棉酚对动物腓肠肌影响的电子显微镜观察

本文报道了醋酸棉酚对雄猴、大鼠和豚鼠腓肠肌超微结构的影响。雄性恒河猴按4毫克/公斤/日服棉酚两年,其腓肠肌超微结构基本保持正常。但个别动物腓肠肌肌细胞核出现固缩和核膜分离。成年 Wistar 雄性大鼠服抗生育剂量棉酚(20、30毫克/公斤/日×30)时,除光滑内质网轻度扩张及核膜分离外,腓肠肌超微结构与对照比较无明显变化。豚鼠实验亦得到类似结果。大鼠服棉酚剂量加大到(60毫克/公斤/日×37)时,虽然大部分肌原纤维仍保持正常的周期性结构,可见递次重复的明带和暗带。但某些肌原纤维失去正常纹理,有的Ⅰ带明显加宽,还有少数肌原纤维开始断裂、溶解,而线粒体未见明显病变。当大鼠服药时间延长至55日时,上述病变更加明显。线粒体细长,排列紊乱,同时更多的肌原纤维出现萎缩和断裂,表现为原纤维型坏死。豚鼠口服棉酚(60毫克/公斤/日×25)时,肌原纤维变化不甚明显,而部分线粒体出现不同程度的肿胀变性,损伤严重的线粒体嵴断裂溶解,表现为线粒体型坏死。本文初步分析和讨论了以上结果与低钾性肌无力的关系。     

棉酚的药理作用研究

棉酚(gossypol)是一种天然黄色多酚类化合物,主要存在于棉花的根、茎和种子中。最早作为一种男性节育药为人们所熟知,后又试用于治疗女性激素依赖性疾病,包括子宫内膜异位症、子宫肌瘤、功能失调性子宫出血和痛经等。进一步研究发现,棉酚具有多种生物活性,如抗炎、抗疟、抗病毒及抗氧化等,尤其是具有明显的诱导肿瘤细胞凋亡的能力。     

棉酚所致低钾血症机制的研究

棉酚是我国首创的男性避孕药,效果肯定。但部分棉酚受试者出现低钾血症,这成为临床上应用棉酚的主要障碍。本文研究了醋酸棉酚对人类红细胞Na~+、K~+跨膜流动的作用,观察了其对新鲜红细胞内Na~+、K~+浓度的影响,并测定了棉酚受试者红细胞内Na~+、K~+浓度及红细胞(Na~+,K~+)联合转运的活性,就棉酚引起低钾血症的机制提出了一种新的见解。     

棉酚对组织形态研究的进展

前言男性节育药的研究已有二十多年的历史,但迄今国内外尚无一种安全有效的药物可供实际应用,以现有资料看来,棉酚及其衍生物、类似物的研究似乎可望提供一种男用节育药。形态学的观察是研究棉酚作用的活跃领域,除了常规光镜外,学者们更利用放射自显影术,电镜术,亚细胞结构分离术及细胞光度法等新手段,对棉酚的分布,影响和抗生育作用部位,进行了定性和定量分析,对其作用机理也提出了一些颇有根据的推测。本文就棉     

雄激素相关酶活性与BPH关系的研究

测定良性前列腺增生症(BPH)和正常人前列腺组织及不同细胞中5α-还原酶、鸟氨酸脱羧酶(ODC)及γ-谷氨酰转肽酶(r-GT)活性。结果显示:(1)5α-还原酶主要存在于前列腺间质细胞核中,BPH前列腺间质细胞中5α-还原酶活性约为正常前列腺的2倍;(2)BPH前列腺全匀浆和间质细胞中ODC活性分别为正常组织相应组分的2.4和2.6倍;(3)BPH前列腺全匀浆、上皮和间质细胞中r-GT活性分别为正常前列腺相应组分的4.5倍、3.2倍和4.1倍。提示5α-还原酶、ODC及r-GT活性升高与BPH的发生可能有密切关系。     

组织端粒酶活性与宫颈癌相关研究

目的为了了解宫颈组织端粒酶活性与宫颈癌的关系.方法在30例宫颈癌、72例宫颈CIN和16例正常宫颈新鲜组织中,端粒酶重复序列扩增法(TRAP)用于检测组织端酶活性.结果3组端粒酶活性阳性分别有22例,21例和1例(P＜0.01),平均端粒酶活性分别为1.362±0.768、0.4236±0.247和0.048±0.026(P＞0.01).结论组织端粒酶活性的异常表达与宫颈癌进展密切相关,且随病程的进展端粒酶平均活性程度逐渐升高.     

缺钾加强棉酚的抗生精作用

棉酚于1972年首次试用于临床时即表明确有男子节育作用,但木品尚存在一些副作用,如不加以克服,上述希望将甚难实现。重要副作用之一为少数对象长期服用棉酚后,精液数目不能恢复以至发生绝育症。对此,一般仅认为是个体差异的结果,并无满意的解释。本工作为试图阐明此问题而进行。     

棉酚对大鼠毒性的电子显微镜观察

棉酚对雄性大鼠有明显的抗生育作用。用电镜和同位素放射自显术对服药后大鼠睾丸变化动态的观察表明棉酚主要破坏生精上皮的精子发生过程,其中变态期精子细胞和中、后期初级精母细胞对棉酚的毒性最为敏感。4000多名志愿服药者的临床试验进一步证明了棉酚的抗生育效果肯定可靠。精液脱落细胞的分析亦以精子细胞和精母细胞的脱落为主。棉酚对生精细胞的这种毒性作用,为当前寻找男用避孕药提供了前景。棉酚对其他脏器组织的毒性作用亦已有报道。猪服棉酚后可引起心肌损伤,肝、脾、肾     

低剂量棉酚与激素联合应用的抗生育作用位点的研究

目的 探讨低剂量棉酚与激素联合应用在8周内使大鼠达到不育效果的作用位点.方法 本实验采用大鼠喂服棉酚12.5mg/(kg·d) 去氧孕烯125μg/(kg·d) 炔雌醇25μg/(kg·d) 十一酸睾丸酮100mg/(kg·d)的联合用药方式,与单独喂服相同剂量的棉酚或激素的大鼠及喂服载体溶剂的大鼠相对照,通过一系列形态学观察和半定量检测,探讨联合用药的具体作用环节.结果 无论在睾丸组织形态还是睾丸精子数量,联合用药组的变化趋势都与单独应用激素组的相似,而不同于单独应用棉酚组和对照组.而在附睾中,3个用药组在精子活力和精子形态方面,都与对照组有显著差异.结论 联合用药组中激素主要使睾丸精子数量迅速下降;而在精子数量大大下降的基础上,棉酚和激素又对已成熟精子的结构和运动能力进一步破坏,从而使雄性大鼠受精能力迅速下降,联合用药组比单独应用其中一种成分更快、更有效地达到使大鼠不育的目的.     

慢性肾炎与相关细胞因子变化的研究

目的 :探讨慢性肾炎患者血清白介素 - 2 (IL - 2 )、白介素 (IL - 6 )、肿瘤坏死因子 (TNF -α)在肾炎发生、发展过程中的浓度变化及相互关系。方法 :用放射免疫分析检测 71例慢性肾炎患者及 36例年龄和性别相匹配的健康志愿者血清IL - 2、IL - 6、TNF -α的水平。结果 :①慢性肾炎患者外周血中IL - 6、TNF -α水平明显高于正常对照组 (p <0 0 1 ) ,而IL - 2水平明显低于正常对照 (p <0 0 1 ) ;②直线相关分析显示 :IL -6、TNF -α与BUN呈正相关 (p <0 0 1 ) ;③各临床分型组间细胞因子浓度水平比较无显著性差异。 结论 :细胞因子IL - 2、IL - 6、TNF -α在慢性肾炎的发生、发展过程中相互作用 ,观察其浓度变化对探讨发病机理、预防及指导用药均有重要价值。     

停服棉酚后恢复的大鼠精母细胞生物活性的研究

棉酚是一种有效的男用避孕药及抗肿瘤药物,但对长期喂服棉酚后,被抑制的精原细胞的生物活性研究尚少。本实验用成年雄性大鼠,喂服棉酚3、4、6、7、8周,停药15天后,被抑制的精原细胞恢复功能,重新进入减数分裂期和粗线期。用流式离心技术,将大鼠睾丸细胞分离成6个组分,组分6,90％以上为第一期恢复的粗线期精母细胞(RPS)。将RPS和对照组细胞(CPS)在体外进行培养,利用~3H-胸腺嘧啶核苷的掺入测定其DNA合成。结果表明,不同时间喂服棉酚,恢复后的粗线期精母细胞与对照组相比,DNA合成明显低于对照组。喂服棉酚3、4、6、7、8周后,RPS组DNA     

棉酚对大鼠下丘脑超微结构影响的观察

本文观察了棉酚对雄性成年大鼠下丘脑弓状核、视上核和室旁核细胞超微结构的影响。棉酚以每日30mg/kg体重给大鼠灌服,连续5周。结果表明服棉酚后,视上核和室旁核变化不明显;而弓状核中,部分细胞呈现一系列神经分泌功能增强的变化,高尔基复合体和粗面内质网轻度扩张,内充均质低电子密度物质;神经分泌颗粒、溶酶体、核仁样体和微管数量增多。本文并对以上超微结构改变的性质、意义和可能原因进行了讨论。     

棉酚对人类精子直接作用的观察

取15例正常成年男性的新鲜精液,分对照管及实验管。对照管加PBS,实验管加醋酸棉酚(浓度25μg╱ml),培养一小时以后,作两组透射电镜、扫描电镜及精子膜麦芽凝集素(WGA)受体测定。结果表明,棉酚可使人精子发生严重的超微结构损伤,主要表现为质膜、顶体膜、核膜及线粒体膜的损伤。精子膜表面的WGA受体也明显减少。     

停服棉酚后人精子的超微结构观察

20例口服棉酚节育者,服药总剂量分别为2—13.95克,停药已2-8年,精子常规计数均曾回升至400万个/ml以上。采其精液作精子电镜观察,以探讨服棉酚停药后精子的超微结构改变。结果:精液中畸形精子数颇多,扫描电镜多见精子的颈、中段有异常膨隆;在透射电镜下,该膨隆区内包含有不规则形或成层板状的膜性小体,它们主要由核后环尾侧的核膜过度增生,向颈、中段胞质延伸而成,亦有反褶入胞核内,成为核内膜性包含体。     

醋酸棉酚对大鼠肾上腺皮质超微结构的影响

本文用电子显微镜比较了灌饲不同剂量棉酚对大鼠肾上腺皮质各带微细结构的影响,并对球状带细胞作了立体计量分析。研究表明10毫克剂量组大鼠球状带腺细胞未发现有超微结构的改变,然而25毫克剂量组则可见线粒体略有增多,嵴突减少,光面内质网略见扩张,高尔基体增大,扁平囊扩张,脂滴也略有增多。立体计量分析表明线粒体和高尔基体在服药组有增加的趋势,但无统计学差别。 25毫克剂量组束状带出现了对照组未曾见过的“异常细胞”。该细胞体积缩小,细胞质浓缩核膜皱缩,光面内质网减少,线粒体基质变性,但在另一些细胞中出现表示代偿性增强的光面内质网,糖原增多,膜轮体也略有增多,并有胆固醇结晶的出现。网状带未发现明显改变。最后讨论了这些变化的意义。     

棉酚对大白鼠精子发生影响的银染观察

大白鼠喂服棉酚后,对其附睾精子活动力、精子形态学及睾丸减数分裂制片进行银染观察。对大白鼠一次性喂服大剂量棉酚(400 mg/kg体重),喂后2～5周,精子活动力明显降低,不正常精子频率增加,附睾精子银染显示精子尾部有损伤,包括精子头尾分离、尾部成圈、精子尾部中段部分区域损伤,但精子头部形态正常。服药6周后,附睾精子全部恢复正常。短期体外孵育实验,显似类似结果,但较轻微。喂服棉酚2～4周期间,不同发育阶段精子细胞的嗜银结构消失。实验组睾丸组织切片及睾丸减数分裂制备片,并无异常发现。     

棉酚对男性精子影响的电子显微镜观察

本研究报道育龄男子服醋酸棉酚后不同时期精液中精子超微结构改变的观察结果。育龄男性志愿者每日服药剂量为20毫克,连服50天后,改服每周40毫克的维持量,共观察了服药前5例作为自身对照,他们于服药后30天和50天分别再予检查;另对服维持量第84天的7例进行了观察。精液离心之沉渣用戊二醛-锇酸固定,丙酮脱水,Epon 812包埋,电镜观察。观察结果表明,螺旋鞘膜线粒体和顶体-核帽系统是对棉酚最敏感的细胞器,出现损伤最早、最严重,轴丝体和细胞核亦有不同程度的改变。严重的可见整个精子崩溃解体,精液中出现细胞残体和大量脱落细胞。根据上述结果,对棉酚造成精子损伤的性质及其意义予以分析和讨论。     

棉酚对大鼠精子细胞碱性核蛋白合成与更新的影响

大鼠喂服棉酚(30毫克/公斤体重/日)3周、4周和6周后,用特异显示精氨酸的坂口反应及显示富于赖氨酸碱性蛋白的肝素-阿尔新蓝(HAB)染色法,结合并合~3H-精氮酸液闪测定,对棉酚影响精子细胞核蛋白在合成与代谢上的改变,进行分析。结果表明: 1.正常大鼠14期以后的晚期精子细胞核坂口反应阳性,HAB染色阴性。相反,精原细胞、精母细胞及14期以前的精子细胞坂口反应为阴性,而HAB染色较深,表明14期前后精子细胞核蛋白有精蛋白合成的转换过程。 2.服棉酚后,部分曲细精管中14期以后的精子细胞及游离精子坂口反应变弱,并能为HAB染色。这是甲绿-焦宁染色异常的原因。也提示棉酚对晚期精子细胞核蛋白转变可能有干扰作用。 3.睾内注射~3H-精氨酸的活体实验和分离后的精子细胞与同位素温育的体外实验,均未见对照组和实验组之间有明显差异。对精子细胞变态过程中核蛋白合成上的转换的细胞化学显示方法,棉酚对这一转换过程的干扰作用的可能性及其意义予以讨论。     

升主动脉瘤明胶酶活性变化的实验研究

目的 探讨明胶酶在升主动脉瘤形成过程中的活性变化及意义. 方法 将35只Wistar大鼠随机分为对照组和实验组.采用升主动脉缩窄鼠制备升主动脉瘤模型.于术后3～5个月取升主动脉,应用明胶酶谱分析及薄膜原位酶谱法检测动脉瘤明胶酶的活性改变. 结果 正常动脉壁外膜无或极少有明胶酶活性;动脉瘤壁的中膜与外膜明胶酶活性明显增强. 结论 明胶酶活性升高可能在升主动脉瘤形成过程中起重要作用.     

服棉酚后久未恢复者睾丸微细结构观察——对棉酚抗生育可逆性的探讨

本研究观察服用棉酚1560～5280毫克,停药2.5～6年多尚未恢复的志愿者睾丸活检6例,正常2例。光镜下睾丸结构损伤分:精原细胞减少(1例),仅见支持细胞(3例),混合性(2例)等三型,均属严重损伤。电镜下除生精细胞受损外,值得注意是支持细胞滑面内质网明显扩张,线粒体空化;基膜及血管壁增厚。结果表明这些服药者生精功能恢复困难。对其原因作了讨论。