电针对帕金森病模型大鼠纹状体多巴胺递质的影响

目的探讨针刺治疗帕金森病（PD）具有的神经保护作用机制。方法实验选用PD模型大鼠,随机分为空白组、模型组、美多巴组、电针组和美多巴＋电针组,造模前3天给予干预,各组于造模14d后处死。采用HPLC法测定左侧纹状体匀浆DA及其代谢产物含量。结果模型组DA、DOPAC和HVA均较空白组显著降低（P〈0．01）。其中电针组及美多巴＋电针组的DA／HVA、DA／DOPAC的比值与模型组相比较显著升高（P〈0．05）。结论电针对PD大鼠的治疗作用的机制可能通过保护DA能神经元,从而提高纹状体DA含量为主要机制。     

红景天苷对Tourette综合征模型大鼠抽动行为的影响

目的观察红景天苷对Tourette综合征(Tourette syndrome,TS)模型大鼠抽动行为及体内多巴胺(dopamine,DA)、5-羟色胺(serotonin,5-HT)的影响。方法将40只大鼠随机分为空白组、模型组、氟哌啶醇组[(西药组,0.5mg/(kg·d)]、红景天苷组[(中药组,50mg/(kg·d)],每组10只,采用亚氨基二丙腈(imino-dipropio-nitrile,IDPN)诱导的大鼠作为TS动物模型。造模后第4日开始腹腔注射干预,空白组及模型组予生理盐水,连续干预7日。对造模前、造模后及干预后各组大鼠进行刻板行为评分并测定血浆及纹状体中DA、5-HT含量。结果与空白组比较,模型组造模后抽动行为评分升高(P0.01),血浆及纹状体DA、5-HT含量降低(P0.01,P0.05)。与本组造模后比较,两个给药组干预后抽动行为评分降低(P0.01),血浆DA含量升高(P0.01),中药组5-HT含量升高(P0.01)。与模型组同期比较,两个给药组干预后抽动行为评分均降低(P0.01),血浆及纹状体DA含量升高(P0.01,P0.05),中药组血浆及纹状体5-HT含量升高(P0.01,P0.05)。与西药组同期比较,中药组干预后抽动行为评分升高(P0.01),血浆及纹状体DA含量降低,5-HT含量升高(P0.01,P0.05)。结论红景天苷能减少TS模型大鼠的抽动行为,并使血浆及纹状体的DA水平增高。红景天苷对抽动行为的疗效与调节纹状体DA能神经元活动有关。     

止抽汤对抽动障碍模型大鼠抽动行为及纹状体多巴胺的影响

目的观察止抽汤对抽动障碍(TD)模型大鼠的抽动行为及纹状体多巴胺的影响。方法采用腹腔注射亚氨基二丙腈(IDPN)制备TD大鼠模型,造模成功后将大鼠随机分为模型组、止抽汤组、氟哌啶醇组,同时设立空白对照组。灌胃给药2周,于给药第1、2周进行抽动行为评分;给药结束后采用荧光定量PCR法检测各组大鼠纹状体DRD1、DRD2、DRD3、DAT的mRNA表达水平。结果用药1周后,与TD模型组比较,止抽汤组大鼠刻板运动评分显著降低(P0.05),用药2周后,与TD模型组比较,止抽汤组和氟哌啶醇组大鼠刻板运动评分显著降低(P0.05)。止抽汤组大鼠纹状体DRD1、DRD2、DRD3的mRNA表达明显高于模型组及氟哌啶醇组(P0.05),各组大鼠纹状体DAT的mRNA表达无统计学差异(P0.05)。结论止抽汤能明显改善TD大鼠的抽动行为,与氟哌啶醇比较,起效较快,其作用机制可能与增加纹状体DRD1、DRD2、DRD3的mRNA表达有关。     

桔梗与氯丙嗪伍用对大鼠脑纹状体多巴胺的影响

目的:研究桔梗与氯丙嗪联合应用对大鼠脑纹状体单胺类神经递质多巴胺的影响,探讨中西药配伍应用后可能发生的药物相互作用与机制.方法:大鼠随机分成4组:生理盐水组、桔梗(生药15.2 g·kg~(-1)·d~(-1))单独给药组、氯丙嗪(20mg·kg~(-1)·d~(-1))单独给药组、氯丙嗪与桔梗(20 mg·kg~(-1)·d~(-1)+15.2 g·kg~(-1)·d~(-1))合并给药组,每组6只,给药10 d后,利用微透析法在大鼠脑纹状体取样,HPLC检测透析液中多巴胺水平.结果:药后140 min(取样点80 min)时,氯丙嗪+桔梗组中多巴胺水平(1.52±0.34)μg-L~(-1)显著高于氯丙嗪组(1.25±0.22)μg·L~(-1)(P<0.05)和生理盐水组(1.06±0.24)μg·L~(-1)(P<0.01).结论:桔梗与氯丙嗪合用后大鼠脑内多巴胺水平升高,治疗时同时给予桔梗,可以减少氯丙嗪的用量,达到保持疗效,降低其不良反应的目的.     

桔梗与氯丙嗪伍用对大鼠脑纹状体多巴胺的影响

目的：研究桔梗与氯丙嗪联合应用对大鼠脑纹状体单胺类神经递质多巴胺的影响,探讨中西药配伍应用后可能发生的药物相互作用与机制。方法：大鼠随机分成4组：生理盐水组、桔梗(生药15.2 g·kg^-1·d^-1)单独给药组、氯丙嗪(20 mg·kg^-1·d^-1)单独给药组、氯丙嗪与桔梗(20 mg·kg^-1·d^-1+15.2 g·kg^-1·d^-1)合并给药组,每组6只,给药10 d后,利用微透析法在大鼠脑纹状体取样,HPLC仪检测透析液中多巴胺水平。结果：药后140 min(取样点80 min)时,氯丙嗪＋桔梗组中多巴胺水平(1.52±0.34) μg·L^-1显著高于氯丙嗪组(1.25±0.22) μg·L^-1(P<0.05)和生理盐水组(1.06±0.24) μg·L^-1(P<0.01)。结论：桔梗与氯丙嗪合用后大鼠脑内多巴胺水平升高,治疗时同时给予桔梗,可以减少氯丙嗪的用量,达到保持疗效,降低其不良反应。     

熄风静宁汤对抽动-秽语综合征患儿血浆多巴胺和兴奋性氨基酸的影响

目的：探讨熄风静宁汤对抽动-秽语综合征（TS）患儿神经递质的影响。方法：应用血浆儿茶酚胺高效液相色谱法和酸水解法，对48例TS患儿及24例正常患儿血浆多巴胺（DA）及兴奋性氨基酸-谷氨酸（Glu)、门冬氨酸（Asp)进行测定，并对20例TS患儿服用熄风静宁汤前后进行比较。结果：TS患儿血浆DA、Glu、Asp水平明显高于正常患儿，20例TS患儿服用熄风静宁汤后血浆DA、Glu、Asp水平明显下降。结论：TS患儿存在神经递质功能失调，熄风静宁汤可以调节TS患儿神经递质的释放与分泌。     

安神定志灵对ADHD模型大鼠纹状体多巴胺转运体表达的影响

目的:研究安神定志灵对注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)动物模型-自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)纹状体多巴胺转运体(DAT)表达的影响,探讨该药治疗ADHD的作用机制。方法:30只SHR鼠随机分为5组(模型组、利他林组、安神定志灵高、中、低剂量组),每组6只,Wistar-Kyoto(WKY)大鼠6只作为正常对照组。安神定志灵高、中、低剂量组分别按生药剂量34.1,17.1,8.5 g.kg-1 ig;利他林组以2.1 mg.kg-1利他林ig;模型组和正常对照组以10 mL.kg-1生理盐水ig。连续给药2周后处死大鼠,取脑分别用RT-PCR和激光共聚焦显微镜检测各组大鼠纹状体多巴胺转运体(DAT)mRNA和蛋白表达水平。结果:大鼠纹状体中DAT的蛋白表达水平,组间存在差异(P<0.05),SHR模型组大鼠纹状体中DAT的蛋白表达与正常对照组比较显著增高(P<0.01);安神定志灵中、高剂量组DAT的蛋白表达显著低于模型组(P<0.01),利他林组DAT的蛋白表达显著低于模型组(P<0.05),安神定志灵低剂量组和模型组DAT蛋白表达相比无统计学意义。蛋白表达量从高到低依次为安神定志灵低剂量组、利他林组、安神定志灵中、高剂量组。结论:安神定志灵可以降低SHR大鼠纹状体中DAT mRNA及蛋白的表达水平,减少突触前神经元对DA的重摄取,增加突触间隙的DA浓度,改善了中枢DA的神经信号传导功能,起到对ADHD的治疗作用。     

宁动颗粒对抽动秽语综合征模型大鼠纹状体5-羟色胺系统的影响

目的通过对抽动秽语综合征模型动物的行为学表现和纹状体5-羟色胺(5-HT)系统的检测,探讨宁动颗粒治疗抽动秽语综合征的作用机制。方法雄性Wistar大鼠50只,随机分为空白对照组(Control组)、模型组(IDPN组)、宁动颗粒低剂量组(NGL组)、宁动颗粒高剂量组(NGH组)和氟哌啶醇对照组(Hal组)。除空白对照组外,均采用亚氨基二丙腈(IDPN)腹腔注射制作抽动秽语综合征大鼠模型,观察动物行为学改变并评分。宁动颗粒组和氟哌啶醇对照组分别给予宁动颗粒和氟哌啶醇灌胃,空白对照组、模型组分别给予等量0.9%Na Cl溶液。干预8周后取脑纹状体,采用ABS-ELISA法测定各组5-HT及多巴胺(DA)含量,并用Real-time PCR技术测定5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)、5-羟色胺转运体(SERT)mRNA的表达。结果宁动颗粒高、低剂量均可显著抑制模型大鼠的异常行为(P0.01);与Control组相比,IDPN组大鼠纹状体内DA含量明显升高(P0.01);各治疗组DA含量较IDPN组均明显下降(P0.01)。与Control组相比,IDPN组大鼠纹状体内5-HT含量明显升高(P0.01);NGH组和Hal组5-HT含量较IDPN组均明显升高(P0.01)。IDPN组DA/5-HT比值较Control组明显升高(P0.01);各治疗组DA/5-HT比值均明显低于IDPN组(P0.01)。与IDPN组比较,NGL组和NGH组纹状体5-HT1AR和SERT mRNA的表达均明显降低(P0.05,P0.01)。结论 IDPN诱导的抽动秽语综合征模型大鼠存在纹状体5-HT系统功能反馈性上调,但其活性增强仍相对不足;宁动颗粒治疗抽动秽语综合征的作用机制与其促进纹状体内5-HT进一步合成、抑制其代谢及改善5-HT系统功能相对不足有关。     

针刺镇痛对大鼠纹状体及脊髓内单胺类递质的影响

<正> 在针麻原理研究中,已证明针刺镇痛与中枢神经递质有关,其中对5-羟色胺(5-HT)能神经系统的关系更为密切。然而在针刺镇痛后对动物各脑区5-HT含量的影响,各家报道并不完全一致。已有报道在电针后可使小白鼠皮层及丘脑中5-HT含量升高,为进一步阐明针刺镇痛与中枢5-HT能神经元系统的关系,本文用荧光法测定大白鼠针刺镇痛后纹状体及脊髓中5-HT及5-羟吲哚醋酸(5-HIAA)含量的变化,同时也观察了对去甲肾上腺素(NE)及多巴胺(DA)含量的影响。兹将初步结果报道如下:     

针刺对帕金森模型大鼠纹状体多巴胺及代谢产物含量影响的实验研究

目的：探讨针刺对帕金森病（PD）模型大鼠的治疗效果及作用机制。方法：应用偏侧纹状体立体定向注射6-羟基多巴胺的方法制备PD模型大鼠，将制备成功的模型大鼠40只随机分为4组，模型组、针刺组、美多巴治疗组及针刺结合美多巴治疗组，每组10只。另取10只大鼠作为空白对照组。针刺组：针刺百会、风府和双侧阳陵泉；美多巴治疗组：给大鼠灌胃美多巴；针刺结合美多巴治疗组：除了针刺治疗外，按照美多巴治疗组的剂量给予大鼠灌胃；模型组和空白对照组大鼠不做任何治疗。观察针刺前后PD模型大鼠阿朴吗啡诱导的行为学及纹状体多巴胺（DA）及代谢产物含量的变化。结果：治疗后针刺组、针刺结合美多巴治疗组、美多巴治疗组PD大鼠旋转次数明显减少，与模型组比较，差异有非常显著性意义（P〈0．01）。各组大鼠纹状体DA、HVA、DOPAC含量较空白对照组明显减少，与空白对照组比较，差异有非常显著性意义（P〈0．01）；针刺组、针刺结合美多巴治疗组、美多巴治疗组大鼠纹状体DA、HVA、DOPAC含量与模型组比较，差异有非常显著性意义（P〈0．01）。结论：针刺可明显改善PD模型大鼠的行为学，并且可以提高纹状体DA及其代谢产物的含量。     

养肝熄风方药对帕金森病模型大鼠神经行为的影响

目的：探讨养肝熄风方药对帕金森病（Parkison′s disease,PD)模型大鼠神经行为的影响。方法：运用6-羟基多巴胺（6-OHDA）损毁大鼠中脑黑质致密部（SNc）和腹侧被盖区（VTA）两区多巴胺能神经元，造成PD模型；观察养肝熄风水煎醇提液对该模型阿朴吗啡（apomorphine）诱发旋转实验和阶梯实验的影响。结果：阿朴吗啡诱发旋转实验表明：养肝熄风方药可以降低PD大鼠阿朴吗啡诱发的旋转行为。阶梯实验表明：治疗前PD大鼠比对照组大鼠摄食的食物颗粒数明显减少。治疗后治疗组大鼠摄食的食物颗粒比模型组增多（P<0.05）。结论：养肝熄风方药能够改善PD大鼠的神经行为。     

温胆汤的不同配伍对大鼠纹状体多巴胺受体的影响

目的 探讨温胆汤的不同配伍对大鼠纹状体多巴胺受体的影响.方法 SD大鼠70只,随机分为正常对照组(A组)、模型对照组(B组)、祛痰+理气组(C组)、祛痰+健脾祛湿组(D组)、理气+健脾祛湿组(E组)、温胆汤全方组(F组)、氯丙嗪对照组(G组).C、D、E、F组灌饲相应药液20 ml/kg,1次/d,连续灌胃21 d;G组于最后3 d腹腔注射氯丙嗪4.5 mg/kg;除A组外,其他组均于最后3 d同时腹腔注射阿朴吗啡(APO) 2 mg/kg诱发大鼠精神分裂症动物模型.分离双侧纹状体,采用放射配基结合分析方法,绘制饱和曲线,以B/F对B作Scatchard图、计算Bmax和KD值.结果 温胆汤全方组、氯丙嗪组脑纹状体D2受体的Bmax及KD值较模型组明显减少(P<0.01),特异结合曲线亦明显低于模型组,说明温胆汤、氯丙嗪均有显著抗精神病作用.氯丙嗪组较温胆汤全方组降低Bmax、KD值有明显差异(P<0.01或P<0.05),说明温胆汤的抗精神病作用弱于氯丙嗪.结论 温胆汤具有抗精神病的药理作用,其作用机制可能是阻断D2受体与DA结合,从而抑制过度亢盛的DA功能.     

熄风静宁汤对小鼠免疫功能的影响

目的:研究熄风静宁汤对免疫低下小鼠免疫功能的影响。方法:环磷酰胺50 mg.kg-1 ip建立免疫功能低下小鼠模型,熄风静宁汤(3,6,12 g.kg-1)ig连续7 d,用碳粒廓清法观察小鼠单核巨噬细胞吞噬功能,耳肿增重法观察小鼠迟发型超敏反应,溶血素抗体测定法观察小鼠溶血素抗体生成。结果:熄风静宁汤高、中剂量能明显提高免疫功能低下小鼠的碳粒廓清指数和吞噬指数,拮抗环磷酰胺诱导的免疫低下小鼠耳肿胀度减轻,高剂量能提高免疫低下小鼠溶血素抗体生成。结论:熄风静宁汤对小鼠的非特异性免疫、特异性细胞免疫和体液免疫反应有促进作用。     

针灸对帕金森病大鼠模型脑内单胺类递质含量的影响

本研究初步观察了大鼠帕金森病模型纹状体内三种单胺类递质多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NA）、5-羟色胺（5－HT）针灸治疗前后的变化情况，在此基础上，为了摸索针灸的临床治疗规律，本组资料选择了不同选穴和不同针灸方法进行分组，观察这些针灸刺激因素对单胺类递质的不同影响。结果发现，针灸后大鼠纹状体内DA、NA、5－HT明显上升，此外，从选穴的角度看，头部选穴明显优于四肢，头部选穴各组差别虽无统计学意义，但组间差别似乎反应，针刺方法作用较平均，艾灸和电刺激方法对儿茶酚胺类递质作用更明显。     

针灸对帕金森病大鼠模型脑内单胺类递质含量的影响

本研究初步观察了大鼠帕金森病模型纹状体内三种单胺类递质多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NA)、5-羟色胺(5-HT)针灸治疗前后的变化情况,在此基础上,为了摸索针灸的临床治疗规律,本组资料选择了不同选穴和不同针灸方法进行分组,观察这些针灸刺激因素对单胺类递质的影响。结果表明,针灸后大鼠纹状体内DA、NA、5-HT明显上升,此外,从选穴的角度看,头部选穴明显优于四肢,头部选穴各级差别虽无统计学意义,但组间差别似乎反应针刺方法作用较平均,艾灸和电刺激方法对儿茶酚胺类递质作用更明显。     

补肾养肝熄风汤对帕金森病小鼠纹状体神经递质和多巴胺受体的影响

目的探讨补肾养肝熄风汤对帕金森病(PD)小鼠纹状体神经递质和多巴胺(DA)受体的调节机制。方法将C57/BL雄性小鼠56只随机分为正常组、模型组、中药组和西药组,每组14只。采用MPTP腹腔注射复制PD小鼠模型,正常组、模型组生理盐水灌胃(0.1ml/10g),中药组以补肾养肝熄风汤灌胃(0.1ml/10g),西药组多巴丝肼灌胃(0.1ml/10g),每日1次,治疗14d。治疗结束后分离取出小鼠纹状体组织,测定纹状体DA、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、亮胺酸脑啡肽(LEK)含量以及DAD1、D2受体的含量。结果模型组、中药组和西药组小鼠纹状体DA、NE、5-HT、LEK含量显著低于正常组(P<0.05或P<0.01),中药组和西药组DA、NE、5-HT含量显著高于模型组(P<0.05或P<0.01);模型组、中药组和西药组纹状体DAD1受体免疫组化指数(IHC)显著低于正常组(P<0.01),西药组DAD1受体IHC高于模型组和中药组(P<0.05);中药组、西药组DAD2受体IHC显著高于模型组(P<0.01)。结论补肾养肝熄风汤可提高纹状体下降的DA、NE、5-HT水平,可提高纹状体DAD2受体的含量。     

昆丹颗粒对代谢综合征大鼠模型的影响及机制研究

目的观察昆丹颗粒对代谢综合征大鼠模型的影响及探讨其可能机制。方法 Wistar雄性大鼠随机分组,分为空白对照组和造模组,空白对照组灌胃蒸馏水,造模组灌胃高脂高糖高盐乳剂。造模6周后,将造模成功的大鼠按体重随机分为5组：模型组、昆丹高剂量组、昆丹中剂量组、昆丹低剂量组、罗格列酮组,药物干预6周,在用药期间继续灌胃高脂高糖高盐乳剂。试验结束后,检测体重、空腹血糖、血清胰岛素、计算胰岛素敏感指数（ISI）、血脂、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、游离脂肪酸（FFA）、瘦素（lept）。结果昆丹高剂量组可明显降低代谢综合征大鼠的空腹血糖、血清胰岛素、尾动脉收缩压、TNF-α,升高胰岛素敏感指数;昆丹高、中剂量组可显著降低体重、FFA、瘦素。结论昆丹颗粒具有明显的减重、降糖、调脂、降压作用,其机制可能与降低FFA、TNF-α、Lept的水平,改善胰岛素敏感性有关。     

牛黄、唑吡坦单用及合用对大鼠脑纹状体中2种抑制性氨基酸递质含量的影响

目的:探索中药牛黄及西药唑吡坦单用或合用与脑内2种抑制性氨基酸递质变化的相关性。方法:利用微透析技术从给药大鼠脑纹状体中取样,运用邻苯二甲醛(OPA)柱前衍生反相高效液相色谱法,结合荧光检测器检测对照品和样品中2种抑制性氨基酸递质甘氨酸(G ly)、γ-氨基丁酸(GABA)的含量并进行统计分析。结果:与生理盐水组相比,牛黄组脑纹状体透析液中GABA的含量极显著增高(P0.01);唑吡坦组GABA的含量也显著增高(P0.05);牛黄与唑吡坦合用组GA-BA的含量同样显著增高(P0.05);牛黄组GABA的含量高于合用药组(P0.05),唑吡坦组GABA的含量与合用组没有显著性差异。单用牛黄或单用唑吡坦与生理盐水组、联合用药组相比,G ly的含量均显著增高(P0.05)。结论:牛黄单独用药组、唑吡坦单独用药组和2药合用组大鼠脑纹状体透析液中2种抑制性氨基酸递质均显著增高,且单独给药组较联合用药组增高幅度大。表明牛黄与唑吡坦合用后,2种抑制性氨基酸递质未呈现加强效应,推测其可能作用机制是二者竞争同一受体。因此,在临床镇静治疗环节中主含牛黄的中成药与唑吡坦类西药合用没有重要意义,同时也验证了牛黄不作为开窍药使用的中医理论的正确性。     

活血熄风方对MCAO模型大鼠脑皮质c-fos蛋白表达的影响

目的:通过观察活血熄风方对局灶性脑缺血模型大鼠脑皮质中c-fos蛋白表达的影响,探讨其对神经的保护作用和机制。方法:线栓法阻断大鼠一侧大脑中动脉(MCAO),制作大鼠局灶性脑缺血模型,观察活血熄风方对MCAO模型大鼠脑缺血24h、48h和72h后神经功能缺损评分的变化,采用免疫组化法检测其对上述时间点大鼠脑皮质中c-fos蛋白表达的变化。结果:活血熄风方能降低MCAO模型大鼠脑皮质中c-fos蛋白的表达。结论:活血熄风方对大鼠局灶性脑缺血具有神经保护作用,其机制可能与其降低MCAO模型大鼠脑皮质c-fos蛋白的表达有关。