抗瘤酮A10的酸酐交换法合成

抗瘤酮A_(10)(1)的合成,作者曾作过报道[本刊1988,19:198]。由于国内的L-谷酰胺(L-谷氨酸-5-酰胺)价格昂贵,来源困难,不适于生产。我们对合成工艺作了进一步改进,用价格便宜、来源方便的谷氨酸单钠盐(味精)代替L-谷酰胺,经缩合,酸酐交换和氨解三步反应合成了抗瘤酮A_(10),总收率12.3％。最后氨解一步,收率尚不满意。路线如下:     

抗瘤酮A_2(Antineoplaston A_2)

对抗瘤酮的研究始于1967年。这是一类由活机体产生的,通过非免疫性作用保护机体,抑制肿瘤生长,而不明显抑制正常细胞生长的物质。抗瘤酮A(Antineoplaston A)是具有广谱活性的抗瘤酮的混合物,进一步分离得A_1、A2、A_3、A_4和A_5等5个组份。A_2是由人尿中分离制得的短肽类和氨基酸衍生物的混合物。     

尿中抗癌物质──抗瘤酮的研究进展

介绍尿中对肿瘤有抑制活性的抗瘤酮的种类、制备方法、临床应用及尿中抗癌物质的开发前景。     

抗瘤酮衍生物的合成和抗S—180活性

本文报道１４个抗瘤酮Ａ１０的衍生物的合成和抗Ｓ－１８０瘤株的活性，其中有两个化合物（Ｔ１－６Ｔ１－２）抑瘤率与抗瘤Ａ１０的相当或较高，比阿霉素的为低。除Ａ１－２外，其它均为未知物。     

抗瘤酮A_(10)的合成

以苯乙酰氯和L-谷氨酰胺为起始原料,经缩合和环合两步合成抗癌新药抗瘤酮A_(10),总收率40%。     

抗瘤酮A_(10)的药效学实验研究

本文观察了不同剂量的抗瘤酮A_(10)对动物移植性肿瘤小鼠S_(1(?)0)、大鼠W_(25(?))、裸小鼠荷人乳腺癌细胞(Bca—P6)和人胃癌细胞(MGC)的抑制效应。A_(10)大剂量组(4000mg·kg~(-1))对小鼠S_(1(?)0)的抑制率为32.5％(P<0.05);对裸鼠体内的Bca—P6和MGC细胞的抑制率分别为54.4％(P<0.001和33.9％(P<0.05);2000mg·kg~(-1)剂量对W_(206)的抑制率为41.8％(P<0.05);各中、小剂量对上述瘤株均没有明显的抑制作用.体外试验结果表明,A_(10)大剂量组(终浓度为0.12mol·L~(-1))与Bca—P6细胞接触4h可达到一个对数杀伤(杀伤90％的细胞),24h可达到2个对数杀伤(杀伤99％的细胞);HL—60细胞与药液接触24h后洗去药液继续培养48h和72h,可达到一个对效杀伤,96h可达到2个对数杀伤。其余各剂量组杀伤效果不明显。     

抗瘤酮A10对肝腹水Hep—A—22细胞的抑制活性的研究

通过抗瘤酮A10对肝腹水Hep-A-22细胞的抑制活性的研究,证实了它的抑瘤性并初步证实其作用方式,主要利用噻唑蓝（MTT法）测定药物的抗癌作用,并观察抗瘤酮A10对肝腹水型荷瘤小鼠的生命延长作用及对实体瘤生长的抑制作用,并进一步用小鼠碳末表免疫指标测试及抗瘤酮A10与化疗药物5－Fu相配伍,初步证明其作用方式,抗瘤酮A10体外细胞实验显示其细胞毒性很低,对小鼠的生命延长作用和抑瘤作用十分明显,对机体的免疫能力有明显提高,并初步证实它是以生物反应调节剂形式起作用的。     

抗瘤酮A10的化学修饰及抗肿瘤活性研究

设计合成了抗瘤酮Ａ１０（１）的类似物和衍生物２３个，包括光学活性的１。体Ｌ１２１０细胞试验表明，在浓度为１００μｇ／ｍｌ时，均显示微弱的抑制活性。     

抗瘤酮A_5(Antineoplaston A_5)

抗瘤酮A_5是从人尿中分离制得的小肽与氨基酸衍生物的混合物。制备 A_5的制备方法基本同A_2,先后经过滤、超滤、酸化。不同处是超滤液用浓盐酸酸化后pH为2.5(A_2、A_3为1.5);并用反相色谱法分离。抗肿瘤作用 A_5抑制肿瘤细胞的生长显示出一种独特的方式。白血病细胞组织培     

抗瘤酮A10对肝腹水Hep-A-22细胞的抑制活性的研究

通过抗瘤酮A     

争光霉素A6和它在争光霉素复合物的地位

争光霉素A₅已鉴别为Bleomycin A₆,在争光霉素复合物中所占比例一般在10%左右,在某些批样中可高达15%以上。文献报告Bleomycin A₆在天然产的Bleomyein复合物中只有痕量。通过向发酵培养基中加入特定组分的末端胺可大大提高其特定组分在复合物中的含量比而其它组分的产生则不同程度地被抑制。但Bleomyein A₆例外,即使向培养基中加入其末端胺精胺(0.3mg/ml),在所产生的复合物中大大增多的组分是Bleomyein A₆,而Bleomycin A₆仍只有痕量。这表明争光霉素产生菌有和Bleomycin产生菌明显不同的特点。     

1,4-苯并二氮-3-取代氨基乙酸酯类化合物的合成

本文报道了一系列1,4-苯并二氮(艹卓)-3-取代氮基乙酸酯类化合物的合成。A_3与取代氨基乙酸直接酯化制备最终产物,用DCC作缩合剂时只分离到反应的中间体;改用活性更大的1,1′-碳酰二咪唑作缩合剂,反应获得成功。合成的新化合物能溶于水。放射配体-受体抑制试验表明,这些化合物与苯并二氮革受体的亲和力较强,IC_(50)在10~(-8)～10~(-10)之间,其中A_9与苯并二氮(艹卓)受体的亲和力比氟安定高一个数量级,比安定高两个数量级。     

治疗帕金森病新药:腺苷A_(2A)受体拮抗剂

腺苷A2A受体在基底神经节选择性表达并与运动行为有关。流行病学研究和实验室研究均表明阻断腺苷A2A受体能减轻多巴胺能神经元的退行性病变。腺苷A2A受体拮抗剂在改善PD症状的同时还能减缓疾病的进程。因此,腺苷A2A受体拮抗剂很可能成为治疗PD的新药物。     

注射用胶原酶治疗腰椎间盘突出症体外作用机制

目的研究注射用胶原酶对磷脂酶A2活性的影响及对3种类型胶原蛋白的水解效率。方法不同剂量的胶原酶在不同时间内水解磷脂酶A2,其水解产物检测是通过SDS PAGE分析确认;以卵磷脂作为磷脂酶A2的底物,在反应体系中分别加入不同剂量的胶原酶以考察其对磷脂酶A2活性的影响;利用Lineweave r Burk双倒数法,求得磷脂酶A2水解卵磷脂的米氏常数(Km)以及反应体系含有胶原酶时的表观Km;分别以Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型胶原蛋白为底物,在100 min内,考察每个反应体系在间隔10 min时产物生成量,以比较注射用胶原酶对不同类型胶原蛋白的水解效率。结果注射用胶原酶不水解磷脂酶A2,但对磷脂酶A2活性具有抑制作用,且随胶原酶剂量的加大,抑制作用也随之增强,磷脂酶A2水解卵磷脂的Km为0.95 mol.L-1,含有胶原酶时的表观Km为3.76 mol.L-1;注射用胶原酶对3种类型胶原蛋白水解活性不同,其水解速率是Ⅲ型>Ⅱ型>Ⅰ型。结论胶原酶在体外对磷脂酶A2活性的抑制作用是竞争性;在3种类型胶原蛋白中,对Ⅲ型的水解作用最强。     

鱼腥草抗甲Ⅰ型流感病毒诱导细胞程序化死亡的初步研究

目 的探讨鱼腥草阻断甲Ⅰ型流感病毒诱导MDCK（Madin—Darby canine kidney MDCK）细胞程序化死亡（凋亡）的效果。方法 采用姬姆萨染色光镜下观察细胞形态变化,annexinV／PI染色流式细胞技术测定。结果 1病毒感染组MDCK细胞凋亡百分率显著高于其它组（P〈0．01）;2 试验组分别与药物对照和细胞对照组比较无差异（P〈0．05）。结论 该研究提示甲Ⅰ型流感病毒可诱导MDCK细胞凋亡,而鱼腥草能阻断甲Ⅰ型流感病毒诱导MDCK细胞凋亡。     

In vitro resistance acquisition in Mycoplasma gallisepticum against ofloxacin,tylosin and spectinomycin

To clarify a mechanism of acquired resistance of two Mycoplasma gallisepticum (MG) strains against ofloxacin (OFLX) along with tylosin (TS) and spectinomycin (SPCM) as the controls, in vitro resistance acquisition test was carried out for 10 subcultures of each strain with increasing the amount of antimicrobials, and maximum growth allowance concentrations (MAC) in 10th and primary subcultures were compared. Acquisition of resistance in the strains against OFLX was moderate and MAC of the 10th subculture increased twice for one strain and 16 times for another one as compared to that of their primary subcultures. Acquisition of resistance in the strains against TS was also moderate and MAC of the 10th subculture increased 8 times for both strains as compared to that of the primary subcultures. Acquisition of resistance against SPCM was quite different between the strains. Namely the MAC of one strain increased 512 times, while another one did not acquire any resistance.     

提高麦迪霉素有效组分的研究

本文对提高麦迪霉素有效组分A_1作了研究。根据麦迪霉素有效组分A_1与其主要杂质柱晶白霉素A_6结构上的区别,在发酵培养基中流加了能转化为丙酰CoA的前体物质,得到了较为满意的结果。实验证明,流加蛋氨酸,适当调整培养基中的葡萄糖、玉米粉含量,在不影响效价的情况下,可使有效组分A_1的含量提高8.7％。使用正交设计法,得到最佳条件的组合,使有效分组A_1的含量提高9.7％。流加异亮氨酸、缬氨酸可使有效组分A_1的含量提高13％和10.2％。     

维拉帕米增强博莱霉素A5抗癌活性的机制

本文利用流式细胞术(FCM)和动物整体水平的同位素标记药物示踪方法探讨了维拉帕米(VP)增强博莱霉素A₅(BLM)抗癌活性的机制。实验发现VP显著增强BLM对S-180和HEP-2细胞的G₂期阻断效应。VP改变了⁵⁷Co-BLM在荷瘤小鼠部分器官中的分布,增加厂该药在肿瘤中的积聚。VP增強BLM抗癌活性可能是通过增加药物在肿瘤中的积聚,增强药物的G₂期阻断效应以及其它作用实现的。     

麦白霉素的组分分析与质量控制

目的:考察国产麦白霉素组分含量,为提高中国药典2005年版麦白霉素质量标准提供依据。方法:采用 HPLC—MS 联用仪推测麦白霉素标准品中的8个主要组分,采用 HPLC 法测定12批样品的8个组分的含量情况。结果:12批样品中麦迪霉素 A_1和吉他霉素 A_6两个组分的含量分别为30%～50%和10%～20%,其它组分含量较低,各厂家产品组分的种类和含量不同。结论:建议修订麦白霉素组分质量标准,控制产品质量。