氟伐他汀片剂与胶囊在人体内的生物等效性

目的:评价氟伐他汀片剂与胶囊在人体内的生物等效性。方法:24例健康男性受试者随机交叉给药,单剂量口服40 mg受试制剂氟伐他汀片剂和参比制剂氟伐他汀胶囊,用液相色谱-质谱法测定氟伐他汀的体内血药浓度。结果:受试制剂与参比制剂的主要药动学参数t1/2分别为(2．6±s 1．5)和(2．9±0．8)h,cmax分别为(390±116)和(397±134)μg·L-1,tmax分别为(1．1±0．4)和(1．0±0．4)h, AUC0-12分别为(639±175)和(658±147)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(652±177)和(680±150)μg·h·L-1。经方差分析和双单侧t检验显示,主要药动学参数无显著差异;受试制剂的相对生物利用度为97．1％。结论:2种氟伐他汀制剂具有生物等效性。     

HPLC法测定人血浆中阿托伐他汀的浓度及其药动学研究

目的:建立测定人血浆中阿托伐他汀片浓度的方法并考察其药动学。方法:选择20名男性健康志愿受试者,口服阿托伐他汀片10mg,采用高效液相色谱法测定血药浓度,计算药动学参数。结果:阿托伐他汀血药浓度在0.1～12.5μg·mL-1范围内线性关系良好,日内、日间RSD均<9%,方法回收率为89.00%～103.00%;阿托伐他汀的主要药动学参数为:t1/2(14.40±7.10)h,tmax(1.50±0.70)h,cmax(6.10±3.40)μg·L-1,AUC0～48h(50.60±43.60)μg·h·L-1,AUC0～∞(56.70±42.50)μg·h·L-1,MRT0～48h(3.68±0.75)h,MRT(3.82±0.71)h。结论:本方法适用于阿托伐他汀人体药动学的研究。     

枸橼酸莫沙必利口服液与片剂人体生物等效性评价

目的建立测定枸橼酸莫沙必利血浆浓度的高效液相色谱(HPLC)法,并对枸橼酸莫沙必利的口服液与片剂进行人体相对生物利用度和生物等效性研究.方法20名健康志愿者分别单剂量口服枸橼酸莫沙必利口服液或片剂10 mg,HPLC测定血药浓度,采用DAS 1.0程序进行药动学分析,并评价两制剂的生物等效性.结果单剂量口服10 mg枸橼酸莫沙必利口服液和片剂的药动学参数,AUC0→t分别为(170.2±40.7)μg·h·L-1和(176.6±69.4)μg·h·L-1,AUC0→∞分别为(182.2±43.7)μg·h·L-1和(193.2±73.3)μg·h·L-1;Cmax分别为(61.3±17.0)μg·L-1和(58.6±22.0)μg·L-1;tmax分别为(0.60±0.21)h和(0.8±0.4)h.分别以AUC→t与AUC0→∞计算其相对生物利用度分别为(105.8±36.0)%和(102.9±35.1)%.结论两种制剂具生物等效性.     

HPLC/MS研究国产盐酸班布特罗片及其代谢物特布他林人体生物等效性

目的　研究国产班布特罗片剂和进口片剂进行人体生物等效性研究。方法　 2 0名健康受试者随机交叉给药 ,用液相色谱 /质谱联用测定血浆中班布特罗其代谢物特布他林的浓度。结果　经数据处理 ,单次口服国产和进口班布特罗片剂后班布特罗的药代动力学参数 :AUC0 -t分别为 (5 2± 2 1) μg·h·L-1和 (5 1± 2 0 ) μg·h·L-1,Tmax分别为 (2 9± 0 9)h和 (2 6± 0 7)h ,Cmax分别为 (6 0± 2 6 ) μg·L-1和 (6 2± 2 9) μg·L-1。特布他林 :AUC0 -t分别为 (191± 30 ) μg·h·L-1和 (197± 37) μg·h·L-1,Tmax分别为 (4 2± 1 0 )h和 (4 2± 1 0 )h ,Cmax分别为 (10± 5 )μg·L-1和 (10± 4) μg·L-1。国产班布特罗片剂单次给药后的相对生物利用度为 10 2 %± 8% (班布特罗 ) ,10 0 %±12 % (特布他林 )。结论　经统计学证明两制剂有生物等效性     

硝酸酯类药物不同途径给药后的药动学比较

目的 :评价 5 单硝酸异山梨酯 (5 ISMN)片剂和注射剂及硝酸异山梨酯 (ISDN)注射剂在中国健康受试者中的药动学特征。方法 :18名男性健康受试者采用自身对照交叉给药的方式 ,单剂量口服5 ISMN片剂 2 0mg或静脉滴注 (静滴 ) 5 ISMN注射剂 (5mg·h- 1,维持 4h)或ISDN注射剂 (5mg·h- 1,维持 4h) ,采用气相色谱法测定血药浓度。结果 :18名受试者口服 5 ISMN片剂和静滴 5 ISMN注射剂后的药动学参数为 :Tmax 分别为 (0 .7±s 0 .6 ) ,(4 .1± 0 .7)h ;Cmax分别为 (389± 86 ) ,(2 83± 5 9) μg·L- 1;AUC0 ∞ 分别为 (32 6 6± 6 2 4 ) ,(3179± 76 9) μg·h·L- 1。静滴ISDN注射剂后IS DN ,2 单硝酸异山梨酯 (2 ISMN )和 5 ISMN的Cmax分别为 (18± 7) ,(5 9± 4 ) ,(2 0 9± 5 0 ) μg·L- 1;AUC0 t分别为 (85± 2 8) ,(380± 5 9) ,(1384± 4 2 7)μg·h·L- 1;T1/2 分别为 (1.0 0± 0 .2 0 ) ,(2 .6±0 .8) ,(6 .1± 0 .9)h。结论 :5 ISMN片剂与注射剂相比 ,两者的AUC等效 ,但片剂的达峰时间明显快于注射剂。ISDN注射剂给药后能较快达到稳态浓度 ,而且迅速代谢成活性代谢产物。     

非那雄胺2种片剂的人体生物等效性研究

目的 :研究 2种非那雄胺片的药动学和相对生物利用度 ,评价其生物等效性。方法 :采用随机交叉试验设计 ,2 2名健康男性志愿受试者单剂量口服 4 0mg受试品和参比品 ,以RP -HPLC法测定血药浓度。结果 :受试品和参比品的药动学参数分别AUC0 2 4 为 (15 97±s 6 10 ) μg·h·L- 1和 (15 6 9± 6 2 9)μg·h·L- 1,AUC0 ∞ 为 (16 80± 6 0 7) μg·h·L- 1和(16 75± 6 2 8) μg·h·L- 1,Tmax 为 (2 .4± 0 .3)h和(2 .3± 0 .3)h ,Cmax为 (2 80± 112 ) μg·L- 1和 (2 84±110 ) μg·L- 1,T1/ 2 分别为 (2 .9± 0 .8)h和 (3.3±1.0 )h。以进口分装非那雄胺 (商品名保列治 )片为参比制剂 ,非那雄胺片生物利用度F0 2 4 为 (10 3±18) % ,F0 ∞ 为 (10 1± 16 ) %。结论 :方差分析及双单侧t检验表明 ,2种制剂具有生物等效性。     

健康受试者口服西嗪伪麻缓释片后西替利嗪的药动学

目的:建立口服西嗪伪麻缓释片后西替利嗪血药浓度的液相色谱-质谱(LC-MS)测定法,进行人体药动学研究。方法:采用LC-MS法,测定10名健康受试者口服受试制剂(单剂量含西替利嗪5,10 mg和多剂量)后血浆中西替利嗪浓度。结果:口服受试制剂(单剂量含西替利嗪5 mg)后,估算的西替利嗪的药动学参数t1/2β为(9．8±s 2．3)h;tmax为(1．1±0．3)h,cmax为(171±14)μg·L-1,V1／F为(31±5)L,V／F为(45± 9)L,AUC0-(?)为(1 730±187)μg·h·L-1,MRT0-(?)为(10．4±0．7)h。口服受试制剂(单剂量含西替利嗪10 mg) 后,估算的西替利嗪的药动学参数t1/2β为(9．2±1．8)h;tmax为(1．3±0．5)h,cmax为(343±54)μg·L-1,V1／F为 (26±11)L,V／F为(38±12)L,AUC0-(?)为(3 226±298)μg·h·L-1,MRT0-(?)为(10．1±0．8)h。多剂量口服受试制剂后,估算的西替利嗪的药动学参数t1/2β为(10．0±2．3)h,tmax为(1．3±0．4)h,cmax为(268±25)μg·L-1,V1／ F为(17±5)L,V／F为(26±9)L,AUC0-(?)为(2 616±324)μg·h·L-1,MRT0-(?)为(10．0±0．8)h。结论:本方法结果准确,灵敏度高,西替利嗪在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国内外文献报道单方西替利嗪数据一致。     

醛糖还原酶抑制剂依帕司他胶囊和片剂的人体生物等效性

目的 :评价依帕司他胶囊和片剂的人体生物等效性。方法 :2 0名健康男性受试者 ,随机分为 2组 ,分别于早晨空腹一次口服依帕司他胶囊或片剂5 0mg。 1wk后再交叉服药。用HPLC法测定依帕司他血药浓度。结果 :依帕司他胶囊和片剂的主要药动学参数 ,Tmax为 (1.7±s 0 .4 )h和 (1.6± 0 .6 )h ,Cmax为 (4 .0± 0 .9)mg·L- 1和 (4 .3± 1.1)mg·L- 1,MRT为 (1.6± 0 .3)h和 (1.6± 0 .4 )h ,T1/2 为(1.7± 0 .6 )h和 (1.4± 0 .3)h ,AUC0 8为 (10 .9±2 .1)mg·h·L- 1和 (11.4± 2 .8)mg·h·L- 1,AUC0 ∞为 (11.1± 2 .2 )mg·h·L- 1和 (11.5± 2 .8)mg·h·L- 1。依帕司他胶囊相对生物利用度为 (10 0±2 2 ) %。结论 :依帕司他胶囊与片剂具有生物等效性     

舒马普坦胶囊和片剂人体药物动力学及相对生物利用度研究

目的 研究国产舒马普坦胶囊、片剂在人体内的药物动力学及相对生物利用度。方法 采用随机、开放、3×3拉丁方设计,18名男性健康受试者分别单剂量口服试验制剂或参比制剂100 mg。采用HPLC-MS法测定给药后不同时间的血药浓度,采用双单侧t检验进行生物等效性判断。结果 进口参比制剂中舒马普坦的主要药物动力学参数Cmax为(41.68±18.38)μg·L-1;tmax为(2.08±0.65)h;AUC0→12为(152.14±61.63)μg·h·L-1;t1/2为(2.7±0.8)h。国产舒马普坦胶囊的主要药物动力学参数Cmax为(38.01±17.01)μg·L-1;tmax为(1.83±0.45)h;AUC0→12为(136.68±60.71)μg·h·L-1;t1/2为(2.7±1.0)h。国产舒马普坦片剂的主要药物动力学参数Cmax为(38.78±17.67)μg·L-1;tmax为(1.83±0.45)h;AUC0→12为(136.68±60.71)μg·h·L-1;t1/2为(2.7±1.0)h。国产胶囊剂和国产片剂对进口片剂的相对生物利用度分别为91.0％±14.8％和92.0％±11.6％。结论 经统计学分析,国产舒马普坦片剂和胶囊剂与进口制剂具有生物等效性,制剂间药物动力学参数无显著差异。     

单剂量口服硝苯地平缓释片的药动学及生物等效性

目的研究单剂量口服硝苯地平缓释片在人体内的药动学特点和国产硝苯地平缓释片的生物等效性.方法22名健康男性志愿者采用双周期交叉、自身对照试验设计.以尼群地平为内标,采用高效液相色谱-大气压化学源-质谱联用(HPLC-MS)的方法,测定人血浆中硝苯地平的浓度.结果单剂量口服20mg受试和参比制剂后血浆中硝苯地平的Cmax分别为(52.9±31.5)ug·L-1和(52.1±35.6)μg·L-1,Tmax分别为(4.1±1.2)h和(4.7±1.9)h,t1/2分别为(6.9±3.5)h和(7.7±4.5)h,AUC0-36 h分别为(410.7±188.1)μg·h·L-1和(440.4±271.7)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(437.6±206.8)μg·h·L-1和(477.9±290.4)μg·h·L-1.将22名受试者的经时血药浓度录入DAS(ver 1.0)程序,Tmax进行非参数秩和检验,Cmax、AUC0-36h、AUC0-∞、t1/2经对数转换后做方差分析,并经双向单侧t检验,两制剂的tmax、Cmax、AUC0-36h、AUC0-∞、t1/2差异均无显著性,两种制剂的相对生物利用度为(104.4±40.1%)(AUC0-36h.T/AUC0-36h.R×100%).结论两种制剂具有生物等效性.     

匹伐他汀钙片在健康人体内单、多剂量的药动学

目的研究匹伐他汀钙片在中国健康人体内的单、多剂量药动学。方法 30名健康志愿者随机分为3组,分别单剂量口服匹伐他汀钙片l、2、4 mg进行单剂量药动学研究,2 mg剂量组继续给药7 d,进行多剂量药动学研究。血药浓度用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定。结果健康受试者单剂量给药匹伐他汀钙片l、2、4 mg后,主要的药动学参数分别为tmax分别为(0.61±0.11)、(0.62±0.21)、(0.62±0.11)h,ρmax分别为(23.79±3.54)、(59.66±43.08)、(91.44±33.26) μg·L-1,AUC0-48 h分别为(59.81±12.34)、(126.8±97.90)、(216.8±34.75)μg·h·L-1,tl/2分别为(12.14±1.51)、(10.43±2.24)、(12.33±0.85)h;多剂量给药达稳态时,主要的药动学参数为tmax(0.83±0.14)h,ρmax(51.45±39.93) μg·L-1,AUCss(131.80±110.7)μg·h·L-1,t1/2(11.74±3.22)h,CL(19.92±10.54)L.h-1,ρav(5.49±4.61) μg·L-1,DF(9.43±1.21)%。结论匹伐他汀在连续多次给药后,体内无蓄积现象,血药浓度4 d已达稳态。在1～4 mg剂量范围内匹伐他汀的ρmax、AUC0-48 h和AUC0-∞均与剂量呈线性关系。     

氟吡汀在中国维吾尔族和汉族健康人体内的药动学比较

目的研究氟吡汀在中国维吾尔族和汉族健康人体内的药动学。方法选择健康维吾尔族和汉族受试者各10人(男女各半),单剂量口服马来酸氟吡汀胶囊100mg,定时采血,用高效液相色谱-荧光检测法测定血浆中氟吡汀的浓度,用DAS2.0软件进行数据处理,用SPSS11.5软件进行统计分析。结果口服马来酸氟吡汀后,维吾尔族和汉族受试者的主要药动学参数Tmax分别为(1.80±0.75)、(1.70±0.79)h,Cmax分别为(1535.44±398.69)、(1078.09±296.74)μg·L-1,AUC0-36分别为(14343.00±3200.5)、(8406.24±1622.5)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(15021.72±3705.88)、(8971.71±1996.53)μg·h·L-1。结论维吾尔族和汉族健康受试者单剂量口服马来酸氟吡汀胶囊后药动学参数的差异有统计学意义。     

2种盐酸阿呋唑嗪制剂的生物等效性研究

目的:比较盐酸阿呋唑嗪缓释片和盐酸阿呋唑嗪进口普通片的人体生物等效性。方法:20名健康男性志愿者自身交叉单剂量口服盐酸阿呋唑嗪缓释片和盐酸阿呋唑嗪进口普通片5mg,用高效液相色谱法测定人血浆中盐酸阿呋唑嗪浓度,计算药动学参数,并进行统计学分析及生物等效性评价。结果:盐酸阿呋唑嗪缓释片和盐酸阿呋唑嗪进口普通片的Cmax分别为(28·92±9·63)、(32·92±10·23)μg·L-1,tmax分别为(2·7±0·6)、(1·4±1·0)h,AUC0～∞分别为(221·14±59·46)、(245·68±67·20)μg·h·L-1,t1/2分别为(6·68±0·85)、(4·73±1·22)h,AUC0～24分别为(215·20±49·63)、(226·30±53·60)μg·h·L-1。盐酸阿呋唑嗪缓释片的相对生物利用度为(92·2±13·2)%。结论:2种制剂具有生物等效性。     

2种盐酸舍曲林制剂人体生物等效性研究

目的研究2种盐酸舍曲林制剂的人体生物等效性。方法采用双周期随机交叉设计试验,22名健康男性志愿者单剂量口服盐酸舍曲林口服液(受试制剂)或盐酸舍曲林片(参比制剂)50mg,以高效液相色谱-质谱联用法测定血药浓度。结果受试制剂与参比制剂的t1/2分别为(27.3±5.2)、(26.3±3.0)h,Cmax分别为(9.56±2.49)、(9.43±2.91)μg·L-1,tmax分别为(5.18±1.47)、(6.00±1.07)h,AUC0～108分别为(329±112)、(297±111)μg.h·L-1,AUC0～∞分别为(354±127)、(316±122)μg.h.L-1。经方差分析和双单侧t检验,主要药动学参数无差异,但tmax存在差异;受试制剂的相对生物利用度为(115.5±26.7)%。结论2种盐酸舍曲林制剂具有生物等效性。     

单剂量口服奥美拉唑在中国维吾尔族和汉族健康人体内药物动力学考察

目的研究维吾尔族和汉族健康受试者单剂量口服奥美拉唑肠溶片的药物动力学,旨在为战时救治和平时临床合理应用奥美拉唑提供依据。方法健康维吾尔族和汉族受试者各10名,男、女各半,单剂量口服奥美拉唑肠溶片40 mg后,于不同时间点采集静脉血,血浆样品经处理后用HPLC法测定奥美拉唑的质量浓度。用DAS 2.0药物动力学软件处理数据,用SPSS11.5软件统计分析。结果奥美拉唑在维吾尔族受试者体内的主要药物动力学参数分别为:ρmax(728.4±214.3)μg.L-1,tmax(2.8±0.5)h,t1/2(1.2±0.5)h,AUC0-12(1 837.0±861.8)μg.h.L-1,AUC0-∞(1 847.6±869.1)μg.h.L-1;在汉族受试者体内的主要药物动力学参数分别为:ρmax(760.5±581.2)μg.L-1,tmax(2.7±0.8)h,t1/2(1.6±1.3)h,AUC0-12(1 437.6±798.1)μg.h.L-1,AUC0-∞(1 470.1±769.5)μg.h.L-1。结论奥美拉唑在维吾尔族、汉族受试者体内的ρmax、AUC(0-12)、AUC(0-∞)个体间差异较大,但统计学分析结果显示两民族人体内主要药物动力学参数差异无统计学意义。     

朝鲜族和汉族健康受试者单剂量口服盐酸曲马多的药物动力学

目的研究盐酸曲马多在中国朝鲜族和汉族健康受试者体内的药物动力学。方法朝鲜族和汉族健康受试者各10名,单剂量口服盐酸曲马多胶囊100 mg,用高效液相色谱荧光检测法测定受试者血浆中盐酸曲马多的血药浓度,研究其药物动力学,用DAS Ver 2.0药物动力学软件进行数据处理。结果汉族和朝鲜族健康受试者口服盐酸曲马多后的药-时曲线均符合一室开放模型,主要药物动力学参数分别为t1/2(6.2±1.0)h和(6.4±1.6)h,tmax(2.4±0.7)h和(2.0±0.9)h,ρmax(401.4±78)μg.L-1和(418.9±48)μg.L-1,AUC0-36(4297.1±1261.8)μg.h.L-1和(4071.8±1387.3)μg.h.L-1,AUC0-∞(4456.1±1318.5)μg.h.L-1和(4255.1±1548.2)μg.h.L-1。结论服用盐酸曲马多后,汉族和朝鲜族健康受试者的ρmax、AUC0-t、AUC0-∞个体间差异较大,但2组受试者之间药物动力学参数的差异无统计学意义(P>0.05)。     

高脂饮食对非洛地平在中国健康受试者体内药动学的影响

目的研究高脂饮食对非洛地平在健康中国人体内的药动学影响。方法 10名健康男性受试者随机分成2组,分别于空腹或进食高脂餐后口服非洛地平缓释片1片(10 mg/片),采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中非洛地平的浓度,用DAS 2.1.1软件计算主要药动学参数,用SPSS 19.0软件对主要药动学参数进行统计学分析。结果受试者于空腹和进食高脂餐后口服非洛地平缓释片的主要药动学参数ρmax、tmax、AUC0-36 h分别为(5.78±3.22)μg·L-1和(9.29±3.47)μg·L-1、(3.11±1.27)h和(5.33±1.80)h、(46.6±24.2)μg·h·L-1和(58.7±18.6)μg·h·L-1;对空腹与进食高脂餐后给药的主要药动学参数采用配对t检验进行统计分析,ρmax和tmax具有显著性差异(P<0.05)。结论高脂饮食可显著降低非洛地平的吸收速度,并显著提高峰浓度。     

替硝唑片在回族和汉族健康人体的药动学研究

目的:研究回族和汉族健康志愿者单剂量口服替硝唑片的药动学。方法:健康志愿者20名(回族、汉族各10名,男女各半)单剂量口服替硝唑片1g,采用高效液相色谱法测定血浆中替硝唑的含量。用DAS程序软件进行数据处理并采用SPSS软件进行统计学分析。结果:回族、汉族受试者单剂量口服替硝唑片1g的主要药动学参数:Cmax分别为(20.25±4.05)、(19.04±2.42)μg·mL-1,tmax分别为(2.10±0.66)、(2.15±0.47)h,t1/2分别为(16.81±1.56)、(16.94±2.40)h,AUC0～72分别为(483.51±116.83)、(454.37±59.74)mg.h.L-1,AUC0～∞分别为(514.25±130.78)、(486.14±65.63)mg.h.L-1。男、女受试者的主要药动学参数:Cmax分别为(17.16±1.28)、(22.12±2.79)μg·mL-1,tmax分别为(2.20±0.59)、(2.05±0.55)h,t1/2分别为(17.32±1.97)、(16.43±1.97)h,AUC0～72分别为(406.83±44.40)、(531.05±84.54)mg.h.L-1,AUC0～∞分别为(437.11±54.73)、(563.27±100.06)mg.h.L-1。结论:替硝唑片在回族和汉族健康志愿者体内药动学参数不存在种族差异,但存在性别差异。     

两种伊马替尼制剂的人体生物等效性

目的建立人血浆中伊马替尼及其代谢物浓度的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定方法,并评价伊马替尼胶囊的药动学特征及生物等效性。方法 24名男性健康受试者随机分成两组,分别交叉给予伊马替尼受试制剂和参比制剂各400 mg,采用LC-MS/MS测定伊马替尼及伊马替尼代谢物的浓度,色谱柱为Thermo BDS HYPERSIL C18(100 mm×4.6 mm,2.4μm),流动相为甲醇(A)-0.1%甲酸0.2%醋酸铵溶液(B)(55:45,V/V),流速为0.7 mL·min-1;质谱采用电喷雾电离,正离子多离子反应监测模式,检测离子伊马替尼为m/z 494.10→393.85,伊马替尼代谢物为m/z 480.10→393.80,帕洛诺司琼(内标物)为m/z 297.10→109.80,估算伊马替尼及代谢物的药动学参数,评价两种制剂的人体生物等效性。结果伊马替尼受试制剂与参比制剂的各主要药动学参数:tmax分别为(2.8±1.2)h和(3.1±1.1)h,ρmax分别为(1 928.94±478.84) μg·L-1和(1 738.94±237.30) μg·L-1,t1/2分别为(17.65±1.71)h和(17.80±1.99)h,用梯形法计算AUC0-120 h分别为(37 715.80±7 625.84)μg.h.L-1和(33 961.65±6 218.64)μg.h.L-1,其代谢物的药动学参数:tmax分别为(2.8±1.2)h和(2.8±1.1)h,ρmax分别为(194.21±58.85) μg·L-1和(198.16±52.49) μg·L-1,t1/2分别为(37.59±3.53)h和(38.45±5.28)h,用梯形法计算AUC0-120 h分别为(5 274.57±1 379.87)μg.h.L-1和(5 128.31±1 119.75)μg.h.L-1。结论建立的测定方法可用于伊马替尼及其代谢物的药动学研究,伊马替尼两种制剂生物等效。