CD40-CD40L在动脉粥样硬化和血栓形成中的作用

近年来研究证实CD40分子与其配体CD40L在动脉粥样硬化的各个阶段均起重要作用。动脉粥样硬化的关键细胞成分——内皮细胞、巨噬细胞和平滑肌细胞上均有CD40和CD40L表达,两者结合能诱导人血管内皮细胞表达多种活性介质,参与动脉粥样硬化斑块的形成,而阻断CD40- CD40L通路可防止动脉粥样硬化或阻止已形成的斑块进展。CD40L可能参与血栓形成和血小板活化,急性脑梗死和急性冠状动脉综合征患者血液中的可溶性CD40L持续性增高。一些药物能够下调CS40L水平,为预防血管事件的发生提供了一个新的途径。     

CD40-CD40配体与动脉粥样硬化的研究进展

动脉粥样硬化是多种因素导致的慢性疾病,严重威胁人类的健康。炎症介质CD40-CD40L被发现广泛存在于与动脉粥样硬化相关的各种细胞及血小板中,可促进其他炎症因子释放,增加内皮的促凝活性,诱导基质金属蛋白酶表达,与氧化型低密度脂蛋白协同作用促进动脉的粥样硬化和斑块的不稳定,在介导动脉粥样硬化和急性冠状动脉综合征的病理过程中起关键作用。     

CD40/CD40L参与动脉粥样硬化的机制

CD40/CD40L在T淋巴细胞和B淋巴细胞的活化及其介导的体液免疫过程中起重要作用,CD40/CD40L相互作用是淋巴细胞之间传递炎症和免疫信号的重要途径。近年来发现,CD40/CD40L广泛存在于动脉粥样硬化(AS)斑块的各种细胞中,其相互作用显著影响AS相关细胞的功能,并且与斑块的发生发展密切相关,本文主要讨论CD40/CD40L在AS病变及相关细胞中的表达、参与AS过程的机制、信号转导途径以及基因表达的调节。1CD40/CD40L在AS病变及相关细胞中的表达正常动脉未发现CD40L,仅在内皮细胞有少量CD40表达。在人类AS发生过程中,CD40/CD40L在T…     

CD40/CD40L系统在动脉粥样硬化发生发展中的作用

从上世纪末开始,慢性炎症反应在动脉粥样硬化发生中的作用被明确〔1〕。CD40/CD40L是炎症免疫反应的枢纽,参与动脉粥样硬化的发生、发展乃至斑块破裂的全过程。多项干预实验已经证实了CD40/CD40L信号的促动脉粥样硬化作用。     

CD40-CD40L及基质蛋白酶在大鼠动脉粥样硬化中的表达

目的：为探讨粘附分子CD40、CD40配体（CD40 Ligand，CD40L）及基质蛋白酶在动脉粥样硬化中的表达；方法：利用高脂饮食制作大鼠动脉粥样硬化模型（AS组，n=6），与正常饮食大鼠模型（N组，n=6）作对照，流式细胞技术法检测外周血中CD40及CD40L，Zymography法检测外周血中基质蛋白酶-2（MMP-2）及基质蛋白酶-9（MMP-9）的表达情况，免疫组织化学法观察CD40、CD40L及MMP-2、MMP-9在主动脉弓表达情况；并对CD40、CD40L与MMP-2、MMP-9做相关性分析；结果：动脉粥样硬化模型大鼠外周血CD40、CD40L、MMP-2、MMP-9表达均高于正常饮食组大鼠，免疫组织化学法显示CD40、CD40L在主动脉弓内膜上表达，MMP-2、MMP-9在主动脉弓内皮细胞及内皮细胞间质中表达，而且AS组表达强于N组；CD40、CD40L与MMP-2、MMP-9有相关性；结论：提示动脉粥样硬化的形成可能与CD40、CD40L及基质蛋白酶的异常表达有关。     

CD40配体与糖尿病并发动脉粥样硬化

新近研究认为,炎症参与了糖尿病患者并发动脉粥样硬化的病理过程,CD40配体作为一种新的炎症标志,广泛存在于T、B淋巴细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、单核/巨噬细胞、血小板及上皮细胞表面,它与其受体相互作用可诱导上述细胞产生许多致炎因子,参与动脉粥样硬化的发展变化。最新临床研究提示CD40配体可能参与糖尿病炎性血管并发症的发生。阻断CD40-CD40配体的相互作用可能为抑制糖尿病并发动脉粥样硬化的发生与发展提供新的治疗手段。     

CD40/CD40L系统与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病.动脉粥样硬化斑块破裂和血栓形成可导致急性心脑血管事件.炎性介质CD40/CD40L广泛存在于与动脉粥样硬化相关的细胞,参与斑块内炎症反应,释放促炎细胞因子,降解细胞外基质,提高促凝活性,促进动脉粥样硬化的进展和斑块易损性.干预CD40/CD40L信号系统可能成为减缓动脉粥样硬化进展和稳定动脉粥样硬化斑块的一种有效治疗策略.     

CD40信号与动脉粥样硬化

越来越多的证据表明动脉粥样硬化是一种炎症反应。在炎症免疫调节中,CD40与CD40配体的相互作用是炎症信号传递的重要途径,它参与抗原呈递及淋巴细胞和巨噬细胞激活。近年研究发现,CD40－CD40L相互作用不只局限于炎症细胞之间信号传递,还参与动脉粥样硬化斑块内主要细胞成分如血管内皮细胞、血管平滑肌细胞及巨噬细胞等的炎症反应调节。本文将重点介绍CD40信号与动脉粥样硬化发生发展的关系及其可能的干预途径。     

CD40系统与动脉粥样硬化研究的新进展

越来越多的研究证实动脉粥样硬化是一种炎症发应,CD40系统的相互作用是炎症信号的重要传导通路,还参与粥样斑块内重要细胞如血管内皮细胞、血管平滑肌细胞及巨噬细胞等的炎症反应调节。阻断CD40CD40配体之间的相互作用可以抑制动脉粥样斑块的发生发展。最进,动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)发病机制的研究有了很大进展,以前AS仅仅被认为是脂质堆积造成显著管腔狭窄或闭合。现在许多研究都证实AS是一种多种免疫因素参与的慢性炎症性疾病[1]。炎症发应贯穿于AS的发生、发展、变化的全过程,并在很大程度上决定着动脉粥样斑块的稳定性[2…     

细胞CD40和CD40配体在免疫调控及肾脏疾病中的作用

细胞ＣＤ４０和ＣＤ４０配体在免疫调控及肾脏疾病中的作用关天俊综述刘志红审校关键词ＣＤ４０ＣＤ４０配体肾小球疾病中图法分类号Ｒ３９２免疫系统的Ｂ淋巴细胞只有在淋巴结和其它淋巴组织成熟后才能产生特异抗体，免疫活性Ｔ淋巴细胞在Ｂ细胞活化过程中起关键作用。但...     

CD40/CD40L系统与动脉粥样硬化和脑梗死的关系

脑动脉粥样硬化是导致脑梗死的主要原因.CD40/CD40L的过度表达会激发免疫和炎症反应,导致粥样斑块内局部炎症细胞浸润,促发斑块破裂,进而发生脑梗死.近年来的研究表明,CD40L与脑梗死体积和严重程度相关.因此,检测CD40L可作为判断脑梗死严重程度的一项指标,用以指导临床治疗.     

阻断CD40-CD40配体系统对动脉粥样硬化的影响

目的探讨阻断CD40-CD40配体系统对动脉粥样硬化的影响。方法18只载脂蛋白E基因敲除小鼠随机分为阳性对照组(n=10)和抗CD40配体抗体组(n=8),并以近交系C57BL/6小鼠作为正常对照。测定血脂、可溶性血管细胞粘附分子1和可溶性细胞间粘附分子1浓度。观察主动脉组织病理形态学改变,免疫组织化学法测定斑块部位巨噬细胞、平滑肌细胞和CD4 T细胞百分率。Western杂交分析测定基质金属蛋白酶9的蛋白表达。结果抗CD40配体抗体治疗可明显降低可溶性血管细胞粘附分子1和可溶性细胞间粘附分子1浓度(P<0.01),对血脂无明显影响(P>0.05);可减轻动脉粥样硬化病变,减少斑块部位巨噬细胞和CD4 T细胞,增加平滑肌细胞数量(P<0.05),降低基质金属蛋白酶9的表达(P<0.01)。结论阻断CD40-CD40配体系统可使血清可溶性粘附分子浓度下降,抑制炎症反应,从而减轻动脉粥样硬化病变,对血脂无影响。     

CD40-CD40L在动脉粥样硬化及急性冠状动脉综合征的研究进展

近年研究表明冠心病是免疫参与的慢性炎症反应。免疫介质CD40及其配体广泛存在于T、B淋巴细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、单核 /巨噬细胞、血小板及上皮细胞表面 ,二者相互作用可诱导上述细胞产生许多致炎因子 ,参与动脉粥样硬化的发生、发展及转归。阻断CD40 CD40L的相互作用可以抑制动脉粥样硬化 (AS)的发生与发展 ,为防治动脉粥样硬化和急性冠状动脉综合征 (ACS)提供新的治疗手段。     

CD40及CD40配体在介入治疗后再狭窄中的作用

<正>PCI为冠心病治疗的重要手段,再狭窄为其主要并发症,其中金属裸支架置入的再狭窄率>20%;药物洗脱支架的再狭窄率3%～20%。而复杂病例再狭窄率可能高达50%。PCl后再狭窄形成机制,涉及炎性免疫反应、血小板活化、血栓形成、内膜增殖、血管重构等方面。近年研究表明,PCI术后再狭窄与CD40/CD40配体(CD40L)呈正相关,提示CD40/CD40L系统可能在PCI术后再狭窄中起重要作用。1 CD40/CD40L系统1.1 CD40入CD40基因定位于20q11～20q1 3.2,包含9个外显子和8个内含子,属于神经生长因子受体/TNF受体     

CD40-CD40L系统与动脉粥样硬化

近年的研究表明，慢性炎症对动脉粥样硬化斑块形成、演变和破裂的过程起重要作用，而CD40-CD40L系统在介导动脉粥样硬化的慢性炎症过程中是一个关键因素。本文对CD40-CD40L系统的生物学特性。及其与AS的慢性炎症过程及相关危险因素的关系、在动脉粥样硬化性疾病中的表现以及临床意义等的近年研究进展予以综述。     

共刺激分子CD40/CD40L及B7/CD28与动脉粥样硬化

共刺激分子CD40/CD40L及B7/CD28是T细胞活化的两条重要辅助刺激通路,不仅在调节T细胞免疫反应中起关键作用,而且也在B细胞的活化、增殖、分化、抗体的分泌起重要作用.近年来它们在动脉粥样硬化方面的研究成为国内外学者研究的热点.对共刺激分子和动脉粥样硬化关系的深入了解,将有助于阐明动脉粥样硬化发生的炎症和免疫机制,并为临床治疗开辟新途径.本文综述了共刺激分子的免疫学特征及功能以及在动脉粥样硬化中发挥的作用与免疫学治疗的前景.     

CD40配体在肿瘤免疫治疗中的机制研究

CD40配基化可引起肿瘤细胞凋亡,广泛应用于多种肿瘤的免疫治疗研究中。Sur- vivin、c-myc、端粒酶普遍存在于肿瘤细胞中,与肿瘤发生发展密切相关。本文就CD40配体与它们之间关系进行综述,为研究肿瘤的发生发展规律以及临床防治提供一些思路。     

可溶性CD40配体与心血管事件

可溶性CD40配体(sCD40L)是肿瘤坏死因子超家族中的一种跨膜糖蛋白。sCD40L能促进平滑肌细胞扩增与迁移和冠状动脉粥样硬化的发生、发展;sCD40L在易损斑块形成、急性冠脉综合征发生的机制中具有重要的作用;sCD40L能预测非瓣膜心房颤动患者心血管疾病发生风险;sCD40L与心血管事件的危险因素相关。与上述相反,有研究显示,sCD40L与动脉粥样硬化风险不相关;不能作为急性心脑血管事件诊断的标志物。sCD40L的临床意义有待进一步研究。     

可溶性CD40配体与心血管事件

可溶性CD40配体是肿瘤坏死因子超家族中的一种跨膜糖蛋白。可溶性CD40配体与心血管事件之间的关系是目前研究的热点。可溶性CD40配体可促使冠状动脉粥样硬化的发生发展;与急性冠脉综合征和心房纤颤关系密切;与心血管事件的危险因素相关。     

CD40-肿瘤坏死因子受体相关因子抑制剂在动脉粥样硬化治疗中的研究进展

CD40-CD40配体(CD40L)信号通路与动脉粥样硬化相关,在动脉粥样硬化起始、发展和并发症中起重要作用。CD40/CD40L是一对互补的跨膜糖蛋白,广泛表达于免疫细胞、内皮细胞、血小板、平滑肌细胞等,参与免疫、炎性反应、血栓形成等多种病理生理过程。动脉粥样硬化启动CD40的表达,激活下游信号通路,上调炎性反应和血栓形成相关基因的表达,阻断该信号通路是抗动脉粥样硬化的策略之一。