卡巴考的合成及其缩瞳作用

采用一锅、两步连续反应的佥合成了卡巴考，其化学结构经红外光谱、核磁共振谱和元素分析证实。经兔眼前房注射实验表明，卡巴考为一快速缩瞳剂。     

卡巴考的合成及其缩瞳作用

采用一锅、两步连续反应的方法合成了卡巴考,其化学结构经红外光谱、核磁共振谱和元素分析证实.经兔眼前房注射实验表明,卡巴考为一快速缩瞳剂。     

盐酸氯苯乙脒的合成及其降压作用

氯苯乙脒,化学名为N-(2,6-二氯苯基)乙脒,为一种新的血管扩张剂,我们参考有关文献,以磺胺为原料,经过氯化、水解得到中间体2,6-二氯苯胺,然后和乙腈缩合并与盐酸成盐,合成了该化合物,并进行了部分药理实验。     

黄酮类化合物的合成及其血管舒张作用

目的寻找具有较好血管舒张活性的黄酮类化合物。方法以槲皮素为原料，经保护后分别与1-溴代-2，3，4，6-四乙酰基-D-吡喃葡糖等4种溴代糖缩合、脱保护合成了4个槲皮素苷类化合物(1a～d)；以间三酚为原料，按常规方法合成了6个黄酮类化合物(2a～f)；利用IR，¹H NMR，¹³C NMR和MS对合成的化合物进行结构确证。观察了合成的10个槲皮素衍生物及类似物与4个天然黄酮类化合物对大鼠离体胸主动脉环的作用；并用HPLC法测定了这些化合物的相对油水分配系数(logP值)。结果受试的14个黄酮类化合物可以浓度依赖性地舒张PE预收缩的内皮完整的大鼠胸主动脉环，且其血管舒张活性随着其油水分配系数logP值的增加而增大。结论3-溴-5,7二羟基黄酮(2d)的血管舒张作用最强，黄酮类化合物的血管舒张活性与其油水分配系数(logP)具有正相关性。初步的构效关系为开发更有效的具有血管舒张作用的黄酮类化合物提供了一定的实验依据。     

哒唑氧苯的合成及其抗血栓作用的研究

选择性血栓素A_2合成酶抑制剂哒唑氧苯,由4-(2-氯乙氧基)苯甲酸乙酯与咪唑经相转移催化缩合反应而制得。药理实验结果表明该药有抑制大鼠中性粒细胞释放TXB_2和促使牛主动脉内皮细胞cAMP水平升高的作用。     

卟啉树状大分子化合物的合成及其抗活性氧作用

目的研究金属卟啉树状大分子化合物的合成并考察其作为超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）双功能模拟酶的活性。方法通过收敛式合成法合成酸性表面二价铜卟啉树状大分子化合物。用核黄素一蛋氨酸光照法进行抗活性氧作用实验。结果与结论合成了5个酸性表面二价铜卟啉化合物。药理数据显示，树状大分子化合物体积的大小将会影响其抗活性氧能力。     

噻唑烷酸类化合物的合成及其抗肿瘤作用的研究

改变噻唑烷酸结构,合成了它的8个2-位取代的衍生物,其中化合物5对小鼠艾氏腹水癌、白血病 L 1210、白血病 P 388显示较高的活性。     

奥拉西坦衍生物的合成及其促智作用的研究

目的：设计并合成一系列奥拉西坦衍生物,并对其促智作用进行研究。方法以氯乙酰乙酸乙酯为起始原料,通过还原、取代、环合、氨解反应得到目标产物。通过Morris水迷宫测试法测定小鼠的逃避潜伏期以评估小鼠的学习记忆能力。结果合成了3个目标化合物1～3,其结构经MS、1H-NMR确证。Morris水迷宫测试表明化合物1～3可明显缩短阿尔茨海默病（AD）小鼠的逃避潜伏期（P＜0.01）。结论化合物1～3具有一定的促智活性,对进一步开展奥拉西坦衍生物的结构改造和促智作用研究提供参考。     

孕酮受体拮抗剂米非司酮衍生物的合成及其抗早孕作用

为了寻找新的、活性强且副作用小的孕酮受体拮抗剂，以米非司酮为先导物，设计并合成了７个米非司酮省生物（１－７），它们与相应的中间体均未见文献报道，其结构经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证。初步的药理试验表明，所受试的化合物（１－５，７）的抗是孕作用类似或低于米非司酮。     

匹罗卡品脂质体与凝胶缩瞳作用的实验研究

目的　研究 1%匹罗卡品脂质体与 4 %匹罗卡品凝胶对兔眼的缩瞳作用。方法　家兔 2 4只 ,随机分为 4组 ,每组 6只 ,按 1%匹罗卡品脂质体滴眼液 ,4 %匹罗卡品凝胶 ,1%匹罗卡品滴眼液 ,空白对照分为四组 ,给药后观察兔眼的刺激反映情况并间隔一定时间测量其瞳孔大小。结果　 4组兔眼滴药前瞳孔直径左右眼比较 ,差异无显著性 (P >0 .0 5 )。 1%匹罗卡品滴眼液组滴药后 0 .2 5h ,缩瞳作用最大 (P <0 .0 1) ,滴药后 1h瞳孔开始散大 ,滴药后 5h ,左右眼差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;1%匹罗卡品脂质体滴眼液组 ,滴药后 0 .5h缩瞳作用最大 (P <0 .0 1) ,滴药后 3h瞳孔开始散大 ,滴药后 7h ,左右眼差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;4 %匹罗卡品凝胶组 ,滴药后 0 .5h缩瞳作用最大 (P <0 .0 1) ,滴药后 4h瞳孔开始散大 ,滴药后 5h左右眼差异无显著性(P >0 .0 5 ) ;空白对照组在观察的 7h内左右眼差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　 1%匹罗卡品脂质体滴眼液具有缓慢释药 ,延长作用时间的优点。其作用时间长于 4 %匹罗卡品凝胶。     

壳聚糖包覆的硝酸毛果芸香碱眼用亚微乳的研究

本文设计了一种壳聚糖包覆的硝酸毛果芸香碱眼用亚微乳(chitosan-coated pilocarpine nitrate submicroemulsion,CS-PN/SE),旨在开发一种新型的具有黏膜黏附性的亚微乳眼部给药系统,以延长药物在眼表滞留时间,促进药物的眼部吸收。以中长链甘油三酯(medium chain triglycerides,MCT)为油相,Tween 80为主乳化剂,采用高速剪切工艺制备硝酸毛果芸香碱亚微乳(pilocarpine nitrate submicro emulsion,PN/SE),进一步采用孵育法制备CS-PN/SE,并利用星点设计-效应面优化法进行处方优化。对其粒径、zeta电位、包封率和微观形态进行表征,以新西兰白兔为动物模型,评价了CS-PN/SE在兔眼表滞留特性以及缩瞳作用。眼表滞留特性评价结果显示,与硝酸毛果芸香碱溶液剂组(pilocarpine nitrate solution,PNs)和PN/SE组相比,CS-PN/SE组在眼表的清除率下降,KCS-PN/SE为(0.006 4±0.000 3)min-1,平均驻留时间(mean residence tim...     

卡巴胆碱原料药含量测定方法的改进

目的:改进卡巴胆碱原料中卡巴胆碱含量的测定方法。方法:用高氯酸滴定液(0.1 mol.L-1)进行滴定,用电位法指示滴定终点。结果:卡巴胆碱在0.10~0.20 g(r=0.999 9)范围内呈良好的线性关系,平均回收率为99.78%(RSD=0.27%,n=6)。结论:该方法操作简单、专属性强、准确可靠,可用于卡巴胆碱原料的含量测定。     

New Water-Soluble Pilocarpine Derivatives with Enhanced and Sustained Muscarinic Activity

The synthesis of an homologous series of new water-soluble derivatives of pilocarpine is described. The new compounds, referred to as soft quaternary salts, are water soluble by virtue of a cationic ammonium head and their lipophilicity can be modulated by manipulating the size and the nature of the substituent in the inactive portion of the molecule. The miotic activity of the compounds was evaluated after administration to normotensive New Zealand White rabbits. Changes in pupil size indicated a substantial cholinergic effect on the iridal sphincter musculature. The best candidate, compound 20, which has a 16-carbon side chain, was evaluated for reduction of the intraocular pressure in genetically glaucomatous Beagles. Compound 20 is superior to pilocarpine in both tests, with a potency 10 to 20 times that of the parent compound and a longer duration of action. It is suggested that the new compounds are pro-drug forms of pilocarpine which greatly enhance the corneal bio-availability of the parent compound.     

Effect of antidepressant drugs on carbachol chloride-induced wet dog shake behaviour in rats

Carbachol chloride, administered intracerebroventricularly, induces a characteristic wet dog-shake response in rats. Wet dog shakes induced by carbachol at a dose of 10 μg were antagonized by amitryptyline, imipramine, desipramine, doxepin, clomipramine and maprotyline (tricyclic antidepressants) in a dose-related manner. Iproniazid, nialamide, tranylcypromine and pargyline (monoamine oxidase inhibitors) also effectively antagonized the wet dog-shake response to carbachol. Amphetamine and nomofensine markedly attenuated wet dog shakes, whilst apomorphine failed to inhibit this carbachol-induced response. It is suggested that carbachol-induced shaking behaviour in rats may be a reliable and convenient model for delineating agents with muscarinic anticholinergic activity. In addition, this behavioural syndrome seems to be of particular importance with respect to the pharmacological profile of antidepressant drugs.     

Carbachol-methohexitone interactions at the chick neuromuscular junction: Experiments with the moving fluid electrode technique

The moving fluid electrode was used to record simultaneously the depolarization and contracture responses produced by drug action. Carbachol (CCh) (5.5 × 10^?6 ?5.5 × 10^?4M) and acetylcholine (ACh) (5.5 × 10^?6 ? 1.1 × 10^?2M) produced large depolarization and contracture responses in the isolated chick biventer cervicis (BVC) muscle. These responses were greatly reduced by methohexitone (8.8 × 10^?5 M). The concentration-response curves for ACh and carbachol in the control Krebs solution were shifted in the presence of methohexitone to the right in a non-competitive manner. The present results indicate that both ACh and carbachol act postjunctionally by depolarizing the membrane and producing contractures in the chick biventer cervicis muscle.     

卡巴胆碱对脂多糖刺激巨噬细胞释放炎症细胞因子的影响及其受体研究

目的在体外脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激大鼠腹腔巨噬细胞炎症模型中观察拟胆碱药卡巴胆碱对炎症细胞因子释放的影响,并研究其受体途径。方法采集大鼠腹腔巨噬细胞,先给予M样胆碱能受体拮抗剂阿托品或N样胆碱能受体α7亚基特异性拮抗剂α-银环蛇毒素,15min后给予卡巴胆碱或N样胆碱能激动剂烟碱,15min后再给予LPS刺激,4～6h后取细胞培养上清液,ELISA法检测促炎细胞因子TNF-α、IL-6水平和抗炎细胞因子IL-10水平。大鼠腹腔巨噬细胞制作细胞爬片,用高浓度烟碱和卡巴胆碱处理15min后加入异硫氰酸荧光素标记的α-银环蛇毒素(FITC-α-Bgt),在激光扫描共聚焦显微镜下观察结果并摄片。结果卡巴胆碱与烟碱均能抑制LPS刺激后TNF-α、IL-6的释放,对IL-10的释放无影响。阿托品预处理后,卡巴胆碱与烟碱对TNF-α、IL-6释放的抑制作用无明显变化(P>0.05);α-银环蛇毒素预处理后,卡巴胆碱与烟碱对两种促炎细胞因子释放的抑制作用明显减弱(P<0.01)。激光共聚焦显微镜结果显示烟碱和卡巴胆碱处理后,FITC-α-Bgt与细胞的结合被减弱。结论卡巴胆碱在LPS刺激大鼠腹腔巨噬细胞模型中具有抗炎作用,此作用不能被阿托品阻断,可以被α-银环蛇毒素拮抗。表明卡巴胆碱的抗炎作用与烟碱相似,都是通过N样胆碱能受体α7亚基实现的。     

非神经性AChRs对脾淋巴细胞增殖的调节作用及药理学特征

目的:观察淋巴细胞非神经性AChRs对脾淋巴细胞增殖的调节作用。方法:利用MTT比色法检测AChRs激动剂氨甲酰胆碱对刀豆蛋白A诱导的离体小鼠脾淋巴细胞增殖反应的影响。结果:氨甲酰胆碱在不同的浓度呈现不同的作用,在10-11～10-9mol·L-1和10-5～10-4mol·L-1时显著促进淋巴细胞的增殖,阿托品(10-7mol·L-1)可以阻断该效应。而氨甲酰胆碱(10-7～10-6mol·L-1)可显著抑制淋巴细胞的增殖,美加明(10-7mol·L-1)可以阻断其作用。提示氨甲酰胆碱在10-11～10-9mol·L-1和10-5～10-4mol·L-1可通过激活mAChRs促进淋巴细胞的增殖,而在10-7～10-6mol·L-1通过激活nAChRs抑制淋巴细胞的增殖。结论:氨甲酰胆碱通过激活非神经性mAChRs和nAChRs对淋巴细胞增殖反应产生促进增殖和抑制增殖的双向调节作用。     

The effect of diazepam on the responsiveness of human eccrine sweat glands to carbachol: Influence of ambient temperature

Summary The effect of diazepam (10 mg, p.o.) on the responsiveness of eccrine sweat glands to intradermally injected carbachol and on critical flicker fusion frequency was compared in 6 male healthy volunteers under two ambient temperature conditions, 22 °C and 35 °C. Carbachol evoked dose-related increases in sweat gland activity. Responsiveness to carbachol was significantly enhanced under the 35 °C condition as compared to the 22 °C condition, this being reflected in a higher value of E_max of the dose-response curve for carbachol under the 35 °C condition. Diazepam had no significant effect on responses to carbachol under the 22 °C condition, but prevented the increase in responsiveness produced by high ambient temperature. High ambient temperature had no significant effect on critical flicker fusion frequency. Diazepam significantly reduced critical flicker fusion frequency under both temperature conditions. It is suggested that diazepam may block the increase in sympathetic outflow normally evoked by high ambient temperature, thereby preventing the development of sweat gland hyper-responsiveness.     

卡巴胆碱联合膳食纤维对烫伤休克大鼠血浆内毒素和 D-乳酸的影响

目的：初步研究卡巴胆碱联合膳食纤维对烫伤大鼠肠屏障的作用。方法以30％TBSAⅢ°烫伤Wistar大鼠为动物实验模型,随机分为0贩．9％氯化钠溶液组（A组）、膳食纤维治疗组（B组）、卡巴胆碱治疗组（C组）、膳食纤维＋卡巴胆碱治疗组（ D组）,分别在伤后6、12、24、48、72 h活杀动物,另设正常组（ N组）,取小肠在光镜下观察其病理形态变化,取门静脉血测血浆微量内毒素的变化,取腹主动脉血测血浆D -乳酸的变化。结果各烫伤组大鼠肠组织受损程度,血浆内毒素、D-乳酸水平明显高于组（ P ＜0．05）,伤后12～24 h最显著,至72 h仍不能恢复;联合应用卡巴胆碱与膳食纤维,显著降低了血浆内毒素、D-乳酸水平（ P ＜0．05）。结论早期联用卡巴胆碱与膳食纤维对烫伤后大鼠肠屏障道有明显保护作用,一定程度上优于单用卡巴胆碱或膳食纤维的治疗效果。