肺出血新生鼠肺组织病理与肺内氧自由基关系

目的：制作与临床病因相符的肺出血动物模型，探讨氧自由基（OFR）在肺出血中的损伤作用。方法：用低温缺氧后复温供氧的方法，以新生Wistar大鼠制作肺出血模型。以大体、光镜及民镜方法观察肺组织病理并测定肺组织MDA及SOD变化。结果：①随低温缺氧时间延长，肺出血可从点状向局灶并向弥漫性方向发展。②随肺出血加重，肺水肿趋严重；肺血管内皮细胞（PVEC）、细胞间隙连接（GJ）、基底膜（BM）及II型上皮细胞（T II）受损；MDA不断增加，SOD不断消耗。结论：①低温缺氧后复温供氧能成功制作出与临床病因相符的新生鼠肺出血模型。②肺出血与OFR损伤有关：低温缺氧期GJ受损，致肺血管通透性增加而发生肺水肿。复温供氧期PVEC、GJ、BM受损，毛细血管内红细胞外渗至肺泡而发生肺出血。     

新生大鼠肺出血动物模型的建立及对临床的启示

目的：建立与临床病因相符的新生大鼠肺出血动物模型并探讨其发病机制。方法：采用出生4～7 d的Wistar新生大鼠40只,随机分4组。A组为正常对照组,置于25℃恒温环境中。其余大鼠放入氧浓度为5%～6%的有机玻璃箱内,并将该箱放入(10±1)℃冰箱中。按置放时间分为：低温缺氧1 h组(B组);低温缺氧 2 h 组(C组);低温缺氧4 h组(D组),将此3组新生大鼠分别于1,2,4 h后取出并迅速放入置于水浴箱中的有机玻璃箱内,维持箱温37 ℃,供氧使箱内氧浓度达 99.5%～100%,3组均持续2 h。断头法处死动物,肉眼观察肺出血情况,将结果分成5级：Ⅰ级正常肺;Ⅱ级肺水肿;Ⅲ级点状肺出血;Ⅳ级局灶性肺出血;Ⅴ级弥漫性肺出血。结果：① 4组 大鼠处理前,复温前及复温后的肛温差异无显著性(P>0.05)。②肺部大体改变A组为Ⅰ级,B组为Ⅰ～Ⅲ 级,C组为Ⅰ～Ⅴ级,D组为Ⅲ～Ⅴ级,经RIDIT 分析,C组与A组,D组与A、B、C 3组间差异有显著性(P<0.05或 0.01)。③光镜与电镜下肺大体病理改变为Ⅲ～Ⅴ级者,于肺泡内均可见从少量到大量的红细胞,Ⅳ及Ⅴ级尚可见毛细血管基底膜受损或断裂,其改变与新生儿肺出血病理改变相符。结论：采用出生7 d内新生大鼠,给予低温缺氧后再复温供氧,可成功制作与临床病因相似的新生大鼠肺出血模型,其中以低温缺氧4 h后复温供氧2 h组病变最明显。     

缺氧诱导因子1α mRNA在肺出血新生鼠肺内的表达

目的 探讨缺氧诱导因子1α mRNA(hypoxia inducible factor-1α mRNA,HIF-1α mRNA)在新生鼠肺出血发生时肺内的表达.方法 选择生后7～8 d的新生Wistar大鼠34只,通过低温缺氧后高氧复温建立肺出血模型,共设三组,分别为低温缺氧后高氧复温组(HHRO2)12只,给予缺氧和低温(O25%～6%,10±1 ℃)6 h,随后复温供氧(O2＞95%,37℃)2 h.低温缺氧组(HH)12只,只缺氧和低温.正常对照组(C组)10只,置室温内不缺氧.各组取肺组织,观察大体、光镜下肺组织学改变,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测肺组织中HIF-1α mRNA表达.结果 HHRO2组和HH组肺大体可见水肿和点状、局灶性甚至弥漫性出血;光镜下可见肺水肿、间隔断裂、肺泡扩大、肺泡融合及出血;HIF-1α mRNA在各组中表达差异无统计学意义(F=0.64,P＞0.05).结论 在低温缺氧/复温供氧所致新生鼠肺出血发生过程中,低氧对HIF-1α的表达调控发生在转录后水平.     

新生儿肺出血的抗内窒息治疗

动物实验证实 ,在缺氧 /复氧诱导下 ,肺组织中肺血管内皮细胞 (PVEC)合成与分泌内源性内皮素 1 (ET 1 )异常升高〔1〕,ET 1为强烈缩血管活性肽 ,可通过自分泌途径 ,导致氧自由基 (OFR)生成增加。OFR作用于细胞脂质膜 ,损害PVEC的细胞间隙连接部 ,引起血管通透性增加 ;损害PVEC本身及血管基底膜 ,引起血液外渗甚至毛细血管破裂 ,最终导致肺出血〔2〕。ET 1尚可通过旁分泌途径 ,作用于血管平滑肌而引起血管强烈痉挛 ,肺动脉高压并致肺血管与肺泡间跨壁压升高 ,有助于肺出血的发展〔3〕。推测肺出血尚可致肺局部凝血障碍。由于大量血…     

新生大鼠肺出血动物模型的建立与临床应用的启示

新生儿肺出血病死率高 ,主要原因有窒息 /缺氧 ,寒冷损伤 /低体温 ,早产 /低出生体重及严重感染[1] ,但发病机制至今未明。在处理出生 1周内寒冷损伤 /低体温患儿中 ,采用快速复温并持续吸高浓度氧之方法 ,常导致肺出血[2 ,3 ] 。本试验拟利用低温缺氧后再复温供氧的方法 ,模拟临床肺出血病因 ,以建立与临床病因相符的新生大鼠肺出血动物模型。材料与方法一、主要材料　石蜡切片机 (德国ＭＩＣＲＯＭ ) ;光学显微镜 (日本ＯｌｙｍｐａｓＢＸ6 0 ) ;透视电镜 (日本Ｈｉｔａｃｈ) ;氧浓度计(美国Ｍａｘｔｅｃ公司 ) ;出生 4～ 7ｄ的二级Ｗｉｓ…     

血管内皮生长因子在肺出血新生鼠

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)在肺出血新生鼠肺组织中的表达及其作用。方法生后7~8 d Wistar新生鼠,随机分为正常对照组(C组)、缺氧组(H组)、低温缺氧组(HH组)、低温缺氧后常氧复温组(HHR组)及低温缺氧后高氧复温组(HHRO2组)。C组置常温室内;H组置缺氧箱内6 h,吸氧体积分数为50~60 mL/L;HH组置(10±1)℃冰箱内6 h,吸氧体积分数同上;HHR组结束上述低温缺氧6 h后予常氧下复温2 h;HHRO2组同HHR组,但吸氧体积分数>95 mL/L。取各组大鼠肺组织,观察肺大体情况,切片HE染色观察肺组织病理学改变,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测其肺组织VEGF mRNA表达。结果H、HH、HHR和HHRO2组肺大体均呈现水肿,HH、HHR和HHRO2组可见点状、局灶至弥散性肺出血;各实验组组织学改变包括肺泡及间质水肿、间隔断裂、肺泡扩张及融合、肺泡出血,以HHRO2组最严重;VEGF 188 mRNA在H、HH组表达明显增高,与C组比较有显著差异(P<0.05,0.01);HHR和HHRO2组表达亦增高,但与C组比较差异无显著性。结论低温缺氧后复温供氧所致肺出血新生鼠肺组织水肿,可能与有明显血管通透作用的VEGF表达增高有关。     

前内皮素原mRNA在新生鼠肺出血发生过程中肺内的表达及作用

目的探讨前内皮素原mRNA(preproendothelin-1 mRNA,ppET-1mRNA)在新生鼠肺出血发生过程中肺组织中的表达。方法生后7～8d的Wister新生鼠,随机分为空气组(C)、低氧组(H)、低温缺氧组(HH)、低温缺氧后常氧复温组(HHR)、低温缺氧后高氧复温组(HHRO2)。C组置常温室内,H组置低氧箱内6h,吸入氧气浓度5%～6%,HH组同H组,并置于(10±1℃)冰箱内6h,HHR组低温缺氧过程同HH组,随后常氧下复温2h,HHRO2组同HHR组但复温时吸入气氧浓度>95%。各组取肺组织,观察肺大体,切片HE染色观察肺组织病理学改变,逆转录——聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测肺组织中ppET-1mRNA表达。结果H组、HH组、HHR组和HHRO2组肺大体均呈现水肿,HH组、HHR组和HHRO2组可见点状、局灶性至弥漫性出血;光镜下组织学改变包括肺水肿(肺泡及间隔水肿)、肺泡扩大、间隔断裂、肺泡融合及出血,HHRO2组最严重;ppET-1mRNA在H组、HH组、HHRO2组表达量增高(分别为0.706±0.184、0.641±0.172、0.673±0.246),与C组(0.363±0.216)比较P均<0.01。结论在新生鼠肺出血发生过程中,肺组织中ppET-1mRNA呈高表达状态,在肺出血发生过程中起了重要的作用。     

内皮素-1受体拮抗剂在预防新生鼠肺出血中的作用

目的 探讨内皮素-1(endothelin-1,ET-1)受体拮抗剂--波生坦能否阻断肺出血的形成.方法 生后7～8 d的Wister新生鼠106只,随机分为空气组(C)10只、实验组和波生坦组各48只,实验组和波生坦组再分别分为4个亚组:缺氧组(H)、低温缺氧组(HH)、低温缺氧后常氧复温组(HHR)和低温缺氧后高氧复温组(HHRO2)各12只,波生坦组预防性给予波生坦.C组置常温摩内,H组缺氧6 h(FiO2 5%～6%),HH组低温缺氧(FiO2 5%～6%,10℃±1℃)6 h,HHR组同上低温缺氧,随后常氧下复温2 h,吸入空气,HHRO2组同HHR组但复温时吸入高浓度氧(FiO2>95%).各组取肺组织,观察肺大体改变,放射免疫法检测实验组肺组织中ET1含量.结果 实验组死亡13例,波生坦组死亡5例,两组死亡率差异有统计学意义(X2=4.376,P<0.05);实验组中各亚组ET-1含量均显著增高,与正常组比较,P均<0.01;实验组肺大体改变包括肺水肿、肺出血,波生坦组肺大体病理改变减轻,肺出血程度减弱,其中HHR和HHRO2亚组的病理分级与实验组中的HHR和HHRO2亚组相比,差异有统计学意义(Z=2.614、2.940,P均<0.05).结论 ET-1受体拈抗剂--波生坦能减轻肺出血程度.     

肺出血新生大鼠肺组织组胺水平的变化

目的 观察肺出血新生大鼠肺组织组胺水平的动态变化,以探讨新生儿肺出血的发病机制.方法 新生大鼠40只随机分为4组,即实验1组、2组、3组和正常对照组,每组10只.实验1、2、3组大鼠背部皮下注射0.1%肾上腺素0.5 ml/kg后放4℃冷室.1组大鼠1 h取出,断头处死;2组4 h取出,断头处死;3组4 h取出后复温,同时注射肾上腺素1次,剂量不变,间隔1 h再注射1次,剂量加倍,出冷室2 h断头处死.肉眼观察肺组织大体病理情况将结果分为5级:Ⅰ级正常肺,Ⅱ级肺水肿,Ⅲ级点状肺出血,Ⅳ级局灶性肺出血,Ⅴ级弥漫性肺出血.用荧光分光光度法测定肺组织组胺水平.结果 肺大体病理改变:1组Ⅱ级肺9例,Ⅴ级肺1例;2组Ⅱ级肺7例,Ⅲ级肺2例,Ⅴ级肺1例;3组Ⅲ级肺2例,Ⅳ级肺1例,Ⅴ级肺7例.组间平均RIDIT分析,差异有高度统计学意义(P<0.01).实验3组肺组织组胺水平分别与实验1组、2组及对照组比较明显升高(P<0.05).结论 在新生大鼠肺出血的形成过程中,肺组织组胺水平明显升高,组胺能使血管通透性增加,与肺出血的发生可能有密切相关性.     

肺出血新生大鼠肺组织前列环素和血栓素B2的变化

目的 观察肺出血新生大鼠肺组织6-酮-前列腺素(6-k-PG)、血栓素B2(TXB2)的动态变化,探讨新生儿肺出血的发病机制.方法 新生大鼠40只,随机分为实验1组、实验2组、实验3组及正常对照组,每组10只.实验1、2、3组大鼠背部皮下注射1 g/L肾上腺素注射液0.5 mL/kg后放4℃冷室.实验1组1 h后拿出,断头处死;实验2组4 h拿出,断头处死;实验3组4 h拿出后复温,同时注射肾上腺素1次,剂苗不变,间隔1 h再注射1次,剂量加倍,出冷室后2 h断头处死.肉眼观察其肺组织大体病理情况.将结果分为5级:Ⅰ级正常肺,Ⅱ级肺水肿,Ⅲ级点状肺出血,Ⅳ级局灶性肺出血,Ⅴ级弥散性肺出血.采用放射免疫法测定其肺组织6-k-PG和TXB2水平.结果 1.肺大体病理改变:实验1组Ⅱ级肺9只、Ⅴ级肺1只;实验2组Ⅱ级肺6只、Ⅴ级肺4只;实验3组Ⅲ级肺4只、Ⅳ级肺1只、Ⅴ级肺5只;正常对照组大鼠Ⅰ级肺10只,组间比较差异有极显著意义(P<0.01).Ⅴ级肺电镜下见肺泡腔内有出血,部分气血屏障结构模糊.2.实验1组肺组织TXB2水平与实验2组、实验3组及正常对照组比较均明显下降(Pa<0.05).实验1组6-k-PG/TXB2值与实验2组、实验3组及正常对照组比较均明显增高(Pa<0.05).结论 在新生大鼠肺出血的形成过程中,前列环素(PGI2)作用相应增加,PGI2使血管通透性增加,参与肺出血的发生.     

Tetralogy of Fallot with severe pulmonary valvar stenosis and pulmonary vascular sling (anomalous origin of the left pulmonary artery from the right pulmonary artery)

Summary A patient with the rare combination of tetralogy of Fallot with severe pulmonary valvar stenosis and pulmonary vascular sling is presented. The limitations imposed by pulmonary artery hypoplasia on the display of pulmonary vascular sling by conventional imaging techniques are discussed.     

肺动脉高压时肺小动脉弹性蛋白的表达变化

研究脉动脉压力对肺小动脉璧原弹性蛋白表达与颁的影响以帮助阐明先天性心脏病（先心病）肺动脉高压（肺高压）肺血管重建的发病机制。将１５例患儿分为对照组（组１）、先心病高肺血流组（组２）及先心病肺高压组（组３）。用免疫组化技术研究弹性蛋白在肺小动脉璧的含量与分布以了解弹性蛋白的合成情况;用原位杂交技术在转录水平研究肺小动脉间性蛋白ｍＲＮＡ的表达分布。结果：各组患儿间年龄比较无差异。组２、组３间肺动脉压力     

Persistent pulmonary hypertension of the newborn

Failure of the normal circulatory adaptation to extrauterine life results in persistent pulmonary hypertension of the newborn (PPHN). Although this condition is most often secondary to parenchymal lung disease or lung hypoplasia, it may also be idiopathic. PPHN is characterized by elevated pulmonary vascular resistance with resultant right-to-left shunting of blood and hypoxemia. Although the preliminary diagnosis of PPHN is often based on differential cyanosis and labile hypoxemia, the diagnosis is confirmed by echocardiography. Management strategies include optimal lung recruitment and use of surfactant in patients with parenchymal lung disease, maintaining optimal oxygenation and stable blood pressures, avoidance of respiratory and metabolic acidosis and alkalosis, and pulmonary vasodilator therapy. Extracorporeal membrane oxygenation is considered when medical management fails. Although mortality associated with PPHN has decreased significantly with improvements in medical care, there remains the potential risk for neurodevelopmental disability which warrants close follow-up of affected infants after discharge.     

肺静脉指数对肺血减少型先天性心脏病肺血管发育的评估

目的 探索能更准确反映肺血管发育及肺血流情况的指标,为外科手术方案的选择提供依据.方法 采用74例肺血减少型先天性心脏病心血管造影序列,测量左右肺动脉及4根肺静脉直径,分别计算Nakata指数,McGoon指数,肺静脉指数(PVI),分别与术后情况进行相关分析.结果 左、右侧肺静脉大小分别与左右肺动脉大小高度相关,左侧肺静脉与左肺动脉远端的相关性为0.73,左侧肺静脉与左肺动脉近端的相关性为0.72,右侧肺静脉与右肺动脉远端的相关性为0.67,右侧肺静脉与右肺动脉近端的相关性为0.71.PVI与术后监护时间,呼吸机维持时间,正性肌力药物用量的相关性分别为-0.51,-0.478和-0.693,均比Nakata指数,McGoon指数明显增高,能更准确的反映整个肺血管的发育情况.右室流出道重建术后无低心排组与低心排组的McGoon指数分别为1.97±0.58与1.36±0.51(t=2.347,P＜0.05),两组Nakata指数分别为(269±124)mm2/m2和(164±106)mm2/m2(t=2.218,P＜0.05),PVI分别为(273±125)mm2/m2和(152±77)mm2/m2(t=2.936,P＜0.01),低心排组肺血管值均明显小于无低心排组.当PVI小于180 mm2/m2时,术后易出现血流动力学不稳定,低心排,甚至死亡.结论 肺动脉、肺静脉发育彼此相关,PVI能更准确反映肺血管发育及肺血流情况的形态学指标,为外科手术方案的选择提供有效依据.     

Developmental biology of the pulmonary circulation

From the earliest stage of lung development, there is an accompanying blood circulation. In the adult lung, the pulmonary arteries are closely associated with the airways. During early fetal development, the airways act as a template for pulmonary blood vessel development in that the vessels form by vasculogenesis around the branching airways. In later lung development, as the alveoli multiply, new capillaries form by angiogenesis. As blood vessels increase in size, they develop a muscle wall that is relatively thick during fetal life and shows a rapid reduction after birth. The control of development by growth factors and the physiological changes immediately after birth are described in this review. Abnormal pulmonary vascular development leading to pulmonary arterial hypertension and strategies for treatment are also discussed.     

Persistent pulmonary hypertension of the newborn

In utero, fetal pulmonary vascular resistance (PVR) is high, but rapidly falls after birth. Expansion of the lungs, increase in oxygenation, release of vasoactive mediators, growth factors and remodeling of the vascular wall, all contribute to the reduction in PVR. Persistent pulmonary hypertension of the newborn (PPHN) is defined as a failure of the pulmonary vasculature to relax at birth, resulting in hypoxemia. PPHN is in fact a variety of disorders that have a common presentation. Some of the pathophysiological mechanisms and the therapeutic approaches are discussed below.