ERCC1和XRCC1基因多态性与接受奥沙利铂化疗晚期大肠癌患者生存期的关系

目的:探讨DNA损伤修复基因ERCC1 Asn118Asn和XRCC1 Arg399Gln多态性与接受奥沙利铂一线化疗的中国晚期大肠癌患者生存期的关系.方法:99例晚期大肠癌患者化疗前抽取静脉血并提取DNA,以real-time PCR法对ERCC1、XRCC1基因进行SNP分型.患者接受奥沙利铂为主的化疗方案化疗,比较不同基因型与患者生存期的关系.结果:ERCC1 Asn118Asn基因位点在所研究的中国大肠癌患者中的突变频率为:C/C 50.51%、C/T 41.41%、T/T8.08%;XRCC1 Arg399Gln基因突变频率为:G/G 52.53%、G/A 38.38%、A/A 9.09%.99例晚期大肠癌患者中位TTP为7个月.ERCC1C/C基因型患者中位TTP 10个月,C/T T/T型患者中位TTP 5个月,二者有显著统计学差异(P<0.01);XRCC1G/G基因型中位TTP 10个月,G/A A/A基因型中位TTP 5个月,二者比较差异有显著性(P<0.01).两个基因联合多态性分析发现,同时携带ERCC1 C/C和XRCC1 G/G基因型、ERCC1 C/C和XRCC1 G/A A/A基因型、ERCC1 C/T T/T和XRCC1 G/G基因型、以及ERCC1 C/T T/T和XRCC1 G/A A/A基因型的患者中位TTP分别为11个月、6个月、5个月和5个月,4组比较差异有显著性(P<0.01).结论:ERCC1 Asn118Asn、XRCC1 Arg399Gln基因多态性与中国晚期大肠癌患者接受奥沙利铂一线化疗后的生存期有关.     

汉族晚期大肠癌ERCC1和XRCC1基因多态性与奥沙利铂化疗敏感相关性的研究

目的:探讨ERCC1Asn118Asn和XRCC1Arg399Gln多态性与中国汉族晚期大肠癌患者对奥沙利铂(Oxaliplatin,L-OHP)一线化疗临床效果的关系。方法:62例晚期大肠癌患者化疗前抽取静脉血并提取DNA,以RT-PCR法对ERCC1、XRCC1基因进行SNP分型。患者接受奥沙利铂为主的化疗方案化疗,比较不同基因型与化疗效果的关系。结果:ERCC1Asn118Asn基因突变频率为:C/C53.23%(33/62),C/T37.10%(23/62),T/T9.67%(6/62);XRCC1Arg399Gln基因突变频率为:G/G50.00%(31/62),G/A37.10%(23/62),A/A12.90%(8/62)。62例患者化疗2～3个周期后评价临床获益率为54.84%。ER-CC1基因Asn118Asn基因型C/C与C/T T/T在化疗获益组和化疗不敏感组中分布差异有统计学意义,χ2=6.289,P=0.021。XRCC1基因Arg399Gln基因型G/G与G/A A/A在化疗获益组和化疗不敏感组中分布差异也有统计学意义,χ2=6.513,P=0.021。两者联合多态性分析发现,同时携带ERCC1C/C和XRCC1G/G基因型患者化疗敏感性是同时携带ERCC1C/T T/T和XRCC1G/A A/A基因型患者的11.333倍,P=0.002。结论:ERCC1Asn118Asn、XRCC1Arg399Gln基因多态性与中国汉族晚期大肠癌患者接受奥沙利铂一线化疗后的临床效果有关。     

DNA修复基因多态性与肺癌顺铂化疗敏感性的研究

目的:研究切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing gene 1,ERCC1)Asn118Asn、切除修复交叉互补基因2(excision repair cross-complementing gene 2,ERCC2)Lys751Gln和X线修复交叉互补基因1(X-ray repair cross complementing group 1,XRCC1)Arg399Gln单核苷酸多态性与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对铂类药物化疗敏感性的相关性。方法:采用基因测序的方法,检测89例以铂类药物为主要化疗方案的NSCLC患者外周血DNA中ERCC1基因Asn118Asn、ERCC2基因Lys751Gln和XRCC1基因Arg399Gln的基因型;采用统计学方法分析不同基因型与化疗疗效的相关性。结果:89例NSCLC患者采用铂类药物化疗总有效率为29.2%;ERCC1基因Asn118Asn和ERCC2基因Lys751Gln基因型在化疗有效组和无效组之间的分布,差异无统计学意义(P>0.05);而携带XRCC1基因Arg399Arg与携带至少1个Gln等位基因(Arg399Gln和Gln399Gln)基因型患者的有效率分别为76.9%和23.1%(χ2=11.1,P=0.001)。携带XRCC1基因Arg399Arg基因型患者对化疗的敏感性明显高于携带至少1个Gln等位基因型的患者(比值比为5.228,95%可信区间为1.776～15.387,P=0.003)。ERCC1、ERCC2和XRCC1基因型的联合可以提高化疗的有效率。结论:ERCC1、ERCC2和XRCC1基因的单核苷酸多态性的联合可能与NSCLC对铂类药物化疗敏感性具有相关性。     

晚期大肠癌患者外周血ERCC1基因多态性与奥沙利铂化疗疗效相关性的研究

目的：研究ERCC1 Asn118Asn（C→T，rs11615）多态性与中国汉族晚期大肠癌患者对奥沙利铂（Oxaliplatin）一线化疗效果的关系。方法：99例晚期大肠癌患者化疗前取静脉血并提取DNA，以实时荧光定量PCR法对ERCC1 Asn118Asn进行SNP分型。患者接受奥沙利铂化疗，观察至疾病进展时间（1TrP）及疾病控制率（DCR），比较不同基因型与化疗效果的关系。结果：ERCC1 Asn118Asn基因位点在本研究人群中的突变频率C／C为50．51％，C／T为41．41％，T／T为8．08％。其中62例Ⅳ期大肠癌患者疾病控制率为54．84％，C／C与C／T＋T／T基因型在疾病控制组（CR＋PR＋SD）和未控组（PD）之间分布差异有统计学意义（OR：3．764，95％CI：1．310～10．813）。37例Ⅲ期大肠癌患者中位DFS为7个月（95％CI：5．483～9．653），C／C型患者中位DFS为10个月（95％CI：8．215～11．642），而C／T＋T／T型患者为5个月（95％CI：4．663～7．267），两者差异显著（Log—rank X^2=12．864，OR=2．237，P〈0．01）。结论：ERCC1 Asn118Asn基因多态性与中国汉族晚期大肠癌患者接受奥沙利铂一线化疗后的临床效果有关。     

晚期大肠癌患者外周血ERCC1基因多态性与奥沙利铂化疗疗效相关性的研究

目的：研究ERCC1 Asn118Asn（C→T，rs11615）多态性与中国汉族晚期大肠癌患者对奥沙利铂（Oxaliplatin）一线化疗效果的关系。方法：99例晚期大肠癌患者化疗前取静脉血并提取DNA，以实时荧光定量PCR法对ERCC1 Asn118Asn进行SNP分型。患者接受奥沙利铂化疗，观察至疾病进展时间（1TrP）及疾病控制率（DCR），比较不同基因型与化疗效果的关系。结果：ERCC1 Asn118Asn基因位点在本研究人群中的突变频率C／C为50．51％，C／T为41．41％，T／T为8．08％。其中62例Ⅳ期大肠癌患者疾病控制率为54．84％，C／C与C／T＋T／T基因型在疾病控制组（CR＋PR＋SD）和未控组（PD）之间分布差异有统计学意义（OR：3．764，95％CI：1．310～10．813）。37例Ⅲ期大肠癌患者中位DFS为7个月（95％CI：5．483～9．653），C／C型患者中位DFS为10个月（95％CI：8．215～11．642），而C／T＋T／T型患者为5个月（95％CI：4．663～7．267），两者差异显著（Log—rank X^2=12．864，OR=2．237，P〈0．01）。结论：ERCC1 Asn118Asn基因多态性与中国汉族晚期大肠癌患者接受奥沙利铂一线化疗后的临床效果有关。     

XRCC1基因多态性与FOLFOX方案治疗胃肠癌敏感性的关系

目的：探索DNA损伤基因XRCC1G28152A（Arg399G1n）多态性与接受奥沙利铂为基础FOLFOX方案治疗晚期胃肠癌患者药物有效率、中位TTP和不良反应间的关系。方法：48例（其中可观察有效率组22例）胃肠癌患者抽取外周血并提取DNA,以PCR-RFLP等方法检测XRCC1G28152A（Arg399G1n）位点多态性,观察化疗期间患者不良反应,有效率及中位TTP。比较不同基因型与有效率、中位TTP、不良反应间的关系。 结果：XRCC1G28152A（Arg399G1n）在22例可观察有效率组患者中,G／G、G／A基因频度分别为50％（11例）、50％（11例）,有效率分别为72．7％、27．3％,差异有显著性（P=0．033）。48例患者中G／G、G／A、A／A基因频度分别为52．1％（25例）、45．8％（22例）、2．1％（1例）,G／G、G／A＋A／A的中位TTP分别为9．0个月、5．0个月,差异有显著性（P=0．01）。48例患者中,G／G、G／A＋A／A基因型恶心呕吐分别为44％、79．2％,差异有显著性（P=0．015）。G／G、G／A＋A／A间骨髓抑制、静脉炎、外周神经毒性、肝毒性、腹泻差异无显著性（P〉0．05）。结论：XRCC1G28152A（Arg399G1n）多态位点与晚期胃肠癌接受奥沙利铂为基础FOLFOX方案一线治疗的有效率、中位进展期及恶心呕吐发生率有关。     

晚期食管癌患者血清XRCC1基因多态性与铂类化疗疗效相关性的研究

目的：探讨XRCC1Arg399Gln（G＋A）基因多态性与晚期食管癌对以奥沙利铂为主的化疗敏感性的关系。方法：晚期食管癌患者87例（Ⅲ期41例,Ⅳ期46例）,采用改良FOLFOX方案化疗,46例Ⅳ期患者3个周期后进行临床疗效评价,87例患者统计至疾病进展时间（TTP）。应用TaqMan-MGB探针等位基因分型技术进行基因分型。结果：54.2%为A/A,34.5%为A/G,11.5%为G/G。Ⅳ期46例患者化疗后临床获益率（CR＋PR＋SD）为52.17%,A/A、G/A＋G/G在化疗敏感组与不敏感组中的分布具有统计学意义（χ2=6.213,P=0.023）。87例患者中位TTP 8个月,A/A基因型11个月,G/A＋G/G基因型4个月,两者比较差异有统计学意义（χ2=27.781,P〈0.01）。结论：XRCCl Arg399Gln基因多态性与晚期食管癌患者对奥沙利铂化疗的敏感性与生存时间相关。     

晚期大肠癌患者血清XRCC1基因多态性与奥沙利铂化疗疗效相关性的研究

目的:探讨XRCC1Arg399Gln(G→)基因多态性与晚期大肠癌对以臭沙利铂为主的化疗敏感性的关系.方法:晚期大肠癌患者99例(Ⅲ期37例,Ⅳ期62例),以奥沙利铂为主的方案化疗,62例Ⅳ期患者2～3个周期后进行临床疗效评价,99例患者统计至疾病进展时间(TTP).应用TaqMan-MGB探针等位基因分型技术进行基因分型.结果:52.53%为G/G,9.09%为A/A,38.38%为G/A.Ⅳ期62例患者化疗后临床获益率(CR PR SD)为54.84%,G/G、G/A A/A在化疗敏感组与不敏感组中的分布具有统计学意义(x2=6.513,P=0.21;OR=3.870,95%CI=1.341～11.172,P=0.012).99例患者中位TTP 7个月,G/G基因型10个月,G/A A/A基因型5个月,两者比较差异有统计学意义,x2=29.20,P<0.01.结论:XRCC1 Arg399Gin基因多态性可能与晚期大肠癌患者对奥沙利铂化疗的敏感性与生存时间相关.     

切除修复交叉互补基因1和X线修复交叉互补基因1及谷胱甘肽巯基转移酶π 1多态性与晚期胃癌患者生存期的关系

目的 探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、X线修复交叉互补基因1(XRCC1)和谷胱甘肽巯基转移酶π1(GSTP1)多态性与中国晚期胃癌患者接受含奥沙利铂方案一线化疗后生存期的关系.方法 85例晚期胃癌患者接受奥沙利铂+5-氟尿嘧啶为基础的联合化疗方案化疗,并在化疗前抽取患者静脉血,提取基因组DNA,以实时荧光定量PCR法行多态性检测,比较不同基因型与患者生存期的关系.结果 85例患者中位至疾病进展时间为5.3个月,中位生存期为8.0个月.ERCC1-118 C/C、XRCC1-399 G/G和GSTP1-105 A/G+G/G基因型为优势基因型,携带3个、2个、1个、0个优势基因型患者的中位生存期分别为12.5、10.0,6.5和4.5个月,组间差异有统计学意义(χ2=35.54,P<0.01).结论 ERCC1-118、XRCC1-399和GSTP1-105基因多态性与中国晚期胃癌患者接受含奥沙利铂化疗方案一线化疗后的生存期相关,可预测患者的预后.     

晚期食管癌患者血清XRCC1基因多态性与铂类化疗疗效相关性的研究

目的:探讨XRCC1Arg399Gln(G+A)基因多态性与晚期食管癌对以奥沙利铂为主的化疗敏感性的关系。方法:晚期食管癌患者87例(Ⅲ期41例,Ⅳ期46例),采用改良FOLFOX方案化疗,46例Ⅳ期患者3个周期后进行临床疗效评价,87例患者统计至疾病进展时间(TTP)。应用TaqMan-MGB探针等位基因分型技术进行基因分型。结果:54.2%为A/A,34.5%为A/G,11.5%为G/G。Ⅳ期46例患者化疗后临床获益率(CR+PR+SD)为52.17%,A/A、G/A+G/G在化疗敏感组与不敏感组中的分布具有统计学意义(χ2=6.213,P=0.023)。87例患者中位TTP 8个月,A/A基因型11个月,G/A+G/G基因型4个月,两者比较差异有统计学意义(χ2=27.781,P<0.01)。结论:XRCCl Arg399Gln基因多态性与晚期食管癌患者对奥沙利铂化疗的敏感性与生存时间相关。     

BER通路中XRCC1多位点单核苷酸多态性与新疆不同民族喉癌易感性相关性研究

背景与目的:影响肿瘤遗传易感性的修复基因主要存在修复通路碱基切除修复(base excision repair,BER)途径,而X射线交错互补修复基因1(X-ray repair cross complementing group 1,XRCC1)是BER通路中的核心基因。近几年,国内外开展了许多有关基因多态性和喉癌易感性的研究。探讨BER通路DNA修复基因XRCC1多位点单核甘酸多态性与新疆不同民族喉癌易感性关系。方法:采用患者组与对照组的研究方法,选择58例喉癌(经病理证实为鳞状细胞癌)患者和120名体检正常的健康人对照,应用Multiplex SNa Pshot技术检测DNA碱基切除修复基因XRCC1的Gln632Gln(rs3547)、Arg399Gln(rs25487)、Arg280His(rs25489)、Arg194Trp(rs1799782)位点单核苷酸多态在患者组和正常对照组中的分布情况。结果:喉癌患者组中XRCC1Arg280His(rs25489)C/T(杂合型)及T/T(突变型)基因型的比例与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。喉癌患者组中XRCC1的其余3个位点Gln632Gln(rs3547)C/T(杂合型)及T/T(突变型)基因型、Arg399Gln(rs25487)C/T(杂合型)及T/T(突变型)基因型、Arg194Trp(rs1799782)G/A(杂合型)及A/A(突变型)基因型的比例明显高于对照组(P<0.01)。其中汉、维、哈3个民族患者组Gln632Gln(rs3547)C/T(杂合型)及T/T(突变型)基因型、Arg399Gln(rs25487)C/T(杂合型)及T/T(突变型)基因型、Arg194Trp(rs1799782)G/A(杂合型)及A/A(突变型)基因型比例显著高于对照组(P<0.05),携带(rs3547)C/T及T/T基因型、(rs25487)C/T及T/T基因型、(rs1799782)G/A及A/A基因型个体较携带XRCC1(rs3547)C/C基因型、(rs25487)C/C基因型、(rs1799782)G/G基因型的个体患喉鳞状细胞癌的风险升高了分别为0.96倍、1.74倍、1.39倍;1.47倍、1.32倍、0.77倍,1.49倍、1.51倍、1.56倍。结论:汉、维、哈3个民族的XRCC1 Gln632Gln、Arg399Gln、Arg280His、Arg194Trp位点的单核苷酸多态性可能与喉癌遗传性有关联且有差异,XRCC1基因中的Gln632Gln、Arg399Gln、Arg194Trp位点的突变将导致喉癌的发病风险升高。而XRCC1基因中的Arg280His位点突变与喉癌发病的差异无统计学意义,可能该位点的突变与喉癌发病无关。     

碱基切除修复基因单核苷酸多态性和晚期非小细胞肺癌治疗疗效研究

  目的 探讨碱基切除修复交叉互补基因（XRCC1）和脱嘌呤／脱嘧啶核酸内切酶（APE1）单核苷酸多态性与非小细胞肺癌（NSCLC）放化疗疗效的关系。方法 230例晚期不能手术治疗的NSCLC患者为试验对象。取患者治疗前抗凝外周血，提取有核细胞DNA，采用Taqman探针基因分型技术检测XRCC1 Arg194Trp，XRCC1 Arg399Gln 和APE1 Asn148Glu单核苷酸多态性。结果 在单纯化疗或放疗的患者中，治疗敏感和不敏感的患者XRCC1、 APE1基因型差异无统计学意义。在放化疗联合治疗组中，XRCC1基因型与疗效无显著性相关，但APE1（Asn148Glu，T／G）位点与疗效有一定的相关性。在Ⅲa和 Ⅲb无胸膜浸润组，携带有G／G或G／T基因型的患者对放化疗不敏感的可能性是携带有T／T基因型患者3.25倍（P = 0.043）。结论 APE1 Asn148Glu位点可能是一个依赖于临床分期的放化疗疗效预测的指标，APE1野生纯合型148 T／T（Asn148Asn）可能是Ⅲa期和Ⅲb期无胸膜浸润NSCLC放化疗敏感的标志。     

XRCC1基因多态性与卵巢癌对铂类药物化疗敏感性的相关性研究

目的 探讨X线修复交叉互补基因1（XRCC1）Arg194Trp和Arg399Gln位点多态性与卵巢癌对铂类药物化疗敏感性之间的关系。方法 选取82例首次术后以铂类为基础化疗达6个周期的卵巢癌患者,采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性分析（PCR RFLP）检测外周血XRCC1 Arg194Trp和Arg399Gln位点的基因型,分别比较两个位点的不同基因型与化疗敏感性及两个位点之间的关系。结果 XRCC1 Arg194Trp存在3个基因型,即Arg／Arg、Arg／Trp、Trp／Trp,基因分布频率分别为47.6％、43.9％、8.5％;XRCC1 Arg399Gln亦存在3个基因型,即Arg／Arg、Arg／Gln、Gln／Gln,基因分布频率分别为25.6％、40.2％、34.1％。XRCC1 Arg399Gln 的不同基因型在FIGO分期和年龄分组中的差异均有统计学意义（P＜0.05）。化疗敏感组与不敏感组两个位点多态性基因型之间的差异均有统计学意义（P＜0.05）。XRCC1 Arg194Trp的Trp／Trp和Arg 399Gln的Gln/Gln基因型比Arg／Arg基因型更易对铂类药物产生耐药性,比值比分别增加至13.50倍（95％CI：1.461～124.739）和7.65倍（95％CI：2.012～29.088）。同时携带Arg194Trp Arg／Trp和Arg399Gln Gln／Gln基因型的患者对化疗不敏感率高达84.62％（OR=22.00,95％CI：2.534～190.998;P＜0.05）。结论 XRCC1 Arg194Trp和Arg399Gln位点基因多态性与卵巢癌对铂类药物的化疗敏感性相关,并且两位点之间存在联合效应。     

ERCC1和XRCC1多态性与进展期非小细胞肺癌对铂类化疗的敏感性

目的探讨DNA修复基因ERCC1 118C/T和XRCC1 Arg194Trp多态性与进展期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者铂类药物化疗敏感性的关系。方法采用PCR-RFLP技术检测149例经病理确诊的接受含铂两药方案化疗的NSCLC患者外周血ERCC1 118和XRCC1 194位点的基因型,并分析其与化疗疗效的关系。结果经2个周期化疗后,149例进展期NSCLC患者化疗有效率为32.9%。携带至少1个ERCC1 118T突变基因患者的化疗有效率至少是C/C野生型基因携带者的3倍(49.1%vs 23.4%,OR=3.156,95%CI:1.548～6.334,P=0.001)。携带至少1个XRCC1 194Trp突变基因患者的化疗有效率显著高于Arg/Arg基因型携带者(41.3%vs 23.2%,OR=2.326,95%CI:1.138～4.753,P=0.019)。ERCC1 118C/T和XRCC1 Arg194Trp 2个基因多态之间存在一定的联合作用,携带至少1个ERCC1 118 T突变基因同时又携带至少1个XRCC1 194Trp突变基因型者的化疗有效率明显高于同时携带ERCC1 118C/C和XRCC1 194Arg/Arg野生型基因者(66.7%vs 17.1%,OR=9.714,95%CI:3.104～30.406,P<0.001)。结论与单基因检测比较,2个基因的联合检测在预测铂类药物化疗敏感性中的价值更大。ERCC1 118和XRCC1 194基因多态联合与NSCLC患者对铂类药物化疗敏感性相关,ERCC1和XRCC1基因型的联合检测有可能成为预测铂类药物化疗敏感性的指标。     

XRCC1单核苷酸多态性与含铂类药物化疗对肝肾功能影响相关性分析

目的探讨X射线损伤修复交叉互补基因1单核苷酸（XRCC1）多态性与恶性肿瘤患者铂类药物化疗前后肝肾功能变化的关系。方法化疗前采集外周静脉血,采用多聚酶链反应一高温连接酶反应（PCR—LDR）,进行XRCC1 Arg399Gln基因多态性的分型,观察化疗前后患者胆红素、转氨酶、蛋白、GGT、碱性磷酸酶、尿素氮、肌酐、尿酸等多项指标改变情况。结果携带XRCC1 399 Gln/Gln基因型患者,含铂类药物化疗前后总蛋白量的改变幅度低于XRCC1 399 Arg/Gln和XRCC1 399 Arg/Arg者;携带XRCC1 399 Arg/Gln基因型患者,含铂类药物化疗前后尿酸的变化高于XRCC1 399 Gln/Gln和XRCC1 399 Arg/Arg者;含铂类药物化疗前后其余各项肝肾功能指标的变化与XRCC1 Arg 399Gln单核苷酸多态性无关。结论 XRCC1单核苷酸多态性与含铂类药物化疗前后肝肾功能的改变无明显相关性。     

XRCC1基因多态性与FOLFOX方案治疗胃肠癌敏感性的关系

目的:探索DNA损伤基因XRCC1G28152A(Arg399G1n)多态性与接受奥沙利铂为基础FOLFOX方案治疗晚期胃肠癌患者药物有效率、中位TTP和不良反应间的关系.方法:48例(其中可观察有效率组22例)胃肠癌患者抽取外周血并提取DNA,以PCR-RFLP等方法检测XRCC1G28152A(Arg399G1n)位点多态性,观察化疗期间患者不良反应,有效率及中位TTP.比较不同基因型与有效率、中位TTP、不良反应间的关系.结果:XRCC1G28152A (Arg399G1n)在22例可观察有效率组患者中,G/G、G/A基因频度分别为50%(11例)、50%(11例),有效率分别为72.7%、27.3%,差异有显著性(P=0.033).48例患者中G/G、G/A、A/A基因频度分别为52.1%(25例)、45.8%(22例)、2.1%(1例),G/G、G/A+A/A的中位TTP分别为9.0个月、5.0个月,差异有显著性(P=0.01).48例患者中,G/G、G/A+A/A基因型恶心呕吐分别为44%、79.2%,差异有显著性(P=0.015).G/G、G/A+A/A间骨髓抑制、静脉炎、外周神经毒性、肝毒性、腹泻差异无显著性(P＞0.05).结论:XRCC1 G28152A(Arg399G1n)多态位点与晚期胃肠癌接受奥沙利铂为基础FOLFOX方案一线治疗的有效率、中位进展期及恶心呕吐发生率有关.     

XRCC1和XRCC2的基因多态性在乳腺癌治疗中的临床意义

目的:乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,其发生发展与遗传因素十分密切,寻找与乳腺癌发生、病理、治疗及预后相关的分子标志物对于该病的治疗具有重要的指导意义。XRCC是参与DNA损伤修复的重要基因。XRCC1及XRCC2基因的多态性已被研究与多种肿瘤易感性及生物学行为有关。本实验研究XRCC1 和XRCC2 多态性与中国女性乳腺癌发病风险、临床病理（腋窝淋巴结转移状态）及预后(复发和转移)的相关性,以探讨其在乳腺癌临床治疗中的潜在价值。方法:采用PCR-RFLP方法检测60例原发性乳腺癌患者新鲜血标本中XRCC1 Arg399Gln、XRCC2 C41657T、XRCC2 G4234C多态,采用SAS 9.1.3统计软件分析基因型与乳腺癌发病风险、临床病理及预后的相关性。结果:XRCC1 Arg399Gln 不同基因型与乳腺癌的发病风险不存在统计学相关性(P>0.05); XRCC1 Arg399Gln与乳腺癌的腋窝淋巴结转移情况及乳腺癌的远处转移、局部复发不存在相关性(P>0.05);XRCC2 C41657T、XRCC2 G4234C 基因型与乳腺癌的发病风险均无显著相关(P>0.05);XRCC2 C41657T C/T和T/T基因型的多态性可能与乳腺癌的腋窝淋巴结转移状态、乳腺癌的远处转移及局部复发具有相关性(P<0.05)。结论:XRCC1 Arg399Gln G/G、XRCC2 C41657T、XRCC2 G4234C 基因型可能均与乳腺癌的发病风险无关。XRCC2 C41657T C/T和T/T基因型的多态性可能与乳腺癌的腋窝淋巴结转移状态、乳腺癌的远处转移及局部复发具有相关性。     

DNA修复基因XRCC1单核苷酸多态性与铂类药物化疗对外周血白细胞的影响相关性分析

目的 探讨X射线损伤修复交叉互补基因1单核苷酸多态性与应用铂类药物化疗前后外周血白细胞变化的关系.方法 化疗前采集外周静脉血,用多聚酶链反应-高温连接酶反应(PCR-LDR)进行XRCC1 Arg399Gln基因多态性的分型;观察化疗前后白细胞计数改变的情况.结果 XRCC1 Arg399Gln各基因型与化疗后白细胞总数、中性粒细胞计数下降无相关性(P＞0.05);携带XRCC1 399Arg/Gln及Gln/Gln基因型的患者化疗后淋巴细胞计数低于Arg/Arg者,而淋巴细胞下降的相对数要高于Arg/Arg者,化疗淋巴细胞下降绝对值无显著性差异.结论 XRCC1 399Arg/Gln基因型与化疗后淋巴细胞下降相关,在一定程度上可以预测化疗后淋巴细胞减少的程度.     

XRCC1 单核苷酸多态性预测晚期NSCLC铂类药物化疗的敏感性

 目的 研究XRCC1单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌（nowsmallcelllungcancer，NSCLC）对以顺铂（cisplatin，DDP）或卡铂（carDoplatin，CBP）为基础药物的化疗敏感性的关系。方法 经病理学确诊的晚期NSCLC患者97例，采用DDP或CBP为基础药物的方案化疗，3个周期后进行疗效评价。以聚合酶链反应（PCR）结合限制性片段长度多态性（RFLP）检测RiCelArg194Trp和Arg399G1n基因型，并比较基因型与化疗敏感性的关系。结果 （1）携带RiCel194Arg／Trp的患者有效率高于携带Arg／Arg、Trp／Trp基因型的患者（P〈0．05）；携带至少一个Trp等位基因基因型患者的化疗敏感性是携带Arg／Arg基因型的3．4倍（OR=3．39，95％，CI=1．3248．70，P〈0.05）。（2）携带RiCel399Arg／Arg、Arg／G1n、Gin／Gin基因型患者的有效率分别为36．4％、22．9％、28．6％，差异无统计学意义（P〉0.05）。尚未发现RiCelArg194Trp和Arg399Gln基因多态性存在联合作用。结论 XRCClArg194Trp单核苷酸多态性可能与晚期NSCLC对铂类药物的化疗敏感性相关。     

XRCC1和XRCC3单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗疗效的相关性

背景与目的 DNA修复基因多态性预测铂类药物化疗敏感性对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)个体化治疗具有重要意义.本研究旨在探讨X线修复交错互补基因1(X-ray repair cross complementing gene 1,XRCC1)和X线修复交错互补基因3(X-ray repair cross complementing gene 3,XRCC3)单核苷酸多态性与晚期NSCLC患者对铂类药物化疗疗效的关系.方法 采用PCR-RFLP方法检测130例以含铂方案化疗的晚期NSCLC患者外周血DNA中XRCC1 Arg194 Trp、Arg399 Gln和XRCC3 Thr241 Met基因多态性,分析其基因型与化疗疗效的关系.结果 130例晚期NSCLC患者采用含铂方案化疗2个周期后,化疗总有效率为33.8％.XRCC1 194和399基因多态性与铂类药物化疗敏感性相关,而XRCC3 241基因多态性与化疗敏感性无关(P=0.145).携带至少1个XRCC1 194 Trp等位基因者化疗有效率至少是携带Arg/Arg基因型患者的2.5倍(42.1％vs22.2％,OR=2.545,95％CI:1.159-5.590,P=0.020).携带XRCC1399 Arg/Arg基因型者的化疗有效率为45.5％,明显高于携带至少1个Gln等位基因者(21.9％)(OR=0.336,95％CI:0.156-0.722,P=0.005).XRCC1 194和399基因多态性之间存在联合作用,同时携带至少1个XRCC1 194 Trp等位基因和399 Arg/Arg基因型者的化疗有效率明显高于同时携带194 Arg/Arg和399 Arg/Gln基因型者(44.4％ vs 18.8％,OR=3.467,95％CI:1.223-9.782,P=0.019).XRCC1和XRCC3基因多态性在化疗敏感性方面存在一定的联合作用,携带至少1个XRCC1 194 Trp等位基因和399 Arg/Arg野生型基因同时又携带XRCC3 241 Thr/Met基因型者的化疗有效率明显高于其它基因型携带者.结论 XRCC1和XRCC3的多态联合可能与晚期NSCLC患者对铂类药物化疗疗效具有相关性.