人肝细胞癌细胞凋亡

原发性肝癌的发生发展是恶性细胞异常增殖和细胞凋亡异常的结果,虽存在着自发性凋亡,但肿瘤细胞的凋亡远不及其恶性增殖.肝癌瘤细胞的凋亡机制极为复杂.近年的研究提示,诱导肝癌肿瘤细胞凋亡是临床治疗的发展方向之一.     

肝细胞癌中DcR3表达与癌细胞凋亡的关系研究

目的探讨诱捕受体3（decoy receptor 3,DcR3）蛋白在原发性肝细胞癌（HCC）中的表达及其与癌细胞凋亡和HCC预后的关系。方法应用免疫组织化学（EnVision法）及和脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记（TUNEL）技术检测43例HCC,16例非癌肝组织（单纯性肝硬化及肝血管瘤周围正常肝组织）中DcR3蛋白的表达及凋亡情况,并分析其与临床病理参数的关系。结果DcR3明确定位于肝细胞胞质内;HCC组织中的DcR3蛋白的阳性率为74．42％（32／43）,明显高于非癌肝组织43．75％（7／16,P〈0．05）;HCC中有转移癌组DcR3阳性率为100％（22／22）,明显高于无转移组52．94％（9／17,P〈0．01）;DcR3蛋白的表达与AFP水平（r=0．444,P〈0．01）、门静脉癌栓（r=0．414,P〈0．01）有关,与年龄、性别、有无肝硬化、包膜浸润、肿瘤结节数及分化程度无关（P〉0．05）。HCC中细胞凋亡指数[AI（0．78±0．64）％]明显低于非癌肝组织[（3．32±1,81）％,P〈0．01];HCC临床TNM分期Ⅰ、Ⅱ期AI（1．03±0．69）％高于Ⅲ、Ⅳ期[（0．52±0．48）％,P〈0．01];HCC无转移组AI（1．10±0．72）％高于转移组[（0．44±0．27）％,P〈0．01];AI与AFP水平（r=-0．468,P〈0．01）、门静脉癌栓（r=-0．434,P〈0．01）、包膜浸润（r=-0,331,P〈0．05）有关,与年龄、性别、有无肝硬化、肿瘤结节数及分化程度无关（P〉0．05）。在HCC和非癌肝组织中,DcR3阳性者的AI均分别低于阴性者的AI（均P〈0．01）。结论DcR3表达可影响凋亡并在HCC的发生发展中起重要作用;检测DcR3蛋白与AI有助于判断HCC患者预后。     

促肝细胞生长素诱导人肝癌细胞（BEL－7402）凋亡

本文从细胞学、ＤＮＡ凝胶电泳、流式细胞术三方面研究促肝细胞生长素（ｐＨＧＦ）在体外对肝癌细胞增殖活性的影响。结果表明：ｐＨＧＦ对肝癌ＢＥＬ－７４０２细胞增殖有抑制作用，并存在剂量和时间相关性。其４８ｈ的半数抑制浓度（ＩＤ５０）为０．３７ｍｇ／ｍｌ±０．０４ｍｇ／ｍｌ。而３７℃灭活的ｐＨＧＦ对ＢＥＬ－７４０２细胞增殖在１５ｈ无抑制作用，在２４和４８ｈ抑制作用很弱（ＩＤ５０＞１．５ｍｇ／ｍｌ）。ＤＮＡ凝胶电泳结果表明，ｐＨＧＦ可诱导ＢＥＬ７４０２细胞产生细胞凋亡（Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）。流式细胞术（ＦＣＭ）结果显示：ｐＨＧＦ抑制ＢＥＬ－７４０２细胞增殖过程是先使细胞停留在Ｇ０／Ｇ１期，继而诱导细胞产生凋亡。后两项结果均显示ｐＨＧＦ对人肝癌细胞凋亡的诱导里时间和剂量相关性。     

促肝细胞生长素诱导人肝癌细胞（BEL－7402）凋亡

本文从细胞学、ＤＮＡ凝胶电泳、流式细胞术三方面研究促肝细胞生长素（ｐＨＧＦ）在体外对肝癌细胞增殖活性的影响。结果表明：ｐＨＧＦ对肝癌ＢＥＬ－７４０２细胞增殖有抑制作用，并存在剂量和时间相关性。其４８ｈ的半数抑制浓度（ＩＤ５０）为０．３７ｍｇ／ｍｌ±０．０４ｍｇ／ｍｌ。而３７℃灭活的ｐＨＧＦ对ＢＥＬ－７４０２细胞增殖在１５ｈ无抑制作用，在２４和４８ｈ抑制作用很弱（ＩＤ５０＞１．５ｍｇ／ｍｌ）。ＤＮＡ凝胶电泳结果表明，ｐＨＧＦ可诱导ＢＥＬ７４０２细胞产生细胞凋亡（Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）。流式细胞术（ＦＣＭ）结果显示：ｐＨＧＦ抑制ＢＥＬ－７４０２细胞增殖过程是先使细胞停留在Ｇ０／Ｇ１期，继而诱导细胞产生凋亡。后两项结果均显示ｐＨＧＦ对人肝癌细胞凋亡的诱导里时间和剂量相关性。     

肝细胞癌和肝硬变中bcl—2蛋白表达与细胞凋亡的关

研究肝细胞癌和肝硬变中ｂｃｌ－２蛋白表达与细胞凋亡的关系。方法，应用原位脱氧核糖酸末端转移酶标记法和Ｓ－Ｐ免疫组化技术检测２８例肝硬变和３５例肝细胞癌组织中凋亡细胞的分布、密度及ｂｃｌ－２蛋白的表达。     

肝细胞的凋亡

肝细胞的凋亡丁濂细胞凋亡（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）是生物体内无用的，老化的或一些损伤的细胞死亡的一种形式，不引起局部组织损伤或炎症反应。可见于：（１）胚胎器官发育的过程，如胚胎肢端发育成指、趾时有部分细胞凋亡。（２）成熟老化细胞的新老交替。（３）淋巴细胞...     

细胞间隙连接与肝细胞癌

细胞间隙连接（ｇａｐｊｕｎｃｔｉｏｎ）是普遍存在于动物组织中的一种细胞连接形式，细胞通过它所介导的细胞间隙连接通讯（ｇａｐｊｕｎｃｔｉｏｎｉｎｔｅｒｃｅｌｕｌａｒｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ，ＧＪＩＧ）进行着细胞间信号的传递，调控着细胞的新陈代谢、增殖...     

肝细胞癌凋亡病变的原位末端记显示

原位末端标记（ＩＳＥＬ）是显示凋亡的新技术，按Ｇａｖｒｉｅｌｉ法对４６例未接受化疗与放疗的人肝细胞癌（ＨＣＣ）作回顾性（ＩＳＥＬ）研究，结果显示的对照纱列中中阴性与阳性均与理论相符，４６例ＨＣＣＩＳＥＬ（＋）可分为：（１?单个细胞（＋），（２）点状（＋）；（３）小片状（＋）；（４）大片（＋）。Ｉ级ＨＣＣ以单细胞（＋）较多；Ⅱ，Ⅲ级惟小片状（＋）较多（Ｐ〈０．０５）。单个细胞（＋）凋亡经典概念，而片     

肝细胞提取物对肝癌细胞（BEL—7402）凋亡相关基因表达的影响

肝细胞提取物经ＨＰＬＣ，ＦＰＬＣ进一步分离纯化，得到了单一色谱峰，激光飞行时间质谱仪测分子量为４．０２０ｋＤ该单一组分（Ｓ４）对ＢＥＬ－７４０２肝癌细胞有增殖回落作用，半数抑制浓度（ＩＣ５０）为７．５８ｍｇ／Ｌ。对ＢＥＬ－７４０２细胞的基因表达影响研究，Ｓ４对Ｐ５３，Ｆａｓ表达有增强作用，而抑制Ｂｃｌ－２，ｃ－ｍｙｃ的表达，Ｓｏｕｔｈｅｒｍｂｌｏｔ技术表明，Ｓ４可抑制Ｂｃｌ－２的ｍＲＮＡ转录，提示     

凋亡诱导因子介导TAp63γ诱导的人食管鳞癌细胞株EC9706细胞凋亡

目的探讨TAp63γ诱导的人食管鳞癌细胞株EC9706细胞凋亡的分子机制。方法用免疫组织化学和逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测食管鳞癌EC9706细胞中凋亡诱导因子（AIF）和p63的表达;将质粒pcDNA3．1-TAp63γ转入EC9706细胞,流式细胞仪检测凋亡率,并用激光共聚焦显微镜和亚细胞器分离技术观察分析AIF的转位;采用RNA干扰技术下调AIF的蛋白表达水平,caspase广谱抑制剂zVAD．fmk预处理细胞,再用流式细胞仪分析EC9706细胞表达TAp63γ后凋亡率的变化。结果EC9706细胞中AIF表达且定位在细胞质中,p63基因的表达亚型是ANp63,TAp63γ不表达;在pcDNA3．1-TAp63γ转染组和pcDNA3．1-p53转染组的细胞质及细胞核蛋白中分别检测到AIF,pcDNA3．1转染组的胞核蛋白无AIF信号;pcDNA3．1转染组、pcDNA3．1-TAp63γ转染组、AIF—siRNA干扰后再转染pcDNA3．1-TAp63γ组、zVAD．fmk处理后再转染pcDNA3．1-TAp63γ组和AIF-siRNA干扰联合zVAD．fmk处理后再转染pcDNA3．1-TAp631组的凋亡率分别为1．37％、13．64％、4．52％、4．03％和1．91％。结论TAp63γ在诱导EC9706细胞凋亡的过程中,AIF从线粒体释放入胞质并转位到细胞核内;下调AIF的蛋白表达水平可降低TAp631诱导的细胞凋亡;TAp631诱导的细胞凋亡依赖于AIF和caspase。     

Caspase—3与肝细胞癌的细胞凋亡

Caspase 3是哺乳动物细胞凋亡的关键蛋白酶 ,亦参与了肝细胞癌的细胞凋亡的病理过程。免疫组化分析肝细胞癌中Caspase 3表达强度明显减弱 ,认为在肝细胞癌的发生过程中 ,Caspase 3的活性通过多种途径受到抑制。研究Caspase 3与影响肝细胞癌细胞凋亡各因素之间的关系 ,有助于寻找和开辟肿瘤治疗的新途径。     

凋亡细胞DNA片段原位末端检测技术在检测人肝细胞性…

作者采用ＢＯＥＨＲＩＮＧＥＲＭＡＮＮＨＥＩＭ公司新近推出的细胞死亡原位检测碱性磷酸酶试剂盒，对３１例人肝细胞癌石蜡切片进行了凋亡细胞检测。结果表明，该试剂盒具有灵敏度高，实验流程简便和重复性好等优点。另外，就实验流程中ｐＨ值及蛋白酶Ｋ浓度校正和ＮＢＴ／ＢＣＩＰ显色过程中应注意的问题作了介绍。作者认为良好的标记切片应具备下列条件：①检出的阳性信号应有良好的组织内定位和细胞内定位；②正常组织、有病变的     

肝细胞癌细胞外基质的分布形式及其临床意义

目的：了解细胞外基质在肝细胞癌的分布形式；探讨其与肝细胞癌恶性程度的关系。方法：用５种细胞外基质抗体对４０例肝细胞癌作免疫组化染色。结果：显示４种分布形式：连续梁周腺泡型、断续梁周腺泡周型、血管间质型、胞膜胞浆型。前３型与肿瘤生长方式、细胞分化和增殖密切相关。结论：提示细胞外基质在评价肝细胞癌的恶性程度是有用的标志物。     

细胞凋亡在化学栓塞治疗肝细胞肝癌中的意义

细胞凋亡与肿瘤的发生、发展和治疗密切相关 ,经肝动脉化疗栓塞 (TACE)是治疗中晚期肝癌及术后复发肝癌的主要手段 ,研究细胞凋亡在TACE治疗肝癌中作用具有重要意义 ,本文就此作一综述 .     

肝细胞癌组织中HBx基因蛋白表达与凋亡关系

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染是肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)发生的主要病因之一，HHx基因具有癌基因的特性，其表达产物HBx蛋白具有转录激活子功能，在HCC的发生发展中起着重要的作用。研究HBx蛋白的表达及其对细胞凋亡的调节有助于阐述HCC的发生发展机制。笔者利用S-P免疫组化方法和原位脱氧     

细胞凋亡在化学栓塞治疗肝细胞肝癌中的意义

细胞凋亡与肿瘤的发生、发展和治疗密切相关,经肝动脉化疗栓塞(TACE)是治疗中晚期肝癌及术后复发肝癌的主要手段,研究细胞凋亡在TACE治疗肝癌中作用具有重要意义,本文就此作一综述.     

细胞凋亡与肝细胞损伤

细胞凋亡是一种主动的细胞死亡，具有重要的生理、病理意义。转化生长因子β、肿瘤坏死因子α、脂多糖、各种化学物质等因素在诱导肝细胞凋亡中有重要作用，细胞凋亡在病毒性肝炎、肝脏免疫性疾病、胆源性疾病、肝脏缺血再灌注损伤等肝脏疾病中作用及病理机制的研究已取得进展。     

肝细胞癌凋亡病变的原位末端标记显示

原位末端标记（ＩＳＥＬ）是显示凋亡的新技术。按Ｇａｖｒｉｅｌｉ法对４６例未接受过化疗与放疗的人肝细胞癌（ＨＣＣ）作回顾性（ＩＳＥＬ）研究，结果显示在对照系列中阴性与阳性均与理论相符，４６例ＨＣＣＩＳＥＬ（＋）可分为：①单个细胞（＋）；②点状（＋）；③小片状（＋）；④大片（＋）．Ⅰ级ＨＣＣ以单细胞（＋）较多；Ⅱ、Ⅲ级以小片状（＋）较多（Ｐ＜０．０５）．单个细胞（＋）为凋亡经典概念，而片状（＋）报道还不多。本文小片状（＋）很普遍，常位于癌巢中央，其ＨＥ形态以核浓缩为主，此结果表明，通常ＨＣＣ所见小片状＂变性坏死样改变＂可能为凋亡而非坏死。     

肝细胞癌中c-myc和c-fos表达及其意义

目的探讨c-myc和c-fos在肝细胞癌(HCC)中的表达及其意义。方法采用免疫组化方法检测分析10例正常肝组织及81例HCC癌旁肝组织和癌组织中c-myc和c-fos蛋白的表达。结果 (1)正常肝组织中c-fos和c-myc均无阳性表达;而在癌组织与癌旁组织则出现阳性表达,其中癌组织的阳性表达率分别为41.9%(34/81)和39.5%(32/81),癌旁组织则为14.8%(12/81)和18.5%(15/81),差异具有统计学意义(P0.05)。(2)c-myc和c-fos在癌组织中的表达与肿瘤分级及分化程度相关(P0.05),但与年龄、性别、肿瘤直径、是否伴有肝硬化及HBsAg阳性无关(P0.05)。结论 c-myc和c-fos的阳性表达与HCC的发生相关。