RAR-β2 基因在乳腺肿瘤组织中的表达及意义*

目的:检测视黄酸受体β 2（RAR-β 2）基因在不同乳腺肿瘤组织中的表达,探讨RAR-β 2 基因与乳腺肿瘤的关系,分析其在乳腺癌发生、发展中的作用。方法:免疫组织化学法检测乳腺浸润性癌、导管上皮重度不典型增生、腺纤维瘤各40例及20例正常乳腺组织中RAR-β 2 的表达情况。RT-PCR 法检测乳腺浸润性癌、导管上皮重度不典型增生、腺纤维瘤及正常乳腺组织各20例RAR-β 2 的表达水平。结果:免疫组化结果显示,RAR-β 2 阳性表达主要位于细胞核,RAR-β 2 蛋白在乳腺浸润癌组织中阳性表达率（30.0%）明显低于正常乳腺组织（95.0%）,χ2=26.30,P<0.05。RAR-β 2 蛋白在乳腺重度不典型增生组织中阳性表达率（17.5%）低于乳腺癌组织,但差异无统计学意义（P>0.05）。 在乳腺浸润性癌组织中,RAR-β 2 表达与患者年龄、肿瘤大小、临床分期、腋下淋巴结转移状况、组织学分级、病理学类型以及ER、PR表达状况无相关性（P 均>0.05）。 随访结果显示,28例RAR-β 2 阴性乳腺癌患者中3 例发生内脏转移,而12例RAR-β 2 阳性患者仅1 例发生骨转移。RT-PCR 结果显示,RAR-β 2 在乳腺癌、导管上皮重度不典型增生、腺纤维瘤及正常乳腺组织中阳性表达率分别为25.0%（5/20）、35.0%（7/20）、85.0%（17/20）和100%（20/20）,乳腺癌组织RAR-β 2 mRNA 明显低于正常乳腺组织（χ2=30.43,P<0.001）。 结论:RAR-β 2 可能在乳腺癌的发生过程中发挥抑制作用,并且可能在乳腺癌发生的早期发挥作用。      

肿瘤的表观遗传学研究进展

表观遗传学是不涉及基因序列变化而发生的基因表达水平的改变,并且这种变化是可逆的。表观遗传学主要包括 DNA 甲基化、组蛋白修饰、非编码 RNA 调控、染色质重塑。随着对表观遗传学的深入研究,其在恶性肿瘤发生发展中的作用已得到认可。     

乳腺癌视黄酸受体的研究进展

乳腺癌视黄酸受体的研究进展余黎明邵志敏蔡三军韩企夏沈镇宙（上海医科大学附属肿瘤医院外科，上海２０００３２）１３４维生素Ａ族化合物包括维生素Ａ及其衍生物，它们在细胞的形态发生、生长、分化过程中起着重要作用，近年已用于肿瘤的化学预防及分化治疗。一般此族化...     

表观遗传学对乳腺癌雌激素受体-α的调控

目前,内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌主要的治疗手段,而雌激素受体-α（ Estrogen re-ceptor-α,ER-α）是这种治疗的主要靶分子之一。乳腺癌中ER的功能受很多因素影响,如ER基因的改变、微环境的改变、信号转导通路的变化等等,而其中表观遗传学的变化引起ER表达量及功能的改变日益引起重视。在表观遗传学的改变中,ER启动基因的甲基化是发生几率最高的,也是研究最广泛的,它能导致ER表达的下调或缺失。组蛋白修饰也可影响ER-α的表达及功能。而特定micro RNAs（ miR-NAs）能调节乳腺癌细胞ER-α的表达并影响乳腺癌对他莫昔芬（ Tamoxifen,TAM）反应性。     

BRCA1和APC基因异常甲基化与乳腺癌蒽环类新辅助化疗疗效的相关性

目的 探讨原发性乳腺癌肿瘤组织中BRCA1和APC基因启动子区甲基化状况与新辅助化疗疗效的相关性.方法 应用甲基化特异PCR方法,对140例原发性乳腺癌患者术前穿刺样本进行BRCA1和APC基因启动子甲基化状态检测,分析其与新辅助化疗疗效的相关性.结果 140例原发性乳腺癌患者接受蒽环类新辅助化疗后,病理完全缓解(pCR)率为21.4%(30/140),BRCA1和APC基因启动子甲基化率分别为21.4%(30/140)和18.3%(24/131).在110例BRCA1基因非甲基化患者中,pCR率为25.5%(28/110);在30例BRCA1基因甲基化患者中,pCR率为6.7%(2/30),差异有统计学意义(χ2=4.94,P=0.026).APC基因甲基化状态与患者的pCR率之间无显著相关性(P>0.05).结论 在原发性乳腺癌患者中,BRCA1基因非甲基化者更容易获得pCR,检测BRCA1基因甲基化状态对评判原发性乳腺痛新辅助化疗疗效可能具有一定的指导意义.     

DNA甲基化与羟甲基化在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,也是导致女性癌症患者死亡的第二大凶手。近几年,我国乳腺癌的发病率逐年升高,并且患病年龄呈低龄化趋势。乳腺癌发病机制复杂,与多种因素有关,如年龄、家族史和基因变异。随着表观遗传学的发展,DNA的修饰在乳腺癌发生发展中有着重要的作用。文章对DNA甲基化及羟甲基化在乳腺癌中的研究进行综述。     

LncRNA和其他表观遗传学在三阴性乳腺癌中的研究进展

因缺乏激素受体(HR)及人表皮生长因子受体(HER-2),三阴性乳腺癌(TNBC)对内分泌治疗及分子靶向治疗缺乏特异性,成为乳腺癌(BC)预后最差的类型之一。TNBC的治疗主要有化疗、放疗及外科手术,但效果仍不满意,促使我们致力于探索新的分子标志物或新的治疗靶点。长链非编码RNA(LncRNA)在TNBC靶向治疗中具有生物标记作用,LncRNA及其相关的表观遗传修饰都可能为三阴性乳腺癌的治疗提供新的靶点。本文回顾有关LncRNA及其他表观遗传改变作为TNBC生物标记的现有研究进展及其作为TNBC治疗靶点的潜在用途。     

子宫内膜癌的表观遗传学研究进展

子宫内膜癌是女性生殖系统恶性肿瘤之一,晚期子宫内膜癌预后欠佳,如何提高中晚期子宫内膜癌患者的总生存率、改善预后仍然是临床难题之一。近年来,针对肿瘤基因改变的研究逐渐增多,表观遗传学机制已成为妇科肿瘤进展的重要因素之一。表观遗传学包含很多现象,已知的如DNA甲基化、微小RNA的表达和基因沉默、染色质重塑等,这些改变可能是...     

人乳腺癌细胞雌激素受体基因的去甲基化及其表达

目的探讨人乳腺癌雌激素受体（ER）基因启动子的去甲基化和ER蛋白表达功能恢复的关系。方法用甲基化特异性PCR（MSP）和亚硫酸氢盐基因组测序方法检测乳腺癌细胞ER基因启动子的甲基化状态;用RT-PCR方法从mRNA水平检测ER和孕激素受体（PR）基因的表达;用Western blot方法从蛋白水平探测ER基因的表达;MTT方法检测重新表达ER蛋白的功能。结果在ER阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231中,ER基因启动子甲基化的水平较高,而ERmRNA和ER蛋白均不表达。MDA-MB-231细胞用去甲基化剂5-杂氮-2’-脱氧胞嘧啶（5-AZA-2＇-deoxyC）处理,可以恢复该细胞系ERmRNA和ER蛋白的表达,同时伴有ER基因启动子甲基化水平的降低以及PR基因的表达。MDA-MB-231细胞经去甲基化逆转ER表达后,应用三苯氧胺治疗,乳腺癌细胞增殖受到明显抑制（P〈0．05）。结论人乳腺癌ER基因的失活与其基因启动子高甲基化关系密切。去甲基化剂5-AZA-2＇-deoxyC能较好地降低MDA-MB-231细胞DNA甲基化,并有效激活功能性ER基因的再表达,为ER基因阴性的乳腺癌患者接受内分泌治疗提供了新的途径和理论基础。     

RAR-β2基因启动子异常甲基化与散发性乳 腺癌的关系

 目的探讨RAR-β2基因（retinoic acid receptor β2 gene）在散发性乳腺癌中启动子异常甲基化状况,进而探讨在散发性乳腺癌早期诊断中的检测价值。方法用甲基化特异性PCR(MSP)法和实时荧光定量PCR法对62例散发性乳腺癌病人的癌组织,15例增生的乳腺组织,10例正常乳腺组织进行RAR-β2基因的异常甲基化的检测。结果散发性乳腺癌癌组织中50%(31/62)发生了RAR-β2基因甲基化,增生的乳腺组织标本中20%(3/15)发生了RAR-β2基因启动子甲基化,正常的乳腺组织中均未检测到RAR-β2基因的甲基化。散发性乳腺癌癌组织中甲基化率与年龄、绝经与否无相关性,与淋巴结转移和临床分期有相关性(P<0.05);散发性乳腺癌与增生的乳腺组织和正常的乳腺组织间的差异有统计学意义（P<0.05）。结论RAR基因甲基化可能参与了乳腺癌的发生发展过程,与乳腺癌的病理分期和预后评估等方面有关。     

DNA甲基化与乳腺癌的早期诊断

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,WHO估计每年超过100万的女性被诊断为乳腺癌,约40万人会死于此病[1].近年来,乳腺癌的发病率上升,而在一些发达国家乳腺癌病死率却逐渐降低,早期筛查的高诊断率是乳腺癌病死率降低的主要原因.对50岁以上的女性和部分年轻女性进行定期的乳房X线检查可降低乳腺癌病死率[2-4].然而影像学检查并不能区分肿瘤的良恶性,需活检进一步确诊,而病理确诊时往往已经错过了最佳治疗时机,导致不少患者虽然做了乳腺全切和放射治疗及化疗,最后仍然死于肿瘤复发或转移.     

肾癌干细胞与表观遗传学调控研究进展

针对肿瘤干细胞进行靶向治疗是遏止肿瘤复发和转移的关键。表观遗传学在干细胞发育及体细胞重编程中的重要作用提示其可能在肿瘤干细胞的发生发展中发挥作用。表观基因组包含DNA甲基化、组蛋白修饰、染色体重塑和非编码RNA调控的基因表达模式,在肾癌细胞中有多种表观基因组的异常改变。目前已成功的从肾细胞癌中获得SP细胞、细胞囊球和CD105+细胞等具肿瘤干细胞属性的细胞亚群。随着对肾细胞癌（renal cell carcinoma,RCC）遗传研究的不断深入,发现DNA序列以外的调控机制异常在肿瘤的发生发展过程中起重要的作用。对肾癌发生相关的表观遗传学的认识有助于推进新的治疗方式,而对发现新的预后和早期诊断标志将起更重要的作用。本文对目前肾癌干细胞和表观遗传学相关领域的最新研究,特别是肾癌干细胞发生和发展过程中表观遗传学可能的调控作用及机制进行综述。      

DNA甲基化与乳腺癌

DNA甲基化是人类基因组发生的最为常见的一种表观遗传学事件,在乳腺癌发生相关机制中具有重要意义.本文主要对乳腺癌肿瘤细胞内DNA甲基化异常、DNA甲基化及其与乳腺癌诊治和预后判断的研究进展作一综述,并对去甲基化治疗的前景进行展望.     

FHIT基因在乳腺癌组织中的异常甲基化和表达

目的：检测FHIT基因在乳腺癌组织中的异常甲基化和表达,探讨其在乳腺癌发生发展中的作用。方法：收集乳腺癌新鲜组织标本和配对的癌周正常乳腺标本共90例,采用甲基化特异性PCR和免疫组织化学的方法检测FHIT基因的异常甲基化和蛋白表达。结果：90例乳腺癌组织中,有38例发生了甲基化,阳性率为42％。FHIT基因的甲基化和乳腺癌的临床分期相关,P〈0．01,和淋巴结转移状况不相关,P〉0．05。32例表达FHIT蛋白,阳性率为36％。FHIT蛋白表达和乳腺癌的临床分期以及淋巴结转移状况相关,P〈0．05。FHIT基因的异常甲基化和蛋白表达呈负相关,P〈0．05。结论：FHIT基因的异常甲基化和蛋白失表达是乳腺癌发生、发展过程中的频发事件,两者可以作为预测乳腺癌发展进程的有效标志。甲基化可能是引起FHIT基因失活并进而导致乳腺癌发生的重要机制。     

前列腺癌中雄激素受体的表观遗传学研究进展*

雄激素受体（androgen receptor,AR）作为核内转录因子是前列腺癌中最常见的治疗靶标,在去势抵抗性前列腺癌（castration resistant prostate cancer,CRPC）中雄激素受体也起到了非常重要的作用。去势抵抗性前列腺癌的发生发展机制是当前的研究热点。表观遗传学的改变在前列腺癌的发展中具有重要作用。甲基化、乙酰化及非编码RNA可以通过对雄激素受体信号通路的调控促进或者抑制前列腺癌的发生发展。本文将近期关于前列腺癌雄激素受体信号通路表观遗传学的调节机制进行综述。      

DNA甲基化对乳腺癌雌激素受体的调控

DNA甲基化是哺乳动物细胞中遗传外修饰,与基因转录失活有关.乳腺癌中部分雌激素受体(ER)阴性,与ER基因启动子CpG岛高甲基化有关.DNA甲基化抑制剂能使ER恢复表达,可望用于治疗乳腺癌,尤其是ER阴性的乳腺癌.     

表观遗传修饰在白血病中的作用

 在过去几年里,人们对表观遗传疾病的机制有了新的认识。人类疾病与DNA甲基化、组蛋白乙酰化和甲基化、RNA相关性沉默的表观遗传修饰有关。表观遗传修饰与细胞生长、分化、凋亡、转化及肿瘤进展相关基因的转录密切相关。长期以来人们一直认为基因突变参与肿瘤的形成,近年来越来越多的证据表明,肿瘤的形成受遗传学修饰和表观遗传修饰的影响,表观遗传修饰在肿瘤的形成中也具有非常重要的作用。现阐述了DNA甲基化、组蛋白翻译后修饰异常及小分子干扰（siRNA）对白血病形成的影响,为白血病治疗提供新的前景。     

乳腺癌中RIZ1基因启动子甲基化状态的探讨

目的：研究乳腺癌组织中RIZ1启动子甲基化状态及与临床、病理指标之间的关系,并探讨该甲基化状态与RIZ1 mRNA表达的相关性。方法：应用甲基化特异性PCR法（methylation specific PCR,MSP）检测人乳腺癌组织和相应癌旁组织及乳腺良性肿瘤组织中RIZ1启动子甲基化状态,结合患者的临床与病理资料分析结果,并结合半定量RT-PCR法检测结果加以分析。结果：34例乳腺癌标本中RIZ1启动子甲基化阳性率为44.1%（15/34）,该甲基化状态与患者年龄、肿瘤TNM分期、有无淋巴结转移、雌激素受体（ER）是否阳性无相关性（均为P〉0.05）。RIZ1启动子甲基化标本中的RIZ1 mRNA表达水平低于未甲基化标本者,两者差异具有显著性（P〈0.05）,RIZ1表达降低与其启动子高甲基化状态之间有相关性（P〈0.05）。结论：RIZ1基因启动子高甲基化是乳腺癌中常见的分子病理学改变之一;RIZ1 mRNA表达与RIZ1启动子高甲基化呈负相关。     

微RNA在乳腺癌发生发展中的作用

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。近年来，其发病率和死亡率已居女性恶性肿瘤之首，严重威胁着广大女性的生命健康。目前，随着分子生物学研究的深入，学者们期待着可以找到一个新的治疗靶点，以便能从细胞或者基因水平对该病进行诊断、治疗和预防。