药物对映体活性差异对临床疗效的影响

本世纪初，人们已发现手性药物对映体间存在不同的药理作用，但由于受到对映体拆分的限制，直至近十多年来才开始了较为深入的研究。目前临床应用的手性药物，人工合成的仍以外消旋体供药为主，在21版U．S．P所收载的486个合成手性药物中便有396个是外消旋体。由于手性药物纯对映体间在吸收、分布、代谢、消除及相互作用等方面存在着极大差异，不仅造成药效学的不     

手性药物对映体药效学的立体选择性

药物的手性是指药物分子内部的一种不对称性,手性药物立体异构分为对映异构和非对映异构。对映异构体就好象人的左右手一样,互呈镜象关系,相似但不能重合;能引起偏振光旋转,旋光强度相同但方向相反。手性药物的非对映异构体之间不是实物与镜象的关系,大部分具有旋光性。在人体内,核酸、蛋白质、糖类分别由Ｄ－ＤＮＡ、Ｌ－氨基酸、Ｌ－单糖构成,载体、酶、受体等都具有手性。人体的手性环境可以识别手性药物的立体异构体,并和特定的异构体相互作用;由于这种相互作用具有立体选择性,因此手性药物异构体间的药理活性往往存在质和量…     

手性药物的对映体选择性与临床应用

目的 :探讨临床应用手性药物的对映体选择性问题。方法 :从手性药物的药动学特性、药效学特性及临床应用几方面举例说明。结果与结论 :手性药物对映体表现出错综复杂的药代动力学和药效学特征。手性药物对映体的深入研究 ,将对临床合理应用手性药物产生深远的影响     

手性药物对映体的药物代谢动力学

目前世界上,临床应用的药物中具有光学活性的超过60%,而这些具有手性特征的药物中,绝大多数人工合成的药物通常是以外消旋体方式给药的[1～4]。药物的外消旋体引入体内后,其对映体分子均由体内具手性的蛋白质、酶和受体以两个不同的分子处理。因而,药物对映体在体内可具有不同的代谢途径和药理作用。随着现代先进的分析技术的发展,手性拆分技术得到进一步的提高,可以对生物体液中的手性药物的异构体进行分析测定,这使得研究手性药物在生物体内的药物代谢动力学过程成为可能,而这对深入研究手性药物的药理和毒理作用具有重大意义。手性药物的…     

外消旋药物对映体选择性与生物等效性

介绍手性药物对映体选择性,即对映异构体在生物环境中表现出的药物效应和药代动力学性质的特异性,包括药物效应的种类和强度,药物的吸收、分布、代谢、排泄等方面的立体选择性差异。着重讨论可能影响外消旋药物生物等效性评价的对映体选择性,如对映体优劣度差异较大,对映体的主动吸收和转化、非线性药代动力学特征、剂型差异、给药途径、给药速率、首过代谢和特异性蛋白结合等改变优／劣对映体浓度比值。因此,在对映体选择性差     

苯丙哌林在健康人体内的对映体选择性药物动力学研究

目的　研究苯丙哌林在健康人体内的对映体选择性动力学过程。方法　以非手性HPLC法测定不同时刻血浆样品中苯丙哌林的浓度,再用手性HPLC法测定两对映体的浓度比值,计算得到血浆中(R)-和(S)-苯丙哌林的浓度。结果　6名受试者血浆中S体浓度始终高于R体,S体的AUC_0-t和C_max的均值分别为R体的2.12倍和2.18倍,但二者的T_1/2无显著性差异。服药后0.5 h血浆中S/R对映体浓度比值高达3.8,此后迅速下降,2 h后约为2.2,基本保持恒定到24 h。结论　口服(±)-苯丙哌林后, 两对映体在人体内的药物动力学过程具有显著的立体选择性。     

手性药物对映体选择性的药代动力学和药效学与临床合理用药

手性药物对映体选择性的药代动力学和药效学与临床合理用药＊芮建中吴锦芳１庞晓东２综述凌树森审校（南京军区南京总医院临床药理科，南京２１０００２中国图书分类号Ｒ９６２；Ｒ９６９．１；Ｒ９６９．６手性（Ｃｈｉｒａｌｉｔｙ）是生物系统的基本特征，在人体内核酸...     

生物体液中药物对映体的分析

生物体液中药物对映体的分析罗毅（北京军事医学科学院毒物药物研究所北京１００８５０）药物的手性对药理学的影响一直是人们关注的对象。随着科学技术的发展，人们已从药物对映体的药动学研究中获得了大量结果，表明药物对映体具有不同的药动学和药效学［１～３］。即使...     

药物的对映体选择性对处置和疗效的影响

凡具有手性的合成药和半合成药,多数是外消旋体。一般而言,药物的光学异构体,在药动学和药效学方面总是存在着差别。近来立体异构影响药物的作用和处置已经引起人们关注。本文评述一些手性来自分子中不对称碳原子的药物,在处置和疗效方面的对映体选择性,以及有关的影响因素。口服吸收     

手性药物代谢研究中的对映体分析方法

生物体是一个复杂的手性系统,其手性特征促使了它们与手性化合物的立体选择性相互作用。手性药物的两个对映体在吸收、分布、代谢、排泄过程中存在着动力学差异,尤其是代谢行为。因此,在手性药物代谢的研究中,同时测定对映体是极为重要的。本文通过综述近年来发表的众多文献,详细论述了在药物代谢中应用广泛的手性分析方法,包括高效液相色谱、高效液相色谱-质谱联用、气相色谱和毛细管电泳等。     

高效液相色谱法分离和测定药物对映体的研究进展

以近年来国内外有代表性的论文为依据 ,对高效液相色谱法 (HPLC)在药物对映体分离和测定中的常用方法 ,包括手性衍生化试剂法、手性流动相及手性固定相等方法进行分析 ,整理 ,归纳综述。HPLC可进行药物对映体的纯度测定 ,制备 ,分离 ,提高药物疗效 ,减少药物的不良反应。HPLC为药物对映体的快速灵敏地分离和测定提供了更多的手段和可能。其在药物对映体中的应用 ,特别是与其他仪器的联用具有广阔的前景。     

普罗帕酮对映体的人体药物动力学

目的:研究普罗帕酮(PPF)对映体人体药物动力学差异.方法:8名健康受试者po盐酸PPF消旋片150mg,q6 h,4 d.RP-HPLC法测定血药浓度,采用TopFit软件,以非室模型计算药物动力学参数并比较.结果:(S)-PPF与(R)-PPF的(?)分别为(219±111)、(147.75±80.25)ng/ml;Cl值分别为(1226±7510)、(1678±625)ml/min;S/R-AUC比为 1.49±0.34.结论:PPF对映体存在明显的人体药物动力学立体选择性差异.     

环糊精—毛细管区带电泳法分离手性药物对映体

本文综述了近年来以环糊精及其衍生物为手性选择性的毛细管区带电泳法在分离手性药物及中间体的对映体中的应用，介绍了环糊精的类型，浓度，缓冲液的ｐＨ和有机溶剂对分的分离的影响，以及关系实验手一些具体要求。