破骨细胞的RANK信号转导系统研究进展

信号转导系统(Signal transduCtion system)是由接收信号的特定受体、受体后信号转导通路、转录因子和作用终端组成，信号通过受体激活细胞内的信号转导通路，引发离子通道开放、蛋白质可逆磷酸化反应及基因表达改变等变化，导致一系列生物学效应，调节细胞的增殖、分化、代谢、适应、防御和凋亡等。信号转导系统的过程可概括为：     

ERK1／2的研究进展

从细胞外刺激作用于细胞,至细胞出现相应的生物学效应,须通过MAPK信号转导通路的三级激酶级联反应。细胞外调节蛋白激酶(extracellularregulatedproteinkinases,ERK)包括ERKl和ERK2,是将信号从表面受体传导至细胞核的关键。磷酸化激活的ERKl/2由胞质转位到核内,进而介导Elk-1,ATF,NF-κB,Ap-1,c-fos和c-Jun的转录活化,参与细胞增殖与分化、细胞形态维持、细胞骨架的构建、细胞凋亡和细胞的恶变等多种生物学反应。     

p38 MAPK与内毒素性肺损伤

MAPK是信号由细胞表面转导到细胞内部的重要传递者,参与了LPS激活效应细胞产生活性物质的细胞内信号转导过程.p38 MAPK通过磷酸化转录因子引起多种相关基因转录,调控活性物质的表达,参与炎症反应过程.在信号通路水平阻断和调控p38 MAPK的表达将成为治疗急性肺损伤的新途径.     

036 细胞内早期信号转导的NT-PTK机制研究进展

继细胞外的信号与细胞膜上的受体结合之后,细胞内的信号转导机构发生各种反应,最终引起细胞的分化、增殖、效应、死亡等各种应答.其中,酪氨酸磷酸化和去磷酸化占据重要地位.本文主要对由MIRR启动的早期NT-PTK(non-transmembrane protein tyrosine kinase)信号转导机制、细胞因子受体启动的与核内转录直接相联系的Jak-STAT途径以及对它们的调控机制作一综述.     

G蛋白偶联受体激活Rho GTPases的研究

G蛋白偶联受体是细胞表面一类重要的受体蛋白.它将各种胞外刺激传导入胞内,促使位于G蛋白下游的Rho GTPases活化,活化的Rho GTPases作用于效应因子后调控MAPK及转录因子的活性,从而调控细胞的增殖、分化或调亡.但这一复杂的词控机制还未被完全了解,本文拟从GPCRs的多样性和G蛋白α、β和γ亚基在信号通路中不同程度的激活,来探讨G蛋白偶联受体活化RhoGTPases的可能机制.     

TNF,p38 MAPK与细胞凋亡

丝裂素活化的蛋白激酶(MAPK)是细胞内主要的信号转导系统之一.细胞运用这一系统将胞外信号传递给胞核,参与和影响细胞的多种生理病理过程.近年来发现一类新的MAPK通路--p38 MAPK信号通路,它不仅在炎症、应激反应中具有重要作用,还参与细胞的存活、分化和凋亡等过程.p38 MAPK信号通路与TNF共同参与了对细胞凋亡的调控.p38 MAPK可以上调TNF的表达,进而诱导细胞凋亡;同时TNF可以激活p38 MAPK通路,但活化后的p38 MAPK在细胞凋亡中的作用还不明确.此通路为临床治疗疾病提供了新思路.     

细胞内早期信号转导的NT-PTK机制研究进展

继细胞外的信号与细胞膜上的受体结合之后 ,细胞内的信号转导机构发生各种反应 ,最终引起细胞的分化、增殖、效应、死亡等各种应答。其中 ,酪氨酸磷酸化和去磷酸化占据重要地位。本文主要对由MIRR启动的早期NT PTK(non transmembraneproteintyrosinekinase)信号转导机制、细胞因子受体启动的与核内转录直接相联系的Jak STAT途径以及对它们的调控机制作一综述     

FAK家族的新成员—Pyk2

Pyk2 ,FAK家族的新成员 ,是一种富含脯氨酸的非受体酪氨酸蛋白激酶 ,分布于多种组织和细胞 ,主要依赖Ca2 + 浓度或PKC参与细胞内的MAPK或PI3 K信号通路转导 ,将胞外信息传递到胞内 ,催化多种含SH2结构域的底物蛋白磷酸化 ,从而发挥重要的生理作用。Pyk2作为细胞内一种重要的效应分子 ,可促进基因转录 ,调节细胞的生长、增殖、分化 ,并且通过其特殊的生物学效应参与中枢神经系统、心血管系统、肾脏系统及炎症反应等疾病的发生发展 ,其具有重要的临床意义     

细胞内早期信号转导的NT—PTK机制研究进展

继细胞外的信号与细胞膜上的受体结合之后,细胞内的信号转导机构发生各种反应,最终引起细胞的分化,增殖,效应,死亡等各种应答。其中,酪氨酸磷酸化和去磷酸化占据重要地位。本文主要对由MIRR启动的早期NT－PTK（non-transmembrane protein tyrosine kinase)信号转导机制,细胞因子受体启动的与核内转录直接相联系的Jak-STAT途径以及对它们的调控机制作一综述。     

胰岛素样生长因子Ⅰ受体与细胞凋亡信号转导

胰岛素样生长因子Ⅰ受体(IGF-ⅠR)是一种跨膜受体,属于酪氨酸激酶受体家族,与胰岛素受体有高度的同源性.在接受其相应的配体刺激后,IGF-ⅠR可以激活包括IRS-1,IRS*2,shc和PI3-激酶等多种胞内亚单位,产生级联信号转导反应,通过启动相关的信号转导通路来发挥抗细胞凋亡的生物学作用.     

干扰素诱导基因的表达调控及作用机制

在病毒感染过程中,天然免疫系统通过模式识别受体识别入侵病毒的结构成分,启动一系列细胞内信号转导,诱导Ⅰ型干扰素的产生。Ⅰ型干扰素随后激活下游干扰素信号通路,转录多种干扰素诱导基因(ISG),启动宿主对病毒等的防御反应。ISG具有抗病毒及免疫调节等多种生物学功能,然而目前仅有少部分ISG在免疫反应中的作用机理得到较为系统的研究。本文综述了Ⅰ型干扰素和ISG的产生、ISG抵制病毒感染的最新分子机制以及ISG的免疫调控功能,并讨论了ISG在自身免疫性疾病的作用。     

027 Th细胞的分化调控

CD4+辅助T细胞激活后增殖分化为Th1、Th2效应细胞以及部分记忆细胞,通过表达不同的细胞因子介导各自的免疫功能.Th1/Th2分化的决定因素众多,近年来该领域研究进展迅速,本文从抗原受体、辅助受体、细胞因子、转录因子以及信号转导通路等方面作一综述.     

SMAD4研究的新进展

SMAD4是转导TGF β信号的重要胞浆内信号级联分子 ,并负责将信号转导至胞核 ,发挥转录因子的功能。但并非TGF β诱导的所有生物学效应都依赖SMAD4的激活 ,尚存在独立于SMAD4的信号转导通路。作为一种抑瘤基因 ,SMAD4基因的突变、缺失或表达静止均可导致其功能失活 ,并在肿瘤的发生发展中起重要作用。     

细胞信号转导的网络化作用

错综复杂的信号转导通路构成信号网络,使细胞产生有条理性的生物学反应.细胞膜受体与细胞核间的信号转导表现为多样性,除直线式信号转导途径外,细胞中的信号蛋白还存在着相互作用.不同的信号通路可产生相似的基因表达产物,但某些基因表达只针对某一特异的信号通路.     

转化生长因子-β/Smad信号通路研究进展

转化生长因子β(transform ing growth factor-,βTGF-β)可通过特异性结合并激活具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性的细胞表面受体启动各种应答。Sm ads蛋白是TGF-β超家族细胞内重要的信号转导和调节分子,活化的受体可刺激受体调节的Sm ads蛋白磷酸化,与Sm ad 4形成复合物入核调控靶基因的转录。TGF-β应答是细胞种类特异性的,并且受通路中各种成分和其他信号转导通路的调节。     

MAPK信号转导通路和Caspase-3,Akt与脑缺血损伤

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是信号从细胞表面转导到细胞内部的重要传递者.MAPK信号转导通路与神经元的存活和凋亡密切相关.多种胞外刺激包括缺血、兴奋性氨基酸中毒、电刺激等均可激活MAPK信号转导通路,引起神经元的凋亡.     

整合素及其信号传导通路

整合素是位于细胞表面的重要黏附分子,通过其双向信号传导通路,介导细胞与细胞外基质及细胞与细胞间的黏附。整合素由胞外域、跨膜域和胞内域3部分组成。胞内域与细胞内信号分子结合,启动胞内-胞外信号传导激活整合素,提高与相应配体亲合力。而胞外域与相应配体结合后,通过胞外-胞内信号传导,调节细胞生存、增殖、黏附、分化功能。近年研究显示,整合素结构功能及信号传导通路异常与多种疾病有关。     

胰岛素样生长因子I受体与细胞凋亡信号转导

胰岛素样生长因子Ⅰ 受体 (IGF ⅠR)是一种跨膜受体 ,属于酪氨酸激酶受体家族 ,与胰岛素受体有高度的同源性。在接受其相应的配体刺激后 ,IGF ⅠR可以激活包括IRS 1,IRS 2 ,shc和PI3 激酶等多种胞内亚单位 ,产生级联信号转导反应 ,通过启动相关的信号转导通路来发挥抗细胞凋亡的生物学作用。     

Th细胞的分化调控

CD4 + 辅助T细胞激活后增殖分化为Th1、Th2效应细胞以及部分记忆细胞 ,通过表达不同的细胞因子介导各自的免疫功能。Th1 Th2分化的决定因素众多 ,近年来该领域研究进展迅速 ,本文从抗原受体、辅助受体、细胞因子、转录因子以及信号转导通路等方面作一综述。     

NF-κB信号通路基本元件调节机制的研究进展

核因子-kappaB（NF-κB）信号通路广泛参与调节免疫反应、炎症反应、细胞分化与凋亡、肿瘤形成等多种生物学功能。在非激活细胞中,NF-κB转录因子通常与其抑制物结合形成复合物,并在胞浆与胞核间达到平衡,但这种复合物主要存在于胞浆中。当受到胞外信号刺激后,复合物可以在NF—κB信号通路的多个信号转导途径中发生降解,使得抑制物从复合物中解离,释放出的大量活性NF—κB迅速转移入核,从而调控相应靶基因的表达。目前发现的和NF—κB的调节紊乱有关的疾病谱在不断扩大,这也使得对于NF—κB信号通路功能和调节的研究得到了深入发展,对通路中一些基本元件的调节也有了较为充分的了解。