EZH2和Bmi-1基因在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其意义

目的 观察EZH2和Bmi-1基因在膀胱正常组织和癌组织中的表达及在膀胱肿瘤发生和发展中的作用.方法 应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和实时定量PCR的方法 ,检测EZH2和Bmi-1基因在膀胱正常黏膜(共15例)和膀胱癌中(共70例)的相对表达量,以膀胱癌T24细胞株作为阳性对照.结果 在膀胱正常黏膜中,EZH2和Bmi-1基因的mRNA不表达或低表达.而在膀胱癌组织中,两者的表达量明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).EZH2基因在低度恶性倾向尿路上皮乳头状肿瘤(PUNLMP)组、低分级组和高分级组的表达量分别为:0.1082±0.1880、0.0740±0.0984、0.1885±0.2144,与对照组(0.0158±0.0208)比较,P值分别为＞0.05、＜0.01和＜0.01;在浸润性膀胱癌的表达(0.2069±0.2241)高于表浅性膀胱癌(0.0868±0.1233),其差异有统计学意义(P＜0.01).Bmi-1基因在PUNLMP组、低分级组和高分级组的表达量分别为:0.6654±0.7668、0.4955±0.4553、0.7986±0.9259与对照组(0.1745±0.0973)比较,P值分别为＞0.05、＞0.05和＜0.01;在浸润性膀胱癌组(0.8368±1.0041)的表达高于表浅性膀胱癌组(0.5505±0.4992),但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 EZH2和Bmi-1基因在膀胱癌的发生中起重要作用,并且EZH2与膀胱癌的发生、进展相关.     

MMP-2及TIMP-2在膀胱移行细胞癌中的表达

基质金属蛋白酶 2 (ＭＭＰ 2 )是一种锌离子依赖性蛋白水解酶 ,组织金属蛋白酶抑制剂 2 (ＴＩＭＰ 2 )能特异的同ＭＭＰ 2及前体结合并抑制ＭＭＰ 2活性。近年来发现ＭＭＰ 2和ＴＩＭＰ 2基因表达失衡与大多数肿瘤的侵袭和转移有关[1] 。我们应用ＲＴ ＰＣＲ技术和免疫组织化学方法研究ＭＭＰ 2和ＴＩＭＰ 2表达与膀胱移行细胞癌侵袭和转移的关系 ,报告如下。材料和方法　 1994～ 1999年间膀胱癌手术切除标本 6 1例 ,同时取 2 3例癌旁正常粘膜作对照 ,术前未行其他治疗。 10 %福尔马林固定标本 ,石蜡包埋 ,免疫组化采用ＳＰ方法。新鲜组织…     

Fhit基因和Survivin基因在膀胱移行细胞癌中的表达和意义

目的探讨Fhit基因和Survivin基因在膀胱移行细胞癌（TCC）中的表达和意义。方法用免疫组织化学sP法检测49例膀胱TCC组织和10例正常膀胱组织中Fhit蛋白和Survivin蛋白的表达。结果10例正常膀胱组织中Fhit蛋白表达均为阳性，Survivin蛋白表达均为阴性；Fhit蛋白在膀胱TCC中阳性表达率为46．9％（23／49），随恶性程度和临床分期增高而阳性表达减少，差异有统计学意义（P〈0．05）；Survivin蛋白在膀胱TCC中阳性表达率为57．1％（28／49），随恶性程度和临床分期增高而阳性表达增高，差异有统计学意义（P〈0．05）；膀胱TCC中Fhit蛋白和Survivin蛋白表达呈负相关（P〈0．05）。结论Fhit基因和Survivin基因可能是膀胱TCC发生的晚期分子事件，Fhit蛋白和Survivin蛋白异常表达可作为膀胱TCC的肿瘤标志物。Fhit蛋白可能通过肿瘤凋亡抑制途径发挥作用。     

HER-2和MGMT在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的 探讨HER-2和O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA-methyltransferase,MGMT)在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学法检测80例BTCC组织及30例癌旁组织和20例正常膀胱黏膜组织中HER-2和MGMT的表达,分析其与病理分级、临床分期及其他临床因素的相关性及意义.结果 HER-2在正常膀胱组织和癌旁组织及BTCC中的阳性表达率依次增高.差异有统计学意义(P<0.001),随着BTCC病理分级和临床分期的不同其表达依次增高,差异有统计学意义(P<0.05);MGMT在正常膀胱组织和癌旁组织及BTCC中的阳性表达率依次降低,差异有统计学意义(P<0.001),随着BTCC病理分级和临床分期的不同其表达依次降低,差异有统计学意义(P<0.05).HER-2和MGMT与患者性别、年龄、肿瘤数量及发病次数均无明显相关性(P>0.05).结论 HER-2和MGMT可能成为膀胱癌诊断及判断预后的标志物.     

环氧化酶-2基因在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其意义

目的　探讨环氧化酶 2 (COX 2 )基因在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法　采用免疫组织化学酶标记链霉素亲和生物素法 (LSAB)对 78例膀胱移行细胞癌组织进行COX 2基因表达的检测。结果　在膀胱癌中COX 2主要呈胞核表达 ,染色阳性率为 5 6.41% ;COX 2表达与膀胱移行细胞癌组织分级、分期和预后呈高度正相关 (P <0 .0 1)。结论　膀胱移行细胞癌中COX 2异常表达与肿瘤分级、分期和疾病进展等生物学行为密切相关。     

转移抑制基因nm23在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的：探讨转移抑制基因ｎｍ２３与膀胱移行细胞癌转移之间的关系。方法：应用Ｎｏｒｔｈ－ｅｒｎ ｂｌｏｔ技术分析１２例膀胱移行细胞癌和６例肉眼未见异常的癌旁膀胱粘膜ｎｍ２３－Ｈ１和ｎｍ２３－Ｈ２基因的表达。结果：膀胱移行细胞组ｎｍ２３－Ｈ１ｍＲＮＡ表达水平较癌旁膀胱粘膜组显著升高,有盆腔淋巴结转移的膀胱移行细胞癌组的ｎｍ２３－Ｈ１ｍＲＮＡ表达显著高于无盆腔淋巴结转移组（Ｐ〈０．０５）,而ｎｍ２３－Ｈ２     

抗凋亡基因bcl—2在膀胱肿瘤中的表达及意义

应用链菌素亲和素－过氧化物酶（ＬＳＡＢ）免疫组织化学技术对４９例膀胱肿瘤石蜡切片ｂｃｌ－２原癌基因蛋白的表达进行研究，结果显示，在各级（期）膀胱肿瘤中均为ｂｃｌ－２基因表达，随着肿瘤分级，分别的增加，ｂｃｌ－２基因表达增多，但无显著性差异（Ｐ〉０．０５），在〉５０岁以上患者中ｂｃｌ－２基因表达率明显高于≤５０岁者（Ｐ〈０．０５）。虽然在复发肿瘤和多发肿瘤及男性患者ｂｃｌ－２基因表达有增加趋势，但其     

生长抑制基因p33INGl在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨膀胱移行细胞癌（TCC）组织中生长抑制基因p33ING1表达的意义.方法采用免疫组织化学方法,对68例膀胱TCC组织标本中p33ING1表达进行检测.男58例,女10例.平均年龄65岁.病理分级Ⅰ级16例,Ⅱ级22例,Ⅲ级30例.临床分期T125例、T217例、T314例、T412.例.复发性膀胱癌47例.12例正常膀胱组织作对照.结果 12例正常膀胱黏膜组织中p33ING1均为强阳性.68例TCC标本中,p33ING1表达阳性23例,阳性率为33.8%.p33ING表达与膀胱TCC病理分级、临床分期以及复发密切相关（P＜0.05）.结论 p33ING1在膀胱TCC组织中存在表达缺失,其表达缺失程度与肿瘤病理分级、临床分期及复发相关,可作为观察膀胱TCC复发指标之一.     

抑癌基因P16及P53在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

应用免疫组织化学方法对５９例膀胱移行细胞癌中抑癌基因Ｐ１６及Ｐ５３的表达进行研究，结果显示：５９例膀胱移行细胞癌中Ｐ１６及Ｐ５３基因的阳性表达率分别为４７．２６％和５４．２４％，Ｐ１６及Ｐ５３基因有膀胱移行细胞癌中的阳性表达率在肿瘤病理分级及临床分期等方面分别具有显著性差异（Ｐ〈０．０５）且Ｐ１６及Ｐ５３基因表达之间具有显著相关性（Ｐ〈０．０５），提示Ｐ１６及Ｐ５３基因的异常表达在膀胱肿瘤的发展过     

RASSF1A mRNA在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

RASSF1基因（Ras association domain family 1 gene）是Dammann等在3p21．3染色体上发现并命名的，使用不同的剪接和启动子，可形成3个主要能转录因子，即RASSF1A、RASSF1B和RASSF1C。其中RASSF1A被证实是抑癌基因。为探讨RASSF1A基因在膀胱移行细胞癌中的作用，2003年9月至2004年6月，我们采用RT－PCR方法植测了RASSF1A　mRNA在38例膀胱移行细胞癌患者的癌组织及癌旁正常组织中的表达，现报告如下。     

miRNA-101对激素非依赖型前列腺癌细胞系LNCaP EZH2表达的影响

目的:探讨microRNA-101(miRNA-101)对激素非依赖型前列腺癌细胞系LNCa P的果蝇zeste基因增强子的人类同源基因(EZH2)表达的影响。方法:实验分为空白组、阴性对照组和转染组。转染组通过基因重组技术构建miRNA-101表达载体,应用脂质体将其转染到LNCa P细胞中,荧光显微镜检测转染效率。3组细胞通过qRT-PCR检测细胞中EZH2 mRNA的表达。阴性对照组和转染组用Western印迹检测EZH2蛋白的水平。结果:转染组细胞培养24 h后,70%以上的细胞内出现绿色荧光基因信号。阴性对照组和转染组细胞培养72 h后,转染组细胞miRNA-101表达增加明显(P<0.01);转染组EZH2 mRNA的表达水平(0.01±0.10)显著低于空白组(0.95±0.40)和阴性对照组(0.86±0.30)(P均<0.01)。阴性对照组EZH2蛋白表达水平随培养时间延长而增加,但转染组EZH2蛋白表达水平随培养时间延长则下降。结论:miRNA-101可以抑制LNCa P细胞的EZH2的表达,具有成为前列腺癌生物治疗靶点的可能。     

膀胱移行细胞癌组织中环氧化酶-2的表达及其意义

目的　探讨环氧化酶 2 (COX 2 )在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法应用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)检测 5 2例膀胱移行细胞癌患者的癌组织及 17例患者距离肿瘤组织 3cm以外的正常膀胱黏膜组织中COX 2mRNA的表达 ,应用Westernblot法检测其中 4 9例膀胱癌组织及全部 17例正常膀胱黏膜组织中COX 2蛋白的表达 ,并应用条带密度分析软件半定量分析Westernblot条带密度。结果　COX 2mRNA在 83% (43/ 5 2 )的癌组织中表达 ,仅在 2 9% (5 / 17)的正常膀胱黏膜组织中表达 (P <0 .0 0 1) ;4 9例膀胱癌组织COX 2蛋白的表达量与肿瘤的分级、分期相关 (P<0 .0 0 1)。结论　COX 2在膀胱移行细胞癌组织中高表达 ,可能在肿瘤的发生发展中起一定的作用 ,可能成为膀胱癌化学预防的一个靶点。     

膀胱癌中bcl-2和p16基因的表达与预后的关系

目的 探讨ｂｃｌ－２和Ｐ１６基因蛋白在膀胱癌的表达与预后的关系。方法 采用ＳＡＢＣ法对５１例膀胱癌组织和５例正常膀胱粘膜行ｂｃｌ－２和Ｐ１６基因表达的检测。结果 ｂｃｌ－２在膀胱癌的阳性表达率为８０．２％,生存组和死亡组之间比较差异有显著性意义。Ｐ１６在膀胱癌在阳生表达率为５０．９％。５例正常膀胱粘膜均阳性,两者比较有显著性意义。在病理分级、临床分期和预后的总样本率中比较差异有显著性意义;即随病理     

EZH2mRNA在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨zeste基因增强子同源物2（EZH2）mRNA在结直肠癌组织中的表达及其与结直肠癌临床病理特征的关系。方法采用PCR方法检测了27例结直肠癌患者的癌组织、癌旁组织和正常黏膜上皮组织中EZH2 mRNA的表达情况,并分析其与结直肠癌临床病理特征的关系。结果结直肠癌组织、癌旁组织及正常黏膜上皮组织中EZH2 mRNA的表达水平分别为3.01±1.29、1.20±0.69及0.87±0.37,其在结直肠癌组织的表达水平最高（P〈0.01）,而在癌旁组织和正常黏膜上皮组织中的表达差异无统计学意义（P=0.403）。结直肠癌组织中EZH2 mRNA的表达与其TNM分期（P=0.002）和组织分化程度（P=0.005）均有关,与年龄（P=0.388）、性别（P=0.963）、肿瘤直径（P=0.579）、组织学类型（P=0.945）、肿瘤位置（P=0.611）及淋巴结转移（P=0.449）均无关。结论 EZH2 mRNA在结直肠癌组织中呈高表达,可能在结直肠癌的发生和发展过程中起关键作用,可作为判断结直肠癌恶性程度及进程的参考指标之一。     

基因修饰骨髓干细胞治疗下肢缺血的研究进展

随着基因技术的发展,基因修饰干细胞用于下肢缺血疾病的治疗逐渐成为可能.基因修饰能使干细胞更好应用于下肢缺血的治疗.在细胞移植前,进行细胞基因修饰,提高了细胞的存活,尤其是干细胞,且可增强细胞治疗效果,但该治疗方法目前仅限于实验阶段.本文就基因修饰骨髓间充质干细胞目前在下肢缺血疾病治疗应用方面做一综述.     

癌基因c—erbB2在膀胱移行细胞癌中的扩增与过表达

应用原位杂交和免疫组化对９３例膀胱移行细胞癌中癌基因ｃｅｒｂＢ２进行研究。８例（８６％）显示ｃｅｒｂＢ２的基因扩增，扩增与肿瘤病理分级呈正相关（Ｐ＜００５）。２４例（２５８％）显示ｃｅｒｂＢ２的蛋白过表达，过表达与肿瘤病理分级（Ｐ＜００１）、临床分期（Ｐ＜００５）及复发（Ｐ＜００５）均呈正相关。提示在膀胱移行细胞癌中，ｃｅｒｂＢ２的过表达比扩增具有更重要的临床意义。     

Ha-ras mRNA与端粒酶在人膀胱肿瘤组织中的表达

目的　探讨人膀胱癌中Ha rasmRNA及端粒酶的表达与肿瘤临床指标的关系。方法采用原位杂交及银染端粒重复序扩增程序 (TRAP)反应的方法对 91例膀胱癌标本进行Ha rasmRNA及端粒酶活性的表达检测。结果　 91例膀胱癌标本中Ha rasmRNA与端粒酶活性检出率为 73 %与 92 % ,两者阳性率及阳性强度与肿瘤的恶性程度呈正相关 ,在不同临床分期中两者表达差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　Ha ras癌基因与端粒酶是参与肿瘤的发生并影响肿瘤发展的重要因素 ,有望成为判断肿瘤恶性程度、自然病程及预后的评估指标。     

膀胱移行细胞癌微卫星不稳定性表达及机理探讨

目的 探讨微卫星不稳定性在膀胱移行细胞癌的表达及其作用机制。方法 用PCR方法分析35例膀胱移行细胞癌尿沉渣标本中微卫星不稳定性表达;用RT-PCR方法监测5种人类错配修复基因在膀胱癌细胞系mRNA转录水平的表达;用PCR方法检测膀胱癌细胞系BIU-87中错配修复基因hMLH1的启动子区域出现异常甲基化。结果 35例膀胱癌患者尿沉渣中,有31例（88.6%)可检出微卫星不稳定性表现;5种人的错配修复基因在BIU-87膀胱癌细胞系中有hMLH1和hMSH2表达缺失,而在正常近曲小管细胞系中都有表达;BIU-87细胞错配修复基因hMLH1的启动子区域出现异常甲基化,应用去甲基化剂处理后可检测到hMLH1的启动子区域的表达,再次去除去甲基化剂后叠不能检测hMLH1的启动子区域。结论 微卫星不稳定性与错配修复基因表达有关。甲基化对膀胱癌细胞系BIU-87错配修复基因hMLH1的表达具有调控作用。     

基质金属蛋白酶(MMP)9、MMP2 mRNA及基质金属蛋白酶抑制剂2 mRNA在人膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨膀胱移行细胞癌中基质金属蛋白酶（MMP）9、MMP2及基质金属蛋白酶抑制剂2（TIMP2）mRNA表达与膀胱肿瘤恶性程度和侵袭性之间的关系及其临床意义。方法采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测36例膀胱移行细胞癌及5例正常膀胱组织MMP9、MMP2、TIMP2mRNA的表达。结果MMP9、MMP2mRNA随着肿瘤分级分期的增高，表达明显增强[x^-值（MMP9）G1：1．218，G2：1．681，G3：1．811；T2～T4：1．840，Tis～T1：1．399；P〈0．01；（MMP2）G1：1．323，G2：1．694，G3：2．060；T2～T4：1．950，Tis-T1：1．505；P〈0．01]，且明显高于正常膀胱组织中的表达[互值（MMP9）0．455，（MMP2）0．461；P〈0．01]。TIMP2mRNA随肿瘤分级的增高而明显减少（x^-值：G1：1．489，G2：1．391，G3；0．580；P〈0．01）。结论（1）MMP9、MMP2mRNA的高表达与BTCC的恶性程度呈正相关；（2）TIMP2mRNA的表达与BTCC的恶性程度呈负相关。     

基质金属蛋白酶-13 mRNA在骨巨细胞瘤中的表达及其意义

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-13在骨巨细胞瘤(GCT)中的表达及其与Jaffe病理学分级和Campanacci放射学分级之间的关系.方法 根据Jaffe病理学分级和Campanacci放射学分级,分别将45例骨巨细胞瘤患者分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测骨巨细胞瘤MMP-13 mRNA的表达,分析其相关性.结果 Jaffe病理学分级Ⅰ组中MMP-13 mRNA比值为0.58±0.06,Ⅱ组为0.65±0.04,Ⅲ组为0.62±0.05,组间MMP-13 mRNA比值的差异无统计学意义(P>0.05).Campanacci放射学分级Ⅰ组中MMP-13 mRNA比值为0.42±0.05,Ⅱ组为0.63±0.07,Ⅲ组为0.85±0.09,组间MMP-13 mRNA比值的差异有统计学意义(P<0.01),呈正相关(P<0.05).结论 MMP-13可作为判断骨巨细胞瘤Campanacci放射学分级的指标之一.