防己黄芪汤对阿霉素肾病大鼠蛋白尿及炎性因子的影响

目的：考察防己黄芪汤改善阿霉素肾病大鼠蛋白尿的效应强度以及对炎性因子的影响,探讨防己黄芪汤调节蛋白尿的作用机制.方法：按5mg/kg体重给予大鼠尾静脉1次注射阿霉素建立阿霉素肾病模型;生化分析仪检测24h尿蛋白定量,ELISA法检测肾组织IL-18、TGF-β1、CTGF的浓度.结果：模型组大鼠24h尿蛋白定量及肾组织IL-18、TGF-β1、CTGF浓度均升高（P＜0.05）;防己黄芪汤高、中、低剂量组尿蛋白定量明显减少（P＜0.05）,肾组织IL-18、TGF-β1、CTGF浓度降低（P＜0.05）.结论：防己黄芪汤改善阿霉素肾病大鼠蛋白尿的作用,可能与其降低肾组织IL-18、TGF-β1、CTGF浓度有关.     

防己黄芪汤对阿霉素肾病大鼠蛋白尿和肾组织Nephrin的作用

目的 观察经方防己黄芪汤对阿霉素肾病大鼠蛋白尿和肾组织Nephrin的作用.方法 采用阿霉索两次注射法建立阿霉素肾病大鼠模型,按24h尿蛋白定量水平将造模大鼠分为模型组、防己黄芪汤高、中、低剂量治疗组,观察给药6周后各组大鼠24 h尿蛋白定量、血浆蛋白、血脂和肾组织Nephrin变化情况.结果 模型组大鼠24 h尿蛋白定量明显升高,血浆蛋白水平降低,伴有脂质代谢紊乱和肾组织Nephrin表达降低.防己黄芪汤高、中、低剂量治疗组的上述指标均有不同程度改善.结论 防己黄芪汤能减少阿霉素肾病大鼠的24 h尿蛋白定量,升高血浆蛋白水平,改善其脂质代谢紊乱,保护足细胞受损.     

鲤鱼汤对阿霉素肾病大鼠CD2相关蛋白及肾病蛋白的影响

目的:观察阿霉素肾病大鼠肾小球足细胞CD2相关蛋白(CD2-associated protein,CD2AP)和肾病蛋白(nephrin)的表达及鲤鱼汤对其表达的影响,进而探讨鲤鱼汤治疗肾病综合征的作用机制。方法:70只Wistar大鼠随机分为5组:正常对照组(N组)、模型组(M组)、福辛普利组(F组)、鲤鱼汤低剂量组(YD组)和鲤鱼汤高剂量组(YG组)。M组、F组、YD组和YG组大鼠采用尾静脉注射阿霉素6.5mg/kg复制阿霉素肾病模型。第3周开始进行干预,YG组和YD组分别予以高、低剂量鲤鱼汤(2.25、1.13g/mL)灌胃7周;F组予以0.09mg/mL福辛普利灌胃;N组和M组予以等量自来水灌胃。采用免疫组化方法检测各组大鼠肾脏中CD2AP、nephrin的表达,并计算其阳性表达的平均光密度值(AOD)。结果:与模型组相比,鲤鱼汤高剂量和鲤鱼汤低剂量组大鼠血清总蛋白水平、血清白蛋白水平等均有一定升高,尤其鲤鱼汤高剂量组差异均有统计学意义(P0.05);各治疗组肾小球中CD2AP与nephrin的表达较N组均降低,但与M组比较,都有不同程度的增加(P0.05)。结论:鲤鱼汤可不同程度地增强阿霉素肾病大鼠肾小球足细胞CD2AP和nephrin的表达,改善阿霉素肾病大鼠肾小球的损伤,进而起到治疗作用。     

防己黄芪汤对阿霉素肾病大鼠肾组织乙酰肝素酶表达的影响

目的观察防己黄芪汤对阿霉素肾病大鼠肾小球滤过功能的作用,探讨该方减少蛋白尿,治疗肾小球疾病的可能机制。方法尾静脉注射阿霉素法建立阿霉素肾病大鼠模型,成模后,根据24 h尿蛋白定量随机分为模型组、防己黄芪汤高、低剂量治疗组,连续给药5周,分别测定各组大鼠24 h尿蛋白定量及肾组织乙酰肝素酶(HPA)表达。结果模型组大鼠24 h尿蛋白定量和肾组织HPA表达升高明显高于正常组(P0.05);与模型组比较,防己黄芪汤高、低剂量治疗组24 h尿蛋白定量和肾组织HPA表达均明显改善(P0.05)。结论防己黄芪汤减少模型大鼠尿蛋白的作用可能与调节肾组织HPA表达,保护足细胞受损有关。     

加味黄芪赤风汤对阿霉素肾病大鼠蛋白尿及肾脏皮质SOD和MDA的影响

目的:探讨加味黄芪赤风汤对阿霉素肾病大鼠蛋白尿治疗及抗自由基损伤的作用。方法:大鼠尾静脉注射阿霉素制作阿霉素肾病模型,于实验第2、4、6、8周末收集24h尿液并测24h尿蛋白定量,于实验第8周末取血和肾脏组织,进行血清ALB、TP、TCH以及肾脏皮质SOD、MDA的测定。结果:2倍剂量加味黄芪赤风汤组与同期模型组相比,实验第4、6、8周末24h尿蛋白定量均降低(P<0.05),肾脏皮质SOD显著升高(P<0.01)及MDA降低(P<0.05);正常剂量加味黄芪赤风汤组与同期模型组相比,实验第4周末24h尿蛋白定量减少(P<0.05),肾脏皮质SOD显著升高(P<0.01)。结论:加味黄芪赤风汤能够明显改善阿霉素肾病大鼠蛋白尿,提高抗自由基能力,改善肾脏自由基损伤。     

六味地黄汤对肾阴虚大鼠水通道蛋白2的影响

目的: 从尿液浓缩机制方面研究六味地黄汤的滋阴作用机制。 方法: 36只成年雄性SD大鼠分为正常对照组、模型组和中药组。采用放免法测定血浆血管升压素(AVP)水平、免疫组化法检测肾髓质水通道蛋白2(AQP₂)表达。 结果: 与正常对照组相比,模型组大鼠的体重、尿量明显减少,AVP水平上升,AQP₂表达增加;中药组上述指标恢复到接近正常组或正常组水平。 结论: 肾阴虚时机体尿液浓缩机制亢进,六味地黄汤的滋阴作用与其抑制亢进的尿液浓缩机制有关。     

不同剂量黄芪煎剂对阿霉素肾病大鼠蛋白尿代谢的影响

蛋白尿在肾脏疾病的进展中具有重要作用,其量的变化一定程度上反映了肾脏的功能状态和病理改变,肾功能衰竭的速率与蛋白尿程度呈直线相关.因此蛋白尿已被广泛使用,作为各种不同肾脏损伤疾病活动的指标及反映各种治疗干预效果的参数[1].目前对不同剂量的黄芪煎剂治疗肾病蛋白尿的量效关系尚不明确,笔者采用阿霉素肾病大鼠模型进行实验研究.     

基于PI3K/AKT通路探讨防己黄芪汤对气虚水负荷模型大鼠胃肠道水通道蛋白的影响

目的 基于PI3K/AKT通路,探讨防己黄芪汤对气虚水负荷模型大鼠胃肠道水通道蛋白的影响。方法 采用“饮食不节+游泳疲劳”法复制气虚大鼠模型,再在气虚模型基础上进行水负荷试验,观察防己黄芪汤对该模型大鼠一般状态、体质量、水负荷指数、排尿量、尿-D木糖排泄率、脾脏指数、胸腺指数、血清胃泌素、胃残留率、小肠推进率的影响;HE染色法观察胃、小肠、结肠组织的病理改变;Western Blot法测定胃肠PI3K、AKT、AQP1、AQP3、AQP4的蛋白表达水平。结果 给药干预后,与模型组相比,防己黄芪汤高剂量组大鼠精神状态良好、食欲渐增、粪便形态有所改善;大鼠体质量、排尿量、尿-D木糖排泄率、脾脏指数、胸腺指数、血清胃泌素含量、小肠推进率均显著提升;水负荷指数、胃残留率均显著下降;胃肠黏膜损伤及炎性等病理改变恢复显著;胃肠道组织AQP1、AQP3、AQP4蛋白表达明显升高,PI3K、AKT蛋白表达明显降低。结论 防己黄芪汤能改善气虚水负荷模型大鼠一般状态、水负荷指数、尿量、胃肠道功能以及胃、小肠、结肠组织形态,以防己黄芪汤高剂量组最为显著;并通过上调胃肠AQP1、AQP3、AQP4的表达来恢复...     

防己黄芪汤对庆大霉素肾病的作用机制

对庆大霉素诱导性肾病模型大鼠经口给予防己黄芪汤原末,1000mg/d,给药5天,观察发现其可改善尿蛋白排泄、尿NAG排泄,以及肾功能。关于防己黄芪汤改善肾功能的机制,认为可明显减少肾皮质内的MDA(丙二醛)。MDA是过氧化脂质的最终产物,组织损害性强,给予庆大毒素导致肾皮质内的MDA增加。另外,被称为MDA清除剂的     

防己黄芪汤对胰岛素抵抗大鼠脂代谢紊乱的影响

目的:观察防己黄芪汤对高脂饲养大鼠胰岛素抵抗脂代谢紊乱的影响。方法:将SD大鼠随机分为正常组和高脂饲养组,分别予以普通饲料和高脂饲料饲养。造模12周后将高脂饲养组随机分为模型组、西药组(吡格列酮)、中药组(防己黄芪汤),予以高胰岛素正葡萄糖钳夹技术检测各组大鼠葡萄糖输注率(GIR)。干预2周后检测测定甘油三酯(TC)、胆固醇(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)及游离脂肪酸(FFA)的含量。结果:模型组GIR、HDL明显降低(P0.01),TC、Tg,LDL、FFA明显升高(P0.01);与模型组比较,治疗后中药组GIR、HDL明显升高(P0.01),TC、TG,LDL、FFA明显降低(P0.05或P0.01)。结论:防己黄芪汤可以提高高脂饲养大鼠的胰岛素敏感性,改善脂质代谢紊乱。     

真武汤对肾病综合征大鼠肾脏水通道蛋白2的影响

[目的]探讨真武汤对阿霉素肾病大鼠水钠潴留的影响及其可能的作用机制。[方法]40只大鼠随机分成正常对照组(NC组),阿霉素肾病组(NS组),阿霉素肾病+真武汤干预组(A组)和阿霉素肾病+福辛普利干预组(F组),每组10只,分别在第1、2、3、4周末时检测各组大鼠24 h尿蛋白,同时在第4周末检测了大鼠血浆精氨酸血管加压素(AVP)含量和肾脏水通道蛋白2(AQP2)蛋白表达。[结果]1)阿霉素大鼠在1周末尿蛋白明显升高,真武汤能明显减少大鼠尿蛋白。2)真武汤能下调阿霉素肾病大鼠肾脏AQP2蛋白的表达。3)真武汤能下调阿霉素肾病大鼠血浆AVP含量。[结论]真武汤能改善阿霉素肾病大鼠水钠潴留状态,其机制可能与其调节肾脏AQP2和血浆AVP含量有关。     

加味防己黄芪汤对原发性肾病综合征微炎状态及血管生成素样蛋白3的影响

目的:观察加味防己黄芪汤对原发性肾病综合征(PNS)患者的临床疗效,分析其微炎状态水平,并探索其对血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)的影响。方法:选取2016年6月至2017年6月广安市人民医院收治的PNS患者90例,随机分成对照组和观察组,各45例。2组患者均接受西医关于PNS的基础治疗:PNS教育、PNS饮食,以及抗凝、抗感染、利尿、激素等治疗,观察组在此基础上加用加味防己黄芪汤,2组均以6周为1个疗程,3个疗程后观察疗效、蛋白尿排泄率和各炎性反应指标。结果:2组临床总有效率比较,观察组优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。)治疗后2组患者UAER均较治疗前改善,观察组改善更为明显(P0.05)。2组患者治疗前,检测的血清IL-1β、IL-6、IL-10及TNF-α比较,差异无统计学意义(P0.05),而2组治疗后比较,观察组明显低于对照组(P0.05)。与对照组比较,治疗后观察组患者血ANGPTL3平均值较高(P0.05),而尿ANGPTL3/Cr差异无统计学意义(P0.05)。结论:加味防己黄芪汤可有效治疗PNS,其治疗机制可能与降低炎性反应水平有关,此外,血ANGPTL3水平可能是反映PNS患者激素药物治疗后蛋白尿转归的重要指标。     

加味防己黄芪汤对原发性肾病综合征微炎状态及Toll样受体相关蛋白的影响

目的:观察加味防己黄芪汤对脾肾阳虚型原发性肾病综合征的临床疗效及对相关指标的影响。方法:随机选取脾肾阳虚型原发性肾病综合征患者100例,随机分为观察组和对照组各50例,其中对照组予西医常规治疗,观察组在此基础上给予加味防己黄芪汤口服治疗,分别观察治疗前、后两组临床症状、生化指标(24h尿蛋白、Alb、CHOL)、炎性指标(hs-CRP、IL-8)、凝血状态(PT、PLT)及Toll样受体相关蛋白(TLR_4和TLR_7)的变化。结果:①观察组总有效率为84.00%,而对照组总有效率为66.00%,两组总有效率具有统计学意义(P<0.05)。②治疗24 h尿蛋白和CHOL均明显减少(P<0.05),而Alb显著升高(P<0.05),其中观察组24 h尿蛋白和CHOL的下降程度及Alb的提高程度均优于对照组(P<0.05)。③治疗后两组Hs-CRP和IL-8均明显下调(P<0.05),观察组Hs-CRP和IL-8的下调程度优于对照组(P<0.05)。④治疗后两组PT均明显增加(P<0.05),观察组PT的增加程度优于对照组(P<0.05),而PLT治疗后两组均减小(P<0.05),然两组各自PLT的减小程度未见明显差异(P>0.05)。⑤治疗后两组TLR_4和TLR_7均明显降低(P<0.05),观察组TLR_4和TLR_7降低程度优于对照组(P<0.05)。结论:在成人原发性肾病综合征的治疗中,加味防己黄芪汤能有效缓解其临床症状提高疗效,其疗效机制可能与改善患者微炎状态、凝血状态和Toll样受体相关蛋白有关。     

加味当归补血汤对细胞骨架蛋白在阿霉素肾病大鼠表达的影响

目的:利用阿霉素肾病模型(daunomycin-induce nephropathy,DMN)研究加味当归补血汤通过干预细胞骨架蛋白的表达对肾小球滤过作用所产生的影响。方法:SD大鼠分为正常组、模型组、贝那普利组(1 mg·kg-1)和加味当归补血汤组(10 g·kg-1)。其中模型组、贝纳普利组和加味当归补血汤组使用阿霉素一次性尾静脉注射6 mg·kg-1。造模后第2天分别ig给予贝纳普利组和加味当归补血汤组相应的药物,每日1次,共8周。分别在造模第7,28,42,56天留取尿液标本,观察尿白蛋白定量的动态变化;取肾组织进行光镜、免疫组织化学对nephrin,巢蛋白(nestin)和vimentin的表达情况进行分析。结果:尿白蛋白:在28,42,56 d模型组与正常组比较尿蛋白增加均非常明显,差异有统计学意义(P<0.05);各治疗组与模型组比较明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),且加味当归补血汤更显著。肾脏组织:光镜和免疫组织化学结果显示,加味当归补血汤治疗组与贝那普利治疗组和模型组比较系膜细胞增生、肾小管-间质病变情况和肾组织nephrin,nestin和vimentin蛋白的表达情况均减轻,尿白蛋白定量比模型组明显减少,说明肾脏病变程度相比模型组减轻;治疗56 d后肾组织RT-PCR及Wetern blot检测nephrin,nestin和vimentin表达之间存在线性关系;治疗组与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:加味当归补血汤对于阿霉素肾病模型的作用表现为保护足细胞裂孔膜结构的完整性的同时抑制系膜细胞增生和减轻肾小管-间质损伤,上述作用与改善细胞骨架蛋白的表达呈正相关。     

禾肾丸对阿霉素肾病大鼠蛋白尿及肾组织nephrin蛋白表达影响

目的:研究禾肾丸对阿霉素肾病大鼠蛋白尿及肾组织足细胞裂孔膜蛋白nephrin表达的影响,为其治疗肾病蛋白尿提供实验依据。方法:SPF级雄性Wistar大鼠随机分为模型组,禾肾丸组(1.8 g·kg~(-1)),贝那普利组(1 mg·kg~(-1))及空白组。采用一次性尾静脉注射阿霉素6 mg·kg~(-1)复制阿霉素肾病大鼠模型。造模成功后,禾肾丸组及贝那普利组分别给予相应药液,模型组及空白组给予等体积蒸馏水,1次/d,连续28 d。给药结束后,收集24 h尿液,检测尿蛋白,腹主动脉采血,检测血中白蛋白(albumin,Alb),血肌酐(serum creatine,SCr),血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)。苏木素-伊红(HE)检查肾脏组织形态变化,透射电镜观察肾小球足细胞足突及基底膜改变,免疫组化及蛋白免疫印迹(Western blot)法检测肾组织nephrin表达。结果:经禾肾丸治疗后,24 h蛋白尿较模型组显著下降(P0.01),血清SCr,BUN显著降低(P0.01),Alb显著升高(P0.01)。组织病理学检查显示,禾肾丸组肾小球上皮细胞肿胀明显减轻,部分肾小球体积略增大,系膜细胞及系膜基质仅见轻微增生,管腔内未见小管有蛋白管型。超微结构研究显示,禾肾丸组肾小球基底膜光滑均匀,略见增厚,足突清晰完整、偶见融合。免疫组化结果显示,禾肾丸组nephrin蛋白阳性面积率显著高于模型组(P0.01)。Western blot结果显示,nephrin蛋白表达量较模型组显著升高(P0.01)。结论:禾肾丸可能通过上调nephrin表达水平,修复受损足细胞而减少蛋白尿、保护肾脏。     

防己黄芪汤对大鼠心肌纤维化的保护作用

目的:研究防己黄芪汤对心肌纤维化大鼠的保护作用及其机制。方法:48只SD大鼠随机分为6组:空白组、模型组、防己黄芪汤4.37g/kg组、防己黄芪汤8.73g/kg组、防己黄芪汤17.46g/kg组、卡托普利0.1g/kg组。模型组、防己黄芪汤各剂量组和卡托普利组大鼠采用皮下多点注射异丙肾上腺素5mg/(kg·d)连续7天,制备心肌纤维化模型,空白组大鼠注射等量生理盐水。造模后灌胃给药,4周后检测各组大鼠心脏血流动力学变化,计算心脏重量指数,HE染色及Masson染色观察心肌病理形态学变化。筛选防己黄芪汤最佳给药剂量并探索作用机制:用ELISA法测大鼠血浆中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度,免疫组化法检测心肌中CollagenⅠ、CollagenⅢ的表达,Western-blot法检测p38MAPK、p-p38MAPK、TGF-β1的表达。结果:与模型组比较,防己黄芪汤8.73g/kg剂量组和防己黄芪汤17.46g/kg剂量组心肌功能明显改善,HWI、LVWI、CVF值均明显降低;防己黄芪汤4.37g/kg剂量组不能改善心肌功能,HWI、LVWI值与模型组比较无统计学差异,但一定程度上改善了病理损伤,CVF值较模型组明显降低。防己黄芪汤8.73g/kg组大鼠血浆AngⅡ水平和心肌组织中p38MAPK、p-p38MAPK、TGF-β1、CollagenⅠ、CollagenⅢ的表达较模型组均明显降低。结论:防己黄芪汤对心肌纤维化具有保护作用且8.73g/kg的剂量最佳,其可能机制是通过降低AngⅡ的水平来抑制p38MAPK的表达及其磷酸化,进而下调了TGF-β1的表达,使CollagenⅠ、CollagenⅢ合成减少。     

丹参对糖尿病肾病大鼠肾脏水通道蛋白-2表达的影响

目的 探讨肾脏水通道蛋白-2(AQP-2)的表达与糖尿病肾病大鼠水液代谢异常及丹参防治作用的机制.方法 60只健康SD大鼠分为正常组(10只),剩余50只采用高糖高脂饲料刺激加小剂量STZ诱导糖尿病大鼠模型成功30只,随机分为模型组、对照组、观察组每组各10只;免疫组织化学检测AQP-2在各组大鼠肾脏中的分布及蛋白质的表达;RT-PCR方法检测各组大鼠AQP-2 mRNA的表达,并以β-actin相对定量.结果 肾脏免疫组化显示,AQP-2主要在肾脏的集合管表达.在4组动物的肾脏AQP-2蛋白质[相对阳性面积:正常组(0.119±0.035),模型组(0.188±0.027),对照组(0.158±0.036),观察组(0.154±0.033)]和mRNA[正常组(0.51±0.004),模型组(0.81±0.059),对照组(0.78±0.090),观察组(0.70±0.027)]的表达上观察组较模型组均下调(P＜0.01).结论 在糖尿病模型大鼠肾脏组织中AQP-2表达增多,AQP-2的增多可能参与了糖尿病多尿的形成.丹参对水通道蛋白的表达有下调作用,这可能是其利水作用的机制,也是其防治糖尿病肾病的基础.     

愈肾方对阿霉素肾病模型大鼠蛋白尿的影响

目的观察愈肾方对阿霉素(ADR)肾病模型大鼠的干预作用及其可能机制。方法 50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、激素组、愈肾方大剂量组、愈肾方小剂量组,每组10只。除空白组外,其余各组大鼠均尾静脉注射2次(间隔7天)ADR建立肾病模型。末次注射后第3天,激素组给予醋酸泼尼松片9.0mg/kg灌胃,愈肾方大、小剂量组分别给予愈肾方39.6g/kg、19.8g/kg灌胃,空白组和模型组均给予等量饮用水,各组共灌胃21天。比较各组大鼠24h尿量及尿蛋白含量、肾功能、血脂、总蛋白(TP)、肾脏组织内皮素1(ET-1)及肾脏组织病理变化。结果与模型组比较,激素组和愈肾方大、小剂量组24 h尿量增加,愈肾方大、小剂量组尿蛋白含量减少(P0.05或P0.01)。与空白组比较,各组大鼠肾功能、血脂均显著增高,TP显著降低(P0.05或P0.01)。与空白组比较,模型组大鼠肾组织ET-1染色强度升高,激素组与模型组无显著差异,愈肾方大、小剂量组中ET-1染色强度降低。结论愈肾方可明显降低ADR肾病模型大鼠尿蛋白,可有效修复肾小球结构、足细胞及裂孔隔膜形态,其机理可能与减少ET-1的分泌有关。     

防己黄芪汤对下肢水肿的效果

对由于下肢活动减少所致静脉回流障碍而呈现水肿的10例老年患者(69～94岁,平均年龄80±9岁),给予防己黄芪汤(7.5g/d)治疗,观察其临床效果。疗效判定:测量①膝关节以下10cm处的小腿周径;②踝关节以