一氧化氮在颅脑损伤中作用的探讨

一氧化氮 (ＮＯ)是体内一种活性分子 ,在颅脑损伤中对脑血管及神经细胞有重要作用 ,我们对近期住院的 6 4例急性颅脑损伤病人进行ＮＯ及一氧化氮合酶 (ＮＯＳ)测定 ,现将结果报告如下。对象与方法一、对象1.对照组 :平素身体健康 ,无肝肾疾病的门诊体检者 2 8例 ,男 18例 ,女 10例 ,年龄 18～ 6 0岁 ,平均34岁。2 .外伤组 :系近期内无严重复合伤的急性颅脑外伤者 6 4例 ,男 4 3例 ,女 2 1例 ,年龄 3～ 74岁 ,平均 31岁。按入院时ＧＣＳ评分将患者分为轻型组(13～ 15分 ) 18例 ,中型组 (9～ 12分 ) 2 2例 ,重型组(3～ 8分 ) 2 4例 ,重型组有 …     

一氧化氮合酶抑制剂的研究进展

一氧化氮（NO）具有广泛的生理功能,哺乳动物体内的NO是由NO合酶（NOS）氧化L－精氨酸而合成的,合成后的NO迅速跨膜扩散释放,NO合成失调能介导多种疾病产生,特异性NOS抑制剂能通过调控NO的合成,对NOS表达相关的各种疾病的防治具有重要的临床意义,本文对近年来NOS抑制剂的研究作一概述。     

一氧化氮合酶抑制剂与脑缺血

随着对一氧化氮、一氧化氮合酶在脑缺血中作用的深入研究，一氧化氮合酶抑制剂也在不断被开发，并成为保护缺血脑损伤的热点研究之一。本文综述了一氧化氮合酶抑制剂尤其是nNOS和iNOS抑制剂在脑缺血损伤中的作用，为缺血性脑损伤疾病的治疗提供新的途径。     

一氧化氮与脑缺血

一氧化氮与脑缺血刘小光刘耕陶（中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所，北京１０００５０）中国图书分类号Ｒ７４３．３；Ｒ９１４．３自１９８０年发现血管内皮可以产生一种称为血管内皮舒张因子（ＥＤＲＦ）的物质以来，经过众多的科学实验，１９８７年证实ＥＤ...     

一氧化氮合酶抑制剂的研究进展

一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ,ＮＯ）是一种能调节细胞多种功能的信息分子,它参与心血管、外周和中枢神经以及免疫等系统生理过程和生物信号的调节。体内组织中的ＮＯ由ＮＯ合酶（Ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ,ＮＯＳ）催化左旋精氨酸而合成,合成后的ＮＯ迅速跨膜扩散释放。各种调节ＮＯ释放的因素均作用于ＮＯＳ催化的化学反应过程,而体内影响该反应的ＮＯＳ在各组织的表达不同。特异性ＮＯＳ抑制剂通过调控ＮＯ的合成,对ＮＯＳ表达相关的各种疾病的预防和治疗具有重要的临床意义。本文对近年来ＮＯＳ抑制剂的研究进展作一概述。     

一氧化氮合酶抑制研究进展

一氧化氮具有广泛的生理功能，但过量产生或释放时能介导多种疾病的发生，一氧化氮合酶抑制剂可阻止一氧化氮过量合成，因此具有治疗价值，本文拟对近年来一氧化氮合酶抑制剂的研究进展作了一概述。     

苦碟子总黄酮对脑缺血性损伤保护作用的实验研究

目的:研究苦碟子总黄酮(TFS)对小鼠急性脑缺血和大鼠局灶性脑缺血的保护作用。方法:结扎小鼠双侧颈总动脉建立脑缺血模型,观察TFS对小鼠死亡率及死亡时间的影响。建立局灶性脑缺血(MCAO)模型,观察TFS对大鼠行为学、脑梗死范围的影响。测定脑含水量及脑组织中一氧化氮合酶(NOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)含量。结果:与模型组比较,TFS16、8 mg/kg组可降低缺血小鼠的死亡率,延长死亡时间(P<0.05,P<0.01);16、8、4 mg/kg组可改善行为障碍,降低行为学评分(P<0.05,P<0.01);105、mg/kg组可减少MCAO大鼠脑梗死范围,降低脑组织含水量及NOS和iNOS含量(P<0.05)。结论:TFS对缺血性脑损伤有保护作用,其机制可能与抑制iNOS有关。     

神经元型一氧化氮合酶在心脏功能调节中的作用

神经元型一氧化氮合酶(nNOS)不仅在神经细胞中表达,也存在于心肌细胞。生理状况下,nNOS源性的一氧化氮(NO)通过自分泌以负反馈的调节方式维持细胞内Ca2+浓度稳态,防止细胞内Ca2+浓度超载,对于维持正常的心功能具有重要意义。病理状况下,nNOS的活性发生明显变化,nNOS源性的NO可能参与了心脏疾病的发生和发展。     

一氧化氮合酶抑制剂在脑缺血中的作用

一氧化氮在体内是一种含自由基的气体 ,作为细胞间可弥散的信使物质 ,具有传递生物信息的作用。1 987年从血管内皮细胞中发现ＮＯ的合成后 ,大量的实验证据表明 ,ＮＯ参与心血管系统、神经系统、免疫系统、生殖系统、消化系统和肿瘤等多种生理活动的调节[1] 。一氧化氮在中枢神经系统 (ＣＮＳ)损害中起着重要作用 ,在脑缺血病程的不同时段应用ＮＯＳ抑制剂 ,发挥ＮＯ的神经保护作用 ,降低其神经毒性作用 ,成为研究脑缺血预防和治疗的新策略。1　脑缺血时ＮＯ、ＮＯＳ的动态变化1 .1　脑缺血急性期　 1 993年Ｍａｌｉｎｓｋｉ[2 ]和Ｔｏｍｉ…     

诱导型一氧化氮合酶抑制剂的研究进展

人体内NO由L-精氨酸在一氧化氮合酶(NOS)催化下产生,其中由诱导型一氧化氮合酶(iNOS)产生的NO与炎症关系密不可分,是炎症作用机制中重要的细胞内信使和分子标志物。与此同时NO又是重要的细胞内和细胞间的信号调节分子,维系着人体多种生理功能。因此安全有效的iNOS选择性抑制剂的研究开发备受关注。随着药物设计技术的发展,新型iNOS抑制剂不断涌现,现对近年来iNOS抑制剂的研究进展作一综述。     

一氧化氮供体对成年大鼠脑缺血后海马神经元再生的影响

目的　研究NO是否参与脑缺血后海马神经元再生。方法　血管内栓线法阻塞大脑中动脉 1.5h后再灌注 ,制备局灶脑缺血再灌性模型。脑缺血后 1h海马内输入 10 μLNO供体硝普钠 (0 .1mmol·L- 1)和维生素C(0 .4mmol·L- 1)。于脑缺血后 12 0h ,5 溴 2′ 脱氧尿嘧啶核苷 (BrdU)掺入法测定海马齿状回的细胞扩增。于再灌注后 2 4h测定海马诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)活性及NO水平。结果在再灌注后d 8缺血侧海马齿状回的BrdU阳性细胞数比对照侧多大约 5倍 ,硝普钠和维生素C海马内输入显著增加脑缺血诱发的海马齿状回神经细胞扩增。结论　NO对脑缺血诱发海马齿状回神经元再生有重要作用     

一氧化氮及一氧化氮合酶在脑缺血损伤中的作用

一氧化氮(NO)在脑内具有重要的血管和神经作用.生物体内L-精氨酸与O2在一氧化氮合酶(NOS)作用下生成NO.脑缺血发生后即有短暂的NO增高,主要由神经元的nNOS及血管内皮的eNOS介导,24 h后出现延迟性的更为明显的NO升高,这可能源于nNOS及iNOS的缓慢上调.不同来源的NO在脑缺血损伤中所起的作用是不同的.NO对神经元的损伤可能与其介导兴奋性氨基酸的作用及其自身的氧化还原状态有关.NO的半衰期很短,大量研究通过对NOS、L-氨酸及特异性酶抑制剂的了解,熟悉不同来源的NO的作用,有助于脑缺血的临床治疗及愈后.     

高压氧对脑梗死后血清一氧化氮和一氧化氮合酶含量的影响

目的 研究高压氧对脑梗死后血清一氧化氮、一氧化氮合酶含量的影响。方法 将脑梗死患者分为高压氧治疗组和非高压氧治疗组,观察不同病期血清一氧化氮、一氧化氮合酶含量的变化,并与正常对照组进行比较。结果 高压氧治疗组一氧化氮含量较非高压氧治疗组上升快,在治疗后15天恢复正常,但在一疗程高压氧治疗结束后,却又有所下降;一氧化氮合酶含量在治疗后均有上升,未能恢复到正常水平,两组之间无差异。结论 高压氧通过提高NO的含量,减轻缺血区脑组织的损伤,改善脑血循环;高压氧对NOS有一定影响,但作用不大;应适当延长高压氧疗程,尽可能缓解因NOS含量下降所造成的NO释放量不足。     

大鼠急性脑缺血后脑组织一氧化氮和氧自由基的变化

OBJECTIVEOxygen free radicals and nitric oxide have been proposed to be involved in acute CNS injury produced by cerebral ischemia. However, controversy remains regarding how they cause injury. The present study was designed to explore the changing tenden     

Erythropoietin and cerebral vascular protection： role of nitric oxide

Cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage (SAH) is a major clinical problem causing cerebral ischemia and infarction. The pathogenesis of vasospasm is related to a number of pathological processes including endothelial damage and alterations in vasomotor function leading to narrowing of arterial diameter and a subsequent decrease in cerebral blood flow. Discovery of the tissue protective effects of erythropoietin (EPO) stimulated the search for therapeutic application of EPO for the prevention and treatment of cerebrovascular disease. Recent studies have identified the role of EPO in vascular protection mediated by the preservation of endothelial cell integrity and stimulation of angiogenesis. In this review, we discuss the EPO-induced activation of endothelial nitric oxide (NO) synthase and its contribution to the prevention of cerebral vasospasm.     

神经节苷酯对大鼠脑缺血神经细胞凋亡的影响

目的研究神经节苷脂(GM)对大鼠脑缺血神经细胞凋亡的抑制作用及可能机制。方法线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞模型,♂SD大鼠,随机分成假手术组、模型对照组、GM低、中、高剂量治疗组,缺血48 h后各组大鼠神经功能缺陷评分,测定脑组织一氧化氮(NO)的含量,检测脑细胞凋亡率,分析脑缺血区诱生型一氧化氮合酶(iNOS)和Caspase-3 mRNA的表达。结果与假手术组比较,模型对照组、GM低、中、高剂量治疗组神经功能缺陷评分、NO含量、凋亡率、iNOS和Caspase-3表达量均增加,差异有统计学意义(P<0.05);与模型对照组和GM低剂量治疗组比较,GM中、高剂量治疗组均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);模型对照组和GM低剂量治疗组之间差异无统计学意义(P>0.05),GM中剂量治疗组和高剂量治疗组之间差异也无统计学意义(P>0.05)。结论神经节苷酯减少iN-OS生成,抑制细胞凋亡,对缺血神经细胞产生保护作用。     

氨氯地平对高胆固醇大鼠心肌缺血再灌注时一氧化氮合酶的影响

目的 :探讨高胆固醇血症大鼠心肌缺血 再灌注损伤时氨氯地平对内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)在冠脉血管内皮表达的影响。方法 :雄性Wistar大鼠分 4组 :单纯高胆固醇血症组 ;氨氯地平组 ;氨氯地平 N 甲基亚硝基左旋精氨酸甲酯组 ;氨氯地平 假手术组。大鼠经高胆固醇喂养 6周后 ,开胸结扎左冠状动脉 ,缺血30min后 ,行再灌注 2 0min、2h。分别用免疫组织化学ABC法检测冠脉血管内皮eNOS和iNOS的表达水平。结果 :缺血前 ,氨氯地平可显著降低冠脉血管内皮iNOS表达 (P <0 .0 1)。缺血 30min ,高胆固醇血症组eNOS、iNOS表达明显减少 (P <0 .0 1) ,氨氯地平组eNOS表达上调 (P <0 .0 1) ,iNOS下调 ;再灌注 2 0min时 ,高胆固醇血症组冠脉血管内皮表达iNOS增多 ,氨氯地平组eNOS、iNOS表达明显下调 ;再灌注 2h时 ,氨氯地平组NO水平及eNOS、iNOS表达较高胆固醇血症组轻度降低。各时相点L NAME均可部分阻断氨氯地平对eNOS、iNOS的效应。结论 :在高胆固醇血症时、缺血期及再灌注早期 ,氨氯地平可调节eNOS、iNOS表达 ,减少心肌缺血 再灌注损伤。     

雪莲提取物对脑缺血再灌注损伤小鼠皮层区一氧化氮合酶亚型表达的影响

目的 探讨雪莲提取物对脑缺血再灌注损伤后小鼠皮层3种一氧化氮合酶(NOS)亚型表达的影响.方法 32只健康雄性ICR小鼠完全随机分为假手术组、生理盐水组、雪莲注射液组和依达拉奉组,每组8只,分别给予生理盐水、雪莲注射液或依达拉奉7d后,制作大脑中动脉阻塞模型,缺血60 min再灌注24h后应用免疫组化染色观察计算缺血皮层区每个高倍镜视野下3种NOS亚型的表达.结果 脑缺血再灌注损伤后24h,生理盐水组小鼠皮层神经元型一氧化氮合酶(nNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达分别为(14.0±4.8)个/HP、(15.0±5.5)个/HP、(18.2±5.5)个/HP,较假手术组[(2.1±0.8)个/HP,(1.3±0.6)个/HP,(3.3±1.9)个/HP]均明显上调(P均为0.000).雪莲注射液组模型制作后皮层nNOS及iNOS阳性细胞表达分别为(7.5±3.8)个/HP、(7.1±3.7)个/HP,较生理盐水组明显减少(P均为0.000);eNOS阳性细胞表达为(22.3±2.3)个/HP,与生理盐水组比较差异无统计学意义(P=0.072).结论 雪莲提取物通过抑制脑缺血再灌注损伤后nNOS及iNOS表达,从而发挥神经保护作用.     

戊四唑癫痫大鼠脑组织一氧化氮含量和一氧化氮合酶活性变化

探讨一氧化氮在戊四唑癫病发机制中的作用。方法每天注射戊四唑建立在鼠癫痫模型,测定癫病发作后大鼠大脑皮质,海马一氧化氮和一氧化氮合酶活性变化,结果癫痫发作后海马ＮＯ含量和ＮＯＳ活性显著升高,结 戊四唑诱导的癫痫中具有致痫性。