Cyelin D1基因蛋白在乳腺癌中的表达

目的 探讨Cyelin D1基因在乳腺癌中的表达和意义。方法 应用ABC免疫组化法检测14例癌旁组织及49例乳腺癌中Cyclin D1蛋白的表达。结果 Cyclin D1在乳腺癌中有较高表达,过表达翠49％(24／49);在14例癌旁乳腺组织中无过表达;乳腺癌的临床病理特征无明显相关性。结论 Cyclin D1基因过表达是乳腺癌发生发展过程中的重要事件。     

多种癌、癌旁与正常组织中BAG-1表达的组织芯片检测与分析

目的 :检测凋亡相关基因BAG - 1在乳腺癌、胃癌、宫颈癌及其癌旁组织、正常组织中的表达 ,并讨论其意义。方法 :利用组织芯片采用免疫组化DAKOEnvision法检测乳腺癌、胃癌、宫颈癌及其癌旁组织、正常组织中BAG - 1的表达。结果 :组织芯片中BAG - 1在乳腺癌、胃癌、宫颈癌组织中的表达比其对应癌旁组织、正常乳腺组织中高 ,差异明显 (P <0 .0 5 )。结论 :BAG- 1在乳腺癌、胃癌、宫颈癌组织中表达高于癌旁组织和正常组织 ,提示BAG - 1表达可能与这些恶性肿瘤的发生有关。     

乳腺癌组织中PTEN的表达及其临床意义

目的研究肿瘤抑制基因PTEN在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化染色检测146例乳腺癌组织和10例乳腺癌癌旁正常组织PTEN蛋白的表达情况。结果10例乳腺癌癌旁正常组织均有PTEN表达,免疫组化染色较强,PTEN表达于乳腺小叶腺泡上皮细胞及导管上皮细胞的胞质和胞核。146例乳腺癌组织的PTEN阳性表达率为57．5％（84／146）,PTEN蛋白表达于癌细胞的胞质和胞核,PTEN表达与乳腺癌原发肿瘤的大小、病理分期以及雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）有关,PTEN高表达的乳腺癌患者2年生存情况明显优于低表达者（P〈0．05）,且ER、PTEN同时表达的乳腺癌患者2年无病生存率高于其中之一未表达或均未表达者（P〈0．05）。结论乳腺癌组织中存在肿瘤抑制基因PTEN的表达缺失或减弱,可能与乳腺癌的发生、发展及预后有关。     

乳腺浸润性导管癌组织中Sox2的表达与临床病理因素及预后的相关性研究

 目的 探讨Sox2在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其与临床病理因素和预后的相关性。方法 采用免疫组织化学方法（Envision染色）检测138例乳腺浸润性导管癌及其配对癌旁正常乳腺组织中Sox2的表达水平,运用 χ 2检验和kaplan-Meier法分析肿瘤组织Sox2与临床病理因素及患者总生存时间的关系。结果 Sox2在乳腺癌组织和正常组织中的表达有显著性差异（ P <0.01）;Sox2在乳腺癌中的表达与组织学分级（ P =0.015）、淋巴结转移（ P =0.010）、肿瘤-淋巴结-远处转移分期（tumor-lymph node-metastasis stage, TNM）（ P =0.038）、人表皮生长因子-2（HER-2）的状态（ P =0.031）及术后5年生存率（ P =0.018）均有显著相关性;与患者年龄、肿瘤直径大小以及雌激素受体、孕激素受体的状态无显著相关性。结论 Sox2的表达可能参与了乳腺癌的发生、发展过程,其表达与临床病理因素及预后有一定关系,其很可能成为潜在的治疗靶点及判断乳腺癌预后的有价值的肿瘤标记物。     

小凹蛋白-1在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌浸润转移的关系

目的观察小凹蛋白-1(Caveolin-1)在人乳腺癌组织中的表达,探讨Caveolin-1的表达与临床病理因素和预后的相关性。方法运用免疫组织化学方法(Envision染色)和Western印迹法检测168例人乳腺癌及其配对癌旁正常乳腺组织病理标本中Caveolin-1的表达水平,采用Prism 5.0统计软件分析肿瘤组织Caveolin-1与临床病理因素及患者总生存时间的关系。结果 Caveolin-1在人乳腺癌组织中的表达明显低于乳腺纤维素瘤和癌旁正常组织(19.8%vs 53.8%vs95.0%,P<0.01);随临床分期的递增(P=0.044)、淋巴结转移的出现(P=0.039)以及HER-2表达(P=0.014)的增加,Caveolin-1表达水平逐渐降低,各组间有显著相关性;Caveolin-1表达阳性的乳腺癌患者,术后5年生存率较Caveolin-1表达阴性者高(P=0.018);Caveolin-1的表达与肿瘤直径、患者年龄、组织学分级及ER/PR的表达无显著相关性。结论Caveolin-1的表达与临床病理因素及预后有一定关系,其在乳腺癌发生、发展中可能起到肿瘤抑制因子的作用。     

Foxp^3＋淋巴细胞在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Foxp^3＋淋巴细胞在人乳腺癌组织中的表达及其与其他临床病理因素的关系,并对其可能作用机制进行探讨。方法采用流式细胞术（FCM）检测30例乳腺癌患者肿瘤组织及癌旁正常组织中Foxp^3＋淋巴细胞百分率,并采用多元线性回归分析法统计分析肿瘤组织中Foxp^3＋淋巴细胞表达与患者临床病理学特征的相互关系;免疫组化法检测肿瘤组织及癌旁正常组织中浸润淋巴细胞中TGF-β和IL-10表达情况,并采用直线相关分析法统计分析其与Foxp^3＋淋巴细胞表达的相关性。结果肿瘤组织中Foxp^3＋淋巴细胞百分率明显高于癌旁正常组织（P〈0.05）,同时肿瘤组织中Foxp^3＋淋巴细胞百分率与临床分期、有无脉管瘤栓、腋淋巴结转移等临床病理因素有关（P〈0.05）。肿瘤组织浸润淋巴细胞的IL-10表达与肿瘤组织中Foxp^3＋淋巴细胞百分率正相关（P〈0.05）。结论Foxp3＋淋巴细胞与乳腺癌侵袭转移有关,其机制与其分泌IL-10抑制机体抗肿瘤免疫有关。Foxp^3＋淋巴细胞可作为乳腺癌预后判断的辅助指标,也有望成为乳腺癌临床治疗的新标靶。     

乳腺癌组织中HIF-1α、Twist及E-钙粘蛋白表达及临床意义

目的检测乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白和Twist蛋白及上皮-间质转化(EMT)相关因子E-钙粘蛋白(E-cadherin)的表达情况,探讨三者与乳腺癌临床病理学指标之间的关系。方法应用免疫组织化学方法(SP法)检测60例乳腺浸润性导管癌组织和30例乳腺癌旁正常组织中HIF-1α、Twist及E-cadherin蛋白的表达情况,并分析其与乳腺癌临床病理学指标的关系。结果 HIF-1α、Twist及E-cadherin在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为81.7%、63.3%、71.6%,而其在癌旁正常组织中的阳性表达率分别为23.3%、16.7%、90.0%,3种蛋白在两种组织中的阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性检验示,HIF-1α蛋白与Twist蛋白表达呈正相关,此两种蛋白均与E-cadherin蛋白的表达呈负相关(P<0.05)。HIF-1α、Twist及E-cadherin蛋白的表达与患者年龄、肿块大小均无明显相关性(P>0.05),而与临床分期、组织学分级和淋巴结转移具有显著相关性(P<0.05)。结论在乳腺癌组织中,HIF-1α蛋白与Twist蛋白均高表达,上皮间质化相关因子E-cadherin表达降低,与乳腺癌临床分期、组织学分级和腋窝淋巴结转移情况具有相关性,且Twist和HIF-1α在乳腺癌中的表达呈显著正相关,与E-cadherin表达负相关,提示HIF-1α可能通过上调Twist的表达,促进上皮间质转化现象的发生,成为促进乳腺癌浸润、转移的可能途径之一,Twist蛋白与HIF-1α蛋白可在一定程度上预测乳腺癌的进展和肿瘤预后的判断。     

FOXM1、PLK1、HIF-1α及EZH2在乳腺癌中的表达及临床意义

 目的 探讨叉头框转录因子M1(FOXM1)、Polo样激酶1(PLK1)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及果蝇Zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法 采用免疫组化法检测FoxM1、PLK1、HIF-1α及EZH2蛋白在803例乳腺浸润性导管癌和癌旁乳腺组织中的表达情况及其与乳腺癌组织临床病理特征间的关系。结果 FOXM1、PLK1、HIF-1α及EZH2在乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率分别为59.78%、27.90%、43.96%和60.40%,显著高于其在癌旁乳腺组织中的表达(29.89%、0%、3.86%、20.92%),差异具有统计学意义(P<0.05)。FOXM1、PLK1、HIF-1α及EZH2的表达与乳腺癌的组织学分级、淋巴结转移及临床分期相关,与患者年龄、是否绝经及肿瘤大小无关(P>0.05)。PLK1、HIF-1α和EZH2蛋白的表达均与ER呈负相关关系,FOXM1和EZH2蛋白的表达与HER-2呈正相关关系(P<0.01)。FOXM1、PLK1、HIF-1α和EZH2蛋白的表达均具有正相关关系(P<0.01)。结论 FOXM1、PLK1、HIF-1α及EZH2可能协同参与了乳腺癌的发生、发展,并可能成为乳腺癌预后评估的重要指标。     

聚集素及金属蛋白酶9在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨聚集素（Clusterin）和金属蛋白酶9在乳腺癌组织中的表达及与临床特征的关系。方法：采用免疫组织化学染色法分别对48例术前未行放化疗的乳腺癌者手术后的蜡块标本及16例癌旁组织进行Clusterin和MMP-9检测。结果：肿瘤组织及癌旁组织中Clusterin阳性率分别是77.1%（37/48）和31.3%（5/16）,MMP-9表达的阳性率分别为72.9%（35/48）和18.8%（3/16）,肿瘤组织及癌旁组织之间的阳性率均有显著性差异,Clusterin表达与MMP-9表达正相关。结论：Clusterin和MMP-9在乳腺癌发生发展中起重要作用,联合检测对预测乳腺癌发生发展及预后评价有重要意义。     

CCDC69在乳腺癌中的表达及其临床意义

 目的 探讨卷曲螺旋结构域蛋白69(coiled-coil domain-containing protein 69,CCDC69)在乳腺癌组织中的表达情况及其与乳腺癌患者临床特征和预后之间的相关性,预测其影响乳腺癌进展的分子机制。方法 从癌症基因组图集(the cancer genome atlas,TCGA)数据库下载乳腺癌数据集,获得CCDC69基因表达谱和临床信息。分析CCDC69在乳腺癌组织和正常乳腺组织中的表达情况;分析CCDC69的表达量与乳腺癌患者临床特征及预后之间的相关性。采用基因富集分析(GSEA)预测CCDC69可能参与的相关信号通路。结果 CCDC69在乳腺癌组织中表达量较正常乳腺组织低(P＜0.001);CCDC69表达量与乳腺癌患者年龄(P=0.020)和肿瘤体积(P=0.027)相关。CCDC69低表达的患者总体生存期短于CCDC69高表达的患者(P=0.004),其低表达是影响乳腺癌患者预后的独立因素(P=0.010)。CCDC69与MYC信号通路、E2F信号通路、未折叠蛋白反应、糖酵解基因集负相关。结论 CCDC69可能是乳腺癌发生发展过程中的抑癌基因,有望成为乳腺癌潜在的治疗靶点和预后指标。     

葡萄胎发病新基因F1O在原发性肝癌中的表达分析

目的 通过检测原发性肝细胞癌中F10基因的表达,探讨该基因对肝细胞癌发生和发展的可能作用.方法 采用地高辛标记F10探针,原位杂交检测人肝细胞癌组织及癌旁组织F10基因的表达水平;通过实时荧光定量PCR方法,在PE ABI 7000型荧光定量PCR仪上检测肝细胞癌患者手术切除的癌组织及癌旁组织F10基因拷贝数.结果 原位杂交结果表明肝癌组织F10基因阳性表达,癌旁组织F10基因不表达;荧光定量PCR显示8例肝细胞癌标本中有6例肿瘤组织中F10基因表达明显高于癌旁组织,其中2例高出4倍以上.结论 原发性肝癌组织中存在F10基因的高表达,相应的癌旁组织中未见其表达,提示F10基因在肝细胞癌的发生、发展中起一定的作用.     

E-cadherin与34BE12在乳腺浸润性癌中的表达及临床意义

目的探讨E-cadherin与34ΒE12在乳腺浸润性癌组织中的表达及临床意义。方法用免疫组织化学SP方法对手术标本86例乳腺浸润性导管癌及34例乳腺浸润性小叶癌中E-cadherin与34ΒE12基因蛋白进行检测。结果在乳腺浸润性导管癌中,E-cadherin与肿瘤组织学分级及淋巴结转移存在差异（P〈0.05）。E-cadherin与34ΒE12在乳腺浸润性导管癌和浸润性小叶癌中存在显著差异（P〈0.05）,有统计学意义。E-cadherin与34ΒE12在乳腺浸润性小叶癌中呈负相关,有统计学意义。结论 E-cadherin的检测水平在一定程度上反映乳腺浸润性导管癌的侵袭力,为临床提示预后;联合检测E-cadherin与34ΒE12,有利于鉴别乳腺浸润性导管癌和浸润性小叶癌。     

女性激素相关生物指标在乳腺癌癌前病变中的表达与乳腺癌发生的关系

目的：探讨女性激素相关生物指标雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）、雌激素诱导基因（estrogen induced gene，pS2）在乳腺非典型增生癌变过程中的意义。方法：检测正常乳腺、乳腺单纯性增生、乳腺非典型增生及原发性乳腺癌细胞中ER、PR、pS2的表达。结果：ER、PR、pS2在26例正常对照组中阳性表达率分别为11．53％，15．38％，0；在50例乳腺单纯性增生疾病中阳性率分别为22％，28％，8％；在45例非典型增生症中阳性率分别为64．44％，73．33％，31．11％；在46例原发乳腺癌中阳性率分别为67．39％，56．52％，34．78％。结论：女性激素相关生物指标ER、PR在不典型增生细胞中检测阳性时临床上应特别重视，其发生乳腺癌的可能性增大。pS2的阳性表达可能与乳腺癌的发生也有一定的关系。     

乳腺肿瘤生长抑素受体表达与生长抑素受体显像

目的 探讨生长抑素受体(SSTR)显像对乳腺癌的诊断价值。方法 15例乳腺癌患者术前进行99mTc-奥曲肽SSTR显像,勾画感兴趣区,计算瘤体与对侧正常组织的放射性比值(T/N),术后采用逆转录-聚合酶链反应检测肿瘤组织SSTR1-SSTR5 mRNA的表达,SP免疫组化法比较该15例乳腺癌和18例乳腺良性病变组织SSTR2和SSTR5的表达水平。结果 ①15例乳腺癌患者99mTc-奥曲肽SSTR显像均为阳性,T/N为1.873±0.341;②15例乳腺癌组织的SSTR1、SSTR2、SSTR3、SSTR4、SSTR5mRNA表达阳性率分别为100%(15/15)、93.30%(14/15)、100%(15/15)、46.70%(7/15)、86.70%(13/15),以甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)基因为内参基因计算的mRNA表达量,从高到低分别为SSTR3、SSTR1、SSTR2、SSTR5、SSTR4,SSTR2 mRNA表达水平与乳腺癌显像T/N呈正相关,有显著的统计学意义(r=0.728,P<0.01);③SP免疫组化结果显示,乳腺癌组织的SSTR2和SSTR5的表达明显高于乳腺良性病变组织。结论 乳腺癌组织有丰富的SSTR表达,明显高于乳腺良性病变组织,99mTc-奥曲肽SSTR显像对乳腺癌有较好的靶向诊断价值。     

OPN基因与食管癌浸润及青蒿琥酯抑制食管癌细胞生长的关系研究

目的 探讨骨桥蛋白(OPN)基因与食管癌发生及浸润转移的关系,以及青蒿琥酯(Art)抑制食管癌细胞生长的作用与OPN蛋白表达的关系.方法 应用原位杂交及免疫组织化学方法检测45例食管鳞癌组织、21例不典型增生组织、24例正常的食管黏膜上皮组织中OPN基因及蛋白的表达,并分析其与食管癌临床病理特征的关系.以不同浓度(0、30、60、120μmol/L)青蒿琥酯干预食管鳞癌Eca109细胞24h,采用流式细胞术检测细胞周期及细胞中OPN蛋白的表达水平.结果 OPN基因及蛋白在食管鳞癌组织中的表达水平显著高于不典型增生及正常组织(P<0.01),且不典型增生组织中的表达水平显著高于正常组织(P<0.05).OPN基因及蛋白在食管鳞癌组织中的表达与淋巴结转移及浸润深度呈正相关(P<0.05),与患者性别、年龄及肿瘤的分化程度无明显相关(P>0.05).青蒿琥酯作用24h后,Eca109细胞增殖指数及OPN蛋白表达水平均显著降低(P<0.01),且具有浓度依赖性.结论 OPN基因在食管鳞癌组织中异常高表达,可能参与了食管癌的发生及浸润转移.青蒿琥酯抑制食管癌细胞生长的作用可能与其下调细胞中OPN蛋白的表达有关.