细胞浓度比对剪切流中肿瘤细胞黏附的影响

目的研究不同白细胞与肿瘤细胞浓度比对剪切流环境中肿瘤细胞在内皮细胞上黏附过程的影响。方法在平行平板流动腔中加入不同浓度比的白细胞和肿瘤细胞,分析不同剪切率下(50、100、200 s-1)肿瘤细胞在内皮细胞上瞬时黏附和累积黏附的变化。结果细胞浓度比为3∶1时,肿瘤细胞在内皮细胞上的瞬时黏附和累积黏附均比细胞浓度比为1∶1时有显著提升,且在高剪切率(100、200 s-1)下更为明显。在观察的5 min内,随着剪切率的增加,细胞浓度比增大对肿瘤细胞黏附产生影响的时间点有所提前。结论在剪切流中白细胞浓度增加对肿瘤细胞在内皮细胞上的黏附起到促进作用,结果为研究肿瘤在血管中转移和靶向治疗提供有意义的探索。     

流动剪切应力下体外培养人体滋养层细胞的迁移和β1整合素表达

目的在人胎盘发育过程中,滋养层细胞群体侵入子宫内膜的毛细血管,并沿母体脉管系统逆流迁移,最终停留在母体螺旋动脉对其结构进行重构。本文目的是验证我们的推测:血液流动剪切力可以调控人体滋养层细胞黏附分子β1整合素的表达,从而影响滋养层细胞的迁移。方法体外培养人体胚胎滋养层细胞,测量流动剪切力下滋养层细胞的迁移和β1整合素表达,所加载的剪切力大小为0,75,150和300Pa4个水平,时间24h。结果在剪切力作用下,滋养层细胞迁移活性随剪切力的增高而显著增加,在流动剪切力方向存在优势性的迁移。同时,剪切力还增加了β1整合素的表达。结论流动剪切力的参与调节了滋养层细胞β1整合素的表达,从而可影响滋养层细胞的迁移。     

造影红细胞对剪切流中肿瘤细胞黏附的影响

目的研究造影红细胞对剪切流环境中白细胞介导肿瘤细胞在内皮细胞上黏附的影响。方法在平行平板流动腔中加入20%比容的造影红细胞,分析不同剪切率(62.5、100、200 s-1)下内皮细胞上黏附白细胞数目、肿瘤细胞与黏附白细胞的碰撞事件以及稳定黏附肿瘤细胞数目的变化。结果造影红细胞促进白细胞在内皮细胞上黏附,增加肿瘤细胞与黏附白细胞的碰撞频率,并最终促进肿瘤细胞在内皮细胞上的黏附,且这一现象在高剪切率(200 s-1)下更为明显;但造影红细胞对肿瘤细胞的黏附效率并无显著影响。结论剪切流中造影红细胞的存在对肿瘤细胞在内皮细胞上的黏附起到促进作用,研究结果为探索癌症治疗方法提供理论基础。     

加载实验中细胞所处流速场的研究

根据细胞加载系统的工作原理、参数及通常细胞循环加载的幅度、频率范围,由Navier-Stokes方程导出描述加载系统培养液的近似流动方程,解出了现行单、双向平面拉伸系统和四点弯梁拉缩系统工作过程培养液的流速场分布,及对细胞的剪切流动分布,并做比较.结果表明所有系统的剪切流动在中点均为零,随其与中点的距离增加而近成正比增加;四点弯梁拉缩系统的流速场确实比单、双向平面拉伸系统和四点弯梁拉缩系统的大得多,它除含有基频剪切流动外也含高次频剪切流动.我们的研究为在用上述系统做细胞加载时,区分应变和剪切流动对细胞的增殖影响提供了理论依据.     

剪切力条件下血管内皮细胞与平滑肌细胞的相互作用

血管内皮细胞(endothelial cells,ECs)与平滑肌细胞(smooth muscle cells,SMCs)是血管壁的主要细胞,它们之间的相互作用在维持血管正常的生理功能以及心血管疾病的发生发展过程中至关重要。为真实模拟ECs与SMCs体内条件下的位置关系与生长状态,人们建立了多种共培养系统。介绍当前几种常用的能够加载流动剪切力的共培养系统,并分别比较其优势与不足;简要总结剪切力条件下ECs与SMCs相互作用对ECs与SMCs表型与分布、SMCs生长与迁移、ECs表面相关黏附分子表达的影响。研究表明,一氧化氮(NO)、细胞因子、microRNA等可以作为信号分子介导ECs与SMCs之间的相互作用。     

血管生长素-1基因修饰骨髓间充质干细胞对黏附因子表达的影响

目的探讨血管生长素1(Ang1)基因转导的骨髓间充质干细胞(Ang1-rMSC)对内皮细胞黏附因子表达的影响。方法经慢病毒载体介导构建Ang1-rMSC,观察VEGF刺激下不同时间点人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)黏附分子VCAM-1和ICAM-1表达的动态改变。采用RT-PCR及Western blot技术检测黏附分子mRNA及蛋白质水平的表达变化。结果HUVEC在20μg/L VEGF刺激下,ICAM-1和VCAM-1 mRNA水平显著升高,8h达到峰值,与对照组相比分别增加4.2倍及3.2倍。不同浓度上清液孵育的HUVEC在VEGF刺激后,ICAM-1和VCAM-1 mRNA表达均较对照组下降;含70%Ang1-rMSC上清液孵育的HUVEC,VCAM-1与ICAM-1表达较单纯VEGF组显著下降。结论Ang1-rMSC上清液可抑制VEGF诱导的HUVEC黏附分子表达,通过Ang1基因修饰Ang1-rMSC用于抑制干细胞移植伴发的炎症反应具有可行性。     

不同剪切力对内皮细胞表面凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1表达的影响

目的 研究不同剪切力对内皮细胞表面凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)表达的影响.方法 体外培养人脐静脉内皮细胞,将其种植于载玻片上,放入流室系统分别施加以不同的剪切力.按施加剪切力的不同分为实验组和对照组:实验组分为低剪切力组(4.2 dyne/cm2,n=5)、中等剪切力组(8.4 dyne/cm2,n=5)和高剪切力组(15.0 dyne/cm2,n=5);对照组(n=5)静态条件下培养,不施加剪切力.剪切力加载1、2、4、8 h后RT-PCR测定各组内皮细胞LOX-1 mRNA的表达.结果 低剪切力(4.2 dyne/cm2)作用下,内皮细胞LOX-1表达随时间延长而增加.与对照组比较,中等剪切力(8.4dyne/cm2)作用2、4、8 h内皮细胞LOX-1的表达水平均降低[2 h:0.2346±0.0397比0.2948±0.0128,4 h:0.1747±0.0585比0.2985±0.0204,8 h:0.0256±0.0067比0.2968±0.0175,均P＜0.05].高剪切力(15.0dyne/cm2)作用下,血管内皮细胞LOX-1表达一直维持在极低水平.结论 不同剪切力可以影响内皮细胞的LOX-1表达水平.     

胃肠吻合钉织构表面对细胞外液流速与剪切力的影响

目的 研究胃肠微环境中的吻合钉表面微织构的几何参数变化对细胞外液流速与壁面处剪切力的影响规律,为吻合钉织构化表面对细胞黏附的促进作用提供理论依据。 方法 将吻合钉表面微织构结构引入到平板流动腔底面,应用 ANSYS Fluent 建立平板流动腔的二维模型并进行网格划分,研究不同高度、边长、间距参数的织构化底面的平板流动腔中细胞外液流速与壁面处剪切力数值,并对数据进行处理分析。 结果 吻合钉表面微织构的引入增强了平板流动腔内细胞外液的流速,且合适的微织构几何参数的引入可以增大微织构微脊处的壁面处剪切力。 微凹坑内的细胞外液流速较低且会形成漩涡,微织构高度、间距的增加以及边长的减小可以增强微凹坑内漩涡的强度。 结论 通过控制微织构的参数可以改变细胞外液流速与壁面处剪切力,进而促进细胞的黏附。     

周期性和持续性流体剪切力对成骨细胞OPG、RANKL蛋白表达的影响

目的:观察两种不同加载模式的流体剪切力(周期性或持续性)对MC3T3-E1成骨细胞增殖以及骨保护素(OPG)、细胞核因子k B受体活化因子配体(RANKL)蛋白表达的影响,同时探讨影响成骨细胞功能的最佳流体剪切力加载模式。方法:对MC3T3-E1成骨细胞分别加载生理强度为12 dyn/cm2的周期性流体剪切力或持续性流体剪切力。其中,持续性模式采用12 dyn/cm2的流体剪切力,加载成骨细胞2 h,静息2 h;周期性流体剪切力采用12 dyn/cm2流体剪切力加载成骨细胞30 min,然后静息3 0min,如此往复循环4次,总的加力时间为2 h。最后,MTT法检测不同加载模式下成骨细胞的增殖情况,Westernblot检测两组成骨细胞OPG、RANKL蛋白的表达影响。结果:MTT结果显示,两种加载模式的流体剪切力均能够显著促进成骨细胞的增殖(P<0.05),与持续性流体剪切力相比,周期性流体剪切力更能有效的促进成骨细胞的增殖(P<0.05)。另外,两种模式的流体剪切力均能有效地调控MC3T3-E1成骨细胞OPG、RANKL的表达(P<0.05)。但与持续性流体剪切力相比,周期性流体剪切力对成骨细胞OPG蛋白的促进作用更为显著(41.34%±5.37%vs 80.42%±4.19%,P<0.05);对成骨细胞RANKL蛋白的抑制作用更为明显[(24.17±5.92)%vs(8.45±2.18)%,P<0.05]。结论:与持续流体剪切力相比,周期性流体剪切力对成骨细胞增殖以及OPG、RANKL蛋白有更显著的调节作用。     

流体剪切力对喉鳞癌Hep2细胞形态和紧密连接的影响

为研究流体剪切力对喉鳞癌细胞(Hep2)紧密连接的影响,对Hep2细胞施加1.4dyn/cm2的流体剪切力,倒置显微镜观察不同时间点细胞的形态学变化;透射电镜(TEM)观察剪切力加载和松弛后细胞胞间紧密连接的变化规律;Western blot检测紧密连接蛋白(Occludin、Claudin-5和ZO-1)的表达;共聚焦显微镜下观察Claudin-5分布及表达情况。结果表明,在流体剪切力作用下,细胞形态由多边形呈梭形变化,撤销力学刺激后,细胞呈向初始形态恢复的趋势;透射电镜观察随剪切力加载时间的增加,细胞间连接更为紧密;Western blot结果显示剪切力诱导紧密连接蛋白Occludin、Claudin-5和ZO-1的表达增加,而撤销剪切力后,其表达均呈现出显著下调;免疫荧光结果表明Claudin-5表达趋势与Western blot结果一致,静态时Claudin-5均匀分布在胞浆,加载剪切力后其分布易位于胞间,撤销力学刺激后,在胞间和胞浆区域仍有Claudin-5的表达。因此,剪切力可改变Hep2细胞形态,并且通过上调Occludin、Claudin-5和ZO-1蛋白增加细胞间的紧密连接。     

Level of functioning of siblings and parents of probands of varying degrees of retardation

A further analysis of already published data supports the position that retardates of low ability level less frequently have retarded siblings, retarded parents, and parents low in occupational level than do retardates higher in ability level. The analysis supports the position that there are two types of retarded individuals, persons retarded as a result of gene or chromosomal anomalies, brain injury, etc., who more frequently occur in the lower-level retardate group, and persons whose retardation represents polygenic segregation, who more frequently occur in the higher-level group.     

Modes of Inheritance of Errors of Refraction

Eighteen families in which both parents had refractions within the range of +4·0 D to −4·0 D and axial lengths seen in emmetropia (22·3-26·0 mm) showed coefficients of correlation of the order 0·5 indicative of polygenic inheritance. Such coefficients were seen for axial length (0·407) and for the cornea (0·487), but not for the lens (which is known to be yoked to the axial length). No such coefficients were seen in 19 families in which one of the parents had axial length outside the emmetropic range (nine families with long axes and 10 with short axes).

The pattern of polygenic inheritance for emmetropia (completely correlated optical components) and errors of refraction up to 4·0 D (inadequately correlated components: correlation ametropia) follows that seen in stature and other measurable characters. In contrast the high refractive errors with their abnormal axial lengths (component ametropia) are—like the extremes in stature—pathological anomalies with monofactorial inheritance.