔科住院,年龄在12岁以下患有NSCL/P的儿童76例;对照组为来源于同一机构门诊或病房或同一居住区符合配对条件的非唇腭裂儿童76名。根据拟定的42项危险因素编制调查表,对病例组患儿与对照组儿童的父母进行调查,数据经审核后录入Excel 2003建立数据库。首先使用条件Logistic回归对资料进行单因素分析,再对单因素筛选的变量结合专业知识进行多因素分析,筛选主要危险因素并建立回归模型,根据危险因素分别建立分类树与LogitBoost算法的发病概率预测模型,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)对两模型进行评价,从而确立本研究中NSCL/P发病概率的预测模型。结果病例组与对照组作对比分析,进入条件Logistic回归模型的变量有:母亲孕期感染史(P=0.010)、家族遗传史(P=0.009)、母孕期饮食是否规律(P=0.007)、胎次(P=0.004)、母亲孕期异常情绪史(P<0.001)、父亲学历(P<0.001)。经ROC曲线评价,确立分类树模型可用来预测NSCL/P的发病概率。结论母亲孕期感染、家族遗传、母亲孕期饮食不规律、胎次、母亲孕期异常情绪是NSCL/P发病的促进因素,且其对NSCL/P发病的影响作用依次增强;父亲学历是该病的保护因素。经ROC曲线评价,最终确立分类树模型为NSCL/P发病概率的预测模型。     

烟台地区非综合征性唇腭裂致病环境因素分析

目的    探讨烟台地区非综合征性唇腭裂（nonsyndromic cleft lip and/or palate, NSCL/P）与致病环境因素的关系。方法    选择2012年6月至2015年9月烟台市口腔医院口腔颌面外科收治的152例烟台地区NSCL/P患儿作为病例组,同期收治的176例非NSCL/P患儿为对照组,两组患儿的年龄、性别相匹配。通过调查问卷的方式对两组患儿的父母在怀孕早期可能暴露的环境因素进行统计,并对所得数据进行χ2检验和多因素logistic回归分析。结果    明显增加NSCL/P患病风险的环境因素包括：母亲高龄生育（P = 0.005）、家族遗传史（P＜0.001）、母亲流产史（P = 0.028）、父母受教育程度低（P＜0.001）、母亲饮酒史（P = 0.046）、父亲吸烟史（P = 0.039）、母亲感冒或发热史（P = 0.021）、母亲早期用药物史（P = 0.004）、母亲情绪异常史（P = 0.035）;明显降低NSCL/P患病风险的因素为母亲叶酸摄入史（P = 0.009）、母亲适龄生育年龄（P = 0.005）、父母受教育程度高（P＜0.001）。结论    母亲适量的叶酸摄入、适宜的生育年龄以及父母受教育程度高等因素为烟台地区NSCL/P的保护因素;家族遗传史、母亲流产史、母亲早期用药史、母亲饮酒史、父亲吸烟史、母亲情绪异常史等因素为烟台地区NSCL/P的危险因素。     

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目的    研究亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因 C677T多态性与山东地区非综合征性唇腭裂（NSCL／P）的相关性。方法    于2008 年 9月在山东省优生技术重点实验室采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（ PCR-RFLP）分析,对2006 年8月至2008年8月曾在齐鲁医院治疗的来自山东地区NSCL／P患儿家庭34户和健康查体的正常儿童家庭46户的家庭成员MTHFR基因的C677T基因型进行检测。结果    携带T等位基因的父母,其子代患NSCL／P的危险性是不携带T等位基因父母的子代的2.420倍;母子都是TT突变纯合子,子代患NSCL／P的危险性是母子为非TT纯合子的4.162倍;子代是TT突变纯合子患NSCL／P的危险性是非TT纯合子的3.812倍。结论    山东地区NSCL／P与MTHFR基因 C677T的多态性相关,与父母的基因型存在联系;T基因在母子组合的研究中有统计学意义,父母传递给子代的T等位基因对后代的患病有重要作用。     

MSX1基因A274V多态性与非综合征性唇腭裂的关系

目的 研究同源异型盒基因1 (muscle segment homeobox1,MSX1) A274V多态性与非综合征性唇腭裂(non-syndromic cleft lip with or without cleft palate,NSCL/P)的关系.方法 利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,在162例非...