ZnPPⅪ对肺动脉内皮依赖性舒张反应的影响

目的 :通过观察血红素氧化酶抑制剂锌原卟啉Ⅸ (zineprotoporphyrinⅨ ,ZnPPⅨ )对乙酰胆碱 (acetyl choline,Ach)内皮依赖性血管舒张反应的影响 ,探讨内源性一氧化碳 (carbonmonoxide,CO)对肺血管的舒张作用。方法 :取Wistar大鼠肺动脉环 ,制备Ach浓度效应曲线 ,冲洗后平衡 6 0min ,分别加入一氧化氮 (nitricoxide,NO)合成酶抑制剂L NAME 30 μmol/L或L NAME 30 μmol /L +ZnPPⅨ 10 μmol/L ,孵育 30min后 ,重复制备Ach浓度效应曲线 ,观察给药前后Ach浓度效应关系的变化。结果 :用去氧肾上腺素收缩肺动脉后 ,Ach能对内皮完整的肺动脉引起浓度依赖性舒张 ,血管环用L NAME孵育后 ,舒张反应受抑 ,10 -5mol/L的Ach只引起 (40 .3± 5 .1) %的舒张反应 ,而用ZnPPⅨ及L NAME共同孵育后 ,舒张反应进一步受抑或消失 ,10 -5mol/L的Ach只能引起 (11.1± 8.4 ) %的舒张反应或不引起舒张反应。结论 :ZnPPⅨ可抑制Ach的内皮依赖性舒张反应 ,提示内源性CO与NO共同参与了Ach的内皮依赖性血管舒张反应 ,CO对肺血管平滑肌有舒张作用     

一氧化氮在肝脏疾病中的作用

<正>1980年,Furchgott发现乙酰胆碱(Ach)和其它毒蕈碱受体激动剂引起血管舒张有赖于完整的内皮细胞(EC),去除EC后,Ach舒张血管的作用消失,推测Ach舒张血管的作用是通过EC释放一种活性因子即内皮源性舒张因子(EDRF)。1986年他根据数年的研究结果发现一氧化氮(NO)的化学特性与EDRF相似并首次假设NO就是EDRF。1987年,Palmer和Lgnarro各自用化学光学法和生物学鉴定法证实了这一假设。从此,NO的研究发生了质的飞跃,尤其是1991年Bredt等一氧化氮合成酶(NOS)     

ZnPP Ⅸ对肺动脉内皮依赖性舒张反应的影响

目的: 通过观察血红素氧化酶抑制剂锌原卟啉Ⅸ(zine protoporphyrin Ⅸ,ZnPP Ⅸ)对乙酰胆碱(acetylcholine, Ach)内皮依赖性血管舒张反应的影响,探讨内源性一氧化碳(carbon monoxide, CO)对肺血管的舒张作用.方法:取Wistar大鼠肺动脉环,制备Ach浓度效应曲线,冲洗后平衡60 min,分别加入一氧化氮(nitric oxide, NO)合成酶抑制剂L-NAME 30 μmol/L或L-NAME 30 μmol /L+ZnPP Ⅸ 10 μmol/L,孵育30 min后,重复制备Ach浓度效应曲线,观察给药前后Ach浓度效应关系的变化.结果:用去氧肾上腺素收缩肺动脉后,Ach能对内皮完整的肺动脉引起浓度依赖性舒张,血管环用L-NAME孵育后,舒张反应受抑,10-5mol/L的Ach只引起(40.3±5.1)%的舒张反应,而用ZnPP Ⅸ及L-NAME共同孵育后,舒张反应进一步受抑或消失,10-5mol/L的Ach只能引起(11.1±8.4)%的舒张反应或不引起舒张反应.结论:ZnPP Ⅸ可抑制Ach的内皮依赖性舒张反应,提示内源性CO与NO共同参与了Ach的内皮依赖性血管舒张反应,CO对肺血管平滑肌有舒张作用.     

离体灌流肾技术检测过氧亚硝基阴离子在大鼠缺血再灌注肾血管反应性损伤中的作用

目的探讨过氧亚硝基阴离子(ONOO-)在大鼠缺血再灌注肾血管反应性损伤中的作用。方法应用离体灌流肾(isolated perfused k idney,IPK)技术观察肾缺血再灌注(ischem ia reperfusion,I-R)后肾血管对去甲肾上腺素(nor-ep inephrine,NE)和乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)反应性的改变;观察应用氨基胍(am inoguan id ine,AG)阻断内源性NO生成对肾I-R大鼠IPK肾血管反应性的影响,以及给予外源性ONOO-后大鼠IPK肾血管反应性的改变。结果I-R后IPK肾血管对NE的缩血管反应性和对Ach的舒血管反应性都有明显降低,I-R5h较I-R1h进一步降低(均P<0.01)。ONOO-(40μmol.L-1)与veh ic le相比则显著降低IPK肾血管对NE和Ach的反应性(均P<0.01)。AG I-R1h组大鼠IPK肾血管对NE和Ach的反应性与NS(生理盐水) I-R1h组大鼠相比无显著差异(均P>0.05),AG I-R5h组大鼠肾血管对NE和Ach的反应性较NS I-R5h组明显增强(均P<0.05)。结论ONOO-在肾I-R所致的肾血管反应性损伤中具有重要的作用。     

一氧化氮与肺动脉高压

1 NO的生成及扩张血管作用1.1 NO的生成1980年Furchgott等证明乙酰胆碱(Ach)扩张游离兔胸主动脉段需要完整的血管内皮细胞,Ach通过内皮细胞产生的内皮衍生舒张因子(EDRF)而扩张血管.随后的研究证明EDRF就是NO.内源性NO合成是由机体半自给L-精氨酸(L-Arg)的末端胍基氮原子通过NO合酶(NOS)催化而成.此酶以L-Arg,O_2和还型辅酶Ⅱ(NADPH)为底物,并以黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)、黄素单核苷酸(FMN)、血红素和四氢叶酸(BH_4)为辅酶.反应式为:L-Arg NADPH O_2→瓜氨酸 NO NADP~ .     

一氧化氮、过氧亚硝基阴离子对大鼠离体肾缺血再灌注损伤时肾血管反应性的影响

目的探讨一氧化氮、过氧亚硝基阴离子对大鼠离体肾缺血再灌注（ischemia reperfusion,I-R）损伤时肾血管反应性的影响。方法应用离体灌流肾（isolated perfused kidney,IPK）技术观察肾I-R后肾血管对去甲肾上腺素（norepinephrine,NE）和乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）反应性的改变;观察外源性给予NO、ONOO^-后大鼠IPK肾血管对NE和Ach反应性的改变,以及阻断内源性NO生成对肾I-R大鼠IPK肾血管反应性的影响。结果①I-R后IPK肾血管对去甲肾上腺素（norepinephrine,NE）的缩血管反应性和Ach的舒血管反应性都有明显降低,I—R5h较I—R,h进一步降低（P〈0．01）。②给予硝普钠（100μmol／L）后大鼠IPK血管对NE的缩血管反应性和Ach的舒血管反应性都未见明显变化（P〉0．05）。而ONOO^-（40μmol／L）和vehicle相比则显著降低IPK血管对NE和Ach的反应性（P〈0．01）。③氨基胍＋I-R1h大鼠IPK肾血管对NE和Ach的反应性与NS＋I-R1h大鼠相比无显著差异（P均〉0．05）,AG＋I-R5h组大鼠肾血管对NE和Ach的反应性较NS＋I-R5h明显增强（P均〈0．05）。L-NNA＋I-R1h和5h大鼠肾血管对Ach的反应性有进一步的降低,而对NE的反应性却增强（P均〈0．05）。结论NO大量生成后产生的ONOO^-在肾I-R所致的肾血管反应性损伤中具有重要的作用。     

乙酰胆硷和电刺激迷走神经对HC1引起的大鼠胃粘膜损伤的保护作用

本工作观察了乙酰胆硷(Ach)和电刺激迷走神经对0.6N HCl引起的胃粘膜出血性损伤的保护作用,发现皮下注射50μg/kg的氯化Ach和电刺激膈下迷走神经5min,可明显降低HCl引起的胃粘膜出血量,这一作用可被消炎痛及阿托品所阻断。提示这种保护作用是通过依赖于M-受体的内源性前列腺素。     

血管内皮细胞对血管平滑肌舒缩反应的影响

1980年Furchgott和Zawadzki首次报道血管内皮细胞在乙酰胆硷(Ach)所致动脉平滑肌松驰中的作用,并引起广泛注意。以往的在体实验发现,Ach有强大的舒血管作用,而离体实验却往往不见此效应,这可能是由于在实验中损坏了血管内皮所致。他们发现,如在标本制备或实验中避免内皮损伤,Ach在低浓度(0.1μm)时即产生松驰作用,而去除内皮后则无此效应。据此,他们提出了内皮细胞可     

糖基化终产物对兔股动脉内皮依赖性血管舒张功能的影响

目的 研究不同浓度的糖基化终产物(AGEs)对兔股动脉内皮依赖及非内皮依赖的血管舒张功能的影响。方法 采用家兔股动脉恒流灌注模型，在兔股动脉远心端连接压力换能器，测定兔股动脉灌注压；从而间接反映兔股动脉远心端血管舒张功能。记录AGEs阻断前后不同浓度的乙酰胆碱(Ach)及不同浓度的硝普钠(SNP)灌注兔股动脉的压力曲线，观察AGEs对不同浓度Ach所引起的内皮依赖性血管舒张及SNP引起的内皮非依赖性血管舒张的影响，以及L-精氨酸(L-arginine)对这种影响的作用。结果 Ach及SNP均引起浓度依赖的血管舒张，AGEs抑制Ach产生的血管舒张作用并呈浓度依赖性，L-arginine不能改善AGEs对Ach引起的血管舒张的抑制作用。AGEs对SNP引起的血管舒张作用没有影响。结论AGEs通过减少NO的合成抑制内皮依赖性血管舒张，NO前体物L-arginine对AGEs的作用无明显影响。     

用离体灌注大鼠肾观察血管内皮依赖性舒张因子与环孢霉素A的肾毒作用

作者在大鼠离体灌注肾中(IPK)观察乙酰胆碱(Ach)和硝酸甘油(GTN)对环孢霉素A(CsA)所致血流动力学改变的影响。结果表明:GTN可改善由CsA所致的肾血浆流量(RPF)、肾小球滤过率(GFR)、尿量(UV)、滤过分数(FF)的下降以及肾血管阻力(RVR)的增高,而Ach对该药作用后的IPK上述指标无影响。由干Ach所致血管舒张为内皮细胞依赖性,因此CsA致内皮细胞受损,内皮由来性舒张因子(EDRF)释放减少可能与CsA的急性肾脏缩血管作用有关。     

硫化氢对血管新生和伤口愈合的作用

 近年一些研究发现,内源性和外源性的硫化氢都具有促进血管新生和伤口愈合的作用。在体外培养的细胞和活体的研究中,一定剂量的硫化氢可促进血管内皮细胞增殖、迁移和黏附功能,从而促进微血管的形成。其机制可能与激活血管内皮生长因子及其下游的信号通路有关。本文就硫化氢促血管新生作用及其相关机制的研究进行综述。     

内源性一氧化氮的生物学特性和生理作用

本文着重探讨内源性一氧化氮的合成,生物学特性以及对某些器官系统的生理作用。方法：通过查阅近几年一些医学刊上有关内源性一氧化氮的研究文章,进行分析。结果：人源性一氧化氮主要由血管内皮细胞合成,可使平滑肌舒张,还参与信息传递,并在炎症和自身免疫中起重要作用。结论：内源性一氧化氮作用广泛,参与体内多种器官系统的功能调节并在多种疾病过程中发挥重要作用。     

左甲状腺素连续给予大鼠血管平滑肌反应性的变化及其机制

目的观察甲状腺素连续给予对大鼠胸主动脉收缩性能的影响以及相关机制。方法大鼠ig左甲状腺素（Levo—thyroxine，L—thy）40天，观察给药10天和40天大鼠离体胸主动脉环对去甲肾上腺素（NE）、乙酰胆碱（Ach）反应性的改变。在无钙K—H液中观察血管由NE引起内钙释放及外钙内流所致收缩的改变。结果甲状腺素给药10天，大鼠胸主动脉对Ach反应性增强，连续给药40天，血管对Ach的敏感性降低，血管舒张功能明显低于10天组。N-硝基-L-精氨酸（t-NAME）实验证明，Ach诱导的血管舒张反应完全由内皮一氧化氮（NO）系统介导。结论给药后血管平滑肌对NE的收缩反应下降呈时间依赖性。这种收缩反应下降早期与血管内皮NO系统功能亢进有关，而后期主要与血管收缩过程中内钙释放途径受损有关。     

山莨菪碱对正常及自发性高血压大鼠离体血管舒张功能的影响

临床上，山茛菪碱常用于治疗感染中毒性休克，内脏平滑肌绞痛等。这些应用与其扩张小血管、调节微循环有关。山莨菪碱的扩血管作用机制一直不清楚，既往研究认为与其拮抗血管平滑肌M受体或α受体相关，亦有研究发现山莨菪碱有钙拮抗作用。林世清等研究发现。山莨菪碱能改善失血性休克时肠粘膜微循环。王莉莉等采用猫离体血管功能实验发现，在猫肠系膜动脉、肾动脉和股动脉，山莨菪碱能够浓度依赖性地抑制Ach诱导的内皮依赖性的血管舒张反应，这种效应具有组织特异性的特点。     

内皮依赖性超极化因子对离体家兔肠系膜动脉张力的影响

目的探讨内皮依赖性超极化因子（EDHF）对血管平滑肌张力的影响。方法采用家兔离体肠系膜动脉（MA）灌流方法，在一氧化氨合酶（NOS）抑制剂左旋硝基精氨酸（L-NNA，300μmol/L）和环氧合酶抑制剂消炎痛（Indo 7μmol/L）存在的条件下，观察乙酰胆碱（Ach）引起的血管内皮依赖性超级化因子对血管张力的影响并分析其作用机制。结果①当L-NNA和Indo存在时，在U46619（30nmol/L）引起血管收缩的基础上，Ach仍可引起家兔MA的内皮依赖性舒张，去除内皮后可消除此舒张作用（P＜0.01）②血管内皮完整时，于L-NNA和Indo存在的情况下，预先用KCa通道阻断剂四乙铵（TEA，1mol/L）可阻断Ach引起的内皮依赖性舒张（P＜0.01）；而预先用KATP通道阻断剂格列苯脲（GBM，3μmol/L）却不能阻断此舒张作用（P＞0.05）。③血管内皮完整时，L-NNA和Indo存在的情况下，细胞色素P450（CytP450）阻断剂克霉唑（CMZ，3μmol/L）可显著抑制Ach引起的内皮依赖性舒张（P＜0.01）。结论EDHF与花生四烯酸的CytP450代谢途径有关，它所介导的动脉舒张可能与KCa通道有关。     

治疗阿尔茨海默病的胆碱酯酶抑制剂的药动学研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）是以进行性加重的记忆认知功能减退为主要临床特点的中枢神经系统退行性疾病,是导致老年人痴呆的常见原因。随着社会老龄化发展,AD患者数量也逐渐增多。目前,开发治疗AD药物是基于AD患者脑内胆碱能神经元功能显著低下,导致中枢神经系统乙酰胆碱（Ach）水平降低。乙酰胆碱酯酶（AchE）抑制剂药物是近几年的研究热点．也是目前最常用和有效的AD治疗药物同。该类药物主要通过抑制AchE的活性，阻止内源性Ach降解，提高脑内Ach的浓度．从而延长Ach对大脑中胆碱受体的作用，有效缓解和改善AD患者的学习记忆、认知功能。[第一段]     

辛伐他汀对抗H2O2所致的动脉内皮急性损伤

目的:探讨辛伐他汀在H2O2引致的动脉内皮细胞急性损伤中的作用.方法:取SD大白鼠的胸主动脉制成3～4 mm的血管环.损伤模型组:用5 mmol H2O2与血管环孵浴15 min;辛伐他汀组:先用50 μmol辛伐他汀与血管环孵浴25 min,冲洗后,再用5 mmol H2O2与血管环孵浴15 min.用NE使血管环收缩,再用Ach使其舒张,计算最大舒张百分比.结果:损伤模型组中血管环在孵浴H2O2后对Ach引起的内皮依赖性舒张作用比孵浴前明显减弱(P<0.01),而辛伐他汀组在孵浴H2O2前后血管环对Ach引起的内皮依赖性舒张作用则无明显差异(P>0.05).结论:5 mmol H2O2能使血管环的内皮依赖性舒张作用明显减弱,而辛伐他汀能明显抵抗这种减弱作用.     

一氧化氮与病毒感染的关系

<正>以往认为一氧化氮(Nitric oxide No)是污染空气的常见有毒成分之一。然而自从1989年Furchgott等发现哺乳动物血管内皮细胞能合成内源性NO以来NO的生理和病理作用日益受到人们的重视NO具有广泛的生物学功能。其中之一是NO作为活化巨噬细胞所产生的一种细胞毒效应分子,能介导巨噬细胞抗病毒感染,而另一方面又参与和促进了各种病毒感染性疾病的病理过程。现将近年有关这方面的研究作一综述。     

预注不同剂量长托宁对内毒素休克兔肺动脉张力影响及机制探讨

 目的 探讨预注不同剂量长托宁对内毒素休克兔肺动脉张力影响及机制。方法 　新西兰大白兔 30只 ,随机分为5组: 生理盐水对照组（N组）,乙酰胆碱对照组(A组) ,内毒素对照组(L组),长托宁0.02mg/kg+内毒素组(PHC2+L组) ,长托宁0.45 mg/kg+内毒素组(PHC5+L组) 。L组经颈静脉注入内毒素（LPS)复制兔内毒素休克模型 ,PHC2+L组、PHC5+L组分别在LPS注入前15min注入长托宁,动态监测体循环平均动脉压力(MAP),取颈动脉血样检测肺循环一氧化氮（NO）含量,30min后动物处死,心肺联合取出,制备肺动脉环,应用血管张力测定技术测血管环对乙酰胆碱（Ach）张力反应,并计算Ach曲线的半数有效浓度(EC50)。 结果　①A组加入Ach后可剂量依赖性引起肺动脉舒张;②与A组比较,L组可明显降低Ach引起的舒张反应、EC50增大（P<0．01）;同时检测到肺循环NO含量于LPS后5min开始持续性增多,较A组均有显著性差异（P<0．01）;③预注入大剂量长托宁（0.45 mg/kg）能逆转L组舒张反应的下降、EC50较L组减小（P<0．01）,与A组无差异（P>0.05）,此作用与肺循环NO含量有关;而小剂量长托宁（0.02mg/kg）无此作用。结论 　大剂量长托宁能逆转内毒素休克兔肺动脉对Ach的舒张反应的降低,此作用与肺循环N0含量有关,对肺循环有保护作用,而小剂量长托宁无此效应。     

L-精氨酸—一氧化氮途径在肾脏的生理与病理过程中的作用

自发现哺乳动物的血管内皮可以合成一氧化氮(NO)以来，有关内源性NO的研究蓬勃兴起，进展十分迅猛。目前认为，NO是一种新型信使分子的代表，在体内可引起多种生理效应，也与某些疾病的发病机制有关。本文主要介绍NO在肾脏的作用。