Rho/Rho激酶信号通路与糖尿病肾病

糖尿病肾病(DN)是糖尿病重要的微血管并发症之一,其发病机制是多种因素共同作用的结果.近年来发现Rho/Rho激酶(Rho/ROCK)信号通路与多种组织重构如血管、心肌、肾纤维化等相关.高糖能够刺激肾脏细胞内Rho/ROCK信号通路的激活,后者通过调控转录因子的DNA结合活性上调多种基因的表达,从而引起各种炎性反应及肾小球纤维化,而应用此信号通路选择性抑制剂后可明显改善DN的发生和发展,从而认为Rho/ROCK信号转导通路可能在DN的发病机制中起关键作用.     

Rho/Rho激酶信号通路与糖尿病肾病

糖尿病肾病(DN)是糖尿病重要的微血管并发症之一,其发病机制是多种因素共同作用的结果.近年来发现Rho/Rho激酶(Rho/ROCK)信号通路与多种组织重构如血管、心肌、肾纤维化等相关.高糖能够刺激肾脏细胞内Rho/ROCK信号通路的激活,后者通过调控转录因子的DNA结合活性上调多种基因的表达,从而引起各种炎性反应及肾...     

RhoA在肝纤维化中的作用机制

肝纤维化发生的关键在于肝星状细胞（HSC）转化为成纤维母细胞及活化后细胞外基质（ECM）的异常表达。回顾了Rho/ROCK信号通路在HSC的激活中的重要作用。总结了RhoA,作为Rho/ROCK信号通路上小G蛋白家庭成员之一,且作为一种重要的调节肌动蛋白细胞骨架和细胞形态异质性的细胞因子,参与肝纤维化的进程。指出RhoA在肝脏纤维化发生发展过程中起着重要的调控作用,归纳了RhoA通过调节肌动蛋白应力纤维的装配,并通过级联放大效应影响细胞基质的合成和收缩,最终影响肝纤维化的进展。就RhoA在肝纤维化过程中的机制以及RhoA作为潜在的治疗靶点作一综述。     

Rho/ROCK信号通路在慢性充血性心力衰竭中的作用

Rho/Rho相关的卷曲蛋白激酶（ROCK）信号通路的关键信号分子包括Rho、ROCK及其主要效应分子肌球蛋白轻链磷酸酶（MLCP）、肌球蛋白轻链激酶（MLCK）、肌球蛋白轻链（MLC）等,该信号通路激活后可产生多种生物效应,如肌动蛋白细胞骨架形成、细胞收缩、钙敏化等,且这些效应与心力衰竭的发展过程有关.目前,对于Rho/ROCK信号通路的研究主要集中在心、脑血管系统中,如缺血性卒中、高血压、冠心病等.越来越多的研究表明,Rho/ROCK信号通路的关键分子在慢性充血性心力衰竭（CHF）中存在异常表达与活化,提示该信号转导通路在CHF发病机制中具有重要的作用.本文结合文献就Rho/ROCK信号通路在CHF过程中对细胞舒缩功能、交感兴奋、细胞凋亡等的作用综述如下.     

Rho/Rho激酶信号通路与冠心病

Rho/Rho激酶信号通路是体内普通存在的一条信号转导通路,它通过调节细胞内肌动蛋白骨架的聚合状态参与多种细胞功能,包括细胞收缩、迁移、黏附、增殖、凋亡及基因表达等。Rho/Rho激酶信号通路的异常激活在冠心病的发病机制和病理生理中发挥了重要作用,对此信号转导通路的研究可以为冠心病的预防和治疗提供新的靶点。现就Rho/Rho激酶信号通路的特征及其与冠心病的关系作一综述。     

Rho/Rho激酶信号通路与缺血性脑血管病

Rho/Rho激酶信号通路是体内普遍存在的一条信号通路,它通过调节细胞内肌动蛋白骨架的聚合状态而扮演着"分子开关"角色,参与多种细胞功能.Rho/Rho激酶信号通路在缺血性脑血管病的危险因素、发病机制和病理生理学过程中发挥着重要作用,抑制Rho/Rho激酶信号通路能够取得显著的神经保护作用.     

Rho相关蛋白激酶与动脉粥样硬化关系的研究进展

<正>动脉粥样硬化(AS)是一种累及全身大血管壁的慢性炎性反应和脂质沉积过程,一些危险因素(如高血糖、血脂异常以及高血压等)可以激活多种信号通路参与AS的发展,Rho A/Rho相关蛋白激酶(ROCK)通路就是其中之一。越来越多的证据表明,RhoA/ROCK通路参与AS过程的许多步骤,ROCK可能成为AS的潜在治疗靶点,了解Rho/ROCK通路在AS进展过程中的作用对AS的防治有重要意义^[1]。     

Ras同源基因家族蛋白A/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶信号通路与脑梗死关系的研究进展

<正>Ras同源基因家族蛋白A(Ras homolog gene family member A,Rho A)/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(Rho-associated coiled-coil forming protein kinase,ROCK)信号通路参与许多细胞的调控过程,包括转录、细胞骨架的改变、收缩、黏附、运动、增殖、分化等,同时其与动脉粥样硬化、脑梗死、缺血-再灌注损伤的发生发展密切相关~([1])。通过抑制Rho A/ROCK信号通路的激活治疗脑梗死的相关基础和临床研究成为热点,笔者就Rho A/ROCK信号通路与脑梗死     

Rho/ROCK信号通路与炎症细胞因子的研究进展

Rho/ROCK通路与细胞的生长、发育、分化以及迁移密切相关。大量研究表明Rho/ROCK途径与炎症细胞因子的相互作用对糖尿病、眼炎症性疾病、肿瘤、肺损伤、心脏病和神经损伤性疾病的发生发展产生了一定的影响,以该通路作为疾病的治疗靶点越来越得到人们的广泛关注,通过总结近年来Rho/ROCK信号通路与炎症细胞因子的相关研究,为中药降压、抗动脉粥样硬化的进一步研究提供参考。     

Ras同源基因家族蛋白A/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶抑制剂对冠状动脉微栓塞引起心肌损伤的预防作用

目的:探讨Ras同源基因家族蛋白A(Rho A)/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)信号通路在冠状动脉微栓塞(CME)大鼠心肌凋亡的作用机制。方法:将60只SD大鼠随机分为3组:假手术组、模型组、抑制剂组;模型组、抑制剂组经左心室注入微栓塞球构建CME模型;构建CME模型前1 h抑制剂组尾静脉注射Rho A/Rho信号通路抑制剂(Y-27632)(5 mg/kg)。术后12 h依次采用:苏木素碱性品红苦味酸(HBFP)染色、脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)染色、免疫印迹法(Western blot)检测心肌缺血微梗死面积、心肌细胞的凋亡率以及p-Rho A、ROCK1、ROCK2的表达水平。结果:与假手术组相比,模型组大鼠心脏的微梗死面积、心肌细胞凋亡率、p-Rho A、ROCK1、ROCK2的表达明显升高,与模型组相比,抑制剂组大鼠的心脏的微梗死面积、心肌细胞凋亡率、p-Rho A、ROCK1、ROCK2的表达明显降低,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论:CME激活Rho A/ROCK通路,抑制Rho A/ROCK通路能明显降低心肌的凋亡率,改善CME大鼠心功能。     

Rho激酶抑制剂法舒地尔治疗冠心病的研究进展

<正>Rho激酶(Rho kinase,ROCK)及其下游效应信号分子是近年研究较多的信号通路之一,在心血管系统中该信号通路同样具有重要作用,如在冠心病、高血压、肺动脉高压等多种疾病发病机制中有重要作用。ROCK抑制剂法舒地尔最早用于治疗蛛网膜下腔出血,近年来诸多研究显示其在冠心病急、慢性缺血治疗中具有一定作用,而越来越多的基础及临床研究进一步揭示了其作用机制,本文就此进行总结。1 ROCK信号系统及其在心肌中的作用     

RhoA/ROCK信号通路对免疫细胞的调控及其在心肌损伤中的潜在作用研究进展

心肌细胞损伤时会释放心脏分泌信号分子,从而激活先天性免疫系统和适应性免疫系统,通过协同刺激和正反馈通路进一步加重心脏炎症损伤.RhoGTP酶Ras同源家族成员A(RhoA)是参与应激介导的心肌细胞信号转导的关键蛋白质之一,其能够激活下游的ROCK激酶构成RhoA/ROCK信号通路,发挥诱导细胞肌动蛋白骨架重组及细胞迁移...     

Rho／Rho激酶在肺癌中的作用及其潜在治疗靶点

Rho蛋白在细胞内起到分子开关的作用,Rho／ROCK信号通路在细胞的粘附、变形、迁移、增殖、凋亡等多种行为方面起到重要调控作用。Rho蛋白的异常表达或激活被发现与肺癌细胞生物学特征和患者预后等有显著相关性,并可能成为潜在治疗靶点。现就Rho／ROCK信号通路在肺癌中的作用及其潜在治疗作用做一综述。     

Rho激酶抑制剂保护心肌缺血再灌注损伤的研究

Rho蛋白通过Rho/ROCK信号途径发挥各种生物效应并广泛参与各种生命活动过程,如平滑肌细胞收缩,调节细胞骨架组装,细胞凋亡等过程。近年来研究发现该信号途径与许多心血管疾病如冠心病,高血压,肺动脉高压等疾病的发生发展关系密切。研究表明ROCK蛋白也参与心肌缺血再灌注损伤过程。该文就Rho及其信号通路的生物学特性及在急性心肌缺血再灌注损伤过程中病理生理机制研究及临床应用前景作简要的综述。     

RhoA/ROCK信号通路在糖尿病心肌病发病机制中的研究进展

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是糖尿病常见并发症之一,其发病机制仍未完全阐明。RhoA/ROCK信号通路介导胰岛素抵抗、氧化应激、炎症、细胞凋亡、心肌纤维化、心脏舒缩功能等途径参与DCM发病,且ROCK抑制剂——法舒地尔在DCM中显示了一定治疗作用。本文就RhoA/ROCK信号通路在DCM发病机制中的研究进展作一综述。     

Rho蛋白与肝星状细胞

小G蛋白Rho家族是一类能结合GTP的蛋白质, 在细胞信号传导通路中发挥着"分子开关"的作用, 能通过下游蛋白产生多种生物学效应.肌动蛋白细胞骨架是维持细胞形态, 介导真核细胞必需的生物学功能的重要结构, 参与细胞收缩、迁移和生存等多个过程.肝星状细胞(hepatic stellate cells, HSCs)是肝纤维化形成过程和调节门脉血流的关键细胞, 其肌动蛋白细胞骨架的变化反映了HSCs的活化状态.故本文重点介绍Rho家族在对HSCs的肌动蛋白细胞骨架重构、细胞收缩、迁移及生存方面的调控机制, 进而探讨对Rho家族及其信号途径的调控是否能成为抗门脉高压和肝纤维化治疗的新靶点.     

Rho/Rho激酶信号通路与低氧所致肺纤维化

小G蛋白Rho参与了细胞黏附、迁移、生长、细胞收缩及细胞分裂等多种生物学行为.近来研究显示Rho/Rho激酶信号通路的异常活化参与了肺部疾病的发生,如肺动脉高压和肺纤维化.低氧作为一种潜在的促纤维化因素主要通过促内皮细胞凋亡、血管生成及炎症反应的调节来参与纤维化的发生.且Rho/Rho激酶信号通路与低氧所致肺纤维化的过程中所涉及主要细胞因子都有着直接或IhJ接的关系.因此,本文就Rho/Rho激酶信号通路的生物学特征及其与低氧致肺纤维化过程中细胞凶子的关系作一综述.     

Rho激酶与心血管疾病

<正>1996年,人们发现Rho激酶(Rho associated kinase,ROCK)是Rho的下游效应器之一,随着研究的深入,发现其参与了血管平滑肌细胞、内皮细胞、外膜细胞、心肌细胞的形态、收缩、迁移、增殖、凋亡、基因转录等多种病理生理改变,它的异常活化与心血管疾病的发病机制密切相关。近年来关于ROCK的研究主要集中在心血管系统方面,主要因为:(1)Rho/ROCK通路参与的各种细胞功能在心血管疾病的发     

Rho激酶与呼吸系统疾病

Rho/Rho激酶通过GDP-Rho与GTP-Rho之间的转换调节细胞的收缩、黏附、增殖、迁徙、凋亡等生物学行为.目前一系列研究已证实Rho/Rho激酶信号通路参与了许多呼吸系统疾病的发生、发展,如慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、肺高压、特发性肺纤维化、肺癌等.本文旨在讨论Rho激酶在呼吸系统疾病中的作用及相关机制.     

法舒地尔通过Rho/ROCK信号通路抑制肝星状细胞黏附、迁移和增殖

目的观察Rho／Rho激酶（ROCK）信号转导通路抑制剂——法舒地尔，对肝星状细胞（1ISC）黏附、迁移和增殖的影响。方法将培养的HSC分为以下5组：对照组；法舒地尔12.5μmol／L组；法舒地尔25μmol／L组；法舒地尔50μmol／L组；法舒地尔100μmol／L组。采用甲苯胺蓝染色法测定细胞黏附率，Boyden Chamber小室测定HSC跨膜迁移数量，用四甲基偶氮唑盐法检测细胞增殖，Western blot检测HSC RhoA、p-MLC（Thr18／Ser19）和α-平滑肌肌动蛋白的表达。结果法舒地尔对HSC的黏附、迁移和增殖均具有抑制作用，随着浓度增加，抑制作用加强；法舒地尔抑制HSC的α-平滑肌肌动蛋白表达，并且对Rho／ROCK信号转导通路关键信号分子P-MLC（Thr18／Ser19）的蛋白表达有抑制作用。结论法舒地尔通过抑制Rho／ROCK信号通路细胞骨架的调节作用抑制1ISC黏附、迁移和增殖。