围产期铅暴露对胎儿神经系统的影响

铅是一种广泛存在的具有神经毒性的重金属元素，发育期的神经系统时铅尤为敏感，围产期即使低浓度铅暴露，也可以时胎儿的神经系统造成损伤，该文从多方面就铅时胎儿神经损伤的可能机制及其防治进展进行综述。     

围产期铅暴露对胎儿神经系统的影响

铅是一种广泛存在的具有神经毒性的重金属元素,发育期的神经系统对铅尤为敏感,围产期即使低浓度铅暴露,也可以对胎儿的神经系统造成损伤,该文从多方面就铅对胎儿神经损伤的可能机制及其防治进展进行综述。     

孕期镉暴露对子代中枢神经系统发育影响的研究进展

大量的动物实验研究和人群流行病学资料显示,孕期镉暴露可影响子代大脑发育。孕期镉暴露可以通过氧化损伤、神经细胞凋亡、基因及相关蛋白异常表达、与微量元素(如锌、硒等)相互作用以及改变激素水平等可能机制诱导子代发育异常。本文就孕期镉暴露对子代中枢神经系统发育影响的研究进展进行简要综述。     

孕期镉暴露对子代中枢神经系统发育影响的研究进展北大核心CSCD

大量的动物实验研究和人群流行病学资料显示,孕期镉暴露可影响子代大脑发育。孕期镉暴露可以通过氧化损伤、神经细胞凋亡、基因及相关蛋白异常表达、与微量元素(如锌、硒等)相互作用以及改变激素水平等可能机制诱导子代发育异常。本文就孕期镉暴露对子代中枢神经系统发育影响的研究进展进行简要综述。     

代谢酶基因多态致氯乙烯暴露人群染色体损伤易感性研究

通过双核淋巴细胞微核方法评价氯乙烯暴露人群染色体损伤水平,PCR法检测GSTT1、GSTM1基因缺失频率,PCR-RFLP检测CYP2E1 G/C、CYP2D6 G/C和GSTP1 G/A基因多态情况,Poisson回归分析代谢酶基因多态及其他危险因素对染色体损伤易感性的影响,发现性别、年龄、氯乙烯暴露、GSTP1和CYP2E1基因多态性可能与个体染色体损伤的发生风险有关,GSTP1 G/A和CYP2E1 G/C基因多态性可能是氯乙烯暴露人群染色体损伤的生物标志。     

致甲状腺肿环境化学物质及其可能作用机制

为探讨某些化学物质以及所涉及的基因/蛋白引起甲状腺肿的可能作用机制。用比较毒理基因组学数据库分析引起甲状腺肿的与人类相关的17种基因/蛋白之间的相互关系,并从生物通路等作用机制和相关化学物质来探讨引起甲状腺肿疾病的可能。通过分析引起甲状腺肿疾病相关基因/蛋白和化学物,发现环境内分泌干扰物对甲状腺肿影响颇大。     

铝的神经毒作用

透析性脑病、Alzheimer's病及其它某些神经系统疾病患者脑铝含量常显著增高,提示铝可能是这些疾病的病因因素之一。流行病学调查结果表明,这些疾病的发生与机体接触铝的量有关;实验研究证实,铝可致实验动物脑病理变化并出现相应的神经系统症状。但是,铝致神经系统损伤的发病机制目前尚不十分清楚,铝与神经系统疾病的因果联系尚不能确定,需进一步的研究。     

孕期心理应激、环境铅暴露对胎婴儿神经系统发育影响的研究进展

高浓度环境铅暴露可对胎婴儿神经系统造成不利影响,而低水平环境铅暴露也可导致婴幼儿认知、记忆、情感等方面发育不良。与此同时,孕期心理应激也可能对胎婴儿神经发育造成不良影响。本文就孕妇同时存在上述心理应激和铅暴露时,对胎婴儿神经系统发育的联合作用效应及其相关机制做一综述。     

空气细颗粒物(PM2.5)生物效应指标研究进展

本文阐述了细颗粒物生物效应指标的研究进展。细颗粒物是一种重要的空气污染物 ,它的形态和组成相当复杂 ,不仅含有大量的有机物如B(a)p ,而且含有许多重金属如Pb、Cd、Cr等。这些组分大多数是有毒的 ,其中一些可以引起肺部炎症和哮喘 ,另一些具有遗传毒性的物质可能是潜在的致癌物。细颗粒物可经过呼吸进入肺部 ,并且沉积在肺组织 ,因此它严重危害人类健康。流行病学研究已经显示细颗粒物与疾病发病率和死亡率的上升有关 ,尤其是心脏和肺部疾病。目前认为细颗粒物可能通过氧化、炎症刺激及对遗传物质的作用对机体造成损伤 ,但细颗粒物的致病机制仍不很清楚 ,因此有必要进一步探索其生物效应     

铅暴露对大鼠海马组织中STX基因转录水平的影响

目的检测不同神经系统发育阶段铅暴露对仔鼠海马组织中多聚唾液酸转移酶STX基因m RNA转录水平的影响,探讨铅暴露对仔鼠神经系统发育损伤的可能机制。方法实时荧光定量PCR(real-time q PCR)检测各实验组出生后1 d、3周及6周仔鼠海马组织中STX基因m RNA转录水平。结果正常Wistar大鼠海马组织中STX基因m RNA的转录水平随着仔鼠生长发育逐渐降低;母铅组1日龄仔鼠与对照组相比,STX基因m RNA转录水平明显降低,差异有统计学意义(P0.05);母铅组3周龄仔鼠、断乳后染铅组6周龄仔鼠分别与其对照组相比,STX基因m RNA转录水平差异无统计学意义(P0.05);母铅6周龄仔鼠与断乳后6周龄各染铅组、对照组相比,STX基因m RNA转录水平明显升高,差异有统计学意义(P0.05),各时间点仔鼠1 mmol/L与2 mmol/L染铅组相比,STX基因m RNA转录水平差异无统计学意义(P0.05)。结论不同神经系统发育阶段,低剂量铅暴露影响仔鼠海马组织中STX基因m RNA转录水平,可能是铅暴露损害神经系统发育的原因。     

体外铅染毒对人膀胱细胞基因表达谱的影响

目的研究体外培养的人胚胎膀胱组织来源细胞(humanbladder,HB)在铅暴露不同时间和浓度下的基因表达差异,以探讨铅毒性的作用机制。方法分别使用100、200μg/ml乙酸铅溶液暴露体外培养的HB细胞(浓度为2×103个/ml)8、24h,设置空白对照,提取RNA,进行cDNA基因表达谱芯片实验。芯片扫描结果经归一化处理,设定Ratio值0.5或≥2为表达有差异基因。结果铅暴露HB细胞导致差异表达的基因共有2406个,其中,在铅暴露不同时间(8、24h)、不同浓度(100、200μg/ml)皆上调的有45个基因,皆下调的有40个基因。结论基因表达因铅暴露的时间和浓度变化而发生改变;差异表达基因的功能与信号传导、细胞代谢密切相关,也与疾病发生发展相关;可以通过分析基因表达谱改变,探悉铅暴露导致机体损伤的原因和致病机制。     

铅对小鼠学习记忆能力及β-淀粉样前体蛋白表达的影响

目的探讨铅暴露对小鼠学习记忆能力及海马组织中β-淀粉样前体蛋白(β-Amyloid Precursor Protein,β-APP)表达的影响。方法采用自由饮水模式建立铅暴露动物模型,将40只21日龄小鼠随机分为低、中、高剂量染毒组和对照组,分别饲以2 g/L,4 g/L,6 g/L的乙酸铅水溶液和去离子水。3个月后,Morris水迷宫试验测定小鼠学习记忆能力,石墨炉原子吸收光谱仪测定血液和海马中铅含量,wstern blot技术检测各组小鼠海马组织中APP蛋白的表达情况。结果与对照组相比,各剂量铅暴露组小鼠逃避潜伏期差异有统计学意义(P0.05),随暴露剂量的增大而延长。与对照组相比,中、高剂量组穿越平台的次数明显减少(P0.05),差异有统计学意义;各剂量铅暴露组血铅及海马铅含量与对照组相比,差异均有统计学意义(P0.05),其中高剂量暴露组血铅和海马铅含量均高于其他各剂量暴露组,差异具有统计学意义(P0.05);各剂量铅暴露组APP蛋白的表达量明显高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05),并随染毒剂量增加,表达量增高。结论铅可能诱导APP蛋白的过度表达造成神经系统损伤,从而影响小鼠学习记忆能力,这可能是铅致小鼠认知功能障碍的机制之一。     

未折叠蛋白反应与神经管缺陷关系的研究进展

神经管缺陷(neural tube defects,NTDs)是常见的先天性中枢神经系统缺陷,病因复杂。未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)是一种早期的针对外界环境因素的应激反应,在神经系统疾病中发挥重要作用,外界环境刺激加剧以及时间延长,UPR会失去作用并启动其他生物效应如细胞自噬、凋亡等。重金属暴露、高热、高糖、必需营养素的缺乏、高同型半胱氨酸血症、PI3K/Akt/GSK-3β通路基因突变等显著增加NTDs发生风险,致病机制不清楚,氧化应激损伤、内质网应激、caspase 8依赖性细胞凋亡及细胞自噬等通路与NTDs发生有关。近年来研究提示线粒体未折叠蛋白反应和内质网未折叠蛋白反应可能在NTDs发生中起重要作用,本文试图从UPR信号通路的角度来探讨外环境暴露导致NTDs发生的作用机制,对于寻找NTDs早期生物标志物及干预靶点具有重要的意义。     

重金属诱导细胞钙超载致细胞凋亡的分子机制研究进展

环境重金属污染问题日益严重,其中主要原因是工业“三废”任意排放造成的。环境中的镉(cadmium, Cd)、铬(chromium, Cr)、汞(mercury,Hg)、铅(lead,Pb)、砷(arsenic,As)等重金属均可以离子形式通过多种途径进入细胞并引起胞浆内的Ca²⁺浓度持续升高使细胞发生钙超载,最终诱导细胞凋亡并对体内重要器官造成严重的毒性作用。其机制可能与细胞膜结构与功能的破坏、线粒体损伤和内质网应激的发生、Ca²⁺依赖酶的激活、ROS的过度生成、Bcl-2及Caspases家族蛋白的改变等有关。本文对重金属诱导细胞钙超载致细胞凋亡的分子机制予以综述,为重金属毒性作用及其机制的研究提供参考。     

EMSY-BRCA2相互作用与散发性乳腺癌发生的关系

1 BRCA2基因与乳腺癌发生的关系 BRCA2是一种重要的抑癌原因,主要参与DNA的损伤修复和转录调控.1995年,wooster等克隆出BRCA2,并将其定位于13号染色体长臂12-13区.该基因全长约70kb,共有27个外显子;其mRNA长约10kb,所编码的BRCA2蛋白含有3 418个氨基酸.BRCA2蛋白与AD51的结合是染色体同源重组中的关键步骤,并直接与双链DNA损伤修复有关.Ratel等发现BRCA2基因缺陷的培养细胞具有染色体结构的缺陷以及基因组稳定缺乏.同时BRCA2基因也可与修补蛋白DSS1结合以稳定结构.这些相互作用反映在DNA双链修复过程中BRCA2可能通过染色质调节机制发挥作用.     

多环芳烃宫内暴露对子代健康影响的研究进展

多环芳烃是一类在环境中广泛存在的持久性有机污染物,多数多环芳烃可通过胎盘屏障进入子代体内,经代谢活化后与DNA结合形成加合物,直接对子代的遗传物质造成损伤。此外,近期研究结果提示,宫内多环芳烃暴露还可能对子代的生长发育、免疫系统和神经系统等方面造成影响,但具体作用机制还不清楚,有待今后深入研究。     

052 多环芳烃宫内暴露对子代健康影响的研究进展

多环芳烃是一类在环境中广泛存在的持久性有机污染物，多数多环芳烃可通过胎盘屏障进入子代体内，经代谢活化后与DNA结合形成加合物，直接对子代的遗传物质造成损伤。此外，近期研究结果提示，宫内多环芳烃暴露还可能对子代的生长发育、免疫系统和神经系统等方面造成影响，但具体作用机制还不清楚，有待今后深入研究。     

052多环芳烃宫内暴露对子代健康影响的研究进展

多环芳烃是一类在环境中广泛存在的持久性有机污染物,多数多环芳烃可通过胎盘屏障进入子代体内,经代谢活化后与DNA结合形成加合物,直接对子代的遗传物质造成损伤.此外,近期研究结果提示,宫内多环芳烃暴露还可能对子代的生长发育、免疫系统和神经系统等方面造成影响,但具体作用机制还不清楚,有待今后深入研究.     

砷对DNA甲基化影响的研究进展

砷污染是全球性的问题,砷暴露与多种疾病密切相关,并能诱发癌症。细胞实验、动物模型实验和流行病学研究表明,砷暴露会影响全基因组DNA甲基化水平;另外,砷暴露也被证实会导致原癌基因和抑癌基因等多种基因启动子的甲基化异常。砷暴露干扰DNA甲基化的作用机制非常复杂。砷可能通过砷甲基化与DNA甲基化过程的耦合改变DNA甲基化状态,也可能通过调节DNA甲基化转移酶(DNMTs)的活力或通过氧化应激效应干扰DNA去甲基化来影响DNA甲基化状态。虽然最终的作用机制尚不明确,但是目前的DNA表观基因毒理学研究为砷暴露的环境健康研究提供了新视角。该文就砷对全基因组和特定基因启动子甲基化的影响及其分子作用机制进行综述。     

铅体外神经毒性的研究进展

目的总结体外铅暴露对神经系统影响的研究进展。方法通过"铅"、"神经系统"、"神经退行性疾病"等关键词或主题,在PubMed、Web of Science、CNKI、万方数据库检索文献,筛选出文献46篇,其中近5年文献占73.9%。结果体外染铅会损伤神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞。体外染铅通过氧化应激、细胞凋亡、钙稳态失调、神经炎症反应和自噬等诱导神经系统病变,推测是引起帕金森(PD)、阿兹海默症(AD)和肌萎缩性侧索硬化症(ASL)等神经退行性疾病的重要危险因素之一。结论体外染铅对神经系统损伤明显,其严重程度与暴露水平、持续时间有关。