妇科止血消痛颗粒对药物流产大鼠模型雌孕激素及其受体的影响

目的观察妇科止血消痛颗粒对药物流产后大鼠血清雌激素、孕激素含量及子宫组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达的影响,探讨其治疗药物流产后子宫复旧不全的机制。方法选用SD雌性大鼠72只,随机分为空白组、模型组、产妇康组及妇科止血消痛颗粒高、中、低剂量组。建立大鼠药物流产后子宫复旧不全病理模型。采用放射免疫法检测大鼠血清中雌二醇(E2)、孕酮(P)含量,免疫组化法检测各组大鼠子宫组织中ER、PR的表达水平。结果模型组大鼠血清中E2、P含量及子宫组织中ER、PR表达均低于空白组。妇科止血消痛颗粒高、中、低剂量组用药后,血清中E2含量升高,P含量降低,差异有统计学意义(P0.05,P0.01),与产妇康组比较,差异无统计学意义(P0.05)。妇科止血消痛颗粒中、低剂量组可升高ER的表达,妇科止血消痛中剂量组可升高PR的表达(P0.05,P0.01)。结论大鼠药物流产后子宫复旧不全模型E2、P、ER、PR均降低,可能影响了产后子宫内膜的修复,妇科止血消痛颗粒通过升高E2、ER、PR水平,降低P水平,发挥治疗药物流产后子宫复旧不全的作用。     

坤灵丸对子宫内膜增生模型大鼠的实验研究

目的:研究分析坤灵丸对肾虚血瘀型子宫内膜增生症大鼠子宫内膜形态学及血清六项激素的影响。方法:选取SPF级雌性SD大鼠70只,将其随机分为空白组10只,造模组60只。造模参照《雌性大鼠肾虚血瘀模型初探》建立肾虚血瘀型子宫内膜增生大鼠模型。随后将模型组60只大鼠随机分为模型组、坤灵丸组、补肾活血方组、米非司酮组共4组,每组15只,分别灌服相应药液。给药21 d后处死大鼠,剖开腹腔,取出子宫,HE染色观察子宫形态学变化。腹主动脉取血,分离血清,检测六项激素含量。结果:与空白组比较,模型组子宫内膜厚度增加;与模型组比较,各用药组子宫内膜厚度减少,子宫内膜腺体数量多,腺体弯曲,腺上皮多呈单层高柱状上皮细胞。与空白组比较,模型组大鼠血清雌激素(E2)、泌乳素(Prol)、黄体生成素(LH)、卵泡雌激素(FSH)含量均明显升高(P 0. 01),孕激素(P)、睾酮(T)含量明显降低(P 0. 01);与模型组比较,各用药组大鼠血清E2、Prol、LH、FSH含量均明显降低(P 0. 01或P 0. 05),P、T含量明显升高(P 0. 01或P 0. 05)。结论:坤灵丸和补肾活血方能够降低子宫内膜厚度,改善血清激素水平。     

二甲丸对大鼠增生型子宫内膜雌、孕激素受体及bcl-2、bax表达的影响

目的观察益肾软坚中药二甲丸对大鼠增生型子宫内膜中雌、孕激素受体及凋亡调节蛋白bcl-2和bax表达的影响,探讨其治疗子宫内膜增生的作用机制。方法将80只健康雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组及西药组,除空白组外,其余组均行去势术,术后第3天采用补佳乐灌胃建立大鼠子宫内膜增生模型。造模成功2 d后,中药高、中、低剂量组分别给予二甲丸常用量的2倍、常用量、常用量的0.5倍灌胃,西药组给予地屈孕酮灌胃,空白组和模型组给予等量蒸馏水灌胃,均连续14 d。采用免疫组化SP法检测各组大鼠子宫内膜中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、bcl-2和bax的表达水平。结果中药高剂量组ER、bcl-2均明显低于模型组(P均0.05),PR、bax均明显高于模型组(P均0.05)。相关性分析显示,bax与ER表达呈负相关,bcl-2与ER表达呈正相关;bax与PR表达呈正相关,bcl-2与PR表达呈负相关。结论子宫内膜过度增生大鼠ER和bcl-2表达增加,PR和bax表达下降。益肾软坚中药二甲丸通过影响ER和PR表达水平来调节bax以及bcl-2的表达以促进子宫内膜细胞凋亡,从而改善子宫内膜增生状态。     

补肾活血方对肾虚血瘀型大鼠着床期子宫内膜血供相关因子的调控

目的:子宫内膜的血液供应状态与胚胎着床息息相关,血管内皮生长因子(VEGF)通过与血管内皮生长因子受体(VEGFR-2)结合,可促进子宫内膜螺旋小动脉生成、发育及成熟,改善子宫组织的血液供应。本研究旨在观察模型大鼠着床期血液流变学、血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR-2)的表达,探究补肾活血方改善肾虚血瘀模型大鼠着床期子宫内膜血液供应机制的研究。方法:统一处于动情前期的雌性SD大鼠50只,随机分为空白组、模型组、补肾活血方高剂量组(14.6 g·kg~(-1))、低剂量组(7.3 g·kg~(-1))、五子衍宗丸组(1.68 g·kg~(-1)),除空白组外,各组通过羟基脲灌胃(450 mg·kg~(-1))及尾静脉快速推注高分子右旋糖酐(5 m L·kg~(-1))造成肾虚血瘀模型。与此同时,空白组和模型组给予蒸馏水灌肠,其余各组给予不同剂量中药灌肠,动情期合笼,至妊娠第4天。末次给药1 h后股动脉取血,进行血液流变学检测。后迅速脱颈处死大鼠,取出子宫称重并固定,计算大鼠子宫指数,运用免疫组化法检测子宫内膜组织中VEGF、VEGFR-2的含量及螺旋动脉血管数量。结果:与空白组相比,模型组大鼠子宫指数降低,血液流变学各指标显著升高,子宫内膜VEGF、VEGFR-2含量及螺旋动脉血管数量明显减少。与模型组相比,补肾活血方低、高剂量组大鼠子宫指数增加,血液流变学各指标显著下降,子宫内膜VEGF、VEGFR-2含量及螺旋动脉血管数量明显升高。结论:补肾活血方可通过上调着床期VEGF及其受体VEGFR-2在子宫内膜中的表达,促进子宫螺旋动脉血管生成,同时可改善肾虚血瘀模型大鼠着床期血液流变学,促进内膜组织的血液灌注,促进胚胎着床。     

补肾化痰法经Sphk1通路调控肥胖PCOS雌鼠子宫内膜容受性的研究

目的:观察补肾化痰法调控肥胖多囊卵巢综合征(PCOS)雌鼠子宫内膜容受性(ER)的作用机制。方法:采用7～8周龄SD雌鼠,来曲唑加高脂乳剂建立肥胖PCOS模型以补肾化痰法治疗,结合阴道脱落细胞涂片、体质量、血清性激素和子宫形态学进行模型验证。取子宫内膜进行苏木精-伊红(HE)染色,ELISA法检测血清雌二醇(E_2)、孕激素(PROG)及睾酮(T)的表达,免疫组织化学法检测孕激素受体(PR)、雌二醇受体(E_2R)的表达水平,RT-PCR法检测雌鼠子宫鞘氨醇激酶1(Sphk1)、1型1-磷酸鞘氨醇受体(S1Pr1)、蛋白激酶(Akt)、细胞周期蛋白1(CyclinD1) mRNA的表达。结果:与空白组比较,模型组动情周期紊乱,体质量显著增加,腺体个数明显减少,子宫内膜发育受损,血清T浓度及子宫内膜PR、E_2R表达升高,血清PROG、E_2浓度及子宫内膜Sphk1mRNA、S1Pr1mRNA、AktmRNA、CyclinD1mRNA表达显著降低;与模型组比较,中药高剂量组体质量增长得到抑制,腺体个数明显增加,子宫内膜发育改善,血清PROG、E_2浓度及子宫内膜Sphk1mRNA、S1Pr1mRNA、AktmRNA、CyclinD1mRNA表达升高,血清T浓度及子宫内膜PR、E_2R表达降低。结论:补肾化痰法可能通过纠正肥胖PCOS雌鼠生殖性激素紊乱,调控PR、E_2R,激活Sphk1信号通路,促进子宫内膜血管生成,从而发挥改善子宫内膜容受性的作用。     

加减温经汤对寒凝血瘀模型大鼠子宫内膜ER、PR表达的影响

目的 观察加减温经汤对寒凝血瘀模型大鼠性激素及子宫内膜ER、PR表达的影响,完善加减温经汤治疗寒凝血瘀型妇科疾病的作用机制.方法 将SD雌性大鼠随机分为正常组、模型组、治疗组,将模型组和治疗组大鼠置于0～1℃冰水中造成寒凝血瘀大鼠模型;同时治疗组给予加减温经汤灌胃2周.择动情间期断头取血,采用放射免疫法检测血清E2、P;取子宫进行免疫组织化学染色,观察子宫内膜ER、PR的表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠血清E2、P值下降,子宫内膜ER、PR表达降低,差异有统计学意义(均P＜0.01或P＜0.05);与模型组比较,治疗组血清E2、P值水平升高,子宫内膜ER、PR表达增强,差异有统计学意义(均P＜0.01或P＜0.05),血清E2、P值及子宫内膜ER表达恢复至正常水平(均P ＞0.05).结论 加减温经汤可通过调节卵巢激素分泌,增强子宫内膜雌孕激素受体表达,改善子宫功能,治疗寒凝血瘀型妇科疾病.     

补肾更年方对去除卵巢大鼠血清E_2水平及下丘脑ERα蛋白表达的影响

目的治疗补肾更年方对去除卵巢大鼠血清E_2水平和下丘脑ERα蛋白表达的影响,探讨其效应机制。方法将40只大鼠用手术去除卵巢后随机分为补肾更年方大剂量组、中剂量组、小剂量组和己烯雌酚组,并与10只模型组和10只空白组做对照,补肾更年方大、中、小剂量组以不同剂量灌胃,模型组和空白组以生理盐水灌胃,己烯雌酚组以己烯雌酚按1mL/100g的剂量灌胃,连续45 d,结束后,取血,放免法检测血清E_2,Western blot法检测大鼠下丘脑ERα蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠血清E_2水平显著降低、下丘脑ERα蛋白表达显著减少(P 0. 01);与模型组比较,补肾更年方大、中剂量组和己烯雌酚组能够显著升高大鼠血清E_2水平并增加下丘脑ERα蛋白表达(P 0. 05),补肾更年方小剂量组对其无明显影响(P 0. 05)。结论补肾更年方在改善去除卵巢大鼠血清E_2水平同时,可能通过影响ERα蛋白的表达,提高ER的生物效应,从而发挥对更年期综合征的治疗效应。     

补肾法、疏肝法对超促排卵大鼠子宫内膜组织形态及血管生成的影响

目的观察补肾法、疏肝法对超促排卵大鼠妊娠结局的影响及可能作用机制。方法将80只动情周期正常的雌鼠随机分为正常组、模型组、补肾组、疏肝组各20只。除正常组外,各组大鼠建立控制性超促排卵模型。造模第1天始补肾组给予补肾调经方混悬液(浓度2.78 g/ml),疏肝组给予逍遥丸混悬液(浓度0.162g/ml),均1 ml/(200 g·d)灌胃,模型组及正常组给予同等剂量蒸馏水灌胃,连续11天。比较各组大鼠血清雌二醇(E2)、孕酮(P)含量及子宫内膜雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)水平,HE染色测量子宫内膜厚度并观察子宫内膜形态,观察大鼠内膜胞饮突表达,检测子宫内膜血管内皮生长因子(VEGF)蛋白及其mRNA表达,统计各组大鼠妊娠数、胚胎着床数。结果与正常组比较,模型组大鼠妊娠数、胚胎着床数减少,血清P含量及子宫内膜ER、PR蛋白表达,VEGF蛋白及其mRNA表达,子宫内膜厚度及螺旋动脉数量降低(P0.05或P0.01);与模型组比较,补肾组、疏肝组大鼠妊娠数及胚胎着床数增加,血清P含量及子宫内膜ER、PR蛋白表达,VEGF蛋白及其mRNA表达,子宫内膜厚度及螺旋动脉数量升高(P0.05),而补肾组和疏肝组大鼠组间比较差异无统计学意义(P0.05)。结论补肾法、疏肝法均能够增加超促排卵大鼠妊娠率及胚胎着床数,其作用机制可能与调节性激素水平及雌、孕激素受体,改善大鼠子宫内膜组织形态及血管生成有关。     

补肾安胎方及其不同组分对胚泡着床障碍小鼠雌、孕激素及其受体的影响

目的比较补肾安胎方、补肾方及活血方对胚泡着床障碍小鼠子宫内膜容受性的影响及其机制。方法采用吲哚美辛诱导小鼠胚泡着床障碍模型,从妊娠第1天起分别予补肾安胎方、补肾方、活血方治疗。于妊娠第5、6天处死小鼠,留取血清及子宫标本。采用放射免疫法检测血清雌激素(E2)和孕激素(P)的含量;采用免疫组织化学方法检测子宫雌、孕激素受体(ER、PR)的表达。结果补肾安胎方可以提高妊娠第6天血清P及E2水平,并且促进着床位点ER及PR的表达。而补肾方和活血方虽有轻度促进ER、PR表达作用,但其治疗作用弱于补肾安胎方。结论将补肾法和活血法结合起来的补肾安胎方可以通过对E2、P、ER、PR的影响,从更大程度上改善着床障碍小鼠子宫内膜容受性,促进胚泡着床。     

补肾助孕方、逍遥丸对超促排卵小鼠围着床期妊娠结局和子宫内膜容受性的影响

目的研究补肾助孕方、逍遥丸对超促排卵小鼠妊娠结局和子宫内膜容受性的影响及可能作用机制。方法将240只动情周期正常的昆明系雌性小鼠随机分为正常组、模型组、补肾组、疏肝组,每组各60只。除正常组,其余各组小鼠建立控制性超促排卵模型。造模第1天始补肾组、疏肝组分别给予补肾助孕方混悬液(浓度1.5 g/mL)和逍遥丸混悬液(浓度0. 09 g/mL),均0.4 mL/(30 g·d)灌胃,模型组及正常组给予同等剂量蒸馏水灌胃,连续11天。比较各组小鼠围着床期血清雌二醇(E_2)、孕酮(P)、NO含量及子宫内膜雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、血管内皮生长因子(VEGF)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白及其mRNA表达,测量子宫内膜厚度,观察小鼠内膜胞饮突表达,统计各组小鼠妊娠数、胚胎着床数。结果与正常组比较,模型组小鼠妊娠数、胚胎着床数减少(P0.05),同时模型组血清E_2、P降低,子宫内膜ER、PR蛋白,VEGF、eNOS蛋白及其mRNA表达,子宫组织匀浆内NO含量均降低(P0.05),子宫内膜厚度变薄,胞饮突发育不良;与模型组比较,补肾组、疏肝组小鼠妊娠数及胚胎着床数增加,血清E_2、P含量及子宫内膜ER、PR蛋白,VEGF、eNOS蛋白及其mRNA表达,子宫组织匀浆内NO含量均升高(P0.05),子宫内膜厚度增加,胞饮突发育接近正常组。结论补肾法、疏肝法均能够增加超促排卵小鼠妊娠率及胚胎着床数,其作用机制可能与调节雌、孕激素水平及其受体,影响VEGF、eNOS表达,调控NO释放,改善小鼠子宫内膜组织形态及血管通透性有关。     

补肾活血方配伍二甲双胍对PCOS大鼠子宫内膜容受性的作用研究

目的观察补肾活血方配伍二甲双胍对促排卵PCOS模型大鼠子宫内膜HOXA11、雌孕激素受体表达的影响,及对子宫内膜容受性的作用。方法将40只6周龄雌性SD大鼠随机分为空白对照组10只和PCOS建模组(来曲唑诱导法)30只。将建模成功的大鼠随机分为模型组10只、方剂组10只、克罗米芬组10只,分别予以1%CMC溶液、补肾活血方+二甲双胍+克罗米芬溶液、克罗米芬溶液,连续灌胃5 d,处死大鼠并取其子宫内膜。利用免疫组化法检测ER、PR的表达,利用免疫印迹法检测HOXA11的表达。结果 (1)与正常组大鼠相比,模型组、方剂组、克罗米芬组子宫内膜上的ER和PR表达均增多(P 0.05);HOXA11表达却低于正常组(P 0.05);(2)与模型组相比,方剂组的ER、PR表达较弱(P 0.05),HOXA11的表达量明显增加(P 0.05);且方剂组HOXA11的表达量与正常组无明显差异(P0.05)。结论补肾活血方配伍二甲双胍可以通过调节促排卵PCOS大鼠子宫内膜上雌孕激素受体含量,并增加HOXA11的表达来改善子宫内膜的容受性,增加妊娠成功几率。     

补肾活血外治法对肾虚血瘀型大鼠种植窗期子宫内膜组织形态学的影响

目的：探讨补肾活血外治法对肾虚血瘀模型大鼠子宫内膜组织形态学的影响。方法：采用阴道涂片法选取处于动情前期普通级健康未交配雌性SD大鼠50只,随机分为空白组、模型组、补肾活血方高、低剂量组、五子组。除空白组外,其余各组采用羟基脲灌胃建造肾虚模型,与此同时,空白组、模型组给予蒸馏水灌肠,高、低剂量组分别给予高、低剂量补肾活血方药灌肠,五子组给予五子衍宗丸灌胃。妊娠第4天,各组大鼠均于末次给药后1 h,尾静脉快速推注10%的高分子右旋糖苷造成血瘀模型后处死,取子宫组织切片苏木精-伊红（HE）染色观察。结果：①模型组子宫内膜被覆上皮厚度低于空白组（P<0.05）;补肾活血方药高、低剂量组和五子组子宫内膜被覆上皮厚度与模型组相比有显著性差异（P<0.01）。②模型组腺体数、腺体面积总和及最大直径/最小直径明显低于空白组（P<0.05或P<0.01）;形状因子最接近“1”,与空白组相比有显著性差异（P<0.01）。补肾活血方高、低剂量组腺体数及腺腔面积总和较模型组有不同程度的增多（P<0.05或P<0.01）。五子组腺体数、腺腔面积总和、形状因子及最大直径/最小直径与模型组相比有显著性差异（P<0.05或P<0.01）。③模型组间质细胞核面积总和、间质细胞核积分光密度及间质血管数均低于空白组（P<0.01）;补肾活血方高、低剂量组间质细胞核面积总和、间质细胞核积分光密度和间质血管数较模型组均明显增高（P<0.05或P<0.01）;五子组间质细胞核面积总和及间质细胞核积分光密度明显高于模型组（P<0.01）。结论：外用补肾活血法能够有效改善肾虚血瘀模型大鼠子宫内膜组织形态,促使子宫内膜腺体与间质同步发育,从而发挥改善子宫内膜容受性的作用。     

桃红消癥散对子宫肌瘤模型大鼠雌、孕激素受体表达的影响

目的:研究桃红消癓散对子宫肌瘤模型大鼠雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响。方法:采用雌孕激素负荷法建立大鼠子宫肌瘤动物模型,通过放免法检测血清雌孕激素水平,观察子宫组织病理改变,免疫组化法观察大鼠子宫平滑肌细胞ER,PR及PCNA的表达。结果:模型大鼠较正常大鼠子宫明显增大,血清性激素水平升高,子宫平滑肌细胞ER,PR及PCNA的表达明显高于正常大鼠。与模型对照组比较,桃红消癓散可降低血清性激素水平,改善子宫组织结构,抑制平滑肌细胞ER,PR及PCNA的表达。结论:桃红消癓散有治疗子宫肌瘤的作用,其机制可能与调节血中雌孕激素水平,抑制子宫平滑肌细胞ER,PR及PCNA的表达有关。     

补肾活血中药对子宫内膜异位症大鼠生殖功能干预研究

目的：探讨补肾活血中药对调节子宫内膜异位症（EMS）模型大鼠生殖功能的作用。方法：将EMS模型大鼠分为模型组和补肾活血汤高、中、低剂量组及阳性药组,另设假手术组,分别给药8周后观察在位内膜的PR表达和排卵数目,剩余各组大鼠分别与雄性大鼠按2：1比例合笼,观察＂孕鼠＂活胎数。结果：阳性药组和补肾活血汤中、高剂量组大鼠的在位内膜PR表达与模型组比较明显升高,阳性药组和补肾活血汤各剂量组的排卵数与模型组比较明显增多,补肾活血汤各剂量组的活胎数与假手术组相比差异无统计学意义。结论：补肾活血中药能有效调节EMS模型大鼠子宫内膜孕激素受体的表达,促进卵泡发育,提高妊娠率,达到有效调节生殖功能的目的。     

乳乐冲剂对乳腺增生大鼠乳腺组织、性激素及其受体表达的影响

目的观察乳乐冲剂对乳腺增生大鼠乳腺组织病理学、卵巢性激素及其受体表达的影响,探讨其作用机制。方法采用肌注苯甲酸雌二醇20 d,再肌注黄体酮5 d建立乳腺增生模型。将66只雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、针刺组和中药高、中、低剂量组,每组11只。针刺组选取甲组穴"屋翳""合谷"(均双侧)、"膻中",乙组穴"天宗""肝俞""足三里"(均双侧),2组穴位交替使用,1组/d;中药各剂量组给予1.1、0.55、0.11 g/m L乳乐冲剂灌胃,1次/d。各组均连续治疗30 d后腹主动脉采血,ELISA检测血清雌二醇(E2)、孕激素(P)含量;同时切除第2对左侧乳房,光镜下观察乳腺组织变化,免疫组化检测乳腺组织雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)阳性表达。结果与空白组比较,模型组大鼠乳腺组织增生明显,血清E2含量和ER、PR阳性表达积分显著升高(P0.01),P含量显著降低(P0.01);与模型组比较,各治疗组大鼠乳腺组织增生均有改善,E2含量和ER、PR阳性表达积分均显著降低(P0.05),针刺组P含量显著升高(P0.01),且以针刺组和中药低剂量组作用最为明显。结论乳乐冲剂可有效改善外源性雌激素、P所致大鼠乳腺增生组织结构,其机制与降低血清E2含量和乳腺组织ER、PR阳性表达积分,升高血清P含量有关。     

基于Ang/Tie-2信号通路研究补肾活血方导法调控大鼠种植窗期子宫组织血管生成的助孕机制＊

目的 基于Ang/Tie-2信号通路，探讨补肾活血方孕前导法给药调控肾虚血瘀-胚胎着床障碍病证结合模型大鼠种植窗期子宫组织血管生成的助孕机制。方法 阴道涂片HE染色法观察，选取动情周期规律的健康未交配雌性SD大鼠60只，随机分为5组：空白组、模型组、阿司匹林组、补肾活血方高剂量组、补肾活血方低剂量组，动情前期时入组，分组给药并合笼，于妊娠第5天处死，腹主动脉采血后，迅速剖取子宫并制片，采用光镜观察各组大鼠子宫内膜组织形态，采用免疫组化法（IHC）检测各组大鼠子宫组织中VEGF、FLK-1表达水平及螺旋动脉数量，采用Western-Blot检测各组大鼠子宫组织中Ang-1、Ang-2、Tie-2蛋白表达水平，采用Real-Time PCR检测各组大鼠子宫组织中Ang-1、Ang-2、Tie-2 mRNA表达水平。结果 给药组能明显改善肾虚血瘀-胚胎着床障碍病证结合模型大鼠种植窗期子宫内膜组织形态，并接近空白组水平；模型组大鼠子宫湿重、子宫脏器指数、螺旋动脉数量、VEGF、FLK-1及子宫组织Tie-2蛋白表达、Ang-1mRNA、Ang-2mRNA和Tie-2mRNA表达等均较空白组降低（P < 0.05）；补肾活血方高剂量组大鼠妊娠第5天子宫组织VEGF、FLK-1、螺旋动脉数量、Ang-1蛋白、Tie-2蛋白及Ang-1mRNA、Tie-2mRNA表达量较模型组明显增加（P< 0.01）。结论 补肾活血方孕前导法给药，改善肾虚血瘀-胚胎着床障碍病证结合模型大鼠种植窗期子宫内膜组织形态，促进子宫组织血管生成，改善组织血瘀状态，促进胚胎着床，可能与其提高大鼠子宫组织VEGF、FLK-1、Ang-1、Tie-2表达水平，并维持Ang-2正常表达有关。     

补肾更年方对更年期综合征大鼠血清FSH、LH水平及子宫ERα蛋白表达的影响

目的:观察补肾更年方对更年期综合征(MPS)大鼠血清FSH、LH水平和子宫ERα蛋白表达的影响,探讨其效应机制。方法:将40只大鼠用手术去除卵巢后随机分为补肾更年方大剂量组、中剂量组、小剂量组和西药组,并与模型组和空白组做对照,每组10只,补肾更年方大、中、小剂量组以不同剂量灌胃,模型组和空白组以生理盐水灌胃,西药组以己烯雌酚液灌胃,连续干预45天,干预结束后,运用放免法检测大鼠血清FSH、LH含量,Western blot法检测大鼠子宫ERα蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠血清FSH、LH水平显著升高、子宫ERα蛋白表达显著减少(P0. 01);与模型组比较,补肾更年方大、中剂量组和西药组能够显著降低大鼠血清FSH、LH水平并增加子宫ERα蛋白表达(P0. 05),补肾更年方小剂量组对其无明显影响(P0. 05)。结论:补肾更年方可能通过提高MPS大鼠子宫ERα蛋白表达水平,上调ER含量,增强雌激素的生物活性,改善MPS大鼠性激素FSH、LH水平,从而发挥对MPS的治疗效应。     

补肾活血法调节孕激素对不明原因复发性流产分泌晚期蜕膜化的影响

目的:探讨补肾活血法对肾虚血瘀型不明原因复发性流产(Unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)患者分泌晚期血清孕激素(Progesterone,P)与蜕膜化因子泌催乳素(Prolactin,PRL)、胰岛素样生长因子结合蛋白-1(Insulin-Like Growth Factor Binding Protein 1,IGFBP-1)的作用及其可能机制。方法:收集30例已孕观察者[其中15例正常人工流产妇女(正常组)与15例URSA妊娠失败患者(URSA组)]和55例肾虚血瘀型URSA未孕观察者[随机分组为补肾活血法治疗组(35例)和阿司匹林对照组(20例),分别治疗4周]。运用RT-PCR法检测正常组和URSA组蜕膜组织中孕激素受体(Progesterone receptor,PR)、PRL、IGFBP-1 mRNA含量。采用ELISA法测定治疗组和对照组分泌晚期(月经周期第26天)血清中P、PRL、IGFBP-1的水平。结果:(1)URSA组PR、PRL、IGFBP-1 mRNA含量较正常组明显降低;(2)治疗组分泌晚期血清中P、PRL、IGFBP-1水平升高,且与对照组相比水平更接近于正常妇女水平。结论:(1)URSA分泌晚期血清P、蜕膜PR和PRL、IGFBP-1表达异常降低与URSA妊娠早期蜕膜化不足流产有关;(2)补肾活血法可以提高肾虚血瘀型URSA血清P、PRL、IGFBP-1水平为正常妊娠持续提供基础。     

香舒丸抗大鼠乳腺增生作用及对性激素的调节机制研究

目的观察香舒丸对乳腺增生大鼠的改善作用,探讨其治疗作用的性激素调节机制。方法将雌性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、他莫昔芬组(3 mg·kg~(-1))及香舒丸低、中、高(2.26、4.52、9.04 g·kg~(-1))剂量组,每组10只。肌肉注射苯甲酸雌二醇与黄体酮复制乳腺增生大鼠模型。大鼠灌胃给药,每天1次,连续90 d。以游标卡尺测量大鼠第2对乳头的高度、直径;HE染色观察乳腺组织病理形态学变化;ELISA法检测血清中雌二醇(E_2)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)含量;免疫组化法及Western Blot法检测乳腺组织中雌激素受体(ERα+β)、孕激素受体(PR)表达情况。结果与空白对照组比较,模型组大鼠乳房直径和乳头高度明显增加(P 0.01);乳腺小叶体积增大,小叶内腺泡数量增多,导管扩张,腺上皮增厚;血清中E_2、PRL含量明显升高(P 0.01),P含量明显降低(P 0.01);乳腺组织中ERα、PR蛋白表达明显上调(P 0.01),ERβ蛋白表达明显下调(P 0.01)。与模型组比较,香舒丸各剂量组大鼠乳头高度和直径均明显下降(P 0.01);乳腺小叶腺泡数减少,导管直径明显减小;血清中E_2与PRL含量明显降低(P 0.01),P含量明显升高(P 0.01);乳腺组织中ERα、PR蛋白表达明显下调(P 0.05,P 0.01),ERβ蛋白表达明显上调(P 0.01)。结论香舒丸可能通过调节性激素水平和乳腺组织中雌、孕激素受体的表达,从而发挥抗大鼠乳腺增生的作用。     

桂枝茯苓丸加味对子宫肌瘤模型大鼠的影响

目的研究桂枝茯苓丸加味对雌孕激素负荷法建立的子宫肌瘤大鼠模型的作用机制。方法将大鼠随机分为正常对照组、模型组、西药组、中药大剂量组、中药小剂量组及中药预防给药组。采用雌孕激素负荷法建立子宫肌瘤大鼠模型,观察桂枝茯苓丸加味对模型大鼠子宫组织形态学、血清及子宫雌激素受体(estrogen receptor,ER)和孕激素受体(progesterone receptor,PR)表达的影响,从而探讨桂枝茯苓丸加味治疗子宫肌瘤的作用机制。结果光镜下模型组大鼠子宫组织呈增生象改变。与模型组相比,中药大剂量组、中药小剂量组、中药预防给药组、西药组子宫湿重、子宫分角下直径均明显减小(P0.05);中药小剂量组、中药预防给药组分角最大横径也明显减小(P0.05)。中药小剂量组、中药预防给药组血清ER水平明显下降(P0.05);中药大剂量组、中药小剂量组、中药预防给药组子宫组织ER表达均显著下降(P0.05);中药小剂量组、中药预防给药组子宫组织PR表达均显著下降(P0.05)。结论桂枝茯苓丸加味通过减少ER、PR的表达,以降低子宫组织对雌孕激素的敏感性,从而达到拮抗子宫肌瘤增生,治疗子宫肌瘤的目的。