异位子宫内膜细胞的凋亡与增殖的研究

据《中华妇产科杂志》1999年10月34卷第10期报道 为了探讨异位子宫内膜细胞的凋亡特性及雌二醇(E2)、孕酮(P)、米非司酮对体外培养的人异位内膜细胞表皮生长因子受体(EGFR)基因表达的影响,武汉同济医科大学附属协和医院妇产科高颖等医生,对15例子宫内膜异位症(内异症)患者的异位内膜组织(异位内膜组)及11例非子宫内膜异位症患者的在位内膜组织(在位内膜组)进行体外细胞培养,采用流式细胞术检测两组细胞的细胞凋亡指数,同时应用原位杂交方法检测细胞中bcl-2的表达水平;应用逆转录-聚合酶链反应     

细胞凋亡与子宫内膜异位症的研究进展

细胞凋亡又称程序性细胞死亡,指有核细胞在一定条件下通过启动内部机制,经过一连串的细胞变性,最终发生的主动死亡过程.细胞凋亡是组织生长、更新以及清除异常细胞的重要手段.子宫内膜异位症(内异症)是子宫内膜出现在子宫腔以外,是一种同不孕有关的常见病,且发病率呈上升趋势,占妇女人群的10%左右,引起腹痛、痛经、性交困难和不孕等.近年研究表明细胞凋亡在子宫内膜异位症的发生、发展和治疗中具有重要的意义,现就细胞凋亡与子宫内膜异位症的研究进展综述如下.     

细胞凋亡在子宫内膜异位症中研究进展

子宫内膜异位症(endometriosis，EMs)是育龄妇女的一种常见病，也是一种具有恶性行为的良性病，主要引起不孕，痛经，慢性盆腔痛等症状，严重影响患者生活质量，且发病率呈上升趋势。因EMs病因及发病机制不明确，故对其治疗的效果很局限，难以根治，复发率高。因而对EMs的研究倍受关注。近年来，EMs与凋亡的关系日益受到重视，越来越多研究表明，异位子宫内膜细胞得以在宫腔外种植并继续存活，     

细胞凋亡与子宫内膜异位症关系的研究进展

子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是育龄妇女的一种常见疾病,其发病率为10%～15%,有逐年上升趋势.EMs主要引起不孕、痛经、慢性盆腔痛等症状,严重影响患者生活质量.它的某些生物学行为与恶性肿瘤类似,具有组织侵袭、局部播散、远处转移和复发等恶性行为.自1921年Sampson教授首次描述该病以来,至今尚无一学说能完整解释其发病原因.近年来,EMs与凋亡的关系日益受到重视,越来越多研究表明,子宫内膜细胞自发性凋亡是内膜组织保持正常结构和功能的关键因素,而异位子宫内膜细胞得以在宫腔外种植并继续存活,与其自发性凋亡减弱和对凋亡信号不敏感等凋亡特性改变有关.     

细胞凋亡与子宫内膜异位症关系的研究进展

子宫内膜异位症（简称内异症，Endometriosis，EMs）是指具有生长功能的子宫内膜组织（腺体和间质）出现在子宫腔及宫体肌层以外的其他部位而引起的月经失调、慢性盆腔疼痛和不孕等一系列症状的一种疾病，发病率逐年上升，被称为“有着恶性肿瘤行为的良性疾病”，给妇女的健康和生活带来严重的影响。自1860年Von Rokitamsky首次描述该病至今，其发病原因和机制仍然不清楚。近年研究表明，子宫内膜细胞凋亡异常与EMs的发生和发展关系密切，可能是内膜细胞具有异位种植和生长能力的重要因素。现将细胞凋亡在EMs中的作用进行综述。     

子宫与卵巢异位内膜细胞凋亡和组化研究

目的探讨子宫腺肌病与卵巢异位囊肿异位内膜细胞凋亡和增殖特性及发病机制。方法2004年6月-2006年6月间手术病例采用免疫组化S-P法检测子宫腺肌病和卵巢异位囊肿各60例的在位及异位子宫内膜中凋亡调控基因蛋白Bcl-2、bax及细胞增殖标记物ki-67蛋白的表达。结果Bcl-2蛋白、bax蛋白及ki-67蛋白在两症的在位内膜及子宫腺肌症异住内膜中均呈现周期性改变，而Bcl-2蛋白及ki-67蛋白在卵巢异位囊肿异位内膜中呈持续性增强，较在位内膜差异有显著性意义（P〈0．05）。结论子宫腺肌病异位内膜的细胞凋亡和增殖受卵巢性激素周期性调节，卵巢异位囊肿异位内膜则相反，两者细胞调亡和增殖特性显然不同，是两种不同的疾病。     

细胞凋亡与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症(EMs)是指有生长功能的子宫内膜出现在子宫腔被覆黏膜以外的身体其他部位,并在局部生长、浸润、反复出血,从而引起疼痛、包块、不孕等临床表现的妇科常见疾病.这种性质良性而行为却类似恶性的疾病长期在病因及治疗上困扰着临床.目前,已有大量研究表明细胞凋亡与子宫内膜异位症的发生、发展有着密切关系.本文就细胞凋亡与子宫内膜异位症的关系作一综述.     

子宫内膜异位症与细胞凋亡

子宫内膜异位症(endometriosis,EM)是正常的子宫内膜腺体和间质存在于子宫外的部位而引起的一种妇科常见病。本病多发生在30~40岁的妇女,发病率占一般人群的1%~7%,占不孕妇女的30%~40%。近年来关于EM的发病机制备受关注,尤其细胞凋亡在EM发生、发展中的作用日益受到重视,现仅就     

子宫内膜异位症与内膜细胞凋亡的关系

子宫内膜异位症（endometriosis，EMs）具有转移、种植和侵犯临近组织等类似恶性肿瘤的生物学行为。EMs细胞的抗细胞凋亡能力增强，使子宫内膜细胞增生和死亡之间的平衡被破坏，细胞死亡少于增殖，生存时间延长，易导致这些细胞的种植、生长，促发EMs。本文拟通过检测EMs的异位和在位子宫内膜细胞凋亡率的变化，探讨细胞凋亡在EMs发病中的作用。[第一段]     

GnRHa和孕三烯酮对异位子宫内膜细胞生长及凋亡的影响

目的探讨GnRHa及孕三烯酮对体外培养的异位子宫内膜间质(ES)细胞生长和凋亡的影响,及两种药物作用后基质金属蛋白酶 3(MMP 3)在ES细胞表达的变化。方法以不同浓度的GnRHa和孕三烯酮对体外培养的ES细胞分别进行处理,倒置相差显微镜下观察细胞的生长状态,免疫组化法鉴定间质细胞。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测药物作用0～60?h的细胞抑制情况,并绘制细胞生长曲线;采用流式细胞仪检测GnRHa和孕三烯酮作用48h后异位内膜间质细胞周期和凋亡率的变化。采用免疫组化法检测不同浓度GnRHa和孕三烯酮作用48h后MMP 3在异位内膜表达的变化。结果GnRHa和孕三烯酮可抑制细胞的生长增殖,并呈时间和剂量依赖方式。药物作用48?h后,各组细胞均发生细胞周期阻滞,G1期细胞增加,S期细胞减少,各组凋亡率明显升高(P<0.05);免疫组织化学表明,两种药物均可降低异位子宫内膜MMP 3的表达;且GnRHa诱导异位子宫内膜细胞的凋亡、降低其MMP 3表达的作用强于孕三烯酮(P<0.05)。结论GnRHa和孕三烯酮均可明显抑制体外培养的ES细胞的生长增殖,诱导其凋亡,同时降低MMP 3的表达,且GnRHa上述作用的效果更加明显。     

正常与异位子宫内膜Bcl-2表达与细胞凋亡的关系

目的 :探讨 Bcl- 2和细胞凋亡与在位及异位子宫内膜的关系。方法 :应用免疫组化法对61例正常月经周期子宫内膜及卵巢子宫内膜异位症患者进行 Bcl- 2检测。同时用 TUNEL法对其中 34例标本进行凋亡检测。结果 :正常位置的子宫内膜分泌期及月经期凋亡细胞较多 ,增生期内膜及异位内膜无凋亡。 Bcl- 2蛋白在增生期含量高 ,分泌期低落 ,月经期消失 ,异位内膜中高于增生期( P<0 .0 5 )。结论 :细胞凋亡与子宫内膜脱落有关 ;异位子宫内膜细胞通过抗凋亡基因 Bcl- 2的高表达而抑制细胞的凋亡过程 ,延长生命周期     

性腺激素释放激素激动剂对子宫内膜异位症在位及异位内膜细胞凋亡的影响

目的探讨性腺激素释放激素激动剂（GnRH．a）对子宫内膜异位症患者在位及异位内膜细胞凋亡和凋亡调控蛋白Bcl-2／bax比值变化的影响。方法以0、100、200ng／ml浓度的GnRH—a对体外培养的子宫内膜异位症患者在位及异位内膜细胞分别进行处理,采用MrIT比色法检测GnRH—a对体外培养细胞作用0～48h的生长抑制情况;应用流式细胞仪检测细胞凋亡率,应用细胞免疫组化的方法检测凋亡调控蛋白Bcl-2／bax的变化情况。结果随着GnRH—a浓度的升高及时间的延长,子宫内膜异位症患者在位及异位内膜细胞细胞生长率均呈下降趋势。100ng／mlGnRH—a作用24h后在位及异位内膜细胞凋亡率分别为9．51％、16．03％;200ng／ml时在位及异位内膜细胞调亡率分别为19．96％、27．37％,凋亡调控蛋白Bcl-2／bax比值随GnRH—a作用浓度增大及时间的延长呈下降趋势（P〈0．05）。结论GnRH—a对子宫内膜移位症的治疗作用机制可能是通过逆转其异常的Bcl-2／bax比值进而抑制内膜细胞的增殖并促进内膜细胞的凋亡。     

性腺激素释放激素激动剂对子宫内膜异位症在位及异位内膜细胞凋亡的影响

目的 分析子宫内膜异位症在位及异位内膜细胞凋亡受到性腺激素释放激素激动剂的影响.方法 以30例子宫内膜异位症患者为研究对象,均给予体外培养,并利用不同浓度的性腺激素释放激素激动剂处理在位细胞和异位细胞,观察细胞生长及细胞凋亡受到性腺激素释放激素激动剂的影响情况.结果 子宫内膜异位症在位细胞核异位细胞生长率与性腺激素释放激素激动剂浓度及作用时间呈反比.性腺激素释放激素激动剂作用24 h后,高浓度在位、异位细胞凋亡率均高于低浓度,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 子宫内膜异位症在位及异位内膜细胞在性腺激素释放激素激动剂作用下加速凋亡,可促进患者康复.     

细胞凋亡与子宫内膜的关系综述

细胞凋亡(apoptosis)的概念1972年由英国科学家Kerr首先提出。它是指基因控制的程序性细胞自我消亡过程。与细胞坏死不同。其发生对机体维持自身稳态和组织器官正常生理功能至关重要。1976年Hopwood首先报道了在人的子宫内膜中发现细胞凋亡小体，近10a来子宫内膜细胞凋亡成为妇产科领域的一个研究热点。笔者根据1998～2004年的文献对子宫内膜与细胞凋亡的关系作一综述。     

来曲唑对大鼠子宫内膜异位症的作用及对异位内膜细胞凋亡的影响

目的:初步探讨第3 代芳香化酶抑制剂来曲唑治疗大鼠子宫内膜异位症(endometriosis, EM) 模型异位病灶的作用机制, 及对异位内膜细胞凋亡的影响。方法:用自体子宫内膜移植方法建立大鼠EM 模型, 选择建模成功的大鼠随机分为来曲唑组(n=15) 和对照组(n=15), 比较治疗前后两组大鼠异位病灶的体积、外观变化、病理组织学差异, 并采用免疫组织化学法和RT-PCR 法检测异位病灶中P450 芳香化酶(P450arom)、环氧合酶-2(COX-2)、bcl-2及bax 的表达。结果:与对照组比较, 来曲唑组异位病灶体积明显缩小(P<0.05), 异位病灶中P450arom 和COX-2的蛋白及mRNA 表达均明显减低(P<0.05)。P450arom 与COX-2 在异位病灶中的表达呈正相关(r=0.943, P<0.001;r=0.913, P<0.001)。异位病灶中bcl-2 的蛋白及mRNA 表达较对照组均明显减低(P<0.05), bax 的蛋白及mRNA 表达较对照组明显增高(P<0.05), 来曲唑组bax/bcl-2 的比值较对照组显著增加(P<0.05)。结论:来曲唑可明显缩小异位病灶体积, 可能通过降低异位病灶局部P450arom, COX-2 的表达, 抑制雌激素生成及异位病灶的增殖, 从而促进异位病灶细胞凋亡, 达到治疗目的。     

细胞凋亡与子宫内膜异位症的相关研究

目的:通过检测正常子宫内膜和子宫内膜异位症的细胞凋亡率,以探讨细胞凋亡在子宫内膜异位症发生发展中的作用,为临床诊治提供实验数据和理论依据。方法:应用TUNEL法测细胞凋亡率。结果:内异症(EM)各组的凋亡率明显低于正常子宫内膜(P<0.01;P<0.01),EM异位组内膜凋亡率明显低于在位内膜(P<0.05).结论:患者子宫内膜中凋亡率的改变,在子宫内膜异位症的发生发展中起重要作用,为内异症的治疗提供了新思路,改变内膜的抵制凋亡状态,将成为临床治疗该病的新途径。     

细胞凋亡与子宫内膜病变的关系研究

子宫内膜癌（endometriai carcinosa）是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升。近年来。细胞凋亡在子宫内膜癌发生、发展及治疗中的作用引起人们极大的关注。为此，我们采用免疫组织化学方法，对子宫内膜从正常一不典型增生一癌进行研究，旨在探讨细胞凋亡在子宫内膜腺癌发生中的意义。     

NO/ET对异位子宫内膜间质细胞凋亡的影响

目的 :探讨NO和ET对异位子宫内膜间质细胞凋亡的影响。方法 :体外培养原位和异位子宫内膜间质细胞 ,应用ELISA检测内皮素表达 ,用硝酸还原酶法检测一氧化氮 ,应用流式细胞仪检测细胞的凋亡。结果 :与原位子宫内膜间质细胞相比 ,异位子宫内膜间质细胞NO和ET的合成增加 ,NO/ET比值下降 ,细胞凋亡率降低(P <0 .0 5 )。结论 :NO和ET单独应用时都不可能很好的解释异位子宫内膜间质细胞的凋亡 ,NO/ET比值可理想的解释这两个因子对细胞凋亡的影响。