普伐他汀对高胆固醇血症患者载脂蛋白的影响

近年来研究表明,载脂蛋白AI(ApoAI)和载脂蛋白B(ApoB)与动脉粥样硬化性心脑血管疾病密切相关[1].本研究旨在观察普伐他汀对原发性高胆固醇血症患者载脂蛋白的作用.……     

积雪草酸对糖尿病大鼠肾脏足细胞损伤的影响

目的探讨积雪草酸对糖尿病大鼠肾脏氧化应激及足细胞nephrin蛋白和结蛋白表达的影响。方法腹腔注射链脲佐菌素(65 mg·kg-1)诱导大鼠糖尿病模型,造模成功大鼠24只随机分为四组,并以6只正常SD大鼠作为正常对照组。积雪草酸低、中、高剂量组予积雪草酸10、20、40 mg·kg-1·d-1灌胃,正常对照组与糖尿病模型组予等量蒸馏水灌胃,连续8周。干预结束后测定各组血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿白蛋白排泄率(UAER),肾皮质丙二醛(MDA)含量及超氧化物岐化酶(SOD)活力;光镜、电镜下观察各组肾脏病理形态学改变;免疫组化法检测各组肾脏足细胞nephrin蛋白和结蛋白表达变化。结果与正常对照组比较,糖尿病模型组BUN、Scr、UAER、肾脏MDA和结蛋白表达均明显升高,肾脏SOD、nephrin蛋白表达明显降低(P<0.01);光镜示肾小球体积增大、系膜细胞数量增多,电镜示足突不同程度增宽、肾小球基底膜增厚、系膜基质增多。与糖尿病模型组比较,积雪草酸各剂量组BUN、Scr、UAER、肾脏MDA和结蛋白表达均下降(P<0.05或P<0.01),随着积雪草酸剂量增加呈下降趋势;肾脏SOD、nephrin蛋白表达均上升(P<0.05或P<0.01),随着积雪草酸剂量增加呈上升趋势且肾脏光镜、电镜下病理形态学异常逐渐改善。结论积雪草酸可能通过抑制糖尿病大鼠肾脏氧化应激,上调足细胞nephrin蛋白表达、下调结蛋白表达,发挥对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。     

复方芪参降脂饮对高胆固醇血症大鼠主动脉壁细胞间黏附分子-1表达量的影响

目的观察复方芪参降脂饮对实验性高胆固醇血症大鼠主动脉壁细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响。方法24只SD大鼠随机分为3组,每组8只。对照组喂以普通饲料;模型组喂以高脂饲料;中药组喂以高脂饲料,同时给予复方芪参降脂饮15 mL.kg-1,ig,qd。6 wk后处死,取血测血脂;用免疫组化法检测主动脉壁ICAM-1表达水平。结果中药组大鼠血清胆固醇水平明显低于模型组(P<0.05),主动脉壁ICAM-1表达量明显低于模型组(P<0.01)。结论复方芪参降脂饮能够降低实验性高胆固醇血症大鼠血脂,抑制ICAM-1在主动脉壁的表达。     

PNU282987后处理对高胆固醇血症大鼠心肌缺血再灌注损伤细胞凋亡的影响

高胆固醇血症(HC)是动脉粥样硬化、高血压和心肌缺血的主要危险因素。大多数接受心血管手术的患者合并有高胆固醇血症。高胆固醇血症的特征在于下调了内皮一氧化氮合酶与降低一氧化氮的生物利用度,通过增加氧化应激高胆固醇血症可加重细胞凋亡,从而导致器官易受缺血再灌注(I/R)损伤的影响[1]。虽然细胞凋亡的激活在I/R损伤中的作用已被充分描述,但其在高胆固醇血症中的作用及其对药物后处理的调节尚未明晰。PNU282987是一种高选择性α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)激动剂,在正常动物缺血再灌注模型中具有显著的器官保护作用[2]。     

辛伐他汀对高胆固醇血症患者血脂水平的影响及安全性评价

目的观察辛伐他汀对高胆固醇血症患者血脂水平的影响及其不良反应。方法选择在我院门诊体检查出的无症状性高胆固醇血症患者90例,给予口服辛伐他汀10 mg/d,于用药前及用药后4周、8周、12周时检测患者的血脂水平。结果90例高胆固醇血症患者的血脂水平与治疗前相比,均有不同程度的下降(P<0.05),且治疗12周与治疗4周、8周比较,P均<0.05。不良反应轻微。结论辛伐他汀具有一定的降血脂作用,且不良反应少,可用于高胆固醇血症的治疗。     

辛伐他汀对高胆固醇血症高血压患者血压控制的影响

目的：观察辛伐他汀对高胆固醇血症高血压患者血压控制的影响。方法．38例伴有高胆固醇血症的高血压患者,给与辛伐他汀10—20mg/晚,治疗前及治疗4周、8周分别测量血压、血胆固醇、甘油三酯、LDL、HDL、血糖、血胰岛素、肝功等指标。结果：高胆固醇血症高血压患者加用辛伐他汀治疗8周后血压较服用辛伐他汀治疗前有下降（P〈0．05）,血胆固醇水平明显下降（P〈0．001）,而且胰岛素敏感性有改善（P〈0．05）。结论：伴有高胆固醇血症的高血压患者应积极加用他汀类药物控制血胆固醇水平,不但有助于血压的控制．而且有利于改善胰岛素的敏感性。     

辛伐他汀的药理学及其对高胆固醇血症的治疗

1 药理学辛伐他汀(simvastln,epistatin,synvino-lin,MK733)是一种 3-羟基-3-甲基成二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶的竞争性抑制剂,该酶是控制胆固醇生物合成中HMG-CoA还原形成甲羟戊酸的限速酶(图1).此类降胆固醇药物还包括美伐他订(mevastatin,compactin)、洛伐他汀(lovastation,mevi-nolin)和普伐他汀(pravastin)(图2).     

普伐他汀对高胆固醇血症患者纤溶活性的影响

目的:研究高胆固醇血症患者降脂治疗后体内纤溶活性的变化并探讨其作用机制。方法:正常对照组30例。120名高胆固醇血症患者随机分成两组,普伐他汀60例,10 mg,每晚顿服;辛伐他汀60例,20 mg,每晚顿服,疗程8周。观察治疗前后血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、纤溶酶原激活抑制剂-1(PAI-1)活性、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和纤维蛋白原(Fib)等指标。结果:试验组治疗前后比较:①血清TC由6.58± 0.57,显著下降到4.86±1.36 mmol·L~(-1)(P<0.001);LDL-C由4.08±0.53显著下降到2.75±0.73 mmol·L~(-1)(P<0.01);②血浆PAI-1活性由0.91+0.14显著下降到0.69±0.13 AU·mL~(-1)(P<0.01);③t-PA活性由0.27±0.12显著增高到0.36±0.11 U·mL~(-1)(P<0.05);④Fib由3.91±0.22下降到3.13±0.16gL~(-1)(P<0.05)。试验组与对照组比较,治疗后各项指标的改变无显著差异(P>0.05);⑤血清TC与LDL-C水平及PAI-1活性显著正相关(P<0.001)。结论:普代他汀与辛伐他汀有相似的降脂和改善纤溶活性的作用。     

海带素(FGS)对高胆固醇血症小鼠血清胆固醇的调节作用

以实验型高胆固醇血症小鼠为模型，每天用250，750及1500mg.kg^-1的海带素（FGS）灌胃高胆固醇血症小鼠，分别在第10，20，30和40天测定血清胆固醇含量，第40天I，Ⅱ，Ⅲ实验组的TC比对照组分别降低37.6,54.2,66.2mg.dL^-1,LDL-C比对照组分别降低47.6,86.6,94.4mg.dL^-1,HDL-C比对照组分别升高16．1,38.2,36.7mg.dL^-1，说明海带素能有效地调节血清胆固醇水平。     

辛伐他汀对高胆固醇血症患者大动脉僵硬度的影响

目的观察辛伐他汀(降血脂药)对未合并冠心病的高胆固醇血症患者动脉僵硬度的影响。方法 51例高胆固醇血症患者应用辛伐他汀20 mg.d-1治疗12周,分别在0,12周测定患者的代谢指标、肱踝脉搏波传导速度(baPWV)。结果辛伐他汀治疗后,患者血浆总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均明显降低((P<0.01,P<0.05);与治疗前相比,双侧baPWV水平均显著降低(双侧均P<0.01)。结论辛伐他汀可改善无明确冠心病的高胆固醇血症患者动脉血管硬化程度。     

依普利酮对醛固酮灌注大鼠足细胞损伤的影响

目的：探讨醛固酮（Aid）灌注对大鼠足细胞损伤的影响及醛固酮特异性拮抗药依普利酮的干预作用。方法：SD大鼠随机分为3组：对照组（A）、醛固酮灌注组（B）、依普利酮治疗组（C），分别皮下埋置渗透性微泵。B、C组均以1．5μg&#183;h^-1持续灌注Aid，A组以DMSO代替Aid。C组以依普利酮（100mg&#183;kg^-1&#183;d^-1）灌胃，A、B组以0．9％氯化钠溶液灌胃。每两周测量尾动脉压，收集24h尿液检测尿白蛋白排泄率（UAER）。于第28d处死，PAS染色观察肾小球病理改变，免疫组化染色观察nephrin表达改变。结果：与A组相比，B组平均收缩压和UAER显著上升（P〈0．05），nephrin表达增加；C组平均收缩压和UAER较同期B组显著降低（P〈0．05），nephrin表达减少。结论：依普利酮可通过改变肾小球足细胞nephrin表达水平，减轻醛固酮诱导的足细胞损伤。     

贝那普利对阿霉素肾病大鼠肾脏保护作用的研究

目的：观察贝那普利对阿霉素肾病大鼠形态学和肾皮质结蛋白表达改变的影响,探讨其对足细胞损伤的保护作用。方法：SD大鼠随机分为正常对照组、阿霉素肾病组和贝那普利治疗组。分别于给药4、7周后留取标本,检测24h蛋白尿、血肌酐,肾组织行形态学检查,应用免疫组化法检测肾皮质中结蛋白表达。结果：肾病组大鼠尿蛋白排泄明显高于对照组（P〈0．05）,且有明显的肾小球足细胞损伤的病理学改变。肾皮质结蛋白表达增加（P〈0．05）。贝那普利治疗后肾脏病理明显减轻,结蛋白表达降低（P〈0．05）。结论：在阿霉素肾病中,贝那普利可改善肾小球足细胞的损伤程度,降低结蛋白表达,对肾小球起保护作用。     

缬草提取物对大鼠实验性肺纤维化的干预作用

目的 探讨缬草提取物对博莱霉素所致大鼠肺间质纤维化的干预作用及其机制。方法 健康Wistar大鼠气管内一次性注入博莱霉素5 mg&#8226;kg –1制作肺纤维化模型，取造模存活大鼠65只，随机分为缬草低、高剂量组和秋水仙碱组各16只，模型组17只。造模后第2天始分别灌胃给予缬草提取物100，20 mg&#8226;kg-1和秋水仙碱100 μg&#8226;kg–1，以及0.9%氯化钠溶液10 mL&#8226;kg-1，每天1次。各组于第7天处死大鼠6只，第28天处死剩余大鼠。另取8只正常大鼠，气管内一次性注入0.9%氯化钠溶液1.0 mL&#8226; kg –1，灌胃给予0.9%氯化钠溶液10 mL&#8226; kg–1作为健康对照组，于第28天处死。大鼠处死后，取右下肺叶做HE染色和Masson染色观察肺组织结构改变；免疫组织化学法检测肺组织中的转化生长因子β1（transforming growth factor β1,TGF β1）表达改变；取左下肺叶检测羟脯氨酸（HYP）含量。结果模型组大鼠观察期内死亡3只（18.75%），7 d肺组织呈现重度肺泡炎改变合并有TGF β1表达显著升高，28 d肺组织胶原纤维重度增生并HYP水平显著升高；缬草不同剂量组及秋水仙碱组第7天肺泡炎较模型组减轻，TGF β1表达较模型组弱（P＜ 0.05)，第28天缬草不同剂量组及秋水仙碱组肺纤维化病变较模型组减轻，羟脯氨酸含量较模型组低（P＜0.05)。结论缬草提取物可以有效防治博莱霉素诱导的大鼠肺泡炎及肺纤维化，其机制可能是降低TGF β1表达。     

帕立骨化醇抑制血管紧张素活性减轻足细胞损伤

目的：观察维生素D受体激动药帕立骨化醇对尿毒症大鼠肾脏的保护作用。方法：雄性SD大鼠切除右肾并结扎左肾动脉前支诱导尿毒症模型。将20只尿毒症鼠随机分为尿毒症组（UC组）、UC＋帕立骨化醇治疗组（UA组）。另设正常SD大鼠为对照组（NC组）。第10周检测大鼠血清Ca、P、1,25（OH）2D3、成纤维细胞生长因子23（FGF23）、甲状旁腺素（PTH）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、血肌酐（Scr）、白蛋白（Alb）、24h尿蛋白（24hUP）。RT—PCR检测肾小球血管紧张素原（Ang）、血管紧张素转化酶（ACE）、nephrin、synaptopodin的表达。胞核WT-1阳性细胞计数测定每个肾小球足细胞数量。结果：UC组P、FGF23、PTH、AngⅡ、Scr、Alb、24hUP较NC组显著升高（P〈0．01）,Ca、1,25（OH）2D3、Alb降低（P〈0．05或0．01）。UC组Ang、ACE mRNA的表达较NC组显著增加（P〈0．01）;nephrin、synaptopodin mRNA的表达较NC组显著降低（P〈0．01）;肾小球足细胞数目减少。帕立骨化醇改善尿毒症鼠的矿物质代谢,下调AngⅡ水平,减少尿蛋白的排泄;抑制肾小球Ang、ACE mRNA的表达,恢复nephrin、synaptopodin的表达,并维持肾小球足细胞数量。结论：帕立骨化醇可抑制尿毒症鼠肾小球血管紧张素活性,减轻足细胞损伤和脱落。     

舒洛地特对老龄糖尿病大鼠足细胞的保护作用

目的 探讨舒洛地特对老龄糖尿病大鼠足细胞的保护作用. 方法20个月龄SD大鼠制备链脲佐菌素（STZ）糖尿病模型后,随机分为糖尿病组和舒洛地特治疗组,另设对照组. 于4,8周末收集大鼠24 h尿,监测血压. 8周后处死大鼠,行组织病理学检查,检测24 h尿清蛋白、血肌酐、尿肌酐和肌酐清除率（Ccr）,应用免疫组化检测肾小球结蛋白表达. 结果 老龄糖尿病大鼠24 h的尿总蛋白、血压明显高于对照组（P<0.05）,且出现较为明显的病理学损害. 肾小球中结蛋白表达较对照组显著增加. 尿清蛋白程度与结蛋白表达成显著正相关（P<0.05）. 舒洛地特可明显减轻肾脏病理损害,降低结蛋白表达,减少尿清蛋白排泄. 结论 老龄糖尿病大鼠出现足细胞损伤,导致尿清蛋白排泄增加. 舒洛地特可以纠正这些改变,对足细胞损伤起保护作用.     

磷酸肌酸对大鼠子宫缺血再灌注损伤的影响

目的：探讨外源性磷酸肌酸预处理对大鼠子宫缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法选择 SD雌性大鼠45只,随机分为假手术组、缺血再灌注组和干预组,每组15只。干预组于缺血前30 min 经腹腔注射磷酸肌酸注射液10 mg/ kg,测定子宫组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平,并观察子宫病理组织学改变。结果与假手术组比较,缺血再灌注组和干预组大鼠子宫组织 SOD 活性明显降低,MDA 含量明显增加(P <0．05);与缺血再灌注组比较,干预组 SOD 活性升高,MDA 含量降低(P <0．05)。干预组病理组织学观察炎性反应较缺血再灌注组明显减轻。结论磷酸肌酸对大鼠子宫缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与其增强 SOD 活性有关。     

葡萄籽原花青素抗大鼠脑缺血再灌注损伤的研究

目的:研究葡萄籽原花青素对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用.方法:采用尼龙线栓塞大鼠大脑中动脉制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,观察不同剂量的葡萄籽原花青素对脑梗死面积、脑组织含水量及血清中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)和超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响.结果:葡萄籽原花青素3、15、30 mg·kg-1可显著减小脑缺血再灌注损伤大鼠的行为评分,减轻缺血侧脑半球水肿程度,缩小脑梗死面积,显著降低血清中CK、LDH的活性,明显升高血清中SOD的活性.结论:葡萄籽原花青素对大鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用,其升高血清SOD活性作用可能是其保护作用的机制之一.     

番茄红素对急性肝损伤模型大鼠的保护作用

目的:探讨番茄红素对四氯化碳(CCl4)所致大鼠急性肝损伤的保护作用。方法:将Wistar大鼠分为正常组(蒸馏水)、模型组(蒸馏水)及番茄红素低、高剂量组(10、20mg.kg-1),各组预防性给药(或蒸馏水)7d后除正常组外以CCl4制备急性肝损伤大鼠模型,24h后测定大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性及肝脏指数,以及血清及肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)活性,并且取肝组织进行病理学检测评分。结果:番茄红素能明显降低模型大鼠血清中AST、ALT活性及肝脏指数(P<0.05),降低血清和肝组织匀浆中MDA活性(P<0.05),升高SOD活性(P<0.05),减轻肝组织变性、坏死程度,缓解肝组织的病理改变。结论:番茄红素对CCl4所致的大鼠急性肝损伤具有保护作用。     

褪黑素对阿霉素致心肌损伤保护作用的实验研究

目的观察褪黑素(Melatonin,MLT)对阿霉素(Adriamycin)诱导的原代乳鼠心肌细胞的保护作用及其量效关系。方法采用体外培养乳鼠心肌细胞,用阿霉素制备心肌细胞损伤模型,实验设正常对照组(C组)、阿霉素组(在培养液中加入阿霉素lmg/L)及在加入阿霉素前30分钟给予褪黑素(MLT)50、100、200 mol.L-1组(M1,M2,M3组)。观察褪黑素对体外培养的各组乳鼠心肌细胞脂质过氧化物丙二醛(MDA)及MTT代谢率的影响。结果与阿霉素心肌细胞损伤组比较,褪黑素保护组的MDA释放量显著减少(P<0.01),而MTT代谢率显著增高(P<0.01),作用具剂量依赖性。结论 MLT对阿霉素诱导心肌细胞损伤有保护作用,并呈一定的剂量依赖性关系。     

抗氧化剂对急性肺损伤大鼠细胞因子的影响研究

目的:探讨急性肺损伤(ALI)的发病机制及抗氧化剂对ALI大鼠细胞因子的影响.方法:健康、成熟Wistar大鼠60只随机平均分为模型组和治疗组,2组均以大肠杆菌腹腔注射,建立ALI动物模型.治疗组在注射大肠杆菌30 min后,经大鼠尾静脉注射还原型谷胱甘肽.分别于注射大肠杆菌后3、6、12 h测定2组血中IL-8、IL-10的变化.结果:模型组注射大肠杆菌后3 h出现ALI症状,6h更为明显,12 h口吐粉红色分泌物,解剖后肉眼所见双肺有明显水肿及出血点,氧合指数及肺湿,干重比均达到ALI诊断标准.治疗组3 h无明显变化,6 h呼吸稍促,12 h肺组织仅轻度水肿.在使用还原型谷胱甘肽后,治疗组肺湿/干重比各时段检测值均低于模型组,其中6、12 h差异有统计学意义(P<0.05);IL-8检测值各时段均低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05);IL-10检测值各时段均高于模型组.6、12 h差异有统计学意义(P<0.05).结论:ALI时存在炎性介质的失控与失衡,应用还原型谷胱甘肽后可有效调控炎性介质,从而降低ALI的发生概率.