金森脑泰注射剂中葛根素在正常和缺血再灌模型大鼠体内的药动学研究

目的　探讨脑血管新药金森脑泰注射剂 (商品名 )中葛根素在正常和缺血再灌大鼠体内的动力学过程。方法　对正常大鼠及缺血再灌大鼠静脉注射金森脑泰注射液后不同时间采血 ,用HPLC PAD(二极管阵列紫外检测器 )测定葛根素血药浓度。 3P87软件拟合药动学参数。结果　静注金森脑泰后葛根素在正常大鼠体内呈一室模型 ,t1/ 2α为 18min ,在脑缺血再灌大鼠体内呈二室模型分布 ,t1/ 2α和t1/ 2 β分别是 7.7和 38.4min。平均驻留时间 (MRT)和清除率 (CLtot)分别为 2 4.0 ,43.9min和0 .0 14,0 .0 0 3L·min-1·kg-1。后者特征HPLC图谱经PAD分析 ,3个未知成分的色谱峰中有两个与葛根素的紫外光谱 (2 0 0～ 80 0nm)相似 ,它们的峰面积的经时消长过程与葛根素色谱峰的峰面积的经时消长变化相似 ,相关系数分别为 0 .995 7,0 .9990。结论　利用未知成分的峰面积消长变化 ,求得相对药动学参数 ,有助于更全面地反映中药复方 (有效部位 )的药物代谢规律。同时也提示我们 ,作为葛根黄酮的主要有效成分的葛根素的药动学参数可以基本反映葛根黄酮的药动学参数。     

梓葛冻干粉针中葛根素在大鼠肝肾的分布

目的:考察梓葛冻干粉针中葛根素在大鼠肝、肾的分布过程,探讨梓葛冻干粉针的安全性。方法:设梓葛冻干粉针药物组和葛根素冻干粉针对照组,按葛根素剂量26.7 mg.kg-1,经大鼠尾静脉给药。采用高效液相色谱法测定给药后5,10,20,30,45,60,120 min,大鼠肝、肾组织中葛根素的浓度。结果:药物组中葛根素在肾脏的峰浓度Cmax为58.12μg.g-1,药-时曲线下面积AUC0-2 h为26.24μg.h.g-1,平均滞留时间MRT0-2 h为0.39 h;对照组中葛根素在肾脏的Cmax71.28μg.g-1,AUC0-2 h35.24μg.h.g-1,MRT0-2 h0.42 h。与对照组相比,药物组大鼠肾脏中的葛根素Cmax和AUC0-2 h明显降低(P<0.05),达峰时间tmax和MRT0-2 h无显著性差异。2组中葛根素在肝脏的tmax,Cmax,AUC0-2 h和MRT0-2 h均无显著性差异。结论:与葛根素冻干粉针相比,梓葛冻干粉针中葛根素在肾脏的分布明显降低,消除无明显变化;在肝脏的分布与消除均无明显变化。说明梓醇可降低葛根素在肾脏中的分布,梓葛冻干粉针比葛根素粉针对于肾脏安全性更高。     

CBN中有效成分葛根素在大鼠体内的排泄

目的：研究CBN注射剂中葛根素在大鼠体内排泄的特点。方法：取大鼠尾静脉注射100mg/kg给药后不同时间分别收集尿和粪便。乌拉坦麻醉大鼠做胆总管插管,于股静脉给药后不同时间采集胆汁。以HPLC外标法测定样品中葛根素含量,计算不同时间自尿粪胆汁排出量及占给药量百分比。结果：静脉给药后12h药物自尿排出给药量的34．6％,其中85．6％在前2h从尿中排出,12h后尿中几无法测出。粪便中葛根素含量很少,胆汁中葛根素在药后8h时累积排泄量为12.7μg/ml,占总排泄量的2．7％,其中70.4%于前2h内排出。结论：静脉注射CBN后其葛根素原型主要以尿中排出,而排出时间集中在药后的前2h。     

四逆汤预处理诱导大鼠心肌延迟预适应的一氧化氮机制

目的:探讨四逆汤(熟附子、干姜、炙甘草)能否诱导心肌延迟预适应及其可能机制.方法:SD大鼠分为正常对照组、假手术组、缺血再灌注组、延迟缺血预处理组、四逆汤预处理组.延迟缺血预处理组采用经典大鼠冠脉结扎,缺血5min,再灌5 min,反复循环3次,24 h后缺血1 h,再灌1 h.四逆汤预处理组给予四逆汤灌胃(5 mL·kg·d-1)连续3 d,末次灌药24 h后缺血1 h,再灌1 h.以心肌梗死面积、心肌酶为评价指标并测定心肌中超氧化物歧化酶的活性、丙二醛及一氧化氮的含量,通过RT-PCR检测eNOS mRNA及iNOS mRNA的表达.结果:延迟缺血预处理组及四逆汤预处理组与缺血再灌注组相比心肌梗死面积、血清CK、LDH明显减少,SOD的活性升高,MDA的生成减少,NO含量显著增加伴随iNOS mRNA的表达明显升高,缺血再灌注组、延迟缺血预处理组及四逆汤预处理组的eNOS mRNA表达显著下降.结论:四逆汤能诱导心肌延迟预适应,其机制与NO密切相关.     

正常及心肌缺血大鼠静脉注射葛根提取物后体内药物动力学研究

目的对于静脉注射葛根提取物后正常和心肌缺血大鼠体内葛根素药动学特征进行研究。方法大鼠尾静脉注射葛根提取物20 mg/kg后0.083 h、0.167 h、0.333 h、0.50 h、0.75 h、1.0 h、1.5 h、2 h、4 h、6 h、8 h对大鼠进行眼眶静脉丛采血,应用高效液相法测定血浆中葛根素的含量。结果正常组和病理组大鼠体内葛根素药动学过程均符合二室模型,正常组的药物分布相与消除相半衰期分别为7.2707 min与77.731 min,平均滞留时间MRT(0-∞)为141.61 min,AUC(0-∞)为2063.064 mg/L*h。病理组的药物分布相与消除相半衰期分别为11.372 min与101.342 min,平均滞留时间MRT(0-∞)为152.9 min,AUC(0-∞)为3219.091 mg/L*h。结论葛根提取物静脉注射后,药物在体内滞留时间短,分布和消除均较快。葛根素在正常组和病理组的大鼠体内的药动学均符合二房室模型,且尾静脉注射后病理组大鼠血药浓度普遍高与正常组,消除速度与正常组相比较慢。     

葛根黄酮及其葛根素在正常和脑缺血再灌大鼠体内药动学比较

 目的 测定葛根黄酮及其中主要成分葛根素在正常和脑缺血再灌注大鼠体内的药动学的变化并作比较。方法 用荧光分光光度法，反相高效液相法分别测定给药后不同时间点葛根黄酮及其葛根素在正常和脑缺血再灌注大鼠体内的血药浓度。3P87软件拟合药动学参数。结果 葛根黄酮及葛根素动力学均呈一室开放模型。正常和脑缺血再灌注状态下，葛根黄酮的t_1/2分别为(34.3±11.8)和(43.7±24.1)min；葛根素的t_1/2分别为(11.6±1.2)和(15.8±2.1)min。结论 缺血再灌注大鼠体内葛根素血药浓度高于正常大鼠，t_1/2明显延长，表明病理状态下，机体内药物代谢速率降低。葛根素及3种未定性成分A,B,C在大鼠体内血药浓度消长变化基本一致，提示葛根素可以作为代表反映葛根黄酮中结构相似的多种成分在体内代谢过程。     

清开灵注射液中黄芩苷在大鼠体内代谢动力学的研究

目的：研究清开灵注射液中黄芩苷在大鼠体内的代谢动力学,为探索清开灵注射液的体内效应物质基础提供依据。方法：大鼠尾静脉注射清开灵粉针剂后,于不同时间点取血、肝、肺组织,采用高效液相质谱联用法测定样品中黄芩苷含量,并用3P87拟合求算药代动力学参数。结果：静脉给药后,黄芩苷在大鼠体内符合二室模型。45 min时肝组织中分布达峰值,接着肝中浓度急剧下降,120 min后开始缓慢回升,呈现双峰现象。肺组织中黄芩苷浓度远高于肝组织中浓度,且消除较肝脏慢,但达峰时间同肝脏。结论：静注清开灵后,黄芩苷迅速分布至效应器官肺、肝中,黄芩苷为清开灵注射液的肝肺效应物质基础之一。黄芩苷在大鼠体内可能存在一定程度的肝肠循环。     

安宫牛黄丸中汞、砷在正常和脑缺血模型大鼠体内的吸收与分布研究

目的:在正常大鼠和脑缺血大鼠灌胃服用安宫牛黄丸后,比较研究该药的朱砂和雄黄中汞和砷在大鼠体内的吸收和分布特点。方法:安宫牛黄丸以灌胃正常大鼠和脑缺血模型大鼠,药后在不同时间采血样、断头处死动物,取出大鼠的肝脏、肾脏和脑组织并制备匀浆,经微波消解,以原子吸收光谱仪检测总汞、总砷。结果:安宫牛黄丸灌胃正常大鼠后1h血液中的总汞、总砷含量最高;总汞在血液、肾脏中含量最高;总砷在血液中含量最高。安宫牛黄丸灌胃于脑缺血24 h模型大鼠后1 h在体内的汞和砷的分布特点同于正常大鼠。结论:安宫牛黄丸在血液中的达峰时间为1h;汞主要分布于血液、肾脏,而砷在血液中的浓度最高;汞和砷在正常大鼠和脑缺血模型大鼠的体内分布特点没有明显区别。     

三七皂苷中R1、Rg1在正常和脑缺血再灌注大鼠的动力学变化

目的研究三七皂苷中R1、Rg1在正常和脑缺血再灌状态下大鼠体内的药代动力学变化.方法正常组大鼠股静脉注射三七皂苷(50mg/kg),缺血再灌组大鼠阻断双侧颈总动脉造成不完全脑缺血30min、复灌同时股静脉注射等量药物.采用反相HPLC法测定iv后不同时间点大鼠血浆中R1、Rg1浓度,计算其动力学参数.结果在正常和脑缺血再灌状态下,R1、Rg1动力学呈一室开放模型.正常状态下,R1和Rg1的t1/2、AUC0～∞、CL(s)、Vd分别为21.6±7.9和20.8±3.7min、418.7±85.9和1.20±0.18mg/kg;脑缺血再灌状态下,R1和Rg1的t1/2、AUC0～∞、CL(s)、Vd分别为19.2±5.0和20.0±5.2min、416.7±58.9和1368.0±186.3μg/ml·min、0.1390±0.0413和0.0380±0.0060mg/kg·min、3.31±0.54和1.04±0.15mg/kg.结论在正常和脑缺血再灌状态下,R1、Rg1各自的动力学参数没有明显差异.R1、Rg1的动力学过程相似.     

丹参总酚酸对离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察丹参总酚酸(TSA)对离体大鼠心肌缺血再灌注(I/R)心脏的保护作用。方法:采用Langendorff离体心脏恒压灌流模型,大鼠分为空白对照组、模型组、停灌前给药组、复灌给药组。停灌前给药组为正常灌流平衡20 min后,分别用质量浓度0.2,0.1 g.L-1的TSA灌流液灌注10 min,停灌31 min,复灌30 min,用于观察TSA对再灌后心律失常的影响;复灌给药组正常灌流平衡30 min,停灌31 min,复灌分别给予质量浓度0.2,0.1 g.L-1 TSA灌流液15 min,再用正常灌流液灌注15min,用于观察TSA对心功能的影响。结果:停灌前给药,TSA能明显减少I/R后大鼠心律失常发生次数和持续时间(P<0.05～0.01);复灌后给药,与模型相比TSA高剂量组可显著减轻缺血再灌注诱导的冠脉流量,左室发展压(LVDP),左室内压最大变化速率(±dp/dtmax)下降,左室舒张末压(LVEDP)的升高(P<0.05～0.01),低剂量组仅冠脉流量,+dp/dtmax的恢复高于模型组(P<0.05)。结论:TSA能减轻离体心脏缺血再灌注诱导的冠脉损伤,促进复灌心肌功能恢复,具有明显保护作用。     

Pharmacokinetics of puerarin and ginsenoside Rg1 of CBN injection and the relation with platelet aggregation in rats

In order to study the pharmacokinetics of puerarin and ginsenoside Rg1 of cerebral blood nutrition (CBN) and its relationship with pharmacodynamics of platelet aggregation induced by ADP in rat, the blood samples after injection were collected. The concentrations of puerarin and ginsenoside Rg1 in plasma were determined by RP-HPLC, and the platelet aggregations were observed simultaneously. The data showed that there was distinct statistic significance (p < 0.01) for puerarin processing, which was a single compartment model with quick elimination rate (t(1/2beta) = 18 min) and MRT (26 min), while ginsenoside Rg1 processing was a double compartment model with rapid distribution rate (t(1/2alpha) = 8 min), slow elimination rate (t(1/2beta) = 11 hours) and MRT (3.3 hours). Effects of anti-platelet aggregation were presented at 5-10 min, 45-90 min and 6-8 hours after injection separately, and the corresponding concentrations of puerarin were 25-21 microg/ml, 4.5-0.8 microg/ml and 0 microg/ml, ginsenoside Rg1 were 7.6-6.7 microg/ml, 1.2-0.6 microg/ml and 1.8-0.5 microg/ml. The two components presented a positive correlation between their concentrations and the effect of anti-platelet aggregation in 5-10 min after CBN injection (coefficient of correlation were 0.999 and 0.995). However, it was noted that the effect was still stronger even when concentrations of puerarin and ginsenoside Rg1 in plasma decreased. Therefore, puerarin and ginsenoside Rg1 not only had different pharmacokinetics, but also had a positive correlation with platelet aggregation, just in 5-10 min after CBN injection.     

8-乙酰哈巴苷在大鼠体内组织分布及排泄

目的:研究8-乙酰哈巴苷在大鼠体内各组织分布及代谢情况。方法:采用高效液相色谱法测定大鼠尾静脉注射给药后不同时间点各组织及排泄物中8-乙酰哈巴苷的含量,分析药物的分布特征。结果:大鼠注射给药后,心、脾、肺、肾、子宫在给药后10 min质量浓度即达到峰值,其中肾中含量最高;肝脏在给药后30 min质量浓度达峰值;60 min后肝、肺、肾中药物均降至较低水平,心、脾、子宫中基本检测不出;8-乙酰哈巴苷注射给药后通过粪便排泄较少,大部分通过尿液排出。结论:8-乙酰哈巴苷注射途径给药主要以药物原型排出体外。     

大蒜油静脉注射乳剂大鼠体内组织分布的研究

 目的 探讨大蒜油静脉注射乳剂（GO-E）在大鼠体内的组织分布。方法 36只健康大鼠,单剂量颈静脉注射GO-E或大蒜油注射液（GO-INJ）,并于给药后5,30,60 min采集大鼠心、肝、脾、肺、肾、脑组织,用气相电子捕获法(GC-ECD)分别测定大蒜油指标性成分二烯丙基二硫化合物(DADS)和二烯丙基三硫化合物（DATS）在各组织中的浓度;以大蒜油注射液（GO-INJ）为对照药物,对GO-E在大鼠心、肝、脾、肺、肾、脑的分布进行比较。结果 大鼠颈静脉给药后,GO-E和GO-INJ在各组织中的分布主要以DADS为主。给药5 min时,二种制剂主要分布在肺、肾、脑、心组织,且在肝脏中GO-E的分布高于GO-INJ。30 min时,二种制剂DADS和DATS总浓度在各组织中均有降低。60 min时,GO-E中的DADS和DATS在各组织中总浓度仍较高,而GO-INJ在有些组织中已检测不到DADS或DATS了。结论 GO-E在各组织中驻留时间比GO-INJ长,提示GO-E具有一定的缓释作用,而被动靶向作用不明显。     

复方清开灵注射液的效应物质探索

目的:以黄芩归经为指导,探索清开灵注射液(QKL)的效应物质.方法:取大鼠,给药后于不同时间点处死,取脑、肺、肝.另取大鼠,分为正常组和缺血再灌注组,各组大鼠按采样点随机分为5组,每组5只.正常组大鼠经尾静脉给予800 mg· kg-1QKL.脑缺血再灌注组采用改良的腔内线拴法通过阻闭大脑中动脉120 min后再灌注120 min复制局灶性脑缺血-再灌注病理模型,并于恢复再灌注120 min时给予800 mg· kg- QKL.给药后于不同时间点处死,取脑、肺、肝.HPLC-MS 法测定黄芩苷浓度.结果:正常大鼠注射清开灵后,大量黄芩苷很快分布至肺、肝中,脑中分布较少.脑缺血-再灌注大鼠脑中黄芩苷量较正常组明显升高.结论:黄芩苷为清开灵治疗肝、肺、脑缺血疾病的效应物质之一;以中药归经为指导,进行复方效应物质探索具有可行性.     

载葛根素的PEG修饰介孔硅纳米粒的制备及其对急性心肌缺血大鼠的保护作用

目的制备载葛根素的PEG修饰介孔硅纳米粒(PUE@PEG-MSNs),评价其对急性心肌缺血的保护作用。方法通过缩合反应制备PEG-MSNs,再负载葛根素(PUE),并通过粒径、Zeta电位、透射电子显微镜(TEM)和傅里叶转换红外线光谱(FTIR)等检测表征PUE@PEG-MSNs,采用HPLC测定其载药量和包封率;采用结扎冠状动脉制备60只急性心肌缺血模型大鼠,随机分成6组,每组10只,分别为假手术组、模型组、PUE注射液组和PUE@PEG-MSNs高、中、低剂量组,在结扎后5 min各给药组尾iv给药。监测心电图ST段变化,测定血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸转氨酶(AST)和丙二醛(MDA)水平,并测量心肌梗死面积。结果 PUE@PEG-MSNs呈规则圆球形,大小均一,粒径约300 nm,电势约-30 m V,且可以负载PUE,载药量和包封率分别为14.7%和67.8%。PUE注射液和PUE@PEG-MSNs均能降低升高的ST段,降低血清中CK、LDH、AST和MDA水平,减少心肌梗死面积;其中PUE@PEG-MSNs中、高剂量组的药效明显强于PUE注射液组。结论 PUE@PEG-MSNs制备成功,对急性心肌缺血大鼠具有良好的保护作用。     

聚乙二醇化葛根素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨聚乙二醇(PEG)化葛根素对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用.方法 将SD大鼠随机分为6组(每组10只):假手术组,MIRI模型组,葛根素注射剂(20 mg/kg)对照组,PEG化葛根素低、中、高剂量(244、488、976 mg/kg)组.阻断大鼠升主动脉造成心肌缺血30 min,再灌注120 min,造成大鼠MIRI模型,在结扎后5 min各给药组尾iv给药.心电图监测心律失常情况,再灌注结束后腹主动脉采血,测定血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸转氨酶(AST)和丙二醛(MDA)水平,并测量心肌梗死面积.结果 葛根素注射剂和PEG化葛根素均具有抗心律失常,降低血清中CK、LDH、AST和MDA水平的作用,减少心肌梗死面积;其中PEG化葛根素中、高剂量组的药效明显强于葛根素注射剂组.结论 PEG化葛根素对大鼠MIRI引起的损伤具有保护作用.     

四乙酰葛根素抗炎作用及机制研究

目的:探讨四乙酰葛根素的抗炎作用并初步研究其作用机制.方法:将雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和四乙酰葛根素高、中、低剂量( 80,40,20 mg· kg-1)组以及吲哚美辛(5 mg·kg-1)组,四乙酰葛根素尾iv给药4d,末次给药30 min后予以造模,观察四乙酰葛根素对角叉菜胶所致大鼠急性足肿胀、炎性组织中前列腺素E2( PGE2)和血清中肿瘤坏死因子α( TNF-α)、白介素1β(IL-1β)含量的影响.结果:四乙酰葛根素(80 mg·kg-1)能明显抑制模型大鼠的足肿胀(P＜0.01),降低肿胀足爪组织中PGE2(P＜0.05)及血清中TNF-α(P＜0.05),IL-1β(P ＜0.05)的含量.结论:四乙酰葛根素可能通过影响炎性因子释放而起到抑制大鼠炎性足肿胀的作用.     

山葛降脂分散片中葛根素在大鼠体内组织分布研究

目的:研究山葛降脂分散片中葛根素在大鼠体内的组织分布。方法:以香草醛为内标物,采用HPLC法测定大鼠各组织中葛根素的含量。结果:按175.6mg(葛根素)/kg大鼠体重灌胃山葛降脂分散片后,葛根素在其体内分布广泛,以心、肝、肾中分布较高,各组织中葛根素的含量于给药后2h最高4,h后显著下降,12h后基本消除。结论:山葛降脂分散片中葛根素在大鼠体内分布快且广泛,消除也快,且可穿越血脑屏障。