苄醇在离子溶液中用NBS氧化为羰基物

伯、仲苄醇在离子溶液中（如[bimim]BF4），2,6-二甲基吡啶存在下用NBS40℃反应0．5～4h，可氧化为相应的羰基化合物。10例收率85％～98％。     

苄醇或α-羟基酮转化为氯代物

苄醇或α-羟基酮与对甲苯磺酰氯、三乙胺于CH2C12中，在DMAP催化下反应，再加入甲醇40～42℃反应，得到苄基氯或α-氯代酮。本法条件温和且适合扩大制备。8例收率80％～92％。     

采用硫氰酸铵和二乙酸化碘代苯制备硫氰酸芳基酯

推电子基取代的芳族物和硫氰酸铵溶于乙腈中，加入二乙酸化碘代苯室温搅拌2h，得相应的硫氰酸芳基酯。9例收率69％～89％。     

羰基物经FeCl3催化的还原卤化反应得到溴（碘）化物

羰基化合物、二氯甲基硅烷和PBr3或Nal在FeCl3催化下，在乙腈中回流4-24h，得到相应的溴（碘）化物。酯和硝基不受影响。溴（碘）化物各12例收率42％～97％和65％～95％。     

辛苯聚醇温敏凝胶的制备及其体外释放研究

目的：制备辛苯聚醇阴道用温敏凝胶[（O-9）-VTG],并对其释放机制进行探讨。方法：采用冷溶法以泊洛沙姆407（P407）和泊洛沙姆188（P188）为温敏凝胶材料制备凝胶,倒置法测定其胶凝温度（T_GEL）,再应用星点设计-效应面法优化处方,并采用无膜溶出模型考察其体外溶蚀及释药情况。结果：优化的处方基质配比为P407：P188：甘油：壳聚糖=16.3：5.7：5：0.6,胶凝温度为33℃,胶凝时间约1.6 min;辛苯聚醇体外释放符合零级动力学方程。结论：效应面法筛选辛苯聚醇温敏凝胶处方合理,（O-9）-VTG作为新型阴道用避孕制剂前景良好。     

苄基醇及醛的高效氧化Shirini F等

应用NaBrO3／NaHSO4．H2O异相氧化体系，在回流的正已烷中，苄基醇氧化为羰基物，10例收率60％～95％；在回流的乙腈中，苄基醇氧化为羧酸，11例收率70％～95％，苄基醛氧化为羧酸，14例收率60％～90％。该氧化体系依赖于NaHSO4．H2O中水的存在，用无水NaHSO4则不反应。     

杨梅醇与5-对氟苄氧基杨梅醇的制备及其对人肝癌HepG2细胞活性的影响

目的 体外观察杨梅醇与5-对氟苄氧基杨梅醇（myricanol 5-fluorobenzyloxy ether,5FEM）对人肝癌细胞HepG₂活性的影响。方法 制备杨梅醇与5FEM,杨梅醇（25,12.5,6.25 μg·mL^-1）、5FEM（25,12.5,6.25 μg·mL^-1）作用于HepG₂细胞,实时细胞分析系统记录96 h细胞指数,观察杨梅醇与5FEM对HepG₂细胞增殖和迁移的影响。结果 杨梅醇与5FEM对HepG₂细胞的增殖和迁移均有较好的抑制作用,且呈现较好的量效关系,相等剂量下,5FEM的作用优于杨梅醇。结论 杨梅醇与5FEM能有效抑制HepG₂细胞的增殖和迁移。     

桑寄生醇提物改善2型糖尿病模型小鼠血糖水平及其肝肾并发症的作用及机制研究

目的:研究桑寄生醇提物改善2型糖尿病(T2DM)模型小鼠血糖水平及其肝肾并发症的作用及机制。方法:通过高糖高脂饲料喂养结合腹腔注射链脲佐菌素的方法建立小鼠T2DM模型。将T2DM模型小鼠60只随机分为模型对照组(生理盐水)、阳性对照组[二甲双胍,150 mg/(kg·d)]和桑寄生醇提物高、中、低剂量组[30、15、7.5 g/(kg·d),以生药量计],每组12只;另设正常小鼠12只为空白对照组(生理盐水)。连续给予小鼠相应药液或生理盐水28 d后,检测其血清中空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、白细胞介素2(IL-2)、IL-4、IL-12、γ干扰素(IFN-γ)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)的水平,收集其24 h尿液并检测尿肌酐(Ucr)水平,并计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用苏木精-伊红染色法,观察肝细胞病理学变化;检测肝组织中Bcl-2、Bax水平,以及肾组织中Toll样受体4(TLR4)、核因子κB亚基p65亲和肽(NF-κB p65)水平。结果:与空白对照组比较,模型对照组小鼠的血清FBG、FINS、IL-4、ALT、AST、BUN、Scr水平及HOMA-IR值均显著升高,Ucr、IL-2、IL-12、IFN-γ水平及ISI值均显著降低(P<0.01);肝组织细胞表现出明显病理变化;肝组织中Bcl-2水平及Bcl-2/Bax比值均显著降低,Bax水平显著升高(P<0.01);肾组织中TLR4、NF-κB p65水平均显著升高(P<0.01)。与模型对照组比较,桑寄生醇提物各剂量组的肝组织病理学变化明显减轻;除桑寄生醇提物低剂量组血清中IFN-γ水平和肾组织中NF-κB p65水平无显著差异外,上述其余各指标均显著改善(P<0.01或P<0.05)。结论:桑寄生醇提物具有改善T2DM模型小鼠高血糖水平及肝肾并发症、保护肝肾功能的作用;其机制可能与提高免疫功能、上调抗凋亡相关因子、下调促凋亡及促炎相关因子的表达,从而维持肝细胞功能状态、减轻肾细胞受损程度有关。     

N-叔丁氧羰基-O-苄基-L-苏氨醇的制备及其在合成奥曲肽中的应用研究

目的：合成N-叔丁氧羰基-O-苄基-L-苏氨醇（化合物1）,并将其作为原料合成多肽药物奥曲肽。方法：以侧链羟基和氨基均被保护的苏氨酸为原料,分别采用混合酸酐法、四氢锂铝（LiAlH4）法以及卡特缩合剂（BOP）法进行还原反应,柱层析分离纯化,合成目标化合物,经红外光谱（IR）、核磁共振氢谱（1H-NMR）及质谱（MS）进行表征。合成的目标化合物经脱除氨基保护,用于奥曲肽合成。结果：混合酸酐法、LiAlH4法、BOP法合成目标化合物1的收率分别为83.2%、73.4%、69.5%,纯度分别为99.0%、98.8%、98.5%,并经过结构表征确证;奥曲肽合成收率为6%,纯度〉98%。结论：混合酸酐法合成化合物1的操作简便、收率高、纯度高,并成功应用于奥曲肽的合成。     

2-芳基取代苯并硫代吡喃酮类化合物的设计、合成及其抗结核活性研究

本研究基于前期获得的具有显著抗结核活性的苯并硫代吡喃酮骨架,设计合成了一系列2位芳基取代的苯并硫代吡喃酮类化合物,并对其进行抗结核活性及初步成药性评价。结果表明,大多数化合物对结核分枝杆菌H37Rv具有良好的抑制活性,其中化合物8g、8h、8q和9f的抗结核活性较强(MIC=0.2～0.4μg·mL^-1)。另外,活性化合物无明显细胞毒性和心脏毒性风险,化合物8h和8q具有良好的肝微粒体代谢稳定性,对肝药酶CYP 3A4/5和CYP 2C9无明显抑制作用,适用于结核病治疗的联合用药方案。     

2-乙酰吡啶缩肼基二硫代甲酸甲酯及其钴离子配合物的合成和抗菌活性

本文合成了2-乙酰吡啶缩肼基二硫代甲酸甲酯配体(1)及其钴离子(Ⅲ)配合物(2)。采用元素分析、单晶X射线衍射技术对2进行了结构表征。生物活性研究表明,两种化合物对铜绿假单孢杆菌、枯草芽孢杆菌及葡萄牙假丝酵母等均有抗菌活性,初步研究了抗菌机制。     

7,8-二甲氧基-3-(3-碘丙基)-1,3-二氢-2H-3-苯并氮杂革-2-酮的制备

目的合成抗心绞痛的新药伊伐布雷定的关键中间体7,8-二甲氧基-3-(3-碘丙基)-1,3-二氢-2H-3-苯并氮杂--2-酮。方法以3,4-二甲氧基苯乙酸为原料,经卤化、酰化、环合、烷基化、碘取代等反应制得目标化合物。结果五步反应总收率为63.6%,产物经MS1、HNMR确证结构。结论所用工艺路线具有原料易得、操作简便、收率较高的特点,适用于该中间体的放大制备。     

7,8-二甲氧基-3-(3-碘丙基)-1,3-二氢-2H-3-苯并氮杂-2-酮的制备

目的合成抗心绞痛的新药伊伐布雷定的关键中间体7,8-二甲氧基-3-(3-碘丙基)-1,3-二氢-2H-3-苯并氮杂--2-酮。方法以3,4-二甲氧基苯乙酸为原料,经卤化、酰化、环合、烷基化、碘取代等反应制得目标化合物。结果五步反应总收率为63.6%,产物经MS1、HNMR确证结构。结论所用工艺路线具有原料易得、操作简便、收率较高的特点,适用于该中间体的放大制备。     

7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮的合成

5-氯-2-硝基苯甲酸先还原、再酯化得到2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯,然后经磺酰化、N-烷基化得5-氯-2-[N-(3-乙氧羰基丙基)-N-(对甲苯磺酰基)]氨基苯甲酸甲酯,再经Dieckmann缩合、在硫酸中同时脱羧和脱磺酰基得到托伐普坦关键中间体7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮,总收率约71%。     

7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂(艹卓)的合成

5-氯-2-硝基苯甲酸经酯化、还原得到2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯,然后经磺酰化、N-烷基化、Dieckmann缩合,再经脱羧、脱磺酸基保护得到V2受体拮抗剂托伐普坦的关键中间体7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂(艹卓),总收率约37%.