Antiangiogenic agents combined with chemotherapy in non-small cell lung cancer

As a targeted therapy, antiangiogenic treatment has been increasingly studied for advanced non-small cell lung cancer(NSCLC) and has proven effective for the treatment of advanced NSCLC. Bevacizumab, a monoclonal antibody targeting angiogenesis, is the only antiangiogenic agent approved for use in combination with first-line chemotherapy for non-squamous NSCLC. Small-molecule inhibitors targeting the tyrosine kinase receptor have also shown promise when combined with standard chemotherapeutic agents in patients with advanced NSCLC. However, unlike bevacizumab, not all other antiangiogenic agents show significant benefits when combined with chemotherapy. As for the failures of most other combinations, the combination schedule may be an important reason that has so far been overlooked in clinical trials. This article reviews the combination of angiogenic agents with chemotherapy in the treatment of NSCLC.     

香菇多糖联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌

背景与目的 香菇多糖作为一种生物免疫调节剂日益受到药学界与临床的广泛重视，目前中国和日本都将其作为一种抗肿瘤辅助药品广泛应用。本研究旨在观察香菇多糖联合化疗治疗Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌的治疗效果。方法 81例Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌患者随机分为A、B两组，A组（42例）采用香菇多糖加化疗，B组（39例）采用单纯化疗。两组患者在治疗前后测定外周血T淋巴细胞亚群（CD3、CD4、CD4／CDR）和NK细胞活性，并以正常人（30例）作为对照，对患者疗效、免疫功能、生活质量及不良反应进行评价。结果 治疗后A、B两组的有效率分别为50％和33％（P＜0．05）；A组的T淋巴细胞亚群和NK细胞活性明显高于治疗前（P＜0．01），CDR明显低于治疗前（P＜0．05），而B组无明显变化（P〉0．05）；A组的Karnofsky评分上升率（52％）高于B组（23％）（P〈0．01）；B组的Ⅱ～Ⅳ度白细胞减少及恶心呕吐反应发生率（分别为51和44例次）高于A组（分别为39和24例次）（P＜0．05）。结论香菇多糖联合化疗治疗Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌的疗效优于单纯化疗。     

The combined chemotherapy with platinum of patients with inoperable non-small cell lung cancer]

Combination chemotherapy with cyclophosphamide, 5-fluorouracil, adriamycin and platinum was performed in 122 patients with stage III-IV squamous-cell cancer and adenocarcinoma of the lung. Control group included 84 cases of non-small-cell lung cancer treated with the same drugs except platinum. Ten patients with stage III disease received platinum-based combination chemotherapy and split-course radiotherapy in the total dose of 65-70 Gy. Complete or partial remission was obtained in 48.6 +/- 11.74% of stage III patients following three cycles of chemotherapy, with mean survival reaching 8.6 +/- 3.2 months. Survival in responders was 10.6 +/- 2.1 months. Chemoradiation treatment was associated with even higher survival (14.6 +/- 2.16 months). It is concluded that platinum be used in combination chemotherapy and chemoradiation treatment of the above categories of patients.     

羟基喜树碱为主的联合化疗结合同期放射治疗晚期非小细胞肺癌

目的：探讨羟基喜树碱联合顺铂和氟尿嘧啶结合同期放疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和毒性反应。方法：羟基喜树碱6mg/m^2，静脉滴注第1～5天，顺铂30mg/m^2，静脉滴注第1～3天，氟尿嘧啶300mg/m^2，静脉滴注第1～5天，28天为一个周期，至少治疗2周期。放射治疗与化疗同期进行，原发灶总剂量DT50～70Gy／25～35次／5～9周，转移病灶30～60Gy/10～30次／2～8周。结果:全组共31例，完全缓解(CR)6例，部分缓解(PR)18例，总有效率为77．4％。中位生存期16．7个月，1、2年生存率分别为54．7％、30．2％，1、2年局部控制率分别为61％、40％。主要毒副反应是骨髓抑制和消化道反应，但均可耐受。结论:羟基喜树碱为主的联合化疗结合同期放疗是治疗晚期非小细胞肺癌的有效方法，能减轻症状，改善生存质量，延长生存期。     

晚期非小细胞肺癌化疗联合免疫治疗进展

化疗在晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的治疗中发挥着重要的作用,但近年来免疫检查点抑制剂在晚期NSCLC的治疗中也表现出了良好的效果,因此两者联合治疗能否产生更佳的治疗效果成为了人们关注的焦点。本文综述总结了程序性死亡受体1（programmed death 1,PD-1/PD-L1）抑制剂、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白（cytotoxic T-lymphocyte-associat? ed protein 4,CTLA4）抑制剂等不同免疫治疗方案分别联合不同化疗方案治疗晚期NSCLC的疗效及安全性,并阐述联合治疗方案疗效增加可能的机制,同时对晚期NSCLC未来的治疗模式做出了展望。      

序贯放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌

目的评价局部晚期非小细胞肺癌予NP方案序贯放化疗综合治疗的疗效及耐受性。方法92例局部晚期非小细胞肺癌均分为两组,单纯放疗组采用常规分割放疗,原发灶及转移淋巴结总剂量均为60Gy~70Gy;综合治疗组化疗采用NP方案,先予化疗2周期,随后局部放疗,放疗方法同单放组,放疗期间停止化疗,放疗结束后继续化疗2周期。结果92例均完成治疗计划,随访1年以上。放化疗组总有效率(CR PR)65.2%,CR21.7%;均较单放组高(34.8%,10.9%)。1、2年生存率放化疗组为60.9%和32.6%,而单放组为39.1%,17.4%,两组比较有显著性差异。结论序贯放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效优于单纯放疗,放射性食管炎、放射性肺炎及骨髓抑制两组比较差异存在显著性,但均可耐受。     

全身热疗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌

目的：观察全身热疗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法：将１５４例病理确诊的患者随机分为全身热疗联合化疗组和单用化疗组。全身热疗联合化疗组在深度镇静或全身麻醉成功后,放置食管、直肠测温探头,动态监测温度。当食管温度升到３９℃时,输注顺铂６０ｍｇ／ｍ^２;达到４１℃时,输注伊立替康５０ｍｇ／ｍ^２。热疗后第８天、第１５天继续给予伊立替康５０ｍｇ／ｍ^２化疗。单纯化疗组仅用相同方案化疗。２８天为１个周期,３周期后按ＷＨＯ标准评价疗效。结果：治疗组总有效率（ＣＲ＋ＰＲ）为６１.０４％（４７／７７）。对照组总有效率为４０.２６％（３１／７７）,两组疗效有明显差异（Ｐ＝０.０１５６）。结论：全身热疗联合化疗对晚期非小细胞肺癌有明显疗效。在深度镇静或全身麻醉下可以安全进行全身热疗。     

NOB1 expression predicts early response to cisplatin-based chemotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer

Background: The aim of this study was to investigate the predictive value of Nin one binding (NOB1) expression for response to cisplatin-based chemotherapy in patients with advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC).

Methods: A total of 105 consecutive patients with advanced NSCLC were retrospectively investigated between January 2012 and June 2014. We used transbronchial biopsy to collect cancer tissue samples. Immunohistochemistry were used in the detection of NOB1 protein expression. We assessed the chemotherapy early response by response evaluation criteria in solid tumours (RECIST) Version 1.1 at the end of the second cycle of chemotherapy.

Results: In the 105 transbronchial biopsy NSCLC specimens, 22 (21.0%) stained NOB1 ??, 35 (33.3%) stained +, 31 (29.5%) stained ++ and 17 (16.2%) stained +++. The early response rate to chemotherapy was 59.0% in overall NSCLC. Early response to chemotherapy has no relationship with patients' age, gender, smoke status, performance status and chemotherapy regimens (P>0.05), but related with TMN stage, histopathological grade, as well as NOB1 expression (P?P?=?0.008) for early response to chemotherapy.

Conclusion: Our results suggest that enhanced expression of NOB1 related with poor early response to cisplatin-based chemotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer.     

驱动蛋白E g5在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的：检测驱动蛋白Eg5在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达水平,并探讨其与非小细胞肺癌转移的关系。方法：选取63例非小细胞肺癌的手术切除标本和20例正常肺脏组织标本,采用免疫组化检测Eg5的表达,并分析其与非小细胞肺癌临床病理特征和转移之间的关系。结果：E g5在正常肺组织中未见明显表达,在非小细胞肺癌组织中的表达阳性率为68．3％（43／63）,且与非小细胞肺癌的肿瘤直径（χ2＝4．506,P＝0．034）、临床分期（χ2＝8．866,P＝0．012）、淋巴结转移情况（χ2＝19．52,P＜0．001）有关,差异有统计学意义;而与患者性别、年龄、分化程度等指标无明显的相关性（P＞0．05）。结论：Eg5在正常肺组织中未见明显表达,在非小细胞肺癌组织中高表达,E g5的表达与非小细胞肺癌临床分期及转移有关,E g5可预测非小细胞肺癌的淋巴结转移情况,可能作为非小细胞肺癌化学治疗的潜在靶点。     

Antiangiogenic agents in combination with chemotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer

Most patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) present with advanced disease requiring systemic chemotherapy. Treatment with the antiangiogenic agent bevacizumab in combination with standard platinum-based doublet chemotherapy has been shown to improve outcomes in patients with advanced NSCLC. Several multitargeted antiangiogenic tyrosine kinase inhibitors (e.g., sorafenib, sunitinib, cediranib, vandetanib, BIBF 1120, pazopanib, and axitinib) are also being evaluated in combination with standard chemotherapy. Here we review current clinical data with combination therapy involving antiangiogenic agents and cytotoxic chemotherapy in patients with advanced NSCLC.     

三维适形放射治疗联合化疗同步治疗晚期非小细胞肺癌的临床分析

目的探讨三维适形放射治疗联合化疗同步治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法对86例晚期非小细胞肺癌患者临床资料进行回顾性分析,其中单纯化疗组40例,三维适形放射治疗联合化疗组46例。比较两组患者近期疗效、1、2、3年生存率和不良反应发生率。结果放射治疗联合化疗组和单纯化疗组治疗总有效率分别为84.8%和55.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。放射治疗联合化疗组1、2、3年生存率分别为54.3%、30.4%和10.9%,单纯化疗组分别为32.5%、12.5%和0(P<0.05)。放射治疗联合化疗组放射性食管炎和放射性肺炎发生率分别为23.9%和2.2%,两组患者消化道反应及白细胞下降发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论三维适形放射治疗联合化疗可显著提高晚期非小细胞肺癌生存率,不良反应小,患者可耐受。     

氩氦刀联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的 探讨氩氦靶向冷冻消融系统(氩氦刀)联合全身化疗治疗中晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的可行性及疗效。方法 2005年11月—2009年3月,将我科收治的90例中晚期非小细胞肺癌患者随机分入三个治疗组,A组:氩氦刀手术联合全身化疗(31例);B组:单纯氩氦刀(29例);C组:单纯化疗(30例)。观察患者治疗有效率、1年生存率及不良反应。结果 三组患者治疗后CEA值较治疗前均有所下降,但以氩氦刀手术联合化疗组(A组)下降最明显;治疗有效率为氩氦刀联合化疗组(A组)70.4%(19/27),单纯氩氦刀组(B组)55.2%(16/29),单纯化疗组(C组)42.9%(12/28),A、C两组比较有统计学意义(P＜0.05),1年生存率在氩氦刀联合化疗组(A组)为63.0%(17/27),单纯氩氦刀组(B组)为41.4%(12/29),单纯化疗组(C组)为46.4%(13/28),三组比较均无统计学意义(P＞0.05)。三组患者治疗后不良反应均可耐受。结论 氩氦刀联合全身化疗在疗效方面明显优于单纯氩氦刀治疗和单纯全身化疗,且具有较好的耐受性,是治疗中晚期非小细胞肺癌值得推广的方法。     

恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的：观察恩度（重组人血管内皮抑素）联合含铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效和安全性,并与单纯含铂化疗方案比较。方法：依照入选标准,选择60例晚期NSCLC住院患者,分恩度联合化疗组28例和单纯化疗组32例,观察有效率（RR）、疾病控制率（DCR）、生活质量改善情况及不良反应。结果：恩度联合化疗组和单纯化疗组的有效率分别为28.57%和28.13%,无统计学差异（P〉0.05）;疾病控制率分别为96.43%和93.75%,无统计学差异（P〉0.05）。治疗后两组ECOG评分均较治疗前明显降低,具有统计学差异（P〈0.05）,但两组间比较,无统计学差异（P〉0.05）。恩度联合化疗组的临床症状缓解率较单纯化疗组高：咳嗽缓解率分别为80%和71.43%、气短缓解率分别为78.57%和75%、咯血缓解率分别为90%和81.82%、疼痛缓解率分别为75%和71.43%,但无统计学差异（P〉0.05）。两组的主要不良反应均为恶心/呕吐、疲乏及骨髓抑制,骨髓抑制以白细胞、中性粒细胞减少为主,患者均可耐受,两组间不良反应发生率均无统计学差异（P〉0.05）。结论：恩度与含铂化疗联合应用,未改善近期疗效,未增加不良反应,但具有提高生活质量的趋势,值得临床进一步研究。     

艾迪注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌80例疗效分析

目的 观察艾迪注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效、生活质量及毒副反应.方法 80例晚期非小细胞肺癌患者随机分为两组,A组应用多西他赛(TAX) 顺铂(DDP)化疗的同时加用艾迪注射液80-100 ml,每天1次,连用14 d,均3周为一周期,治疗两周期.B组单纯使用TAX DDP化疗.结果 A组有效率为57.5%,B组为40.0%,差异有显著性(P＜0.05).A组生活质量Xarnofsky评分高于B组,差异有显著性(P＜0.05).A组血液毒副反应、胃肠道反应明显低于B组,差异均有显著性(P＜0.05).结论 艾迪注射液配合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌,可提高疗效,改善患者的生活质量,降低化疗对患者的毒副反应.     

三维适形放射治疗配合化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌

目的：观察三维适形放射治疗（3DCRT）配合化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的耐受性及近期疗效。方法：24例局部晚期非小细胞肺癌（Ⅲa或Ⅲb期）患者进入三维适形放射治疗加化疗组，全部患者均行NP方案（N：去甲长春花碱25mg/m^2第1、8天给予；P：顺铂60－80mg/m^2第1天或分2－3d给予；21d为1个周期）化疗加3DCRT同步治疗。结果：24例全部完成治疗计划，肺原发灶完全缓解（CR）占16．7％，部分缓解（PR）占75．0％，无变化和进展（NR＋PD）占8．3％，总有效（CR＋PR）率为91．7％，纵隔转移淋巴结完全缓解（CR）占36．4％，部分缓解（PR）占63．6％，无变化和进展（NR＋PD）占0％，总有效（CR＋PR）率为100％。白细胞下降发生率为95．8％，其中3、4级白细胞下降为54．2％；放射性食管炎和放射性肺炎的发生率分别为54．2％和12．5％，均有1、2级。结论：三维适形放射治疗配合化疗治疗局部晚期非小细胞癌能为绝大多数患者耐受，有较好的近期疗效。     

吉西他滨联合异环磷酰胺二线治疗晚期非小细胞肺癌疗效分析

为了观察吉西他滨联合异环磷酰胺方案二线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及不良反应,选取24例病理或细胞学确诊的晚期NSCLC,经紫杉类联合铂类化疗方案治疗进展的患者,采用吉西他滨1.0 g/m2,静脉滴入,d1、d8;异环磷酰胺1.2 g/m2,静脉滴入,d2～d4,21 d为1个周期,以TAX317研究结果为...     

国产紫杉醇及长春瑞宾联合铂类治疗晚期非小细胞肺癌的临床对照研究

目的　探讨国产紫杉醇及长春瑞宾加顺铂及卡铂联合方案对晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)的疗效和毒副反应。方法　选取初治晚期NSCLC 181例 ,分别应用NP(长春瑞宾 +顺铂 )、TC(国产紫杉醇 +卡铂 )及TP(国产紫杉醇 +顺铂 )方案治疗。每例均完成两周期化疗后评价疗效及毒副反应。结果　三组患者近期有效率分别为NP组 42 .4%,TC组 40 .3 %,TP组 43 .3 %,三组间有效率比较均无显著性差异 ( χ2 =0 .10 86,P >0 .0 5 )。NP组中位生存期为 8.4个月 ,TC组 9.4个月 ,TP组 8.9个月 (P >0 .0 5 )。NP组 1、2、3年生存率分别为 3 9.0 %、16.9%、5 .1%;TC组分别为 41.9%、2 1.0 %、6.5 %;TP组分别为 40 .0 %、18.3 %、5 .0 %,三组间比较无统计学差异 ( χ2 =0 .14 0 4,P >0 .0 5 )。三组毒副反应均以骨髓抑制、脱发及恶心呕吐为主 ,但均未影响治疗。三组病例均无化疗相关死亡发生。结论　NP、TC及TP联合方案是治疗晚期NSCLC有效且耐受性较好的方案     

重组人血管内皮抑制素联合治疗30例晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的：研究抗肿瘤新生血管生成抑制剂重组人血管内皮抑制素（恩度）联合治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和毒性反应。方法：30例非小细胞肺癌均为ⅢB～Ⅳ期患者，初治或复治，采用化疗等联合恩度治疗，化疗采用常规方案，恩度15mg／次，每日1次，连续14天，每月重复使用。30例病理类型为：腺癌22例，鳞癌2例，其它类型6例；恩度联合一线化疗者5例，恩度联合二线化疗者15例，恩度联合三线及以上治疗者10例。结果：全组30例有效率（CR＋PR）为26．6％，临床受益率（CBR）为79．9％；中位TTP3．6个月。使用恩度1个疗程有8例，中位生存期2．5个月；2～3个疗程14例，中位生存期3个月；4～5个疗程6例，中位生存期5．5个月；≥6个疗程2例，中位生存期9个月。毒副反应主要为食欲不振，疲乏，轻度的心脏毒副反应，包括心悸、胸闷、早搏等。其他为化疗相关的毒副反应如骨髓抑制和Ⅰ～Ⅱ度的胃肠道及外周神经毒性。结论：恩度联合化疗安全有效，耐受性好，毒副反应以Ⅰ～Ⅱ度为主，初治与复治均有效果，有效患者长期使用获益更大。     

沙培林配合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的探讨沙培林配合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效.方法将46例晚期NSCLC患者分为两组,治疗组26例,对照组20例.治疗组采用沙培林配合NP方案化疗,对照组单纯用NP方案化疗.结果治疗组总有效率(CR+PR)为50.0%(13/26),对照组(CR+PR)45.0%(9/20).治疗组达到有效所用时间平均为40 d,对照组84 d.治疗组白细胞下降和脱发等不良反应均比对照组明显减轻.结论沙培林和NP方案化疗治疗NSCLC疗效好,达到有效所用时间短,不良反应小.     

重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性

目的分析重组人血管内皮抑素(rh-endostatin,恩度)联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床疗效、不良反应和对患者生活质量的影响。方法 176例晚期NSCLC患者采用随机数字表法分为试验组和对照组,试验组90例患者采用重组人血管内皮抑素加一线化疗方案,对照组86例患者仅选用一线化疗方案。化疗2个周期后评价两组患者的近期临床有效率、临床受益率以及生活质量的改善程度,同时观察不良反应。结果试验组患者的临床有效率为44.4%,临床受益率为82.2%,而对照组患者分别为32.6%和63.9%,两组有效率差异无统计学意义(χ2=2.621,P=0.105),但两组临床受益率差异有统计学意义(χ2=7.499,P=0.006)。两组患者治疗后生活质量均有所改善,实验组则更为明显,差异有统计学意义(χ2=11.381,P=0.007)。不良反应主要为血小板降低、白细胞降低和恶心呕吐等,试验组与对照组患者的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.007)。结论在晚期NSCLC患者的治疗中,重组人血管内皮抑素联合化疗药物疗效较好,在改善患者生活质量方面具有优势,安全性较好。