血管内皮生长因子与大肠癌淋巴结转移的关系

目的　探讨大肠癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)与淋巴结转移的关系.方法　采用免疫组化方法检测40份大肠癌组织中VEGF的表达,采用CD34标记计数肿瘤组织微血管密度(MVD),分析VEGF与大肠癌淋巴结转移的关系,采用x2检验和Spearman等级相关分析对相应资料进行分析.结果 40例大肠癌患者淋巴结转移24例,MVD为40.65±11.80,VEGF阳性21例(87.5％);无转移16例,MVD为25.02±11.52,VEGF阳性4例(25.0％),有无淋巴结转移组MVD和VEGF阳性率比较差异均有统计学意义(t=-4.138,x2=16.00,P均＜0.01).40份大肠癌组织中VEGF蛋白表达阳性25例,MVD为41.33±11.61;VEGF阴性15例,MVD为22.84±8.88,组间比较差异有统计学意义(t=5.301,P＜0.05).大肠癌组织中VEGF的表达与MVD呈正相关(rs=0.539,P＜0.05).结论 VEGF可能促进大肠癌的血管生成,进而促进大肠癌的转移.     

MMP-9和VEGF在大肠癌组织中的表达及其与血管生成的关系

目的 探讨MMP-9、VEGF,CD34在大肠癌组织中的表达及与血管生成的关系。方法 采用免疫组织化学S—P法检测68例大肠癌组织，常规石蜡包埋进行MMP-9、VEGF、CD34免疫组织化学染色。结果 MMP-9在大肠癌组中的阳性表达率为67．6％（46/68），与正常大肠组织比较有非常显著性差异（P〈0．01）；MMP-9表达随Duke8分期而增强；大肠癌组织VEGF阳性表达率显著高于正常大肠组（P〈0．01），大肠癌组织中MMP-9表达与VEGF表达有一致性（P〈0．05）。结论 MMP-9有明显的促血管作用，可能与激活VEGF有关，并在大肠癌发生发展中起重要作用。     

血管内皮生长因子表达与卵巢癌血管生成的关系

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）的表达水平与卵巢癌血管生成的关系。方法：应用免疫组织化学染色技术分别检测37例卵巢癌组织（恶性组），30例良性卵巢肿瘤组织（良性组）和26例正常卵巢组织（正常组）中的微血管密度（MVD），同时测定卵巢癌组织中VEGF的表达水平。结果：恶性组的MVD值明显高于良性组，正常组（均为P＜0．01）。恶性组VEGF表达等级主要为高，中度表达；在良性组主要为中，低度表达；正常组中多数不表达。VEGF高度表达的卵巢癌组织中的MVD值显著高于VEGF代度表达者（P＜0．01），卵巢癌临床分期为晚期（Ⅲ，Ⅳ期），病理分级高（G2和G3）者与临床分期为早期（Ⅰ,Ⅱ期），病理分级低（G1）者比较，VEGF表达水平高。结论：卵巢癌组织的MVD值与病理分期，临床分级关系密切。VEGF表达水平高的卵巢癌组织的MVD值亦高，提示VEGF高表达可显著促进卵巢癌组织中的血管生成，与卵巢癌的浸润密切相关。     

银屑病患者皮损COX-2表达及与血管生长的关系

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)在银屑病皮损中的表达及与血管增生的关系。方法:用免疫组化S-P法检测40例银屑病患者和20例正常对照者皮损COX-2、血管内皮生长因子(VEGF)及CD34的表达,并进行相关分析。结果:40例银屑病患者中COX-2阳性23例(57.5%),阴性17例(42.5%)。而正常对照无一例阳性。VEGF与COX-2表达存在显著正相关(r=0.613,P<0.01)。COX-2阳性患者的MVD值为99.35±25.43,明显高于COX-2阴性者(t=3.68,P<0.01)。结论:COX-2在银屑病皮损中的高表达可能通过影响血管增生而对其细胞增殖起重要作用。     

直肠癌中环氧化酶2、血管内皮生长因子C 的表达及与血管生成、淋巴管生成相关性的研究

目的 研究直肠癌中环氧化酶2(COX-2)及血管内皮生长因子C(VEGF-C)在直肠癌、癌旁组 织、正常大肠组织及癌旁淋巴结中的表达及对局部血管生成、淋巴管生成中的作用.方法 收集我院2008 年直肠癌患者30 例,取直肠癌病灶、癌旁组织、正常直肠组织和直肠周围淋巴结石蜡切片,免疫组化法检测 COX-2、VEGF-C 蛋白的表达情况及各组织中微血管密度(MVD)、微淋巴管密度(MLVD),分析COX-2、VEGF- C 的表达与直肠癌、癌旁组织、正常直肠组织和周围转移淋巴结中的MVD、MLVD 之间的关系.结果 COX- 2、VEGF-C 蛋白在直肠癌组织呈高表达状态,阳性率分别为80%(24/30)和73.3%(22/30),在癌旁组织中表 达降低,分别为60%(18/30)和66.6%(20/30),而在正常直肠组织及癌旁淋巴结中,表达率分别为20%(6/ 30)和30%(9/30).其表达在直肠癌中低分化组、TNM(Ⅲ～Ⅳ期)、淋巴结转移阳性组中表达较高分化组、TNM(Ⅰ～Ⅱ期)、及淋巴结转移阴性组中表达升高,差异具有统计学意义(P <0.05).COX-2、VEGF-C 的蛋 白表达与各组织中的MVD、MLVD 计数具有相关性,COX-2、VEGF-C 的蛋白表达较高的肿瘤组织及周围转移 淋巴结中MVD、MLVD 明显高于癌旁与正常的大肠癌组织,差异均有统计学意义(P <0.05).结论 在所取 直肠癌中COX-2、VEGF-C 均呈高表达,COX-2 与VEGF-C 蛋白的表达具有显著的相关性,两者可能在直肠癌 的血管及淋巴管生成和淋巴结转移中起协同作用.     

肠复康抑制人大肠癌HT29裸小鼠移植瘤细胞增殖的机制

目的 探讨肠复康抑制人大肠癌HT29裸小鼠移植瘤细胞增殖的机制。方法 建立人大肠癌HT29癌细胞株裸小鼠皮下移植瘤模型，免疫组化染色结合图像分斩系统半定量检测移植瘤细胞KI—67阳性细胞数、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、血管内皮生长因子受体(fetal liver kinase-1,FLK—1)和转化生长因子β1(transforming growth factor beta 1,TGF—β1)的积分光密度(integra optical densit,IOD)，并使用逐步引入剔出模型进行多元线性回归分斩。结果 与模型组比，肠复康组和西药组均使移植癌KI—67阳性细胞效明显减少(P＜0．001)，同时能显著降低癌细跑VEGF、FLK—l和TGF—β1的含量(P＜0．05—0．001)；回归分析结果，移植癌KI—67阳性细胞数与癌细胞VECF和FLK—1含量呈明显正相关(前者r=0．802，P＜0．OOl;后者r＝0．668，P＜0．001)。结论 肠复康能抑制人大肠癌HT29裸小鼠移植癌细胞增殖，其机制之一可能是减少癌细跑的VEGF、FLK—l和TCF—β1的生成，特别是减少VECF和FIK—l的生成。     

尼美舒利抑制结肠癌裸鼠移植瘤血管生成

目的:研究选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂尼美舒利对人COX-2高表达的结肠癌细胞的裸鼠移植瘤血管生成的影响,探讨其抗血管生成的可能机制。方法:建立结肠癌裸鼠移植瘤模型,荷瘤裸鼠随机分为荷瘤未用药组和尼美舒利组。用药30d后,观察各组裸鼠移植瘤体积变化及抑瘤率;利用免疫组化观察移植瘤中血管内皮生长因子(VEGF)的表达,对移植瘤中的微血管密度(MVD)进行计数,同时用RT-PCR技术观察VEGF的表达。结果:①尼美舒利组能缩小瘤体体积,其与荷瘤未用药组比较有显著差异(P<0.05),尼美舒利组随着尼美舒利剂量增加,抑瘤率增加,呈剂量依赖关系;②尼美舒利组能抑制肿瘤新生血管生成,降低VEGF mRNA的表达(P<0.05)。结论:尼美舒利有一定抑瘤效果,其机制可能是通过抑制种瘤血管生成,从而抑制肿瘤的生长。     

骨肉瘤DCE-MRI和瘤组织内乏氧及血管生成相关研究

目的对骨肉瘤患者行磁共振动态增扫描,探讨MR动态增强诸参数与穿刺骨组织内免疫组化因子表达的相关性。材料与方法对30例骨肉瘤初诊患者,经肘静脉注射钆双胺后行MR动态增强扫描,获取骨肉瘤动态增强参数,然后对相关区域进行穿刺活检,测定活检组织的HIF-1α、MVD和VEGF表达水平。对增强参数和免疫组化因子进行对比和相关研究。结果活检部位Slope、Smax、SImax与HIF-1α表达呈正相关关系(γ分别为0.894、0.832、0.681,P0.05),与MVD也呈正相关关系(γ分别为0.629、0.739、0.663,P0.05),与VEGF表达呈正相关关系(γ分别为0.876、0.829、0.627,P0.05);T1 onset、TP与HIF-1α表达呈负相关关系(γ分别为-0.692、-0.667,P0.05),与MVD也呈负相关关系(γ分别为-0.574、-0.835,P0.05),与VEGF表达呈负相关关系(γ分别为-0.907、-0.830,P0.05)。结论穿刺活检部位骨肉瘤MRI动态增强参数与免疫组化三因子表达有统计学相关性,与组织乏氧因子明显相关,动态增强扫描结果能为检测骨肉瘤组织内乏氧与血管生成提供依据。     

超声造影联合血管生成相关因子对乳腺病变微血管生成的评价

目的应用超声造影剂及微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)联合评价乳腺良恶性病变微血管生成。方法对69例乳腺病变患者(28～72岁)进行超声造影检查,分析超声造影模式、造影时间-强度曲线、微血管密度指数(MDI)等相关参数。免疫组化方法检测VEGF表达、MVD,并与超声造影模式及时间-强度曲线相关参数进行对比,取得它们之间的相关性。结果病理诊断证实69例乳腺病变中,19例良性病变,50例恶性病变。超声造影增强模式、分布模式及灌注模式与MVD相关性均具有统计学意义。乳腺恶性肿瘤造影剂平均强度及达峰强度高于良性肿瘤(P<0.05)。超声造影剂平均强度、达峰强度及曲线下面积与MVD具有正相关性(P<0.01)。MDI与MVD、VEGF表达均为正相关(P<0.01),而超声造影其他相关参数与VEGF表达无相关性(P>0.05)。结论与VEGF相比,超声造影部分相关参数与MVD的相关性更为密切,可作为评价乳腺微血管生成的有效工具,对良恶性病变的鉴别有一定意义。     

超声造影评价兔肝VX2移植瘤血流灌注及其与血管生成的相关性

目的探讨CEUS评价兔肝VX2移植瘤血流灌注及其在肿瘤血管生成中的价值。方法建立兔肝VX2移植瘤动物模型,之后10～14天进行常规超声及CEUS检查。应用低机械指数CEUS(CnTI)及QontraXt定量分析软件,测得VX2移植瘤和肝实质CEUS定量参数,并与组织病理所示MVD及血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达水平进行相关性分析。结果成功建立肿瘤模型兔11只,共22个肿瘤。兔肝VX2移植瘤开始增强时间、达峰时间均早于周围肝实质,其峰值强度、曲线下面积、曲线尖度均高于周围肝实质(P均<0.05)。兔肝VX2移植瘤MVD与CEUS的峰值强度呈正相关(r=0.58,P=0.005),与VEGF表达呈正相关(r=0.64,P=0.001)。兔肝VX2移植瘤VEGF的表达均为阳性,肝实质VEGF的表达均为阴性。结论 CEUS可定量反映兔肝VX2移植瘤血流灌注,其峰值强度与MVD呈正相关,可间接提示肝恶性肿瘤的MVD表达水平,评估肿瘤的血管生成。     

Bevacizumab, a humanized anti-angiogenic monoclonal antibody for the treatment of colorectal cancer

Angiogenesis is the process by which new blood vessels are created from pre-existing vessels. It is essential for the growth and development of normal cells and tissues during embryonic and neonatal development and of tumour cells. Solid tumours rely on having an extensive network of blood vessels for growth and survival. The key mediator of angiogenesis, vascular endothelial growth factor-A (VEGF-A), is critical for the growth of tumours and their subsequent metastasis and is known to initiate angiogenesis. Bevacizumab is a humanized immunoglobulin G monoclonal antibody that binds to VEGF with high specificity, thereby blocking VEGF-mediated signalling pathways and thus angiogenesis. Clinical trials have shown that bevacizumab is effective in prolonging survival in patients with metastatic colorectal cancer (CRC) when combined with standard chemotherapy. Consequently, bevacizumab has been approved in combination with 5-fluorouracil-based chemotherapy for first-line treatment of patients with metastatic CRC. Bevacizumab is generally well tolerated in most patients and does not exacerbate the adverse events associated with conventional chemotherapy. Bevacizumab-related side effects are generally manageable; however, monitoring for hypertension, gastrointestinal perforation, bleeding, proteinuria and thromboembolism is advised, especially in patients with predisposing factors. In addition to demonstrated survival benefits, the convenient dosing schedule and lack of interactions should ensure the successful integration of this novel agent into clinical practice.     

COX-2和VEGF在前列腺癌中的表达及其与肿瘤Gleason评分之间关系的研究

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)在前列腺癌(PCa)中的表达及其与肿瘤Gleason评分之间的关系。方法30例前列腺癌组织,按Gleason评分,将≥7分者列为高Gleason评分组(n=10);<7分者列为低Glea-son评分组(n=20)。良性前列腺增生(BPH)20例,BPH并高级前列腺上皮内瘤(PIN)12例。正常前列腺组织(NP)10例。应用免疫组化方法检测各组织中COX-2、VEGF的表达水平及其微血管密度(MVD)。结果PCa、PIN中COX-2、VEGF的阳性表达率及MVD值高于BPH及NP(P均<0.05),高Gleason评分组中COX-2、VEGF的阳性表达率(81.3%、93.8%)及MVD值(63.4±1.80)高于低Gleason评分组(42.9%、64.3%、51.7±1.56,P<0.05)。结论COX-2、VEGF在前列腺癌中均为高表达,且与肿瘤的Gleason评分密切相关。     

PTEN、VEGF和MVD在大肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨第10染色体缺失与张力蛋白同源的磷酸酶基因（PTEN）、微血管密度（MVD）与血管内皮生长因子（VEGF）表达在大肠癌中的变化，以及与大肠癌临床病理的关系。方法采用免疫组织化学SP方法检测76例大肠癌组织中PTEN、VEGF表达，用CD34染色标记血管内皮细胞，对癌组织中MVD进行计数，分析各指标与大肠癌临床病理．学特征的关系。结果大肠癌组织中PTEN蛋白表达阳性率为44．74％（34／76），显著低于正常大肠黏膜组织的阳性率（P〈0．01）；VEGF阳性表达率为75．00％（57／76），MVD为34±7．8，显著高于正常大肠黏膜组织的阳性率（P〈0．01）；在肿瘤坏死区周围或肿瘤浸润边缘VEGF表达较强，MVD较密集。PTEN蛋白低表达和VEGF蛋白高表达及MVD与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、浆膜浸润、远处转移及TNM分期密切相关（均P〈0．01），而与肿瘤大小、组织病理学类型无关（均P〉0．05）。VEGF阳性表达组MVD显著高于阴性表达组（P〈0．01）。相关分析表明，PTEN和VEGF蛋白表达呈负相关（P〈0．05），MVD与VEGF呈正相关（P〈0．05）。结论PTEN和VEGF蛋白表达与大肠癌临床病理特征和生物学行为有密切关系，PTEN、VEGF表达和MVD与结直肠癌侵袭转移和预后有关，联合检测PTEN和VEGF蛋白的表达，可用于评估大肠癌侵袭转移能力，对大肠癌的预后判断具有一定的临床意义。     

健脾复方对人大肠癌移植瘤裸小鼠肿瘤细胞凋亡的影响

目的研究健脾复方对人大肠癌移植瘤裸小鼠肿瘤细胞凋亡的影响。方法将50只BALB/C裸小鼠建立人大肠癌原位移植瘤模型,并按1∶1∶1∶1∶1随机分入健脾复方组、塞来昔布组、氟尿嘧啶(5-Fu)组、模型对照组和空白对照组,分别治疗8周。采用免疫组化法检测凋亡相关的因子信号转导与转录激活因子-3(Stat-3)、B细胞淋巴瘤因子-2(Bcl-2)、存活素(Survivin)、半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-8和Caspase-9的表达。结果大肠癌肿瘤组织中Stat-3、Bcl-2、Caspase-9和Caspase-3的表达均存在异常。健脾复方能下调Stat-3、Bcl-2的表达,上调Caspase-9、Caspase-8、Caspase-3的表达,但对于Survivin的调节作用有待进一步确定。结论健脾复方能够调控大肠癌裸小鼠移植瘤的细胞凋亡,是其抑制大肠癌发生发展的可能机制。     

Correlation of real-time gray scale contrast-enhanced ultrasonography with microvessel density and vascular endothelial growth factor expression for assessment of angiogenesis in breast lesions.

OBJECTIVE: The purpose of this study was to determine the correlation of real-time gray scale contrast-enhanced ultrasonographic (CEUS) patterns and parameters with microvessel density (MVD) and vascular endothelial growth factor (VEGF) expression for assessment of angiogenesis in breast lesions. METHODS: Real-time gray scale CEUS was performed in 53 women with breast lesions. Contrast-enhanced ultrasonographic patterns and quantitative parameters were analyzed. Mean MVD and VEGF expression in breast lesions were measured by immunohistochemical analysis. RESULTS: Surgical pathologic analysis showed 25 benign and 28 malignant lesions. Different CEUS patterns were observed in the high- and low-MVD and -VEGF groups. Microvessel density and VEGF expression were significantly associated with heterogeneous enhancement with or without perfusion defects and radial or penetrating vessels surrounding the lesions (P< .05). The enhancement order and degree were significantly related to MVD (P< .01) but not correlated with VEGF expression (P> .05). Malignant and benign lesions did not differ significantly in time-intensity parameters (P> .05). The peak intensity, rise in intensity, maximum rise slope of the curve, wash-out slope of the curve, and area under the time-intensity curve (area) were statistically correlated with MVD (P< .05). The highest correlation (r=0.56; P< .001), however, was between the area and MVD. No significant association was found between any CEUS parameters and VEGF expression (P> .05). CONCLUSIONS: Contrast-enhanced ultrasonographic patterns and parameters of breast lesions are more closely correlated with MVD than VEGF expression. Real-time gray scale CEUS has a potential role in evaluating angiogenesis in breast lesions, but CEUS parameters are not correlated with the malignancy or benignity of breast tumors.     

大肠癌术后复发与血管内皮细胞生长因子及其受体表达的关系

目的：研究血管内皮细胞生长因子（VEGF）及其受体（KDR）与大肠癌术后复发的关系。方法：应用免疫组化SP法检测94例大肠癌标本VEGF及KDR蛋白表达，分析VEGF和KDR与临床病理因素、微血管密度（MVD）及术后复发的关系。结果：VEGF和KDR表达与大肠癌Duke分期、淋巴结转移密切相关（P＜0．01），而与组织学分型无关（P＞0．05）。VEGF和KDR表达阳性组MVD显著高于阴性组（P＜0．01）。大肠癌术后复发与VEGF、KDR密切相关，VEGF组（P＜0．01），KDR组（P＜0．05）。但各复发转移部位的关系并不密切（P＞0．05）。结论：VEGF和KDR与大肠癌血管生成相关，在大肠癌的发生、发展及术后复发中起重要作用，可反映大肠癌的进展情况，并可作为判断预后的指标。     

环氧化酶-2在白血病患者骨髓细胞中表达及与血管新生的关系

本研究探讨环氧化酶-2（COX-2）在白血病骨髓血管新生中的作用。取初发白血病患者（51例）和正常对照组（18例）骨髓液及骨髓活检组织,采用免疫组织化学方法测定骨髓微血管密度（MVD）,ELISA法测定骨髓血清血管内皮生长因子（VEGF）含量,流式细胞术（FCM）检测骨髓细胞内COX-2的表达。结果表明：白血病患者骨髓MVD、VEGF含量、骨髓细胞COX-2阳性率与对照组相比均明显增高,p〈0．05。MVD、VEGF、COX-2阳性率三者相关系数分别为0．614,0．423,0．577（P〈0．05）。结论：白血病可能同实体瘤一样也是一种血管新生依赖性恶性肿瘤,COX-2可能与VEGF协同促进白血病骨髓血管新生     

环氧化酶-2、血管内皮生长因子、微血管密度与胃癌侵袭转移的相关性研究

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)与胃癌侵袭转移的相关性。方法采用SP免疫组化技术对82例胃癌组织、26例正常胃黏膜进行上述3个指标的检测。结果胃癌组织中COX-2、VEGF的表达及MVD计数明显高于对照组(P<0.01),3个指标的高表达与胃癌淋巴结转移、浸润深度、TNM分期显著相关(P<0.05),而与肿瘤大小、分化程度无关。COX-2阳性组MVD高于COX-2阴性组,COX-2与VEGF呈显著正相关性。结论COX-2与胃癌的发生及侵袭、转移有关,可能是通过参与胃癌的血管生成而起作用。     

前列腺素E_2在结直肠癌患者术后外周血中的表达及对远处转移的预测价值

目的探讨前列腺素E2(PGE2)在结直肠癌患者术后外周血中的表达及对肿瘤远处转移的影响。方法选取42例结直肠癌患者为观察组,39例健康人群为对照组。测量餐前血清胃泌素、胃动素、皮质醇激素的含量,采用ELISA法测定2组患者血清中PGE2、VEGF及HIF-1α的含量。结果观察组患者血清PGE2水平显著高于对照组(P0.05);观察组患者血清VEGF、HIF-1α水平显著高于对照组(P0.05);血清PGE2与VEGF、HIF-1α均呈正相关(P0.05),血清HIF-1α与VEGF也呈正相关(P0.05);PGE2高水平组患者2年肿瘤远处转移率显著高于PGE2低水平组患者(P=0.042)。结论 PGE2在结直肠癌根治术后患者外周血中升高,与体内VEGF、HIF-1α呈正相关。     

阿司匹林对宫颈癌裸鼠移植瘤组织中Bax及VEGF表达的影响

目的探讨阿司匹林对宫颈癌裸鼠移植瘤组织中Bax及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法健康雌性裸鼠40只,背部皮下接种He La细胞后随机分为4组,各10只。阿司匹林组给予阿司匹林50 mg/(kg·d);顺铂组给予顺铂15 mg/kg;联合用药组同时给予阿司匹林和顺铂;对照组给予同等剂量的乙醇和生理盐水。观察各组移植瘤生长情况,计算抑瘤率;免疫组化法检测各组Bax及VEGF表达量。结果与对照组相比,其余3组肿瘤体积、肿瘤质量显著降低(P0.05或P0.01),阿司匹林组、顺铂组、联合用药组抑瘤率分别为43.10%、57.24%、82.49%;与对照组相比,其余3组Bax蛋白表达明显上调,联合用药组对Bax表达上调作用最强,其次为阿司匹林组;与对照组相比,其余3组VEGF蛋白表达明显下调,联合用药组对VEGF蛋白表达下调作用最强,其次为阿司匹林组,差异均有统计学意义(P0.01)。结论阿司匹林可能通过调节Bax及VEGF蛋白表达,与顺铂协同作用,达到抗肿瘤效果。