酞胺哌啶酮治疗多发性骨髓瘤1例

患者 ,男 ,68岁。因乏力、腰痛 1个月余 ,于1 996年 6月 2日入院 ,经骨髓、血清蛋白电泳等检查确诊为多发性骨性骨髓瘤 (ＩｇＧ型 )。 4年多来曾给患者反复使用过ＶＭＣＰ方案 (长春新碱 ,马法兰 ,环磷酰胺 ,泼尼松 )、ＶＡＤ方案 (长春新碱 ,吡喃阿霉素 ,地塞米松 )和ＶＥＰ方案 (西艾克 ,足叶乙甙 ,泼尼松 )化疗 ,头 2年半曾获得部分缓解。从1 999年 7月～ 2 0 0 0年 1 0月疾病复发 ,经用上述方案交替化疗 ,骨髓瘤细胞波动在 3.8%～ 7.5 % ,血清ＩｇＧ 32～ 5 2 ｇ/Ｌ ,乏力、骨痛等症状存在 ,提示患者产生多药耐药 ,用环孢素Ａ逆转耐药 ,…     

TAC方案治疗难治复发性多发性骨髓瘤17例

目的：评估沙利度胺、亚砷酸和维生素C（TAC）联合治疗难治复发性多发性骨髓瘤（MM）的有效性和安全性。方法：TAC方案治疗17例难治复发性MM。沙利度胺每晚睡前口服，初始剂量100mg／d，然后每周剂量递增50mg／d，维持剂量100～200mg／d（依病人耐受情况）；亚砷酸10mg／d，静脉滴注，亚砷酸结束后15min维生素C3g／d，静脉滴注，每周5次；用4周休2周为一疗程，连用3～6个疗程。结果：17例患者人组，14例可评估（3例因不良反应明显退出实验组）。完全缓解1例（7．14％），部分缓解3例（21．43％），进步6例（42．86％），无效4例（28．57％），总有效率71．43％，无严重不良反应，常见为乏力、便秘、水肿、皮疹、肝功能轻度异常等。结论：TAC方案治疗难治复发性MM有良好的耐受性和较少的不良作用，治疗顺从性好，有效率高。     

地塞米松联合沙立度胺治疗多发性骨髓瘤临床观察

目的:观察大剂量地塞米松联合低剂量沙立度胺治疗多发性骨髓瘤的临床疗效.方法:10例多发性骨髓瘤患者,包括3例髓外浆细胞瘤患者.其中沙立度胺剂量50～200 mg/d口服,同时联合大剂量地塞米松40 mg静脉滴注,连续4 d,间隙5 d,治疗3个月.结果:完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)2例,进步2例,无效4例,其中3例为髓外浆细胞瘤患者;不良反应可耐受,轻度便秘多见.结论:大剂量地塞米松联合低剂量沙立度胺治疗多发性骨髓瘤短期内安全有效,而对髓外浆细胞瘤患者效果不佳.     

亚砷酸联合维生素C治疗难治性复发性多发性骨髓瘤

目的:观察亚砷酸(ATO)联合维生素C(Vit C)治疗难治性复发性多发性骨髓瘤(MM)的疗效及安全性。方法:15例ⅢA期难治复发MM患者,应用ATO(10mg/d)联合Vit C(2g/d),连用7～14d,每月1次,4～6个周期。结果:总反应率(ORR)60%,完全缓解(CR)13.3%,部分缓解(PR)46.7%,疾病稳定(SD)20%,疾病进展(PD)20%;中位随访时间16个月(6～31个月),中位出现反应时间1个月(1～3个月),中位反应持续时间3个月(1～8个月);10例连续用药14d,反应率(RR)、SD和PD分别为70%、20%和10%。5例连续用药7d,RR、SD和PD分别为40%、20%和40%;两药合用毒性反应轻微,没有超过3级以上的血液学和非血液学毒性反应发生。结论:ATO联合Vit C治疗难治性复发性MM具有一定疗效,毒性反应可耐受。     

三氧化二砷联合维生素C治疗难治性及复发性多发性骨髓瘤疗效观察

2001年5月～2007年1月,我们采用三氧化二砷(ATO)联合维生素C治疗难治性及复发性多发性骨髓瘤(MM)患者15例,取得较好疗效.现报告如下.     

硼替佐米及沙利度胺联合VAD方案治疗难治复发性多发性骨髓瘤疗效观察

目的:观察硼替佐米、沙利度胺联合VAD方案治疗难治复发性多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效和不良反应。方法:9例难治复发性MM患者均采用硼替佐米、沙利度胺联合VAD方案治疗。其中,长春新碱0.4mg/d,d1～4;阿霉素10mg/d,d1～4;地塞米松40mg/次,d1～4,d9～12,d17～20;硼替佐米2mg/d,d1,4,8,11;沙利度胺,起始量100mg/d,根据患者情况,逐渐加量至200mg/d,每晚顿服,治疗2个周期。观察疗效,并按WHO不良反应分级标准判断不良反应。结果:9例患者,3例完全缓解/接近完全缓解(CR/nCR),4例部分缓解(PR),1例进步,1例无效,CR加PR率达77.8%,总有效率88.9%。不良反应主要有乏力、便秘、皮疹、胃肠道反应及末梢神经炎,均可耐受。结论:硼替佐米、沙利度胺联合VAD方案治疗难治复发性MM近期疗效显著,耐受性好,是一种新的治疗选择。     

沙利度胺治疗难治性多发性骨髓瘤临床观察

多发性骨髓瘤是临床常见的血液系统恶性肿瘤 ,Ｓｉｎｇｈａｌ等〔1〕报告 ,沙利度胺 (商品名 :反应停 )治疗接受大剂量化疗后及行造血干细胞移植后又复发的多发性骨髓瘤患者可取得良好疗效。鉴于此点 ,我院近年来用沙利度胺治疗 5例难治性多发性骨髓瘤患者 ,现将观察结果报告如下。1　资料与方法1 .1 　 临床资料5例患者均为男性 ,中位年龄 5 4 .5 (49～ 6 0 )岁。均为难治性多发性骨髓瘤 ,Ａ期 ,高肿瘤量型。诊断标准参照张之南主编《血液病诊断及疗效标准》。所有患者均经ＶＡＤ、ＶＭＣＰ等方案化疗。1 .2 　 治疗方法开始剂量均予以沙利…     

持续小剂量地塞米松加沙立度胺治疗难治性多发性骨髓瘤的临床疗效观察

目的:观察持续小剂量地塞米松加沙立度胺对难治性多发性骨髓瘤的疗效.方法:持续小剂量地塞米松加沙立度胺治疗难治性多发性骨髓瘤21例,治疗方法用沙立度胺初始剂量100～200 mg/d,晚上1次顿服,从100 mg开始的患者过2周后加量至200 mg,以后维持在200 mg,地塞米松给予1.5 mg,每天2次口服,二药联合小剂量应用,持续3个月,在后1个半月,地塞米松可减量至1.5 mg,每天1次.3个月后进行化疗1个疗程,3个月为1个周期.结果:2个周期治疗后有6例部分缓解,9例进步,6例无效,其中3例加重,总有效率达71.4%.结论:持续小剂量地塞米松加沙立度胺治疗难治性多发性骨髓瘤疗效确切,不良反应少.     

酞胺哌啶酮治疗老年浆细胞肿瘤5例报告

近 30年来对浆细胞肿瘤采用马法兰为主的化疗加支持疗法 ,虽然有一定效果 ,但总生存率并无明显提高。近 3年国外研究发现酞胺哌啶酮 (ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ ,反应停 )对难治、复发的多发性骨髓瘤 (ＭＭ)有治疗作用 ,1999年 12月～ 2 0 0 1年 5月我们应用反应停治疗老年浆细胞肿瘤 5例 ,旨在观察其疗效和不良反应。1　临床资料　　反应停治疗浆细胞肿瘤 5例 ,年龄 62～ 70岁 ,男 3例 ,女 2例 ,按国内标准确诊[1] 。初治 2例 ,难治复发 3例。多发性骨髓瘤 (ＩｇＧ型 ) 4例 ,浆细胞性白血病 1例。白红蛋白 (Ｈｂ) 42～ 80ｇ·Ｌ-1,1例浆细胞…     

硼替佐米治疗难治/复发性多发性骨髓瘤的疗效观察

目的:了解硼替佐米对难治/复发性多发性骨髓瘤的疗效及不良反应。方法:采用VATD方案(硼替佐米1.3mg/m2,d1,4,8,11;表阿霉素10mg/d,d1~4;甲泼尼龙240~500mg/d,d1~4,8~11;沙立度胺100~200mg/d,d1~11;或VD方案(硼替佐米1.3mg/m2,d1,4,8,11;甲泼尼龙240~500mg/d,d1~4,8~11)治疗11例难治/复发性多发性骨髓瘤。结果:11例患者中,完全/接近完全缓解(CR)率:9.1%(1/11),部分缓解(PR)率:36.4%(4/11);总有效率(CR加PR)为45.5%(5/11)。不良反应主要有末梢神经炎,胃肠道反应,血小板减少等,均可耐受。结论:硼替佐米对部分已对化疗耐药的难治/复发性多发性骨髓瘤仍然有效,并且效果显著;与化疗无交叉耐药,并能延长患者生存期;为多发性骨髓瘤的治疗提供了一种全新的方法。虽然有一些不良反应但都可耐受。     

CTD方案治疗难治或复发多发性骨髓瘤

目的应用环磷酰胺、沙立度胺及地塞米松(CTD)方案治疗难治或复发多发性骨髓瘤(MM)。方法20例难治或复发MM患者接受沙立度胺,100~200mg/d,口服持续应用;环磷酰胺,200~300mg.m-2.d-1,1~4d,静脉注射;地塞米松,20~40mg/d,1~4d,口服。4周为1个疗程。3个疗程后,若出现疗效或病情稳定则再连续应用3个疗程;若病情进展,则停止治疗。结果3个疗程后,13例(65%)患者显示治疗反应,其中9例患者获部分缓解,4例患者获微小缓解。而5例患者病情稳定,2例进展。对病情未进展的18例患者继续治疗3个疗程后再次评价,则部分缓解13例(65%),获微小缓解5例。结论CTD是一个具有较好治疗前景的方案。     

Combined thalidomide and cyclophosphamide treatment for refractory or relapsed multiple myeloma patients: a prospective phase II study

Thalidomide is an effective agent for patients with refractory multiple myeloma (MM) with a response rate of 30–40% at doses of 200–800 mg but with considerable side effects. We questioned whether lower doses of thalidomide in combination with a daily dose of cyclophosphamide might be an effective regimen with fewer side effects. We included 38 patients with relapsed or refractory MM. The median doses of thalidomide and cyclophosphamide were 100 and 95 mg/day, respectively. Side effects were observed in all patients, with neurotoxicity as the most troublesome. With a median follow-up of 14 months 84% of the patients responded, including 64% partial responses. The median time of progression-free survival was 30 months and the median overall survival time was 20 months. In conclusion, the results demonstrate that the combination of low-dose thalidomide with a daily dose of cyclophosphamide is an effective regimen with a high overall response rate and manageable side effects.This work is financially supported by research funding from the KWF (Dutch Cancer Society)Conflict of interest: There are no financial and personal relationsships with other people or organisations that could inappropriately influence (bias) our work.     

沙立度胺联合MP化疗方案治疗多发性骨髓瘤23例

目的：观察沙立度胺联合MP方案治疗多发性骨髓瘤的疗效及其不良反应。方法：确诊的多发性骨髓瘤患者23例。沙立度胺-MP方案：沙立度胺自MP方案开始持续给药，每晚睡前口服，剂量从每天100mg开始，每周日剂量递增50mg，至患者不能耐受或最高至每日400mg；MP方案每月1个疗程。结果：部分缓解16例（69．6％），进步4例（17．4％），总有效率为87．0％（20／23）。有效的患者中10例在4周内起效，沙立度胺每天100～400mg，中位剂量每天225mg。常见的不良反应为皮疹、便秘、嗜睡、乏力、头昏、水肿等。结论：沙立度胺加MP方案治疗多发性骨髓瘤不良反应少，耐受性好，且反应率可能提高。     

反应停治疗难治复发多发性骨髓瘤疗效观察及其对细胞免疫功能的影响

目的探讨反应停治疗难治复发多发性骨髓瘤(RRMM)的疗效与细胞免疫功能的变化.方法对26例RRMM患者给予连续6个月以上反应停治疗,在反应停治疗前后检测T细胞亚群、NK细胞及血清IL-2、IFN-γ、TNF-α水平的变化.结果3例患者因不良反应停药,反应停治疗RRMM的总有效率为60.9%(14/23).患者反应停治疗前CD4 T细胞(30.89±5.92)%、NK细胞(12.31±3.28)%、CD4/CD8比值(0.76±0.18)以及血清IL-2(88.91±19.57)ng/L、IFN-γ(78.53±28.47)ng/L,均显著低于正常对照组(均P＜0.01),CD8 T细胞(41.83±7.99)%、TNF-a(127.73±25.09)ng/L,显著高于正常对照组(均P＜0.01).反应停治疗有效的患者CD4 T细胞、NK细胞、CD4/CD8比值以及血清IL-2、IFN-γ水平治疗后逐渐上升,CD8 T细胞、TNF-a逐渐下降,治疗前后对比均差异有统计学意义(均P＜0.01),反应停治疗无效的患者治疗前后对比均差异无统计学意义(均P＞0.05).结论反应停治疗RRMM有效且不良反应小,它可能通过调节体内细胞免疫反应发挥抗瘤作用.     

Modification of thrombomodulin plasma levels in refractory myeloma patients during treatment with thalidomide and dexamethasone

Deep venous thrombosis (DVT) has been variably reported in multiple myeloma patients during treatment with thalidomide alone or in combination with chemotherapy or dexamethasone. With the aim of investigating this complication, we performed, on a cohort of 13 relapsed refractory MM patients treated with low-dose thalidomide (100 mg/day) and dexamethasone (20 mg p.o./day for 4 days every 2 weeks), a serial evaluation of different laboratory parameters implicated in DVT. No significant abnormalities in all genetic, serologic, or plasmatic parameters studied were registered, apart from thrombomodulin which showed significant variations between baseline and 1st-month values and 1st- and 3rd-month values. In conclusion, the evidence of significant variations of thrombomodulin values in the 1st month of therapy, which is considered to involve the highest risk of thrombosis, might support a role for thrombomodulin in this complex mechanism.     

反应停联合三氧化二砷及维生素C治疗多发性骨髓瘤8例分析

目的观察反应停联合三氧化二砷及维生素C治疗多发性骨髓瘤的疗效及不良反应。方法确诊的多发性骨髓瘤患者8例，使用反应停联合三氧化二砷及维生素C的方案：持续口服小剂量反应停（100mg／d），第1周（d1—5）将As2O3 10mg加入液体静滴，后再以维生素C1000mg加入液体静滴；第2—12周，每周两次As2O3 10mg及维生素C1000mg如前使用。结果部分缓解6例（75％），进步1例（12．5％），总有效率87．5％（7／8）。不良反应有乏力，便秘，恶心、呕吐，肝功能受损，浮肿等。结论反应停联合三氧化二砷及维生素c治疗多发性骨髓瘤疗效明显，患者耐受性可，特另Ⅱ适用于有多种并发症的老年患者。     

硼替佐米联合沙利度胺在新诊断多发性骨髓瘤中的应用

目的 观察硼替佐米联合沙利度胺化疗方案治疗新诊断的多发性骨髓瘤(MM)患者的有效率和安全性以及完全缓解(CR)后的持续时间.方法 在整个方案中,硼替佐米1.3 mg/m2静脉注射,第1、4、8、11天(d1、d4、d8、d11),每21天为1个周期;沙利度胺100 mg/晚,连续服用21 d(d1～d21),共8个周期.按照欧洲血液与骨髓移植组织制定的标准判断疗效.结果 入组患者中男20例,女14例,中位年龄59岁;其中国际分期系统(ISS)Ⅲ期15例,Ⅱ期18例,Ⅰ期1例.4例患者因为不良反应退出试验,可以评价的患者共30例.共有28例患者完成了2个周期的化疗,总有效率(ORR)92.9%,完成8个周期并进行疗效评价的26例,ORR达100%,完全缓解率[CR+接近CR(nCR)]为53.9%.中位随访12个月,估计的无疾病进展率为62%,估计12个月的持续缓解率为62%,中位总生存时间未达到.毒副作用主要是血液学毒性(53.3%)、胃肠道反应(40.6%)、周围神经病变(38.0%)、疲乏无力(36.6%)以及发热(32.0%),大多都能耐受.结论 硼替佐米联合沙利度胺治疗新诊断的MM患者ORR及CR率均很高,而且毒副反应可以控制,缓解后患者需维持治疗.

Abstract：

Objective The aim of this phase Ⅱ study was to determine the efficacy and safety of combined bortezomib and thalidomide (VT) regime as initial treatment for newly diagnosed multiple myeloma (MM) in China. Methods Thirty-four patients were enrolled in this study and received VT regime up to 21-day cycles. Bortezomib (1.3 mg/m2) was administered intravenously on days 1, 4, 8, and 11, while oral thalidomide ( 100 mg/day) was given from days 1 to 21. The primary end point was clinical response.The secondary end point was safety. Results Among the 34 patients, 20 were male, 14 were female, with a median age of 59 years, and 15 in international stage system (ISS) Ⅲ ,18 in ISS Ⅱ , 1 in ISS Ⅰ . Among them, 28 completed 2 cycles' treatment and achieved an overall response rate (ORR) of 92.9%; 26 were able to complete the planned 8 cycles of therapy. After 8 cycles, the ORR was 100% ( complete response 30. 8%, near-complete response 23.1%, partial response 42. 3%, minimal response 3.8% ). After followed up with a median time of 12 months, the estimated rate without progress of disease was 62%, and the estimated continous remission rate of 12 months was 62%. The median survival time was not achieved. The most common adverse events were mild to moderate ( grades 1, 2). The main toxicities were hematologic (53. 3% ), gastrointestinal ( 40. 0% ), peripheral neuropathy ( 38.0% ), fatigue ( 36. 6% ) and fever (32. 0% ). Conclusions VT regime provides a very high ORR and complete response rate in the treatment of newly diagnosed MM patients. No patients experienced deep venous thrombosis. In conclusion,bortezomib in combination with thalidomide is a very effective regimen for newly diagnosed MM patients and the toxicities are manageable.     

48例复发或难治性骨髓瘤治疗与预后分析

目的:探讨不同治疗方法对复发或难治性多发性骨髓瘤预后的影响。方法:对48例复发或难治性多发性骨髓瘤进行了多种不同的分组治疗及长期随访,观察缓解率和生存期,并经统计学处理。结果:影响复发或难治性多发性骨髓瘤患者生存的主要因素是年龄>60岁(P<0.01)。在提高部分缓解率方面,三氧化二砷组优于联合化疗组和化疗加干扰素组,分别为31.2%、18.9%和21.8%(χ2=2.510,P<0.05)。三氧化二砷组的生存期较化疗组和化疗加干扰素组延长,分别为(15.67±3.42)个月、(11.74±4.39)个月和(12.93±3.62)个月(F=4.631,P<0.01),化疗组与化疗加干扰素组生存期差异无统计学意义。结论:在增加复发或难治性多发性骨髓瘤缓解率及延长生存期方面,三氧化二砷是一种较有希望的药物。     

Lenalidomide in combination with dexamethasone for the treatment of relapsed or refractory multiple myeloma

Recent studies have shown a clinical benefit of lenalidomide, an oral immunomodulatory drug, plus dexamethasone in patients with relapsed/refractory multiple myeloma (MM). The most common grade 3-4 adverse events were cytopenias, fatigue, muscle cramps, rash, infection, insomnia, and venous thromboembolism. Lenalidomide in combination with dexamethasone has been approved by the United States Food and Drug Administration and the European Medicines Agency for the treatment of patients with MM who have received at least one prior therapy. An expert panel reviewed the efficacy and toxicity of lenalidomide plus dexamethasone, and provided recommendations on the management of patients receiving this treatment. Patient selection is straightforward, as prognostic factors do not appear to heavily influence efficacy. In addition, the panel agreed on strategies for the management of side effects. The recommendations presented here will aid the safe administration of lenalidomide, and avoid unnecessary dose reduction and discontinuation, thus assuring the best efficacy of treatment.