异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的诊治

异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)是治疗恶性血液病的有效手段,而急性移植物抗宿主病(aGVHD)则是影响移植成功的主要障碍,我院近年完成的Allo-HSCT中,2例发生严重的aGVHD,经抢救好转,现报告如下.     

本刊常用缩写词汇

2012年本刊对一些大家都比较熟悉的常用词汇将允许直接用缩写,即第一次出现日寸,可以不标注中文,它们是： 甲胎蛋白（AFP） 异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT） 异基因骨髓移植（allo-BMT） 骨髓移植（BMT） 移植物抗宿主病（GVHD） 慢性移植物抗宿主病（cGVHD） 急性移植物抗宿主病（aGVHD） 自体骨髓移植（auto-BMT）     

移植物抗宿主病预防性治疗研究进展

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植后长期存在的严重问题,产生GVHD的免疫应答是涉及供者T细胞和自然杀伤细胞(NK)与受者特异细胞相互作用的一个复杂过程,是由细胞因子和淋巴细胞——靶细胞相互作用共同介导的,并可导致多脏器损伤。通过单克隆抗体、基因治疗．细胞治疗、疫苗等生物学方法可选择性去除引起GVHD的细胞或诱导建立同种异体特异性移植耐受。有效提高移植后生存率．改善生存质量．成为造血干细胞移植研究的活跃领域。     

CD+4CD+25T细胞在控制移植物抗宿主病发生发展及治疗中的作用

 异基因干细胞移植是急、慢性白血病及其他恶性血液病重要治愈的途径,但急慢性移植物抗宿主病是异基因干细胞移植的主要并发症,故控制急慢性移植物抗宿主病的方法是干细胞移植工作者研究的重要问题。目前自发现CD+4 CD+25 T细胞以来,很多学者对此进行大量的研究,得出喜人的结论,它可以治疗自身免疫性疾病,艾滋病,尤其在控制急慢性移植物抗宿主病,又不减轻移植物抗白血病效应,且不影响干细胞的植入方面的应用很有前景,在急慢性移植物抗宿主病发生发展及治疗方面有重要的作用。     

小剂量环孢素预防异基因外周血造血干细胞移植中的移植物抗宿主病

目的 :评价小剂量环孢素预防异基因外周血造血干细胞移植中移植物抗宿主病 (GVHD)的有效性、安全性。方法 :观察 30例采用小剂量环孢素预防GVHD的异基因外周血造血干细胞移植患者。小剂量环孢素的用法 :2～ 3mg/ (kg·d) ,静脉注射 ,移植前 1天～移植后 10天 ,此时患者能口服时改为 6mg/ (kg·d)口服 ,10周后按每周 5 %量递减 ,直至移植后 183天。结果 :所有患者均获造血重建 ,仅有 1例发生Ⅰ度急性GVHD ,3例出现慢性GVHD ,经治疗后均缓解。小剂量环孢素的副作用少而轻。结论 :小剂量环孢素在预防异基因外周血造血干细胞移植的GVHD疗效可靠 ,用药安全     

异基因造血干细胞移植后白血病复发的危险因素

目的探讨异基因造血干细胞移植后白血病复发的危险因素。方法回顾性选择71例行异基因造血干细胞移植术的白血病患者,采用单因素、COX多因素回归法分析71例患者性别、年龄、疾病类型、诱导疗程数、初诊白细胞计数、巨细胞病毒感染、移植物来源、供受者HLA配型、急性移植后移植物抗宿主病、慢性移植后移植物抗宿主病与复发的相关性。结果71例患者中14例复发。单因素分析结果表明,初诊白细胞计数、诱导疗程数、移植物来源及慢性移植物抗宿主病史是异基因造血干细胞移植后复发的危险因素,P<0.05;Cox多因素回归分析结果表明,诱导疗程数多、无慢性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后复发的独立危险因素,P<0.05。结论无慢性移植物抗宿主病、诱导疗程数多是异基因造血干细胞移植后复发的危险因素。     

胃肠道移植物抗宿主病治疗的进展

0 引言 利用异基因造血干细胞移植( allogeneichematopoietic stem cell-transplantation,allo-HSCT)中的移植物抗肿瘤反应( graft-versus-tumor effect,GVT)治疗恶性血液病和实体瘤如肾癌、结直肠癌、胃癌等取得了良好的效果.但伴随其严重的并发症-移植物抗宿主病( graft-versus-host disease,GVHD)的发病率和死亡率仍非常高,阻碍了alloHSCT发展,影响了allo-HSCT治疗效果.GVHD 的靶器官主要有皮肤、肝脏和胃肠道等,由于胃肠道移植物抗宿主病( gastrointestinal GVHD,GI GVHD)发生率高,临床症状重,对患者全身影响大,是增加患者痛苦的重要因素之一,故针对GI GVHD的治疗就显得尤为重要.本文根据国内外GI GVHD的最新进展作一综述,希望对GI GVHD的治疗提供一些新的参考.     

非清除性异基因外周血干细胞移植后发生重度GVHD 2例报告

目的：提高对非清除性异基因外周血干细胞移植（NAPBSCT）及移植后发生重度移植物抗宿主病（GVHD）的认识。方法：报告该院2例恶性血液病非清除性异基因外周血干细胞移植后发生重度GVHD并文献复习。结果：1例于移植后62天痊愈,乙健康生存20月,另1例移植后51天死亡。结论：NAPBSCT为恶性血液病的治疗开辟了新思路。NAPBCT后可能会发生严重的GVHD,应引起注意。     

本刊常用缩写词汇

2011年本刊对一些大家都比较熟悉的常用词汇将允许直接用缩写,即第一次出现时,可以不标注中文,它们是：甲胎蛋白（AFP）异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT）异基因骨髓移植（allo—BMT）骨髓移植（BMT）移植物抗宿主病（GVHD）     

自杀基因在异基因骨髓移植中的应用

异基因骨髓移植(allo-BMT)是治愈恶性血液系统疾病的重要方法之一,但其并发症移植物抗宿主病(GVHD)限制了其在临床上的发展应用.国内外不少研究表明自杀基因转染T淋巴细胞可控制移植物抗宿主病.     

自杀基因在异基因骨髓移植中的应用

异基因骨髓移植(allo-BMT)是治愈恶性血液系统疾病的重要方法之一，但其并发症移植物抗宿主病(GVHD)限制了其在临床上的发展应用。国内外不少研究表明自杀基因转染T淋巴细胞可控制移植物抗宿主病。     

减轻异基因造血干细胞移植GVHD增强GVT的研究

异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是一种有效治疗恶性肿瘤及非恶性疾病的方法,近年来成为治愈某些恶性血液性肿瘤疾病的主要手段之一,明显提高了患者的长期生存率[1];但移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)仍然是allo-HSCT的主要并发症,是移植相关死亡及影响患者生存质量的重要原因。GVHD是由移植物中所含供者T细胞识别宿主抗原而攻击宿主组织器官所产生的病理损伤,并导致宿主多脏器损伤的一个疾病过程。以T细胞为靶点的免疫抑制剂及T细胞去除术的应用是目前GVHD…     

移植后树突状细胞、亚群重建规律及其与急性移植物抗宿主病的关系

 异基因干细胞移植后树突状细胞（DC）恢复的特点是移植后DC细胞亚群均较移植前水平低,单核细胞样DC在移植后300 ~ 400 d可以恢复正常水平,浆细胞样DC恢复很慢。它的重建受到粒细胞刺激因子、前炎性的细胞因子及间充质干细胞的影响,与异基因移植CD+34剂量无关。通过分析DC与移植物抗宿主病关系的分析,发现低数量的DC会导致高的GVHD的发生率,并有学者对这种现象的机制进行了解释。就移植后树突状细胞、亚群重建规律及其与急性移植物抗宿主病的关系的主题进行综述。     

非清髓性异基因骨髓移植治疗白血病的动物实验研究

[目的]探讨非清髓性异基因骨髓移植及加供者淋巴细胞输注治疗小鼠白血病的疗效.[方法]荷L7212白血病的615(H-2K)小鼠,于接种白血病细胞后第2天接受60Co-γ射线全身照射(TBI 8.5Gy或5Gy)分为若干组,照射当天移植供鼠BALB/C(H-2d)小鼠的骨髓细胞(5×106)和脾细胞(1.5×107),移植后第2天腹腔注射环磷酰胺(200mg/kg);供者淋巴细胞输注组分别于移植后第7天、14天、21天再次输注供鼠脾细胞5×106、1×107、2×107,观察受鼠的移植物植入、移植物抗宿主病(GVHD)、受鼠生存时间及移植相关并发症等.[结果]非清髓性预处理能保证移植物的稳定植入,非清髓性异基因骨髓移植组小鼠生存时间为22.3±4.8天,与非清髓空白组14.7±3.4天和传统移植组18.3±3.2天比较均有显著性差异(P＜0.05),供者淋巴细胞输注(DLI)组小鼠平均生存时间明显延长,为34.3±2.5天,与非清髓移植组比较均有显著性差异(P＜0.05),且无明显GVHD表现和病理学改变,移植相关并发症减少.[结论]非清髓性异基因骨髓移植能在减轻GVHD的同时保留一定的移植物抗白血病(GVL)效应,移植后行DLI可在减轻移植相关并发症的基础上进一步增强GVL效应.     

配型不合亲缘供者骨髓移植治疗白血病

异基因骨髓移植(BMT)是慢性粒细胞白血病(CML)重症再生障碍性贫血、地中海贫血和一些少见疾病的治疗选择。虽然自体骨髓移植对首次缓解的急性白血病和某些实体瘤也同时取得了不同程度的成功。但通过异基因细胞介导的移植物抗白血病反应(GVL)起着重要作用。因而，如果与异基因移植相关的疾病发病率和死亡率能有所改善，异基因BMT比自体BMT更可取。     

新药时代造血干细胞移植在多发性骨髓瘤治疗中的地位

 与传统化疗相比,自体造血干细胞移植可提高多发性骨髓瘤（MM）患者的缓解率,延长无进展生存期,是治疗MM的一线方案。但近年来,基于新型药物的联合诱导、巩固和维持治疗提高了MM的治疗效果,对自体造血干细胞移植的地位构成了挑战。异基因造血干细胞移植虽然具有治愈MM的潜能,但移植相关死亡率高,患者的总体生存并未获益。而减低剂量预处理异基因移植虽降低了移植相关死亡率,具有一定的移植物抗骨髓瘤作用,但移植物抗宿主病的发生率高。文章总结了MM干细胞移植相关的临床试验结果,旨在定义新药时代造血干细胞移植在MM治疗中的地位。     

男性患者接受分娩早期女性供髓发生重度GV HD 3 例报告

 引言 移植物抗宿主病(graft versus host disease ,GVHD) 是异基因造血干细胞移植( allogeneic hematopoieticstem cells transplantation ,allo-HSCT) 后常见的并发症。女性供者尤其是有孕产史的女性供者更容易引起GVHD ,而且其严重程度与怀孕和生产的次数有一定的相关性。我们报告3 例分娩早期女性供者对移植后受者GVHD的影响,如下:     

不同供受体T细胞比例对异基因造血干细胞移植后GVHD严重程度影响的实验研究

背景与目的:异基因造血干细胞移植研究近年来获重大进展,为恶性血液病的治愈提供了可能。移植物抗宿主病(graft-versus-hostdisease,GVHD)是异基因造血干细胞移植后的主要并发症,死亡率超过30%。临床发现植入是否成功及GVHD的严重程度与预处理后供受体T细胞比例有关。本研究建立大鼠异基因骨髓移植模型,探讨供受体的不同T细胞比例对GVHD严重程度的影响。方法:受体SD大鼠接受大剂量全身照射(totalbodyirradiation,TBI)加环磷酰胺(cyclophosphamideCTX)预处理,分别按1∶1、2∶1、4∶1的移植物与受体T细胞比例回输供体Wistar大鼠骨髓细胞,观察受体生存期、临床及病理GVHD评分。结果:实验组大鼠按移植物与受体T细胞比例为1∶1、2∶1和4∶1移植时,小鼠的存活时间分别为(16.7±1.3)天、(16.8±1.5)天和(15.0±1.7)天;临床GVHD评分分别为(2.4±0.6)分、(3.3±1.2)分和(5.3±1.4)分。移植物与受体T细胞比例为1∶1、2∶1移植时小鼠的存活时间、临床及病理GVHD评分与4∶1时比较有显著性差异(P<0.05)。结论:移植物内T细胞和经预处理后受体残存T细胞比例为1∶1、2∶1时,GVHD程度较轻;4∶1时,GVHD明显加重。     

异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病1例

异基因造血干细胞移植是目前治疗造血系统恶性肿瘤和实体瘤的重要手段。随着移植技术的进步,患者移植后存活率提高,生存时间明显延长,但移植后相关并发症会严重影响其治疗效果。慢性移植物抗宿主病(cGVHD)已成为严重影响患者生存质量和导致患者死亡的重要原因。我们诊治cGVHD1例,现报告如下。1临床资料患者女性,54岁,非霍奇金淋巴瘤(弥漫T细胞型),经化疗8周期后完全缓解。2005年6月13日行异基因造血干细胞移植,供者为其胞弟,HLA(人类白细胞抗原)配型完全相合。患者预处理采用FUBA方案(VM-26替尼泊苷200mg第1天 BCNU卡氮芥150mg/m2…     

FasL基因修饰树突状细胞的抗白血病作用及其机制

目的:选择性去除骨髓移植物中异基因反应性淋巴细胞,特异性抑制移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)并保留移植物的抗白血病(graft versus leukemia,GVL)作用。方法:分别把未经处理的、溶T淋巴细胞处理的和以FasL基因修饰树突状细胞(FasL-DC)处理的3组小鼠骨髓细胞移植物移植给已经接种P815肿瘤细胞的BALB/c受体小鼠,然后观察比较各组小鼠存活情况,并用51Cr释放法检测移植后2个月受体小鼠T淋巴细胞的CTL活性。结果:致死剂量(9Gy)照射的白血病受体鼠在接受经FasL-DC处理的供体骨髓细胞移植后,生存期显著延长,2个月时生存率为40%,对照组在1个月内全部死亡。51Cr释放法检测证实,FasL-DC处理组的T淋巴细胞对P815细胞保持较强的杀伤活性。结论:转染FasL基因的DC可有效去除骨髓移植物中异基因反应性T淋巴细胞,移植用该方法处理过的骨髓,不但能够有效抑制GVHD的发生,同时也可以保留移植物的抗肿瘤作用。