β2-肾上腺素能受体单核苷酸多态性与心房颤动的相关性研究

目的探讨β2-肾上腺素能受体基因Arg16→Gly（46A→G）和Gin27 Glu（79C→G）两种单核苷酸多态与心房颤动的相关性。方法采用等位基因特异性聚合酶链反应（PCR）的方法。对2002～2003年北京地区的218例研究对象进行两种单核苷酸多态的检测，其中孤立性房颤组58例，高血压房颤组50例。高血压组50例，健康对照组60例。结果孤立性房颤组、高血压房颤组、高血压组及健康对照各组之间两种单核苷酸多态Arg16 Gly和Gin27 Glu的基因型频率及等位基因频率的分布差异均无显著性。但房颤组与非房颤组相比，Gly16纯合子及Gly16等位基因的频率在房颤组显著增高（P〈0．05）。结论β2-AR基因Gly16多态性与心房颤动具有相关性。     

新疆维吾尔族哮喘患者的β2-肾上腺素能受体基因多态性

β2-肾上腺素能受体(β2-AR)基因是近年来研究哮喘易感性的重要候选基因之一，本研究意在观察新疆维吾尔族哮喘患者β2-AR基因16及27位点多态性．探讨维吾尔族人群哮喘遗传易感性及其与临床表型的关系。     

β2-肾上腺素能受体基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的关系

目的探讨人群β2-肾上腺素能受体（β2-AR）16、27位点基因多态性与慢性阻塞性肺疾病（COPD）的关系。方法收集2003-03-2004-04在贵州省人民医院呼吸内科住院的COPD患者63例及健康对照组31例共94份样品，采用等位基因特异性聚合酶链反应（PCR）技术，检测β2-AR基因编码区第16、27氨基酸变异位点，进行分析。结果COPD患者和健康人群β2-AR基因27位点Gin／Gin纯合子基因型分布频率分别为42．86％、19．35％，差异有显著性（P〈0.05）。结论β2-AR基因27位点Gin／Gin纯合子基因型与COPD的易感性有关。     

β3受体激动剂对心力衰竭大鼠β1、β2、β3肾上腺素能受体mRNA表达水平影响的实验研究

目的　研究 β3受体激动剂 (BRL 37344)对异丙肾上腺素诱导的心力衰竭 (心衰 )大鼠β1 、β2 、β3肾上腺素能受体 (β1 AR、β2 AR、β3AR)基因表达水平的影响 ,探讨 β1 AR、β2 AR、特别是 β3AR在心衰中的作用。方法　将大鼠随机分为对照组 (2 0只 )和心衰组 (90只 )。心衰组给予异丙肾上腺素 (isoproterenol,ISO)皮下注射 ,连续 2d。 1个月后 ,心衰组存活 40只大鼠 ,随机取存活大鼠 1 8只为ISO组 ,2 2只为BRL组。BRL组给予BRL 37344尾静脉注射 ,每周 2次。ISO组注射相应生理盐水。对照组不予处置 ,继续治疗 2～ 6周 ,分两个时段于 2周、6周检查以下指标 :(1 )左室舒张末压 (PED)、左室收缩末压 (PES)、左室压力最大上升速率 (dp/dtmax)、左室压力最大下降速度 (dp/dtmin)、左室等容舒张时间常数 (Tc) ,(2 )左室重量 /体重 ,(3)心肌组织 β1 AR、β2 AR、β3AR的mRNA水平 ,(4)死亡率。结果　 (1 )ISO组和BRL组较对照组PES、dp/dtmax、dp/dtmin绝对值明显减低 (均为P <0 0 1 ) ,而Tc、PED明显增高 (均为P <0 0 1 ) ;BRL组和ISO组比较 ,BRL组PES、dp/dtmax、dp/dtmin绝对值降低更明显 (P <0 0 5) ,Tc(P <0 0 5)、PED(P <0 0 1 )增高更明显。 (2 )左室重量 /体重 ,ISO组和BRL组较对照组明显增加 (     

β2-肾上腺素能受体多态性与高血压

高血压是一复杂疾病,环境和基因因素决定其最终的表型.大量研究提示,高血压患者体内存在β2-肾上腺素能受体(β2-AR)调节的改变,这些变动可能与β2-AR编码区单核苷酸改变有关,其中16、27位点基因的改变很常见.本文对β2-AR多态性参与高血压发病的病理生理学机制进行探讨.     

β2肾上腺素能受体与室性心律失常

不同病因的心脏病在疾病发生发展的不同阶段均可引起室性心律失常（VA）的发生,尽管VA是心脏病患者发生猝死的重要原因,但对其发生机制的认识和治疗是不能令人满意的.研究表明,交感神经系统活性升高在致命性心律失常的发生中占有重要地位.以往认为，心脏β肾上腺素受体反应主要是通过β1受体，并因此促进了选择性β1受体拮抗剂的产生，以减少因阻断心脏外β2受体而产生的副作用。然而，最近研究发现β2受体占人心脏全部β受体的20％-40％，使这一看法也发生了改变。     

β肾上腺素能受体阻滞剂对心肌梗死后心力衰竭大鼠β受体密度和mRNA表达的影响

本实验旨在研究心肌梗死后心力衰竭大鼠左心室非梗死区 β受体密度和mRNA表达的变化 ,同时观察卡维地洛和美托洛尔两类 β受体阻滞剂对它们的影响。1.材料与方法 :本研究共使用雄性Sprague Dawley (SD)大鼠 12 0只。结扎大鼠冠状动脉前降支 ,形成广泛前壁心肌梗死 ,而后经过 4周的左室重塑 ,导致心力衰竭形成。手术组共使用 89只大鼠 ,死亡率为 4 3 8%。假手术组共使用 2 1只大鼠 ,死亡率为 4 7%。实验分为 4周和 12周两个时间点进行。取手术组存活的 5 0只大鼠随机分为 5组 (10只 /组 ) :手术 1组、手术 2组、美托洛尔组、卡维地洛 1组…     

糖尿病大鼠肺组织β_2肾上腺素能受体mRNA表达水平的研究

目的观察糖尿病大鼠肺组织β2肾上腺素能受体mRNA表达的变化。方法28只大鼠随机分为正常组和糖尿病组(腹腔注射链脲佐菌素建模)。采用实时荧光定量PCR检测肺组织β2肾上腺素能受体mRNA的表达,并进行比较。结果与正常大鼠比较,糖尿病组大鼠肺组织的β2受体mRNA的表达下调(P0.01)。结论糖尿病大鼠肺组织β2受体mRNA的表达下降,可能是糖尿病肺功能受损的发病基础。     

β3肾上腺素能受体基因与胰岛素抵抗研究进展

β肾上腺素能受体在脂肪分解和产热方面起着重要作用。由于其64位点基因存在多态性（Trp64Arg)，使细胞膜表面基因表达缺陷，细胞信号转导受损，从而影响脂肪组织的产热和分解，近年来多项研究显示β3肾上腺素能受体基因突变可造成胰岛素抵抗，临床表现如体重增加，且减轻体重困难，葡萄糖代谢率下降，早期出现2型糖尿病，另外还有血压，血脂的升高，月经初潮年龄提前等表现，此基因多态笥同样影响绝经后及妊娠期妇女的血糖和体重。     

β2-肾上腺素能受体的分子结构及调节

近年来，长期应用β2-肾上腺素能受体(β2受体)激动剂的潜在危险已渐渐被认识。临床医师有必要了解β2受体的分子结构、β2受体激动剂(配体)如何与受体结合产生细胞内的生化效应、以及受体的减敏机制，从而认识其潜在危险的本质问题，更加合理地使用β2受体激动剂。     

β_2-肾上腺素能受体多态性与高血压

高血压是一复杂疾病,环境和基因因素决定其最终的表型。大量研究提示,高血压患者体内存在β_2-肾上腺素能受体(β_2-AR)调节的改变,这些变动可能与β_2-AR编码区单核苷酸改变有关,其中16、27位点基因的改变很常见。本文对β_2-AR多态性参与高血压发病的病理生理学机制进行探讨。     

原发性高血压患者β2肾上腺素能受体基因79G／C多态性的研究

目的　探讨β2 肾上腺素能受体 (Beta2 adrenergicreceptor ,β2 -AR)基因 79G/C多态性与原发性高血压的关系。方法　应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性的方法 ,检测 12 3例健康人 ,10 9例原发性高血压患者的 β2 -AR基因型。用生化技术测定研究对象的空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白 -胆固醇。结果　等位基因G、C在原发性高血压组和对照组的分布频率分别为 0 93、0 0 7和 0 91、0 0 9,基因频率分布符合Hardy Weinberg平衡 ,样本具有群体代表性。两组人群的基因型和等位基因频率分布无明显差异 (P >0 0 5 )。结论　在中国汉族人群中 ,β2 AR基因 79G/C多态性可能与原发性高血压无显著性相关。     

β肾上腺素能受体激动剂对离体大鼠肺泡液体清除率的作用

目的探讨β1肾上腺素能受体激动剂地诺帕明、β2肾上腺素能受体激动剂特布他林、β3肾上腺素能受体激动剂BRL37344对离体大鼠肺泡液体清除率(AFC)的作用及机制。方法5%白蛋白等渗生理盐水溶液和不同药物混合后灌注到离体大鼠的肺泡腔内,根据灌注前及其孵育1h后白蛋白浓度的变化来计算大鼠AFC。结果基础AFC为6.9%±2.2%,地诺帕明、特布他林、BRL37344可显著提高AFC(分别为17.1%±2.4%、19.5%±1.2%、19.9%±2.5%)。β1肾上腺素能受体阻滞剂Atenolol可完全抑制地诺帕明提高AFC(6.1%±0.9%)的作用,但不能阻滞特布他林和BRL37344的作用。β2肾上腺素能受体阻滞剂ICI118551完全抑制了特布他林和BRL37344提高AFC(分别为5.7%±0.6%和7.8%±2.6%)的作用,部分抑制了地诺帕明的作用(AFC为12.7%±1.8%)。β3肾上腺素能受体阻滞剂SR59230A部分抑制了BRL37344和特布他林的作用(AFC分别为13.8%±3.1%和14.5%±3.4%),但不能阻滞地诺帕明的作用。结论地诺帕明、特布他林、BRL37344可以显著提高大鼠的AFC。但地诺帕明和特布他林是分别通过β1、β2肾上腺素能受体起作用;而BRL37344可能是通过β2肾上腺素能受体调节的。ICI118551和SR59230A可能分别具有抑制β1或β2肾上腺素能受体的作用。     

贵州汉族人群支气管哮喘患者β2-肾上腺素能受体基因多态性与cAMP的关系

目的探讨支气管哮喘人群β2-肾上腺素能受体(β2-AR)16、27位点基因多态性与环磷酸腺苷(cAMP)的相关性.方法采用等位基因特异性聚合酶链反应方法,对44例支气管哮喘患者进行β2-AR基因多态性分析,并测定血cAMP水平.结果血cAMP在各基因型间的水平,16位点精氨酸/精氨酸(18.03±4.37)pmol/ml,甘氨酸/精氨酸(18.54±14.22)pmoL/ml,甘氨酸/甘氨酸(13.00±4.07)pmol/ml,三者比较差异有显著性(P《0.01);27位点谷氨酰胺/谷氨酰胺(15.99±4.89)pmol/ml,谷氨酸/谷氨酰胺(16.14±4.34)pmol/ml,谷氨酸/谷氨酸(13.69±7.88)pmol/ml,三者比较差异无显著性(P》0.05).结论β2-AR基因16位点多态性与血cAMP相关联.     

5-羟色胺2A受体基因多态性与糖尿病血管舒张功能的关联

用PCR-RFLP方法检测79例T2DM患者与84例健康正常人的5-HT2AR基因1438A/G多态性,用彩色多谱勒超声测定肱动脉反应性充血后以及含服硝酸甘油后血管内径的变化。T2DM组GG型者血清5-HT水平显著升高（P〈0.01）,NO水平显著降低（P〈0.05）,内皮依赖性血管舒张功能减弱（P〈0.05）。结果说明5-HT2AR基因1438位碱基纯合突变可能与T2DM血管舒张功能减弱有关。     

β1肾上腺素能受体阻断剂与β2肾上腺素能受体激动剂联用对心力衰竭大鼠心功能及心肌细胞凋亡的影响

目的 在一定范围内激活β2肾上腺素能受体（AR）可以在不加重心室重构的前提下改善心力衰竭（心衰）大鼠心功能,推测β1AR阻断剂联合β2AR激动剂有可能进一步改善心衰大鼠心功能并减轻心肌细胞凋亡,该实验对此进行了研究并探讨了其机制。方法 随机选取9只雄性Wistar大鼠为对照组。将异丙基肾上腺素诱导的心衰大鼠随机分为美托洛尔组（n=11）,联合治疗组（n=11）,安慰剂组（n=10）。美托洛尔组给予美托洛尔50mg／kg,一日两次灌胃。联合治疗组给予非诺特罗125μg／kg,美托洛尔50mg／kg一日两次灌胃。安慰剂组给予等量生理盐水一日两次灌胃。对照组不予处理。治疗8周后应用超声心动图评价心功能,TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数,测定Caspase-3酶活性,Westernblot测定bcl-2及bax蛋白质表达,测定脏器重量／体重,组织病理学测定胶原容积分数（CVF）。结果 （1）美托洛尔组及联合治疗组均较安慰剂组左室舒张末期直径（LVEDd）、左室收缩末期直径（LVESd）、E峰A峰比值（E／A）明显下降,短轴缩短率（FS）、射血分数（EF）则有明显增高。联合治疗组较美托洛尔组LVEDd、LVESd有进一步降低（均为P〈0．05）,FS、EF则有进一步增高（均为P〈0．01）。（2）美托洛尔组及联合治疗组较安慰剂组左室重量体重比（LVW／BW）、肺脏重量体重比（PW／BW）及CVF明显降低（均为P〈0．01）。联合治疗组LVW／BW及PW／BW较美托洛尔组进一步降低（P〈0．01）,但两组之间CVF无显著差异。（3）美托洛尔组及联合治疗组较安慰剂组心肌细胞凋亡指数（AI）及Caspase．3活性均有明显减低。联合治疗组较美托洛尔组有进一步减低（均为P〈0．01）。（4）与安慰剂组相比,美托洛尔组及联合治疗组bax蛋白表达有明显下降而bcl-2／bax显著升高,并且以联合治疗组改善更为显著（均为P〈0．01）。结论 β1AR阻断剂联合β2AR激动剂较单用β1AR阻断剂进一步改善心衰大鼠的心功能,减轻心室重构。明显降低bax蛋白表达及bcl-2／bax,减轻心肌细胞凋亡很可能是其疗效提高的机制之一。     

β2-肾上腺素能受体单核苷酸多态性与心房颤动的相关性研究

目的探讨β2-肾上腺素能受体基因Arg16→Gly(46A→G)和Gln27Glu(79C→G)两种单核苷酸多态与心房颤动的相关性。方法采用等位基因特异性聚合酶链反应(PCR)的方法,对2002～2003年北京地区的218例研究对象进行两种单核苷酸多态的检测,其中孤立性房颤组58例,高血压房颤组50例,高血压组50例,健康对照组60例。结果孤立性房颤组、高血压房颤组、高血压组及健康对照各组之间两种单核苷酸多态Arg16Gly和Gln27Glu的基因型频率及等位基因频率的分布差异均无显著性,但房颤组与非房颤组相比,Gly16纯合子及Gly16等位基因的频率在房颤组显著增高(P<0.05)。结论β2-AR基因Gly16多态性与心房颤动具有相关性。     

原发性高血压患者β2肾上腺素能受体基因79G/C多态性的研究

目的探讨β2肾上腺素能受体(Beta2-adrenergic receptor, β2-AR)基因79G/C多态性与原发性高血压的关系.方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性的方法,检测123 例健康人,109例原发性高血压患者的β2-AR基因型.用生化技术测定研究对象的空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白-胆固醇.结果等位基因G、C在原发性高血压组和对照组的分布频率分别为0.93、0.07和0.91、0.09,基因频率分布符合Hardy-Weinberg平衡,样本具有群体代表性.两组人群的基因型和等位基因频率分布无明显差异(P>0.05).结论在中国汉族人群中,β2-AR基因79G/C多态性可能与原发性高血压无显著性相关.