食管黏膜上皮癌变过程中与细胞骨架蛋白tensin同源的磷酸酯酶基因的表达及意义

目的探讨与细胞骨架蛋白tensin同源的磷酸酯酶基因(PTEN)在食管黏膜上皮癌变过程中的表达及意义。方法采用免疫组织化学法检测20例正常食管黏膜、20例食管上皮非典型增生、24例原位癌、44例食管鳞癌组织中PTEN表达情况,并探讨PTEN与食管鳞癌病理分级的关系。结果正常食管黏膜、非典型增生、原位癌及食管鳞癌组织中PTEN蛋白阳性表达率分别为100%、85.00%、70.83%和45.45%,原位癌、食管鳞癌组织中PTEN蛋白阳性率低于正常食管黏膜(P<0.05),食管鳞癌组织中PTEN蛋白阳性率低于原位癌和食管上皮非典型增生组织(P<0.05)。高分化、中分化及低分化食管鳞癌组织中在患者中PTEN蛋白阳性表达率分别为75.00%(15/20)、21.43%(3/14)、20.00%(2/10),高分化食管鳞癌组织中PTEN蛋白阳性表达率显著高于中分化和低分化食管鳞癌组织中(P<0.05),中分化和低分化食管鳞癌组织中PTEN蛋白阳性表达率无明显差异(P>0.05)。结论PTEN表达降低可能与食管鳞状上皮癌变有关,并可能在食管癌早期形成与发展中起有重要的作用。     

Survivin和Bcl-2在食管鳞癌中的表达及临床意义

目的:研究分析Survivin蛋白和Bcl-2蛋白在食管鳞癌组织中的表达情况与食管鳞癌分化程度及有无淋巴结转移的相关性,进一步分析二者之间的相关性。方法:免疫组化SP法检测正常食管黏膜,癌旁组织及食管鳞癌组织中Survivin和Bcl-2蛋白的染色情况。使用SPSS13.0统计软件进行分析。结果:在食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织以及正常食管黏膜组织中Survivin蛋白阳性表达率分别为73.3%、53.3%和6.67%;三组间两两比较结果有统计学意义。高、中、低分化鳞癌组织的Survivin蛋白阳性表达率分别为53.8%、75.0%、87.5%,两两比较无统计学意义。无淋巴结转移组的食管鳞癌组织中Survivin蛋白阳性表达率为52.4%,有淋巴结转移组的食管鳞癌组织中Survivin的阳性表达率为91.7%,分析显示两组间比较有显著性差异(P<0.05)。在食管鳞癌组织中,Bcl-2的阳性表达率71.1%;癌旁组织中Bcl-2的阳性表达率37.8%。两组间比较差别显著(P<0.05)。在正常食管黏膜组织中Bcl-2零表达。高、中、低分化鳞癌组织中Bcl-2阳性表达率分别为61.5%、68.7%、81.3%,两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。有淋巴结转移的食管鳞癌组织中Bcl-2的阳性表达率为83.3%,无淋巴结转移的食管鳞癌组织中Bcl-2的阳性表达率为57.1%,两组间比较差别显著(P<0.05)。在研究中发现,Survivin蛋白与Bcl-2蛋白同时阳性表达者占60.0%,分析显示食管鳞癌组织中,Survivin与Bcl-2蛋白表达情况有显著相关性(P=0.008)。结论:Survivin和Bcl-2蛋白可能与食管癌的发生与发展相关并对判断食管鳞癌的恶性程度有参考价值。同时两种蛋白可能协同作用抑制肿瘤细胞凋亡,进而参与食管癌的发生与发展。     

PTTG mRNA及其蛋白在食管鳞癌中的表达及临床意义

目的:探讨食管鳞癌组织中PTTG mRNA与蛋白的表达及其二者间的相互关系。研究它们的表达与肿瘤临床资料之间的联系。方法:采用原位杂交技术检测30例食管鳞癌及相应的癌旁组织中PTTGmRNA的表达,同时采用免疫组织化学SP法检测相应标本中PTTG蛋白的表达。结果:在食管鳞癌和相应的癌旁组织中PTTG mRNA表达的阳性率分别为66.7%(20/30),10%(3/30)。PTTG蛋白表达的阳性率分别为76.7%(23/30),16%(5/30)。食管鳞癌组远高于癌旁组,有显著性差异(P<0.01)。PTTG mRNA与蛋白在食管鳞癌组织的阳性表达具有一致性(P>0.05),其阳性率高低与性别、年龄、肿瘤大小无关,而与组织学分级、淋巴结转移、TNM分期有关。结论:PTTG基因的异常表达可能对食管鳞癌的发生和发展起重要作用,它可能为食管鳞癌的早期诊断和基因治疗提供新的靶点。     

食管鳞癌组织中热休克蛋白70(HSP70)及其mRNA的表达研究

目的 探讨食管鳞癌及正常食管黏膜组织中热休克蛋白70(HSP70)的表达状况及其意义.方法 取食管鳞癌手术切除标本33例,液氮保存.提取新鲜组织中的蛋白质western blotting检测HSP70蛋白的表达;RT-PCR方法检测HSP70 mRNA的表达,应用Image Tool 3.0图像分析软件对检测结果进行定量分析.结果 食管鳞癌中HSP70 mRNA和蛋白阳性表达率分别为100%和93.9%.与食管正常黏膜相比明显升高(分别为69.7%和45.5%);食管鳞癌组织和正常食管黏膜中的HSP70 mRNA的相对表达量分别为(1.35±0.21)和(0.73±0.19),差异有显著性(P<0.01);HSP70蛋白表达与食管鳞癌淋巴结转移相关,与年龄、性别和浸润深度无关.结论 食管鳞癌组织中HSP70表达水平明显升高,且与淋巴结转移相关,HSP70基因可能参与了食管鳞癌的发生、发展过程.     

食管鳞癌组织中p53和blc-2蛋白的表达及临床意义

目的研究细胞凋亡相关基因p53和blc-2在食管鳞癌中的表达及相互关系，初步探讨他们在食管鳞癌的发生、发展中的生物学意义。方法应用免疫组化SP法对64例食管鳞癌组织标本的p53和blc-2基因蛋白表达进行检测，同时取10例食管炎症组织标本作对照。结果64例食管鳞癌中p53和blc-2基因蛋白表达的阳性率分别为76．56％（49／64）和89．06％（57／64），其阳性表达率与食管鳞癌淋巴结转移有关，均为P=0．01，而与患者的年龄、性别、临床分期无关。10例食管炎症标本的p53和blc-2基因蛋白的表达均为10％（1／10）。结论食管鳞癌组织中有p53和blc-2基因蛋白的高表达，它们在食管鳞癌的发生发展中可能起了重要作用。     

CD147和VEGF蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的 探讨食管鳞状细胞癌中CD147和VEGF蛋白的表达及意义.方法应用免疫组化s-P法观察70例食管鳞癌组织中CD147和VEGF蛋白的表达.结果在低分化、中分化和高分化食管鳞癌组织中CD147蛋白的阳性率分别为87.50%、96.43%和96.15%,VEGF蛋白的阳性率分别为87.50%、92.86%和88.46%.CD147和VEGF蛋白的表达均与食管鳞癌浸润深度有关,与分化程度及临床分期无明显关联;有淋巴结转移的病例阳性率明显高于无淋巴结转移组.结论CD147和VEGF蛋白的表达均与食管鳞癌的浸润深度、淋巴结转移有关.     

Wnt2与β-catenin蛋白在食管癌中的表达特点及病理意义

[目的]探求Wnt通路相关蛋白Wnt2和β-catenin在食管癌不同病变组织中的表达特点。[方法]将癌旁相对正常食管组织9例、癌前病变38例与手术切除诊断明确的83例食管癌标本,制成石蜡组织微阵列,用免疫组织化学方法检测微阵列组织Wnt2与β-catenin的表达,分析二者表达与食管癌侵袭、转移的关系以及两种蛋白表达的相互关系。[结果]癌旁相对正常、癌前病变与食管癌组织,Wnt2表达率分别为22.2%、50.0%和72.3%;β-catenin表达率分别为33.3%、47.4%和69.9%,且二者的表达在各组间差异显著升高趋势明显(P<0.05);两种蛋白在鳞癌的表达率(77.9%、75.0%)均显著高于腺癌(46.7%、46.7%),P<0.05;淋巴结转移组的表达率(86.4%、81.8%)均显著高于无淋巴结转移组(56.4%、56.4%),P<0.05;在侵润深度T3、4组的表达率(81.0%、82.8%)均明显高于T1、2组(52.0%、40.0%),P<0.05。在临床I-II期与III-IV期标本Wnt2蛋白表达率分别为62.8%与82.5%,后者显著高于前者(P<0.05),但β-catenin表达率在两组间差异无显著性意义(P>0.05)。Wnt2与β-catenin表达呈正相关关系(P<0.05,r=0.740)。[结论]Wnt通路中的重要分子Wnt2与β-catenin蛋白异常表达可能为食管癌发生、演进中重要的分子事件,可作为食管癌诊断及预后预测的候选生物标记物。     

食管鳞癌组织中脆性组氨酸三联体蛋白的表达

目的:检测食管鳞癌组织中脆性组氨酸三联体(FHIT)蛋白的表达.方法:应用免疫组织化学SP法检测39例正常食管黏膜组织、23例不典型增生组织及39例食管鳞癌组织中FHIT蛋白的表达.结果:癌旁不典型增生组织和食管鳞癌组织中FHIT蛋白的阳性表达率分别为52.17%和28.21%,均低于正常食管黏膜组织的89.74%(P均＜0.01).FHIT蛋白的表达与食管鳞癌的分化程度及淋巴结转移有关,而与浸润深度无关.结论:FHIT蛋白的缺失与食管鳞癌的发生密切相关.     

p53和Bcl-2在食管鳞癌组织中的表达及与放化疗疗效的关系

目的探讨p53、Bcl-2蛋白表达与食管鳞癌的发生发展及放化疗疗效的关系。方法用免疫组织化学法测定50例食管鳞癌患者放化疗前活检组织中p53与Bcl-2蛋白表达,观察指标表达阳性率以及与临床病理特征的关系及与放化疗疗效的相关性。结果p53、Bcl-2蛋白在食管鳞癌组织表达阳性率(42%和68%)与正常组织表达阳性率(12%和10%)之间差异有统计学意义(P<0.05);Bcl-2蛋白表达与食管鳞癌的分化程度相关(P<0.05),p53蛋白表达与淋巴结转移相关(P<0.05);p53蛋白阴性表达组放化疗疗效优于阳性表达组(P<0.05),Bcl-2蛋白表达与食管鳞癌的疗效无关(P>0.05)。结论p53、Bcl-2蛋白表达与食管鳞癌的发生发展有关,p53蛋白检测可作为食管鳞癌患者放化疗敏感性的判断指标。     

食管鳞状细胞癌组织中肌动蛋白交联蛋白的表达和临床意义

摘要：目的探讨食管鳞状细胞癌组织及正常食管粘膜组织中肌动蛋白交联蛋白（FASCIN）的蛋白表达情况,并分析其与
食管鳞状细胞癌临床病理及患者5年生存率的关系。方法241例食管癌患者均来自河南林州市。利用组织微阵列技术,
采用免疫组化ABC法,分析241例食管鳞癌组织（观察组）和相应正常食管粘膜组织（对照组）中FASCIN蛋白的表达情
况。结果食管鳞癌组织中FASCIN蛋白表达阳性率明显高于正常食管粘膜组织中的表达阳性率（68.9% vs 15.5%,P<
0.05）;FASCIN蛋白高表达与淋巴结转移、TMN分期有关,而与年龄、性别、肿瘤细胞分化程度、和大体分型无关;FASCIN
蛋白高表达的食管鳞癌患者的5年生存率明显低于FASCIN蛋白未高表达的食管鳞癌患者。结论FASCIN蛋白的异常
表达可能与食管鳞状细胞癌的发生、发展相关,检测FASCIN可能为食管癌预后判断提供依据。     

PTK7在食管鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的研究酪氨酸蛋白激酶-7(PTK7)在食管鳞状细胞癌、癌旁组织中的表达及其与食管鳞状细胞癌的发展、侵袭、淋巴结转移的关系,分析其在食管鳞癌中的诊断价值及预后变化。方法收集食管鳞状细胞癌标本80例及癌旁组织63例,采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(SP)法检测PTK7蛋白的表达,结合临床相关因素进行χ2检验及Kaplan-meier等统计学分析。结果 80例患者食管鳞状细胞癌组织中有45例PTK7蛋白表达阳性(χ2=50.17,P<0.01),食管癌旁非典型增生及正常鳞状上皮中PTK7蛋白表达均阴性。PTK7表达与食管鳞癌的年龄、性别、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、浸润长度、临床分期等比较差异无统计学意义(P>0.05);与5年生存率比较差异亦无统计学意义(χ2=0.2,P>0.1);当肿瘤组织PTK7蛋白表达综合免疫组化评分≥5分时,5年生存率有下降趋势(χ2=3.35,P=0.06)。结论 PTK7表达与食管鳞癌有关,当PTK7综合免疫评分≥5分时,5年生存率有下降趋势利用检测的表达有助于综合判断食管鳞癌的相关性和临床预后     

Ezrin蛋白与E-cadherin在食管鳞癌中的联合检测及其意义

目的：探讨食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中Ezrin蛋白与E-cadherin的表达及其与肿瘤侵袭和转移的关系.方法：以30例癌旁正常黏膜组织作对照,应用免疫组织化学SP法检测76例ESCC组织标本中Ezrin蛋白与E-cadherin的表达.结果：ESCC组织中Ezrin蛋白与E-cadherin的异常表达率分别为78.95％和59.21％;而癌旁正常黏膜组织中异常表达率分别为26.67％和6.67％,两项指标差异均有统计学意义（P＜0.01）.Ezrin蛋白异常表达在ESCC淋巴结转移和组织分化程度间差异有统计学意义（P ＜0.05和P＜0.01）,E-cadherin异常表达在ESCC组织的浸润深度、ESCC细胞的分化程度和淋巴结转移间差异均有统计学意义（P ＜0.05 ～P ＜0.01）.Ezrin蛋白与E-cadherin在ESCC中的异常表达呈正相关关系（P＜0.05）.E-cadherin异常表达组Ezrin蛋白表达阳性率显著高于E-cadherin正常表达患者（P＜0.05）.两者同时异常表达的40例中淋巴结转移高达70％,而两者同时正常表达的11例均无淋巴结转移,差异有统计学意义（P＜0.01）.结论：Ezrin蛋白与E-cadherin在ESCC组织中均异常表达,且呈正相关.联合检测Ezrin蛋白和E-cadherin的表达有助于综合判断ESCC的浸润、转移及预后.     

程序性死亡4基因在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的:通过测定食管鳞状细胞癌(食管鳞癌)患者肿瘤组织中程序性死亡4基因(Pdcd4)的表达,探讨Pdcd4与食管鳞癌发生、发展的关系。方法:应用实时荧光定量聚合酶链反应检测60例食管鳞癌组织中Pdcd4 mRNA的表达情况,同时应用免疫组织化学法检测石蜡包埋的178例食管鳞癌组织中Pdcd4的表达水平,相应的癌旁正常组织作为对照。结果:Pdcd4 mRNA在食管鳞癌组织中的表达量显著低于癌旁正常组织(P<0.01)。Pdcd4在癌旁正常组织中的阳性表达率为100.0%,明显高于食管鳞癌组织中的47.2%(P<0.01)。Pdcd4的表达与肿瘤的分化程度有关,在高分化食管鳞癌的阳性率为71.4%,中分化食管鳞癌的阳性率为43.4%,低分化食管鳞癌的阳性率为30.2%,高分化鳞癌中Pdcd4阳性率高于中分化及低分化癌(P<0.01);中、低分化食管鳞癌中Pdcd4阳性率差异均无统计学意义(P >0.05);Pdcd4阳性率在患者的年龄、肿瘤大小、TNM分期和N分期间差异均无统计学意义(P >0.05)。结论:Pdcd4异常表达与食管鳞癌的组织病理分级有关。     

HPA蛋白的表达与食管鳞癌血管生成、浸润、转移的关系

目的 探讨HPA蛋白在食管鳞癌中的表达及其与食管鳞癌血管生成、浸润、转移的关系.方法 应用免疫组化法(Immunohistochmeistry,IHC)检测70例食管鳞癌组织和23例切缘正常组织中HPA、CD34蛋白的表达.结果 癌组织中HPA蛋白的表达(65.7%)显著高于切缘正常组织(0.0%)(P＜0.05).有淋巴结转移的食管鳞癌组织中HPA蛋白的阳性表达率90.9%(30/33)高于无淋巴结转移组43.2%(16/37)(P＜0.05);有纤维膜浸润的食管鳞癌组织中HPA蛋白的阳性表达率92.9%(39/42)高于无纤维膜浸润组25.0%(7/28)(P＜0.05).HPA蛋白阳性表达的食管鳞癌组织中的微血管密度(Mean Miciovessel Density,MVD)值(44.85±12.74)显著高于HPA蛋白阴性者的MVD值(33.05±7.32)(P＜0.05).结论 HPA蛋白阳性表达与食管鳞癌的发生、血管生成、浸润深度、淋巴结转移有关.     

食管鳞癌p53蛋白表达与放射治疗疗效的关系

用免疫组化方法对２８例食管癌活检标本组织中ｐ５３蛋白表达情况进行了检测，并观察了其与临床放射治疗效果的关系。结果：食管鳞状细胞癌术前活检标本ｐ５３蛋白阳性表达率为４６．４％，放疗采用常规设计，放射治疗效果为ｐ５３阳性组ＣＲ４６％，ＰＲ１５％，ＰＤ３９％；ｐ５３阴性组ＣＲ５３％，ＰＲ４７％，ＰＤ０％。ｐ５３蛋白阳性者放疗疗效较阴性者差。结果表明：ｐ５３蛋白可以作为预测食管鳞癌放疗效果判断的参考指标之一。     

食管鳞状细胞癌组织中Ras蛋白表达及其临床意义

目的探讨Ras蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其与食管鳞状细胞癌临床病理特征的关系。方法选取50例病理检查证实为食管鳞状细胞癌的患者,所有入选者均具有完整的临床资料,术前未接受过放射治疗、化学治疗及免疫治疗。采用免疫组织化学技术检测其组织中Ras蛋白的表达水平。结果 16例患者Ras蛋白高表达,阳性表达率为32.00%。Ras蛋白高表达者3 a生存率为12.50%(2/16),低表达者3 a生存率为44.11%(15/34),二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。Ras蛋白高表达者中位生存期为10.20个月,而低表达者中位生存期为26.04个月,相对危险度为0.373,95%可信区间为(0.175,0.793)。结论 Ras蛋白的表达程度可作为食管鳞状细胞癌患者预后的评价指标。     

食管鳞癌组织中HIF-1α及FHIT蛋白的表达及意义

目的:研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及脆性组氨酸三联体基因(FHIT)蛋白在食管鳞癌组织中的表达及其意义。方法:应用免疫组织化SP法检测48例食管鳞癌及癌旁组织中HIF-1α及FHIT蛋白的表达,分析其与食管鳞癌病理特征的关系。结果:食管鳞癌组织中HIF-1α的总阳性表达率明显高于癌旁组织(P<0.05),而FHIT蛋白的总阳性表达率明显低于癌旁组织(P<0.05);在食管鳞癌组织中HIF-1α的表达与FHIT蛋白的表达呈负相关(P=0.006,r=-0.392);HIF-1α及FHIT蛋白在食管鳞癌组织中的表达与浸润深度(pTNM分期)及淋巴结转移有明显关系(P<0.05),而HIF-1α表达还与癌组织分化程度相关(P<0.05),但均与年龄、性别等因素无关(P>0.05)。结论:HIF-1α及FHIT蛋白的异常表达在食管鳞癌的发生、发展中起重要作用,在一定程度上反映了食管鳞癌侵袭性强弱,且HIF-1α高表达与FHIT蛋白低表达存在相关性,FHIT的检测有利于食管鳞癌患者的早期诊断。     

食管鳞癌nm23-H1及基质金属蛋白酶-7蛋白表达的临床病理意义

目的探讨nm23-H1及基质金属蛋白酶-7(MMP-7)的表达与食管癌发生、发展及浸润、转移的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测60例食管鳞癌组织、30例癌旁不典型增生组织及60例正常食管黏膜组织中nm23-H1及MMP-7蛋白表达。结果食管鳞癌组织中nm23-H1蛋白表达与癌的浸润深度及淋巴结转移密切相关(P<0.05);MMP-7蛋白表达与癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移密切相关(P<0.05);在食管上皮癌变过程中nm23-H1蛋白表达在正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及癌组织中的表达率依次降低,分别为95.0%(57/60)、56.7%(17/30)、21.7%(13/60),组间比较有明显差异(P<0.05);而MMP-7蛋白在癌组织及癌旁不典型增生组织表达率显著高于正常黏膜组织,分别为73.3%(43/60)、80.0%(24/30)、36.7%(22/60),组间比较有明显差异(P<0.05);nm23-H1与MMP-7的表达呈负相关关系(P<0.05)。结论nm23-H1和MMP-7在食管癌的浸润、转移及黏膜上皮癌变过程中起重要作用,nm23-H1及MMP-7的联合检测有望成为食管鳞癌早期诊断和判断预后的分子指标之一。     

Survivin在不同分化状态的食管鳞癌组织及体外食管鳞癌细胞中的表达

目的:探讨survivin蛋白在不同分化状态下的食管鳞癌组织及体外细胞中的表达,同时观察其一致性。方法:应用免疫组化方法(SP法)检测了40例食管鳞癌组织、20例癌旁正常组织中survivin蛋白的表达情况;应用细胞的免疫化学方法分别检测食管正常上皮细胞,高分化食管鳞状上皮细胞(KYSE-70),低分化鳞状细胞上皮细胞(KYSE-450)中survivin的表达情况。结果:食管癌患者survivin蛋白的阳性表达水平分别为72.5%(29/40),明显区别于对照组(食管癌旁组织和正常组织)5.0%(P<0.01)。3系细胞中sur-vivin蛋白的阳性表达率分别为86%,69%和1%。结论:survivin蛋白的表达与食管鳞癌组织的分化程度有关,其在食管鳞癌组织与体外食管鳞癌细胞中的表达一致。     

食管鳞癌组织sPLA2-Ⅱa基因的表达及其与临床病理因素的关系

目的:探讨sPLA 2-Ⅱa基因在食管鳞癌中的表达及其与鳞癌的发生、发展、转移之间的关系。方法:采用免疫组化SP法及RT-PCR法检测56例正常食管粘膜组织、20例癌旁不典型增生组织及56例食管鳞癌组织中sPLA 2-Ⅱa蛋白的表达及mRNA的相对含量。结果:在正常食管粘膜组织、癌旁不典型增生组织及食管鳞癌组织中sPLA 2-Ⅱa蛋白的阳性表达率及mRNA相对表达量逐次升高,分别为23.2%、55.0%、85.7%及0.303±0.020、0.534±0.015、0.766±0.045,其差异均具有统计学意义。不同性别的食管鳞癌之间蛋白的表达率及mRNA相对表达量分别为67.6%、86.3%及0.706±0.012、0.773±0.035,其差异均无统计学意义。不同临床分级的食管鳞癌之间蛋白的表达率及mRNA相对表达量分别为83.3%、85.7%、87.5%及0.758±0.043、0.763±0.035、0.774±0.031,差异无统计学意义。有淋巴转移组与无淋巴转移组的食管鳞癌之间蛋白表达率及mRNA相对表达量分别为86.4%,88.2%及0.751±0.025,0.763±0.037,差异无统计学意义。结论:食管鳞癌组织中sPLA 2-Ⅱa表达量升高,其高表达可能与食管鳞癌的发生有关。