捐献外周血造血干细胞供者动员和采集护理

目的:探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员和外周血造血干细胞(PBSC)采集对供者的影响及相应的护理措施。方法:对21例异基因外周血造血干细胞供者采用G-CSF皮下注射5~6 d,使用COBE Spectra血细胞分离机采集外周血干细胞。做好对供者的动员和采集护理。结果:21例供者均顺利完成PBSC动员和采集,所有供者采集总量均达到受者移植细胞数要求。随访1~3个月供者均状况良好。结论:细致的护理可以使PBSC动员、采集期间和移植工作顺利完成。     

重组人粒细胞集落刺激因子对外周血造血干细胞动员的作用及影响因素

外周血造血干细胞移植已越来越多的应用于临床,在干细胞移植治疗过程中,动员和采集足够的造血干细胞是移植成功的关键。重组人粒细胞集落刺激因子是当前外周血造血干细胞动员的主要方法。     

造血干细胞动员和采集对正常供者的影响

背景:粒细胞集落刺激因子动员是当前健康志愿供者采用的主要方法.据国内外文献报告:在粒细胞集落刺激因子动员中已发生少数严重不良反应,这引起了国人对中国非血缘健康供者安全的忧虑.粒细胞集落刺激因子作为动员剂对健康志愿供者有何影响?是否安全?目的:观察粒细胞集落刺激因子对正常供者的影响.方法:选择2003-01/2008-12在海口市人民医院接受粒细胞集落刺激因子5～10 μg/(kg·d)动员剂进行外周血造血干细胞捐赠者16例,观察动员及采集过程的不良反应,检测动员前后血常规CD3、CD19、CD3+4、CD3+8细胞比值在动员前后变化,并随访所有供者.结果与结论:10例供者在重组人粒细胞集落刺激因子动员过程中无任何不适,有3例出现低热,头痛、肌肉及骨骼疼痛、腰痛等,3例供者出现发热,其严重程度均在Ⅰ级,但无需终止动员.白细胞经重组人粒细胞集落刺激因子动员后数量较动员前升高,停止动员后3 d全部供者的白细胞恢复至动员前水平.血红蛋白、血小板、CD3、CD19、CD3+4、CD3+8细胞比值在动员前、动员后72,96 h无明显变化.提示健康供者可耐受粒细胞集落刺激因子5～10 μg/(kg·d),动员和采集过程;且对T细胞亚群无影响.     

国产与进口粒细胞集落刺激因子动员外周血造血干细胞的效果对照

为评估国产重组人粒细胞集落刺激因子在动员外周造血干细胞的效果,选择2001/2005收治的20例自体外周血造血干细胞移植患者,男11例,女9例,其中急性髓细胞白血病11例,急性淋巴细胞白血病5例,恶件淋巴瘤3例,多发性骨髓瘤1例.根据患者对约价承受能力分为2组:国产重组人粒细胞集落刺激因子动员组、进口重组人粒细胞集落刺激因子动员组,每组各10例,除急性髓细胞白血病采用大剂量阿糖胞昔动员外,其他均应用大剂量环磷酰胺动员,当白细胞降全低谷开始回升时加国产与进口重组人粒细胞集落刺激因子,白细胞升至5×109L-1以上开始采集外周血造血干细胞.所有患者均移植成功,两者在给药剂量、用约天数,采集干细胞质量、造血功能重建及药物毒副反应等方面差异均无显著性意义.     

健康供者外周血造血干细胞动员后采集的最佳时机

背景:外周血干细胞移植的首要条件是造血干细胞有效动员和采集,并能较快持久地重建造血.近年国内外不少单位已开展了此项工作,但平均每例供者采集次数较多,且造血干细胞的产率高低差别较大. 目的:探讨健康供者外周血造血干细胞动员后采集的最佳时机.方法:2003-01/2008-12海口市人民医院进行异基因外周血造血干细胞采集的健康捐赠者16例,随机分为2组,单纯动员组6例,皮下注射粒细胞集落刺激因子5.0～10.0 μg/(kg·d),共5 d;联合组10例,在单纯动员组基础上,静脉推注地塞米松10 mg.每例供者均采集2次外周血造血干细胞,单纯动员组与联合组又各分为2 h,4 h两个亚组,即若在第4天动员后2 h采集,则第5天在动员后4 h采集;若在第4天动员后4 h采集,则第5天在动员后2 h采集.16例供者采集量为4.0～5.0 mL,推赶量3.0～5.0 mL,总循环血量6.7～10.1 L.结果与结论:单纯动员组、联合组采集的单个核细胞数均达到(4.0～8.0)×10~8 kg~(-1).与2 h亚组比较,两组4 h亚组采集物的单个核细胞数均明显增加(P < 0.05).提示粒细胞集落刺激因子动员后第4,5天进行采集,4 h采集物的细胞浓度明显高于2 h;供者采集时循环血量是其自身循环血量的1.8～2.2倍时已能一次采集足够量的细胞数,有较合理的采集时间-价值-效益的关系.     

老年供者粒细胞集落刺激因子动员外周血干细胞方案的安全性和有效性分析

外周血干细胞（PBSC）因具有移植物植入速度快，无需全身麻醉，对供者创伤小等优势，临床应用日益广泛，供者的年龄亦已放宽至80岁左右。近年出现的应用PBSC的治疗性血管生成新技术更进一步拓宽了PBSC的临床应用范围，此类患者多为年龄≥60岁的老年人。在＜60岁的供者中，G-CSF动员方案的安全性和有效性已有较为广泛和深入的研究，对于≥60岁的高龄供者，相关文献报道极少见。我们对28例年龄≥60岁的周围动脉硬化闭塞病（PAOD）患者应用G-SCF动员方案的有效性和安全性进行了分析和探讨。     

经粒细胞集落刺激因子动员的正常供者自发性脾破裂一例——附文献复习

目的讨论异基因外周血造血干细胞移植过程中粒细胞集落刺激因子（G—CSF）的不良反应及其动员的正常供者的安全问题。方法报道国内第1例经G—CSF动员的正常供者自发性脾破裂，并进行相关文献复习。结果本文供者和3例文献报道的供者，在G—CSF动员后脾脏均增大并发生自发性脾破裂；1例文献报道的供者，在G—CSF动员后脾脏未增大，但也出现自发性脾破裂。结论供者在G—CSF动员、采集过程中、采集后出现腹痛、头昏时应警惕脾破裂的发生。     

粒细胞集落刺激因子对造血干/祖细胞动员机制的研究进展

以粒细胞集落刺激因子(G-CSF)为代表的造血生长因子已经在临床实验中被证实为自体和异基因移植的安全、有效的动员剂,然而这个过程的分子机制和影响因素目前尚不完全清楚。该动员过程主要通过影响造血干/祖细胞和骨髓微环境、细胞凋亡等方面起作用。现从以上几个方面对G-CSF介导的造血干/祖细胞动员机制的最新研究进展作一综述。     

异基因造血干细胞移植健康供者外周血干细胞二次采集时机探讨

目的 探讨健康供者体内应用rhG-CSF初次采集造血于细胞以后二次外周血造血干细胞采集的时机.方法 38例二次采集外周血干细胞的健康供者皮下注射rhG-CSF 5 μg·kg-1·d-1,连用5 d,在第5、6天采集外周血移植物(A组);A组供者初次采集时的资料作为对照(B组);A组供者依据初次和二次采集的75%间隔时间分为C组(≤9个月,n=30)和D组(>9个月,n=8).应用流式细胞术检测各组供者外周血采集物中的淋巴细胞,CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD14+、CD34+细胞以及CD3+CD4-CD8-T细胞的数量.结果 A组供者外周血采集物中淋巴细胞CD3+CD8+(25.51×108)和CD34+细胞(0.51×108)的中位含量显著低于B组(31.55×108和0.70×108,P<0.05);C组供者CD3+CD8+(23.42×108)和CD34+细胞(0.42×108)的中位含量显著低于B组(P<0.05);D组供者淋巴细胞,CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD14+、CD34+细胞以及CD3+CD4-CD8-T细胞的中位含量与B组的差异无统计学意义(P>0.05).A、C和D三组采集物中CD4+与CD8+细胞的比值、单核细胞与CD3+细胞的比值以及CD3+CD4-CD8-T细胞与CD3+细胞的比值与B组的差异均无统计学意义(P>0.05).38名健康供者初次和二次采集的间隔时间与二次采集物中的CD34+细胞存在显著的相关性(r=0.357,P=0.028).结论 健康供者二次采集外周血造血干细胞的时机以初次采集的9个月后为宜,9个月内采集应适当增加循环血量以保证移植物中的免疫和造血组分能满足临床需要.     

重组人白介素11联合粒细胞集落刺激因子动员的自体外周血造血干细胞移植

本研究旨在探索重组人白介素11（rhIL—11）联合重组人粒细胞集落刺激因子（rhG—CSF）动员外周血造血干细胞进行自体外周血干细胞移植的作用。16例预行自体外周血干细胞移植的非霍奇金淋巴瘤及急性髓系白血病患者随机分为实验组（rhIL-11联合rhG—CSF动员）及对照组（rhG—CSF动员），两组均在动员性化疗后血象下降至最低值有回升迹象时应用rhIL—11及rhG—CSF；rhG—CSF5μg/（kg·d）动员中位时间5．5天，rhIL—1150μg/（kg·d）动员中位时间4天；动员后观察外周血白细胞和血小板计数，以及干细胞采集物单个核细胞、CD34^＋细胞、CFU—GM集落数的变化；按常规进行自体外周血干细胞移植后，观察粒细胞及血小板植活时间及单采血小板输注量。结果显示：实验组及对照组动员后外周血白细胞和血小板计数，以及干细胞采集物单个核细胞、CD54^＋细胞及CFU—GM集落数无显著性差异（P〉0．05）。自体外周血干细胞移植后，实验组中性粒细胞数≥0.5×10^9／L的中位时间为10．5天，对照组中为13天．实验组比对照组提前2.5天（P〈0．05）。实验组血小板数≥20×10^9／L的中位时间为11.5天，对照组为13天，实验组比对照组提前1.5天（p〈0．05）。实验组输注单采血小板中住数为3.5单位，对照组为5单位，实验组比对照组减少1．5单位（P〈0．05）。实验组使用动员剂的不良反应主要有低热、乏力、感冒样症状、食欲不振、头晕、肌肉酸痛等，对照组仅出现低热，患者对以上症状均可以耐受，停药后症状自行消失。结论：rhIL—11联合rhG—CSF动员外周血造血干细胞安全有效，在自体外周血干细胞移植后造血重建较快，单采血小板输注量少。     

未动员的外周血造血干细胞采集效果及影响因素

目的探讨未动员的外周血造血干细胞(PBSC)采集效果及影响因素。方法应用血细胞分离机对112例未经重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)动员的健康供者进行PBSC采集,并分析年龄、体质量指数(BMI)、采集前血常规指标、采集循环血容量、处理血量及循环次数等因素对男女两组供者所采集获得的单个核细胞(MNC)、CD34+计数的影响,同时比较分析男女两组供者采集前血常规指标及采集过程、采集物等指标。结果男性组年龄,BMI,采集前血细胞比容(Hct)、血红蛋白(Hb)、MNC计数、白细胞(WBC)计数,总循环血量高于女性组,而采集处理血量、采集物中MNC计数低于女性组,差异均有统计学意义(P<0.05)。在男性组中,采集物中MNC计数的影响因素为采集循环数(P=0.018),CD34+计数的影响因素为采集前血小板(PLT)计数(P=0.048)。女性组年龄、采集前PLT计数、WBC计数、MNC百分比、MNC计数是采集物中MNC计数的影响因素(P<0.05),采集前Hct、PLT计数及采集处理血量是采集物中CD34+计数的影响因素(P<0.05)。结论未经rhG-CSF动员的健康供者其外周血中存在一定数量的MNC、CD34+细胞,并能采集到满足临床嵌合抗原受体T细胞疗法所需要的MNC阈值。健康供者不同年龄、性别、总循环血量等可致采集效果不一致;采集前关注血常规中PLT计数有助于预测PBSC采集效果。     

粒系集落刺激因子对外周血T淋巴细胞亚群的影响及与CD34+细胞动员效果的相关性

本研究观察粒系集落刺激因子(G—CSF)作为造血干细胞动员剂对外周血T淋巴细胞亚群的影响及与CD34^ 细胞动员效果的关系。对26例行自体造血干细胞移植患在G—CSF动员前后收集外周血标本，用流式细胞术检测动员前后CD3^ 、CD3^ CD4^ 、CD3^ CD8^ 、CD3^ CD4^ CD8^ 及CD3^ CD4^-CD8细胞绝对数量的变化并与外周血CD34^ 细胞的动员效果进行相关性分析。结果表明：GCSF动员后外周血CD3^ 、CD3^ CD4^ 、CD3^ CD4^ CD8^ 及CD3^ CD4^-CD8细胞的绝对数量分别增加2.23，2．62，2.99及10．96倍，而CD3^ CD4^ CD8^ 细胞的变化无统计学意义(P=0．243)。各亚群细胞的变化与CD34^ 细胞动员效果比较，仅CD3^ CD4 CD8细胞的变化与CD34^ 细胞动员效果间具有良好的相关性，r=0．796，P=0.000。结论：G—CSF将造血干细胞由骨髓动员到外周血的同时，使外周血中T细胞亚群的绝对数量发生不同程度的变化。在各T淋巴细胞亚群中CD3^ CD8^-细胞的增加与CD34^ 细胞的动员效果间具有统计学意义的相关性。     

The kinetics of G-CSF mobilization of CD34+ cells in healthy people

When healthy people are given granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) for 10 days the number of CD34+ cells in the peripheral blood begins to increase on the fourth day, reaches a maximum on the sixth day and then decreases. In this study, we further define the time and variability of peak mobilization of CD34+ cells. Twenty-two healthy people were given G-CSF (7.5 or 10 μg kg^?1 day^?1) subcutaneously each morning for 5 days and peripheral blood CD34+ cell counts were analysed immediately prior to the fourth (day 4) and fifth (day 5) G-CSF injection and 24 h after the fifth injection (Day 6). White blood cell (WBC) and neutrophil counts were greatest on day 6 [WBC = 43.8 ± 13.9 × 10⁹ L^?1 (mean ± 1 SD) and neutrophils = 36.6 ± 12.8 × 10⁹ L^?1]. In contrast the CD34+ cell counts on day 6 (107 ± 104 × 10⁶ L^?1) were less than on day 5 (128 ± 136 × 10⁶ L^?1) (P= 0.048) but still greater than on day 4 (60.7 ± 40.2 × 10⁶ L^?1) (P < 0.0001). The CD34+ cell counts of 10 donors were measured 2, 4 and 6 h after the fifth injection to determine if the counts increased further between days 5 and 6. The number of CD34+ cells in the blood on day 5 2 h after the fifth injection (193 ± 277 × 10⁶ L^?1) was greater than the number prior to the injection (158 ± 190 × 10⁶ L^?1), 4 h post-injection (139 ± 158 × 10⁶ L^?1) and 6 h post-injection (170 ± 236 × 10⁶ L^?1), but the differences were not significant (P= 0.29, 0.25 and 0.45). The number of CD34+ cells in the blood of 12 people were measured before and after the fourth G-CSF dose. Prior to the day 4 injection the CD34+ count was 61 ± 40 × 10⁶ L^?1. At 2, 4 and 6 h the counts were 60 ± 40, 61 ± 29 and 64 ± 30 × 10⁶ L^?1, respectively, and the differences were not significant (P= 0.99, P= 0.98, and P= 0.73). In conclusion, when healthy volunteers are given daily G-CSF injections, the number of mobilized CD34+ cells was the greatest on day 5, slightly less on day 6 and the least on day 4. If only one PBSC component is needed, PBSCs can be collected on day 5 after only 4 days of G-CSF. If PBSC components are collected on both days 5 and 6, the fifth dose can be given either before or after the collection of the first PBSC component.     

Cyclophosphamide plus granulocyte‐colony stimulating factor for hematopoietic stem cell mobilization in patients with multiple myeloma

We retrospectively reviewed the results of cyclophosphamide (3 g/m²), doxorubicin and dexamethasone plus granulocyte‐colony stimulating factor (G‐CSF) (ID‐CY/DOX group), low‐dose cyclophosphamide (2 g/m²) plus G‐CSF (LD‐CY group) and G‐CSF alone (G‐CSF group) for stem cell mobilization in patients with multiple myeloma. A total of 89 patients with 93 mobilizations were included. Apheresis was started when total white blood cell (WBC) count >10 × 10⁹/L for ID‐CY/DOX and LD‐CY groups and after eight doses of G‐CSF (5 μg/kg twice daily) for G‐CSF group. For five mobilizations in ID‐CY/DOX group, the rate of successful mobilization (≥4.0 × 10⁶/kg CD34+ cells) was 80%. For 78 mobilizations in LD‐CY group, the successful rate was 80.8%. For 10 mobilizations in the G‐CSF group, the successful rate was 50%. The mean yield of CD34+ cells was higher in ID‐CY/DOX and LD‐CY groups as compared with that in G‐CSF group (P = 0.026 and 0.020, respectively). There was no difference in the yield of CD34+ cells between ID‐CY/DOX and LD‐CY groups (P = 0.831). After autologous stem cell transplantation, the days to neutrophil and platelet engraftment were similar in these three groups (P = 0.713 and 0.821, respectively). In conclusion, we observed that ID‐CY/DOX and LD‐CY plus G‐CSF for stem cell mobilization resulted in a higher successful rate and higher stem cell yields than G‐CSF alone and their engraftment time were similar. Total WBC count >10 × 10⁹/L can be used as a guide to start apheresis in CY‐based stem cell mobilization. J. Clin. Apheresis 31:423–428, 2016. © 2015 Wiley Periodicals, Inc.     

Stem cell mobilization by G-CSF in solid and hematological malignancies: single daily dose is better than split dose in obese patients

In the past, variable results were reported for single daily and two divided daily doses of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) in stem cell collection where no study exists investigating the effect of body mass index (BMI) on mobilization. The numbers of CD34(+) cells collected were compared in 86 patients with solid or hematological malignancies receiving either single daily (14 mug/kg/day) G-CSF (filgrastim) as group I (n=36) or two divided doses of G-CSF daily (2 x 7 mug/kg/day) as group II (n = 50). Both groups were divided into subgroups according to their BMI as group a (BMI 25 kg/m(2)). Two groups were similar in terms of BMI, gender, and disease characteristics. All patients have received G-CSF as a single or two divided doses subcutaneously and aphereses have been done on the 5th day. No significant difference in numbers of CD34(+) cells between groups Ia and Ib, groups IIa and IIb, and groups Ia and IIa was found. On the other hand, the mean ratio and the number of CD34(+) cells in group Ib were significantly higher than those of group IIb (0.58 +/- 0.06% vs. 0.37 +/- 0.26%, P = 0.01 and 3.67 +/- 0.65 x 10(4)/kg/ml vs. 1.92 +/- 0.37 x 10(4)/kg/ml, P= 0.02). In conclusion, in patients with BMI >25 kg/m(2), once daily G-CSF compared to split dose administration induces a greater number of CD34(+) stem cell mobilization, which suggests the presence of a different pharmacokinetics in obese patients.     

不同CD34+干细胞移植途径对缺血性心肌病大鼠心功能影响的研究

目的 探讨同种异体CD34+干细胞不同移植途径对心肌梗死后心力衰竭大鼠心功能的影响,同时评价干细胞移植的有效途径和安全性.方法 Wistar雄性大鼠64只被随机分成3组:干细胞移植组(30只);急性心肌梗死模型组(20只);假手术组(14只).移植组和模型组结扎左冠状动脉(冠脉)前降支造成缺血性心肌病模型;假手术组只开胸,不结扎冠脉.另选同种异体大鼠30只,将粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的外周血CD34+干细胞经免疫磁珠法分离纯化后制成干细胞悬液,在冠脉结扎后7 d分别经股静脉和心外膜注入到移植组大鼠体内,模型组和假手术组注入等量磷酸盐缓冲液(PBS).于制模前、干细胞移植术后1、2和4周分别行心脏超声检查,术后4周进行血流动力学测定.结果 与模型组比较,心肌梗死后4周移植组左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(ΔFS)、左室收缩期末压(LVESP)和左室内压最大上升速率(+dp/dt max)明显提高(P均＜0.01),左室收缩期末直径(LVESD)、左室舒张期末压(LVEDP)、左室内压最大下降速率(-dp/dt max)和左室等容舒张时间常数(Tc)均明显减小(P均＜0.01);股静脉移植和心外膜移植两种途径对心功能的影响差异无统计学意义(P均＞0.05).结论 经股静脉和心外膜两种途径移植外周血干细胞是安全可行的,二者均能有效地改善心功能,有助于梗死心肌的修复.     

丹参酮联合rhG-CSF动员自体外周血造血干细胞的疗效分析

目的 研究丹参酮联合重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)方案,对多次化疗血液肿瘤患者自体外周血造血干细胞移植动员效果.方法 回顾性分析2008年11月至2010年12月采用丹参酮联合rhG-CSF和单用rhG-CSF动员方案动员外周血造血干细胞疗效.结果 丹参酮联合rhG-CSF组中,28例1次采集充足,3例...     

rhG-CSF动员健康供者CD34^＋细胞产率的影响因素分析

为探讨rhG—CSF动员健康供者年龄、性别等因素对采集物CD34^＋细胞产率的影响,分析61例健康供者外周血采集物CD34^＋细胞数量与自身特点的相关性,并进行多因素回归分析。以供者性别、年龄、身高、体重、体重指数（BMI）和采集时间作为研究参数,外周血采集物单核细胞计数、CD34^＋细胞占有核细胞百分比、CD34^＋细胞计数、CD34^＋细胞每公斤体重（供者）计数的均值作为研究变量。结果表明,供者年龄是影响CD34^＋细胞产率主要因素,呈中等负相关（-0．60〈r〈-0．45,P〈0．005）。偏相关分析排除身高、体重、BMI的影响,年龄仍和CD34^＋细胞产率呈中等负相关（-0．50〈r〈-0．35,P〈0．02）。BMI仅与CD34^＋细胞每公斤体重计数呈微弱负相关（r=-0．297,P〈0．05）,性别对CD34^＋细胞产率无明显影响,CD34^＋细胞计数的差别仅出现在男性和女性低龄组（年龄〈35岁）间,男性身高、体重、BMI为CD34^＋细胞计数增加的有利因素。供者采集时间为给药后第4天采集,70％供者CD34^＋细胞产率达峰值。结论：年龄应作为供者选择的首要因素,性别、身高、体重和BMI对CD34^＋细胞产率的影响是次要的。