灯盏花注射液对大鼠低氧性肺动态高压作用的实验研究

低氧性肺动脉高压对肺心病的发生发展起着十分重要的作用 ,因此降低肺动脉高压是该病防治的关键环节 ,我们将有关灯盏花注射液对低氧性肺动脉高压大鼠影响的实验结果报告如下。材料与方法　雄性ＳＤ大鼠 30只 (温州医学院动物实验中心提供 ) ,随机分为 3组 ,每组 10只 :①对照组 :常压常氧下常规饲养 ;②低氧组 :将动物置于自制常压低氧箱内 ,控制箱内氧浓度为 (10 0± 0 5 ) % ,二氧化碳浓度 <1 5 % ,箱内以无水氯化钙吸收水蒸气 ,钠石灰吸收ＣＯ2 ,每天低氧 10ｈ ,每周 6ｄ ,共 4周。每日于低氧前腹腔内注射 1ｍｌ生理盐水 ;③灯盏花组 …     

低氧高二氧化碳对肺动脉基质金属蛋白酶体系的影响

基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)作为降解细胞外基质 (ＥＣＭ)最重要的酶体系之一 ,其在保持血管的完整性和稳定性方面起重要作用[1] 。我们在研究慢性低Ｏ2 高ＣＯ2 肺动脉高压大鼠模型上 ,测定大鼠肺组织、肺细小动脉ＭＭＰ 2、ＭＭＰ 9、ＴＩＭＰ 2的动态变化 ,探讨基质金属蛋白酶体系在慢性低Ｏ2 高ＣＯ2性肺动脉高压和肺血管重建中的作用及其作用机制 ,为肺动脉高压的防治提供思路。材料与方法　二级雄性ＳＤ大鼠 4 0只 (温州医学院实验动物中心 ) ,随机分成正常对照组 (Ａ组 )、低Ｏ2 高ＣＯ2 1周组(Ｂ组 )、2周组 (Ｃ组 )与 3周组 (Ｄ组 )…     

内源性一氧化碳对缺氧大鼠肺组织血小板源性生长因子-B基因表达的影响

血小板源性生长因子 (ＰＤＧＦ)能促进肺动脉平滑肌细胞增殖 ,肺动脉平滑肌细胞的过度增殖是造成慢性阻塞性肺疾病缺氧性肺动脉高压肺血管重构的主要原因。我们以往的实验发现 ,氯血红素可以促进内源性ＣＯ的产生 ,抑制大鼠缺氧性肺动脉高压的形成。本研究观察了氯血红素对缺氧大鼠肺组织ＰＤＧＦ Ｂ基因表达的影响。一、材料和方法1 模型复制与分组 :常压缺氧 15ｄ复制缺氧性肺动脉高压动物模型。雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 2 4只 ,体重 2 0 0～ 30 0ｇ ,随机分为 3组 ,每组 8只。Ａ组 :正常对照组 ,不做任何处理 ;Ｂ组 :单纯缺氧组 ,在每次缺氧…     

金黄地鼠肺气肿，肺动脉高压模型的建立及其肺内一氧化氮合酶分布的变化

应用弹性蛋白酶气管内滴注并结合常压缺氧的综合方法复制金黄地鼠肺气肿、肺动脉高压模型 ,并采用免疫组织化学技术观察诱生型及原生型一氧化氮合酶 (ＮＯＳ)在肺气肿、肺动脉高压地鼠肺内的分布情况 ,以探讨ＮＯＳ在肺气肿、肺动脉高压形成及肺血管结构重建中的作用。材料与方法　将金黄地鼠随机分为以下 10组 :①对照组 (Ｃ组 ) :9只 ,气管内一次性滴注生理盐水后常规饲养。②常压缺氧模型组 (Ｈ组 ) :5只 ,地鼠置于常压低氧舱内 ,在氧浓度为 (14± 1) %、(13± 1) %、(12± 1) %、(11± 1) %下分别缺氧 2ｄ后 ,将氧浓度控制在 (10± 1) %…     

低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞钾通道基因表达的研究

本研究拟通过观察钾通道基因表达的变化,阐明低氧性肺动脉高压(ＨＰＨ)肺血管重建的形成机制及其在ＨＰＨ发病中的作用。一、材料与方法1雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠20只,体重250～300ｇ。随机分为低氧组和对照组,每组10只。将低氧组大鼠置于有机玻璃舱内,以氮气调控舱内的氧浓度为(100±05)%。舱内ＣＯ2由钠石灰吸收,水蒸气由硅胶吸收,每日低氧8ｈ,连续3周。对照组置于同一实验室内。2腹腔内注射50ｍｇ/ｋｇ戊巴比妥钠麻醉。以插入导管法测定肺循环血流动力学,暴露右侧颈外静脉,插入硅胶管经右心房、右心室至肺动脉,导管另一端接压力传感器(ＴＰ2…     

大鼠慢性缺氧高二氧化碳肺动脉高压模型可溶性鸟苷酸环化酶的表达

目的　观察大鼠慢性缺氧高二氧化碳 (CO2 )肺动脉高压模型肺动脉可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC)的表达及其活性。方法　SD大鼠 2 0只 ,随机分为 2组 ,每组 10只。A组 :慢性缺氧高CO2肺动脉高压模型组 ,大鼠置于常压低氧高CO2 饲养舱 ,舱内氧浓度维持在 ( 10 0± 0 5 ) % ,CO2 浓度为 6 %～ 7% ,每天 8h。B组 :健康对照组 ,大鼠室温下常规饲养。免疫组化观察 2组大鼠肺中小动脉sGCα1、β1亚基蛋白的表达 ,原位杂交观察肺中小动脉sGCα1亚基mRNA的表达。酶动力学分析肺组织sGC酶活性。结果　A组大鼠平均肺动脉压、右心室 / (左心室 +室间隔 )比值、右心室 /体重比值明显高于B组 (P值均 <0 0 1) ,A组肺中小动脉sGCα1、β1亚基蛋白及α1亚基mRNA表达与B组相比逐渐减弱 (P值均 <0 0 1) ,硝普钠激活的sGC酶活性及肺组织基础sGC酶活性A组明显低于B组。结论　慢性缺氧高CO2 肺动脉高压时肺中小动脉sGCmRNA、蛋白表达以及酶活性均受抑制     

氯血红素对大鼠缺氧性肺动脉高压的作用

肺动脉平滑肌细胞增殖引起的肺血管重构是造成慢性阻塞性肺疾病 (ＣＯＰＤ)缺氧性肺动脉高压的病理形态学基础。诱导型血红素氧合酶 (ＨＯ 1)在缺氧状态下表达增多 ,分解血红素产生的ＣＯ可抑制肺动脉平滑肌细胞 (ＰＡＳＭＣ)增殖。我们检测了血红素氧合酶促进剂—氯血红素 (Ｈｅｍｉｎ)对慢性缺氧大鼠肺组织中ＨＯ 1基因表达及肺动脉压的影响。材料与方法　按薛全福方法[1] 复制动物模型。雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 72只 ,体重 2 0 0～ 30 0ｇ,随机分为下列 3组 ,每组各 8只。Ｈｅｍｉｎ干预组 :即每次缺氧前 0 5ｈ腹腔注射Ｈｅｍｉｎ15ｍｇ/…     

慢性阻塞性肺疾病患者的睡眠呼吸障碍

慢性阻塞性疾病（ＣＯＰＤ）患常常伴有睡眠呼吸障碍，睡眠低氧血症加重肺动脉高压，从而加速ＣＯＰＤ的发展。本旨在介绍ＣＯＰＤ患的睡眠呼吸障碍和冒牌氧血症及其处理。．     

常压缺氧性大鼠肺动脉高压模型的改进

目前 ,国内建立常压缺氧性大鼠肺动脉高压模型常采用薛全福等〔1〕方法。但该方法存在缺氧舱内温度不恒定及不能完全排除 CO2 和水蒸气的影响等不足之处 〔2〕。为此 ,我们对这一常规方法进行改进 ,建立常压低氧大鼠肺动脉高压模型。1　材料与方法1 .1 　 动物分组雄性 Wistar大鼠 50只 ,体重 (BW) 2 0 0～ 2 50g,随机分为对照、缺氧 1、2、3、4周 5组 ,每组 1 0只。1 .2 　 低氧方法将大鼠置于改进的常压低氧装置 (图 1 )内 ,通入氮气 ,用自动测氧仪调控氧浓度至 (1 0± 0 .5) %。CO2 传感器可反馈控制钠石灰装置的电磁阀门 ,使舱内 CO…     

绞股蓝皂甙对慢性缺氧大鼠肺动脉高压影响的研究

绞股蓝皂甙 (Ｇｐｓ)对急性缺氧犬肺血管收缩有抑制作用[1] 。但Ｇｐｓ对慢性缺氧肺循环的影响目前尚少报道。我们旨在研究Ｇｐｓ对慢性缺氧大鼠肺动脉高压的影响 ,并探讨其作用机制。材料与方法　成年雄性ＳＤ大鼠 3 0只 (东南大学医学院实验动物中心 )分笼饲养 ,自由饮水和摄食。体重 2 0 025 0ｇ。随机分成 3组 ,每组 10只。 (1)缺氧组 :将大鼠置于自制常压低氧舱内 ,向舱内充入氮气 ,调控舱内氧浓度维持在(10± 0 .5 ) % ,进行间断低氧 ,每天 8ｈ ,每周 6天 ,共 2 1天 ;(2 )治疗组 :每天缺氧前 1ｈ灌食Ｇｐｓ 2 0ｍｇ/ｋｇ(陕西安康中药…     

低氧高二氧化碳对肺动脉内皮素1基因表达的影响

目的 探讨内皮素１（ＥＴ－１）基因表达变化在慢性低氧（Ｏ２）高二氧化碳（ＣＯ２）性肺动脉高压形成中的作用及川芎嗪的影响。方法 将ＳＤ大鼠分为正常对照组（Ａ组）,４周低Ｏ２高ＣＯ２组（Ｂ组）,４周低Ｏ２高ＣＯ２＋川芎嗪组（Ｃ组）。采用透射电镜、图像分析、原位杂交等方法,研究４周 Ｏ２高Ｃ烽川芎嗪对大鼠肺动脉平均压（ｍＰＡＰ）、颈动脉平均压（ｍＣＡＰ）、肺细小动脉显微和超微结构ｍＰＡＰ与Ｂ组比较,差异     

慢性低氧对大鼠肺小动脉壁-胰岛素样生长因子1及其受体的影响

我们通过观察慢性低氧对大鼠肺小动脉壁胰岛素样生长因子 1(ＩＧＦ 1)及其受体 (ＩＧＦ 1Ｒ)的影响 ,旨在研究ＩＧＦ 1与低氧性肺动脉高压 (ＨＰＨ)发生发展的关系。材料与方法　雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 2 0只 ,体重 2 0 0～ 30 0ｇ,分为低氧组 (10只 )和正常对照组 (10只 )。低氧组按薛全福等[1] 方法制作。低氧结束后 ,以导管法测定平均肺动脉压(ｍＰＡＰ)。然后抽取外周血 2ｍｌ备用。随后取右肺组织进行固定、包埋、切片。ＩＧＦ 1反义探针序列为 5′ ＧＴＣＴＣＣＡＣＡＣＡＣＧＡＡＣＴＧＡＡＧＡＧＣＡＴＣＣＡＣ 3′。用ＤＩＧ寡核苷…     

外源性一氧化碳在大鼠缺氧性肺动脉高压中的作用

缺氧性肺动脉高压是慢性阻塞性肺疾病的病理生理学基础。近年来 ,血红蛋白氧合酶 (ｈｅｍｅ ｏｘｙｇｅｎａｓｅ,ＨＯ)和一氧化碳 (ｃａｒｂｏｎｍｏｎｏｘｉｄｅ ,ＣＯ)在缺氧性肺动脉高压中的作用受到重视[1] 。ＨＯ是血红蛋白降解酶 ,能使血红蛋白生成胆红素和ＣＯ ,而ＣＯ是一类新的血管舒张因子 ,我们通过建立常压缺氧肺动脉高压大鼠模型 ,探讨ＨＯ ＣＯ系统在缺氧性肺动脉高压中的作用。材料与方法　 (1)选择健康成年雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 6 0只 ,体重 (2 0 0± 2 5 )ｇ ,随机分为 5组 ,每组 12只。正常对照组 :放在室温下依常规方法…     

肾上腺髓质素在缺氧性肺动脉高压中的变化

研究发现 ,肾上腺髓质素 (ADM )广泛分布于肺组织中 ,低氧可引起其分泌增加[1] ,提示其可能参与低氧性肺动脉高压 (HPH)的发病过程。本研究通过观察HPH大鼠肺血管壁ADMmRAN的表达及HPH患者血清ADM水平的变化 ,探讨ADM在HPH发病过程中的作用。一、资料与方法(一 )动物实验研究1 动物分组及缺氧处理 :鼠龄为 3个月的雄性一级Wistar大鼠 (购于我校华西实验动物中心 ) 30只 ,体重2 0 0～ 2 2 0 g。按成组设计分为 2组 ,每组 15只。 (1)缺氧模型组 :大鼠置于自制常压低氧舱内 ,以氮气调控舱内氧浓度为 (10 0± 0 5 ) % ,进行间断性…     

内皮素受体拮抗剂预防低氧性肺动脉高压的实验研究

内皮细胞合成的内皮素(ＥＴ)具有极强的促肺血管平滑肌细胞收缩和增生的作用。慢性低氧可引起血浆及肺组织匀浆中ＥＴ1水平升高,ＥＴ通过与ＥＴ1选择性受体(ＥＴＡ)或非选择性受体(ＥＴＢ)结合,参与慢性低氧性肺动脉高压的发病过程。为进一步探讨ＥＴ在低氧性肺动脉高压发病中的作用,本研究采用ＥＴＡ受体拮抗剂ＢＱ123进行预防处理,观察其对低氧性肺动脉高压的预防效应。一、材料和方法1动物模型的复制:雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠30只,体重200～220ｇ。分为低氧组、ＢＱ123组和对照组,每组10只。低氧组:将大鼠置于自制常压低氧舱内,向舱内充入氮…     

血管紧张素转换酶抑制剂对肺循环的作用

研究了新的非巯基类血管紧张素转换酶抑制剂──Ｃｉｌａｚａｐｒｉｌ对肺心病大鼠肺动脉高压及低氧血症的作用。大鼠常压间歇缺氧并静脉注射三氯化铁４周后，肺动脉平均压（ｍＰＡＰ）显著升高，动脉血氧分压（ＰａＯ＿２）显著下降，形成了与肺心病相似的肺动脉高压（ＰＨ）并低氧血症的模型。若每次缺氧前预用Ｃｉｌａｚａｐｒｉｌ０．５ｍｇ／只，能显著防止肺动脉压（ＰＡＰ）升高和ＰａＯ＿２下降，部分逆转右心肥大，减轻肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）及氧自由基对肺的损伤。     

肺动脉压对慢性阻塞性肺疾病患者预后的影响

对152例慢性阻塞性肺疾病(ＣＯＰＤ)患者行右心漂浮导管监测血流动力学,并进行5～20年随访,观察肺动脉压与预后的关系。一、对象与方法1.对象:选择1977年7月至1992年6月我院呼吸内科住院病人,符合ＣＯＰＤ诊断标准,除外其他呼吸系统疾病、心血管疾病,并经右心漂浮导管检测的患者152例,男120例,女32例,年龄19～76岁,平均(58.3±11.8)岁。2方法:首诊患者均详细询问病史、体检,在缓解期进行肺通气功能、血气分析、心电图、Ｘ线胸片及右心漂浮导管检测。3.分组:根据右心漂浮导管检测的肺动脉压分为2组,Ａ组:ＣＯＰＤ合并肺动脉高压患者64例,男53…     

电压门控钾通道在慢性缺氧性肺动脉高压发展中的作用

目的:探究慢性缺氧对肺动脉平滑肌细胞电压门控钾通道（Kv）的影响及其在慢性缺氧性肺动脉高压发生发展中的作用。方法:50只雄性SD大鼠随机分为常氧对照组（10只）和慢性缺氧5 d、10 d、20 d及30 d组（各10只）。慢性缺氧组大鼠每天在低氧仓中予以缺氧8 h,分别取缺氧5 d、10 d、20 d及30 d的大鼠进行实验。测量平均肺动脉压（mPAP）并应用全细胞膜片钳技术记录肺动脉平滑肌细胞电压门控钾通道电流（IK）。结果:慢性缺氧显著减低大鼠肺动脉平滑肌细胞的IK峰值及I V曲线漂移。慢性缺氧5 d组肺动脉平滑肌细胞的IK密度及I V曲线与常氧组均没有显著差异;而慢性缺氧10 d组肺动脉平滑肌细胞的IK密度及I V曲线与常氧组均有显著差异(P< 0.05),随着缺氧时间的延长,IK密度的峰值进一步降低。与常氧组相比较,慢性缺氧10 d组大鼠的mPAP明显增加(P<0.05),随着缺氧时间的增加,mPAP进一步增加;mPAP的增加与IK密度的下降呈负相关(r=-0.89769,P<0.01)。结论:慢性缺氧在引发肺动脉高压的过程中伴随有肺动脉平滑肌细胞Kv通道的活性降低,提示Kv参与了肺动脉高压的发生发展。     

慢性痛导致低氧性肺动脉功能异常

目的 研究慢性病理性神经痛对低氧性肺动脉高压发生发展的影响及可能机制。方法 30只SD大鼠随机分为5组:常氧组、慢性痛＋常氧组、低氧组、慢性痛+低氧组和慢性痛+低氧+Alda1（乙醛脱氢酶2特异性激动剂）组，每组6只。慢性痛采用经典的大鼠背根节慢性压迫(chronic compression of dorsal root ganglia,CCD)模型。造模成功后用间断性低压低氧法建立大鼠低氧性肺动脉高压模型，然后分离大鼠三级肺小动脉，检测不同组大鼠的肺血管环舒张、收缩功能变化，同时测定各组大鼠血液循环中4-羟基壬烯酸（4-hydroxy-2-nonenal,4-HNE）的水平和肺动脉上乙醛脱氢酶(Aldehyde dehydrogenase,ALDH)2的表达。结果 低氧导致肺小动脉的舒张功能减弱(P<0.05)，收缩功能亢进；但是在慢性痛状态下，低氧组大鼠肺小动脉舒张功能进一步减弱(P<0.01)，而肺小动脉收缩功能更加亢进(P<0.01)。与此同时，低氧促进大鼠血液中4-HNE的水平升高(P<0.01)，而慢性痛+低氧组大鼠循环血液中4-HNE的水平增高更为显著(P<0.01)，提示慢性痛+低氧组大鼠肺动脉舒缩、功能异常可能是由长期慢性神经痛产生大量的4-HNE造成的。使用ALDH2的激动剂Alda1后能够显著改善慢性痛和低氧导致的肺小动脉舒张、收缩功能异常，促进肺小动脉舒张(P<0.01)，抑制收缩(P<0.01)，而且Alda-1能够显著上调慢性痛和低氧降低的ALDH2的表达(P<0.01)，减少循环血中4-HNE的水平(P<0.01)。结论 慢性病理性神经痛促进循环中4-HNE的水平增高，加重肺小动脉舒张、收缩功能异常，降低ALDH2的表达，促进低氧性肺动脉高压的发生发展。慢性神经痛可能是促进、加重低氧性肺动脉高压发生发展的诱因之一。     

舒肺颗粒对大鼠低氧性肺动脉高压的影响

目的观察舒肺颗粒对大鼠低氧性肺动脉高压的影响。方法将30只雄性Wistar大鼠分为常压对照组、低氧对照组和低氧/中药给药组。以常压低氧复制肺动脉高压模型。观察右心室肥厚指数、肺小动脉管壁厚度的变化。结果低氧/中药给药组应用舒肺颗粒后大鼠肺血管厚度、右心室肥厚指标显著低于低氧对照组(P<0.05),并可抑制低氧所致的大鼠右心室肥厚(P<0.05)。结论舒肺颗粒在防治低氧性肺动脉高压中具有一定的应用前景。