乳腺癌组织中PTEN的表达及其临床意义

目的研究肿瘤抑制基因PTEN在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化染色检测146例乳腺癌组织和10例乳腺癌癌旁正常组织PTEN蛋白的表达情况。结果10例乳腺癌癌旁正常组织均有PTEN表达,免疫组化染色较强,PTEN表达于乳腺小叶腺泡上皮细胞及导管上皮细胞的胞质和胞核。146例乳腺癌组织的PTEN阳性表达率为57．5％（84／146）,PTEN蛋白表达于癌细胞的胞质和胞核,PTEN表达与乳腺癌原发肿瘤的大小、病理分期以及雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）有关,PTEN高表达的乳腺癌患者2年生存情况明显优于低表达者（P〈0．05）,且ER、PTEN同时表达的乳腺癌患者2年无病生存率高于其中之一未表达或均未表达者（P〈0．05）。结论乳腺癌组织中存在肿瘤抑制基因PTEN的表达缺失或减弱,可能与乳腺癌的发生、发展及预后有关。     

Tbx3在窦房结发育和功能维持中的作用

目的：综述Tbx3基因在心脏窦房结（Sinoatrial node,SN）发育和功能维持中的作用,并展望其应用前景。方法广泛查阅近十年来关于Tbx3基因对于心脏的相关文献,分析其在窦房结发育过程中及成熟后功能维持方面的调控作用,以期理清其调控网络,并对此进行综述。结果研究表明,Tbx3能抑制干细胞向心肌工作细胞分化,上调起搏细胞的表达,同时促进胚胎干细胞向窦房结样细胞分化,增强并维持起搏相关基因的表达,但Tbx3仅仅在传导系统的发育中起着“开关”的作用,其上下游及等时空位点可能还存在复杂的调控机制有待阐明。结论 Tbx3是窦房结发育和功能维持过程中非常重要的调控因子,对Tbx3的深入研究,有利于更深入了解起搏细胞发育的调控网络,可能作为缓慢型心律失常的治疗靶点之一,同时也为生物起搏器的研究提供更坚实的理论基础。     

bcl－2蛋白在乳腺癌组织中表达的临床病理意义

应用ＬＳＡＢ免疫组化法，观察乳腺癌组织中ｂｃｌ－２蛋白表达，探讨其临床病理意义。结果显示，ｂｃｌ－２表达的阳性率为４２．７％，阳性反应物质位于细胞浆或核膜上，胞核中偶有表达。ｂｃｌ－２在乳腺癌组织中的表达与病人年龄、月经情况、肿瘤大小及淋巴结转移无明显关系（Ｐ＞０．０５）。浸润性小叶癌及浸润性导管癌之间，ｂｃｌ－２表达串的差异无显著性意义（Ｐ＞０．０５）。观察还发现，ｂｃｌ－２表达与显示预后好的某些病理形态学特征关系密切，浸润性导管癌不同病理分级组间，ｂｃｌ－２表达率有极显著性差异（Ｐ＜０．０１）；核分裂≥２１／１０高倍视野组，ｂｃｌ－２表达率明显低于０～１０／１０高倍视野组（Ｐ＜０．０１）；有肿瘤坏死者的ｂｃｌ－２表达率明显低于无肿瘤坏死者（Ｐ＜０．０１）。另外还观察到，ｂｃｌ－２与ｐ５３表达之间呈负相关（Ｐ＜０．０１），与ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＭＤＲ１、ＧＳＴ－、ｎｍ２３及ＰＣＮＡ之间均无显著关系（Ｐ＞０．０５）。     

乳腺癌多肿瘤基因表达与其病理生物学特性的关系

目的探讨多肿瘤基因在乳腺癌组织中的表达情况,揭示其与乳腺癌病理生物学特性的关系,以及这些基因在乳腺癌发生发展中的相互关系。方法采用免疫组化SP染色法对120例乳腺癌组织中多肿瘤基因的表达进行检测（ER,PR,C-erbB-2,p53,nm23,Bcl-2,PCNA,MRP）,分析其与乳腺癌病理生物学特性的关系。结果（1）p53、Bcl-2的表达在不同乳腺癌激素受体状态中有显著性差异,且与ER、PR的表达有显著相关性：p53在ER（-）、PR（-）的乳腺癌中呈现高表达,在ER（＋）、PR（＋）的乳腺癌中呈现低表达;而Bcl-2则相反。（2）Bcl-2的表达与月经状态有关,在绝经前乳腺癌组织中的表达明显高于绝经后乳腺癌。（3）PCNA的表达与肿瘤的大小有关,在直径较大的肿瘤（〉3 cm）的表达显著高于直径较小的肿瘤。结论p53、Bcl-2的表达与ER、PR的状态显著相关,可作为判断乳腺癌生物学特性和预后的重要指标。     

三阴性乳腺癌3 T磁共振表现及临床病理特征研究

目的:研究三阴性乳腺癌(TNBC)3 T磁共振表现和临床病理特征,并与非三阴性乳腺癌(NTNBC)进行比较。方法:回顾性分析经病理证实的TNBC和NTNBC患者的MRI表现及病理组织学分型、分级等临床病理特征,用t检验及χ~2检验分析差异有无统计学意义。结果:TNBC与NTNBC在形态、内部强化及病理分级方面差异具有统计学意义(P<0.05),而在患者年龄、病灶大小、边缘及时间-信号强度曲线上,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:MRI影像表现及病理特征有助于诊断TNBC。     

乳腺癌组织PTEN基因突变的PCR-SSCP分析

目的 了解抑癌基因PTEN在乳腺癌组织中的突变频率和突变类型，探讨PTEN突变与散发性乳腺癌的关系。方法 应用聚合酶链反应一单链构象多态性分析（PCR-SSCP）方法以及DNA测序技术，扩增45例散发性乳腺癌PTEN基因的9个外显子，根据构象改变检测其基因突变情况。结果 45例乳腺癌组织中检测到1例外显子2第24位密码子由A-C的错义突变，突变使蛋白结构由甲硫氨酸突变为亮氨酸。结论 散发性乳腺癌中存在PTEN抑癌基因的突变，但突变率很低。     

Foxp^3＋淋巴细胞在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Foxp^3＋淋巴细胞在人乳腺癌组织中的表达及其与其他临床病理因素的关系,并对其可能作用机制进行探讨。方法采用流式细胞术（FCM）检测30例乳腺癌患者肿瘤组织及癌旁正常组织中Foxp^3＋淋巴细胞百分率,并采用多元线性回归分析法统计分析肿瘤组织中Foxp^3＋淋巴细胞表达与患者临床病理学特征的相互关系;免疫组化法检测肿瘤组织及癌旁正常组织中浸润淋巴细胞中TGF-β和IL-10表达情况,并采用直线相关分析法统计分析其与Foxp^3＋淋巴细胞表达的相关性。结果肿瘤组织中Foxp^3＋淋巴细胞百分率明显高于癌旁正常组织（P〈0.05）,同时肿瘤组织中Foxp^3＋淋巴细胞百分率与临床分期、有无脉管瘤栓、腋淋巴结转移等临床病理因素有关（P〈0.05）。肿瘤组织浸润淋巴细胞的IL-10表达与肿瘤组织中Foxp^3＋淋巴细胞百分率正相关（P〈0.05）。结论Foxp3＋淋巴细胞与乳腺癌侵袭转移有关,其机制与其分泌IL-10抑制机体抗肿瘤免疫有关。Foxp^3＋淋巴细胞可作为乳腺癌预后判断的辅助指标,也有望成为乳腺癌临床治疗的新标靶。     

89Sr对乳腺癌MCF-7细胞周期及基因表达的影响

目的探讨不同放射性浓度的^89Sr对MCF-7细胞周期的影响及其可能机制。方法用不同放射性浓度的^89Sr在体外不同时间培养人高转移性乳腺癌MCF-7细胞，通过普通光学显微镜观察其形态变化；四甲基偶氮唑蓝（MTr）微量酶反应比色法测定经不同放射性浓度（148、296、592、1184和2368Bq／m1）^89Sr诱导不同时间（24、48和72h）后的细胞增殖抑制率；用流式细胞仪分析培养后经不同放射性浓度（370、740、1480、2960、3330、6660和13320kBq／m1）^89Sr诱导24h后细胞周期的变化情况；用免疫组织化学分析p53基因表达情况。结果经不同放射性浓度的^89Sr诱导后，细胞数量减少，形态改变，MCF-7细胞增殖抑制明显，与药物浓度和诱导时间呈正相关，细胞周期出现不同程度和不同时相的阻滞，各时相阻滞情况及百分比与药物浓度相关。在1480～6660kBq／ml范围内p53基因表达增强。结论在148Bq／ml～6660kBq／ml范围内，MCF-7细胞增殖抑制率和细胞周期阻滞与^89Sr的放射性浓度相关，且受p53基因调控。     

结直肠癌组织中MTS1／p16基因表达检测的意义

为探讨人结直肠癌组织中MTS1/p16基因的缺失情况,利用逆转录聚合酶链反应来检测取自结直肠癌患者的60例手术切除组织标本中MTS1/p16基因的等位缺失情况,其中结直肠癌组织35例,癌旁组织15例及结直肠正常粘膜组织10例。结果显示,17.14%(6/35)的结直肠癌组织标本出现MTS1/p16基因的等位缺失,而癌旁组织及结直肠正常粘膜均未出现MTS1/p16基因的缺失。提示MTS1/p16基因的缺失在结直肠癌进展过程中可能起着一定的促进作用。     

年轻女性乳腺癌的影像表现和组织病理学特征分析

目的 :总结35岁以下年轻女性乳腺癌患者的影像表现及组织病理学特征。方法 :回顾性分析经手术病理证实的261例年轻组(≤35岁)女性乳腺癌患者的乳腺X线摄影、超声检查及组织病理学资料,分析总结乳腺X线摄影及超声检查中病变的形状、边缘、密度、钙化形态、钙化分布、后方回声特点、血流信号等;对病变的组织学级别及淋巴结转移数量等进行分析,并选择同期经手术病理证实的部分中年组(36~60岁)及老年组(≥61岁)乳腺癌患者进行比较。结果:乳腺X线摄影:年轻组椭圆形、等密度肿块的比例大于老年组(均P0.05),肿块边界清楚的比例大于中年组和老年组(均P0.05),不定形钙化的比例大于中年组和老年组(均P0.05)。超声检查:年轻组椭圆形肿块的比例大于老年组(P=0.011),病变边界清楚、纵横比1的比例大于中年组和老年组(P0.05)。年轻组乳腺癌患者淋巴结转移数量较中年组和老年组更多,组织学级别较中年组和老年组更高(P0.05)。结论:年轻女性乳腺癌患者的X线摄影及超声检查表现为良性病变特征的比例大于中年组和老年组。年轻女性乳腺癌患者的淋巴结转移数量更多,组织学级别更高。     

KLK6 mRNA在乳腺癌中的表达及其临床病理和生物学意义

目的 对正常乳腺组织和癌组织KLK6 mRNA进行定量,分析其表达与临床病理特征的关系,并探讨乳腺癌细胞株MCF-7中KLK6基因被沉默后细胞增殖及凋亡的变化.方法 应用实时荧光定量PCR检测48例乳腺癌切除组织中KLK6基因mRNA的表达量,并分析KLK6 mRNA的表达量与ER、PR及肿瘤转移情况的相关性.以体外化学合成的siRNA干扰乳腺癌细胞株MCF-7中KLK6基因的表达,分析细胞周期、细胞凋亡及细胞形态的变化.结果 KLK6 mRNA在73%(35/48)的乳腺癌组织中表达水平增高,明显高于正常组织(P＜0.01),有淋巴结转移的患者癌组织中的表达水平明显低于未转移组(P＜0.05);ER( )组低于ER(-)组(P＜0.05);PR( )组与PR(-)组差异不明显(P＞0.05);与乳腺癌相关基因CerbB-2的表达无相关性(P＞0.05).MCF-7细胞中KLK6基因表达沉默后,S期细胞增加13.23%,细胞凋亡无明显变化.结论 KLK6 mRNA在乳腺癌组织表达增高,并与ER状态及肿瘤转移情况有关.体外MCF-7细胞株和体内移植瘤KLK6基因表达沉默后肿瘤细胞生长加快.提示KLK6基因表达受雌激素下调的影响,是促乳腺癌细胞增殖的抑制因子,从而为乳腺癌的防治提供了新思路.     

乳腺珠蛋白在乳腺癌、良性病变及正常乳腺组织中的表达及其临床意义

目的检测乳腺癌、良性乳腺病变及正常乳腺组织中人乳腺珠蛋白(human mammaglobin,hMAM)的表达,探讨乳腺珠蛋白在乳腺各种病变中的临床应用价值,并与传统乳腺癌标志物进行比较。方法选取48例乳腺癌、26例良性乳腺疾病及10例正常乳腺组织标本,其石蜡切片进行免疫组化染色。结果乳腺癌、良性乳腺疾病及正常组织中,hMAM表达阳性率分别为72.9%、88.3%和40%。其表达与患者年龄、病理分型及肿瘤大小、分级、淋巴结转移等无关,而与孕激素受体(PR)呈负相关。结论乳腺珠蛋白在乳腺癌、良性病变及乳腺正常组织中均存在高表达,未发现其表达与乳腺癌预后等相关。     

乳腺珠蛋白在乳腺癌、良性病变及正常乳腺组织中的表达及其临床意义

目的检测乳腺癌、良性乳腺病变及正常乳腺组织中人乳腺珠蛋白（human mammaglobin,hMAM）的表达,探讨乳腺珠蛋白在乳腺各种病变中的临床应用价值,并与传统乳腺癌标志物进行比较。方法选取48例乳腺癌、26例良性乳腺疾病及10例正常乳腺组织标本,其石蜡切片进行免疫组化染色。结果乳腺癌、良性乳腺疾病及正常组织中,hMAM表达阳性率分别为72.9%、88.3%和40%。其表达与患者年龄、病理分型及肿瘤大小、分级、淋巴结转移等无关,而与孕激素受体（PR）呈负相关。结论乳腺珠蛋白在乳腺癌、良性病变及乳腺正常组织中均存在高表达,未发现其表达与乳腺癌预后等相关。     

Ki-67、Her-2在乳腺浸润性导管癌中的表达与临床特征相关性研究

目的：探讨Ki－67、Her－2在乳腺浸润性导管癌中的表达情况及二者与临床特征的相关性。方法收集2012年1月至2014年9月军事医学科学院附属医院202例乳腺浸润性导管癌患者的临床及病理学资料,统计分析Ki－67、Her－2的表达与临床特征的相关性。结果在202例患者中,Ki－67阳性率为73．3％（148／202）,Her－2阳性率为19．3％（39／202）。 Ki－67的表达水平与组织学分级、激素受体（ER、PR）表达情况相关（P＜0．05）,与年龄大小、肿瘤直径、淋巴结转移均无关（P＞0．05）。 Her－2的表达与雌激素及孕激素受体表达相关（P＜0．05）,而与年龄大小、肿瘤直径、组织学分级、淋巴结转移均无关（ P＞0．05）。 Ki－67低表达、Her－2表达阴性时与雌激素及孕激素受体阳性表达呈正相关（P＜0．05）,与年龄大小、肿瘤直径、组织学分级、淋巴结转移均无关（P＞0．05）。 Ki－67表达水平与Her－2表达之间无相关性（P＜0．05）。结论 Ki－67高表达提示肿瘤组织学分级更高,分化程度更低,即肿瘤的恶性程度越高,越易转移;Ki－67高表达、Her－2阳性提示对内分泌治疗的敏感性低,治疗效果差;检测Ki－67、Her－2在乳腺浸润性导管癌中的表达对了解乳腺浸润性导管癌的恶性程度,指导患者个体化治疗及评估预后具有一定指导意义。     

CD109对人宫颈鳞状细胞癌临床病理表现的影响

目的 探讨CD109表达与人宫颈鳞状细胞癌临床病理表现之间的关系.方法 选取天津医科大学附属肿瘤医院正常宫颈组织14例、宫颈上皮内瘤变3级(CIN3)组织14例、宫颈浸润性鳞状细胞癌及其淋巴结转移瘤组织12例.采用免疫组化法检测不同病理学分级宫颈组织中CD109和Ki-67的表达,并采用Western blotting进一步验证.采用Spearman等级相关分析CD109和Ki-67表达的相关性.结果 CD109的表达随病变进展逐渐增强,在宫颈浸润性鳞癌及其淋巴结转移瘤组织中的表达明显高于正常宫颈和CIN3组织中的表达(P＜0.05).Ki-67的表达随着宫颈病变的进展呈现增高趋势,各组间差异具有统计学意义(P＜0l05).CD109与Ki-67的表达阳性率呈正相关(r=0.953,P＜0.01).结论 CD109与宫颈鳞癌细胞增殖相关,且在宫颈鳞状细胞癌的发生、发展及浸润、转移过程中起重要作用.     

乳腺浸润性导管癌组织中Sox2的表达与临床病理因素及预后的相关性研究

 目的 探讨Sox2在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其与临床病理因素和预后的相关性。方法 采用免疫组织化学方法（Envision染色）检测138例乳腺浸润性导管癌及其配对癌旁正常乳腺组织中Sox2的表达水平,运用 χ 2检验和kaplan-Meier法分析肿瘤组织Sox2与临床病理因素及患者总生存时间的关系。结果 Sox2在乳腺癌组织和正常组织中的表达有显著性差异（ P <0.01）;Sox2在乳腺癌中的表达与组织学分级（ P =0.015）、淋巴结转移（ P =0.010）、肿瘤-淋巴结-远处转移分期（tumor-lymph node-metastasis stage, TNM）（ P =0.038）、人表皮生长因子-2（HER-2）的状态（ P =0.031）及术后5年生存率（ P =0.018）均有显著相关性;与患者年龄、肿瘤直径大小以及雌激素受体、孕激素受体的状态无显著相关性。结论 Sox2的表达可能参与了乳腺癌的发生、发展过程,其表达与临床病理因素及预后有一定关系,其很可能成为潜在的治疗靶点及判断乳腺癌预后的有价值的肿瘤标记物。