雌孕激素与子宫内膜容受态

妊娠过程包含胚胎植入、蜕膜分化、胎盘发育到最终分娩等多个不可逆环节,其中胚胎植入的发生需要囊胚获得植入能力与子宫内膜进入容受态的同步化进行。内膜容受态的建立过程是子宫在卵巢分泌雌孕激素的动态调控下,通过雌孕激素受体协同各种转录因子、细胞因子和生长因子,诱导子宫上皮和基质细胞有序的增殖和分化来完成。     

雌孕激素与子宫内膜的一氧化氮合酶

NO(NitricOxide) /NOS(NitricOxideSynthase)在雌性生殖生理功能方面如卵泡发育、激素分泌、胚胎着床、维持妊娠、促进分娩及内膜周期性变化、细胞凋亡等方面都具有重要作用。有关子宫内膜NOS的表达及调控机制仍存在异议。三种NOS神经型NOS(neuronalNOS ,nNOS)、内皮型NOS(endothelialNOS ,eNOS)和诱导型NOS(inducibleNOS ,iNOS)在内膜不同部位和时期呈强弱不等的表达 ,生理作用也不尽相同 ,且与雌孕激素对内膜的调节 ,内膜周期性变化关系密切。本文就NOS在子宫内膜的活性表达及其与雌孕激素关系的研究进行综述。     

子宫内膜异位症模型大鼠子宫内膜雌、孕激素受体表达的变化

利用大鼠子宫内膜异位症 (内异症 )动物模型 ,采用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)技术 ,检测子宫内膜雌激素受体 (ER)和孕激素受体 (PR)mRNAs的表达 ,探讨内异症的发病机理及激素治疗的可能性。结果表明 ,内异症模型组大鼠异位内膜ER、PRmRNAs的表达低于在位内膜及对照组正常子宫内膜 ,与后两者比较差异有显著性意义(P <0 0 1 ) ;而模型组在位内膜ER、PRmRNAs的表达与正常对照组比较差异无显著性意义。内异症模型组异位内膜ER PRmRNA比值大于在位内膜及正常子宫内膜ER PRmRNA比值 (P <0 0 1 )。提示内异症大鼠异位内膜ERmRNA表达的降低在内异症的发生与发展中起着一定的作用     

17β-雌二醇和二噁英对子宫内膜间质细胞表达趋化因子IL-8及其受体CXCR1的调控作用

解析内外环境因素对子宫内膜间质细胞表达IL-8及其自分泌作用的调控。采用免疫组化法比较子宫内膜异位症患者异位灶和在位内膜CXCR1翻译水平表达;流式细胞术分析17β-雌二醇和二噁英单独或联合作用对子宫内膜间质细胞表面CXCR1表达的调控作用;ELISA法分析17β-雌二醇和二噁英单独或联合作用对子宫内膜间质细胞分泌IL-8的影响。结果显示CXCR1在子宫内膜异位症患者异位灶组织高表达。17β-雌二醇和二噁英单独作用均抑制子宫内膜间质细胞表面CX-CR1的表达以及IL-8的分泌。二者联合作用能够上调CXCR1的表达,上调幅度与雌二醇浓度呈正相关;但进一步抑制了IL-8的分泌。雌激素与二噁英对子宫内膜间质细胞复合作用抑制其IL-8的分泌及其自分泌作用;子宫内膜异位症患者腹腔液高水平IL-8并非由内外雌激素样物质直接作用于异位灶子宫内膜间质细胞所致。     

17β-雌二醇和二噁英对子宫内膜间质细胞表达趋化因子IL-8及其受体CXCR1 的调控作用

解析内外环境因素对子宫内膜间质细胞表达IL-8及其自分泌作用的调控。采用免疫组化法比较子宫内膜异位症患者异位灶和在位内膜CXCRI翻译水平表达;流式细胞术分析17β-雌二醇和二嗯英单独或联合作用对子宫内膜间质细胞表面CXCRI表达的调控作用;ELISA法分析17β-雌二醇和二嗯英单独或联合作用对子宫内膜间质细胞分泌IL-8的影响。结果显示CXCRI在子宫内膜异位症患者异位灶组织高表达。17β-雌二醇和二嗯英单独作用均抑制子宫内膜间质细胞表面CX—CR1的表达以及IL-8的分泌。二者联合作用能够上调CXCR1的表达,上调幅度与雌二醇浓度呈正相关;但进一步抑制了IL-8的分泌。雌激素与二嗯英对子宫内膜间质细胞复合作用抑制其IL-8的分泌及其自分泌作用;子宫内膜异位症患者腹腔液高水平IL-8并非由内外雌激素样物质直接作用于异位灶子宫内膜间质细胞所致。     

米非司酮对皮下埋植后子宫内膜雌、孕激素受体含量的影响

皮下埋置避孕剂是置于皮下硅胶管中左炔诺孕酮通过低剂量恒定释放至血液，发挥长效避孕作用的埋植剂。因其应用方便、长效、安全、可逆和无雌激素副作用，而具有良好的应用前景。由于其干扰正常月经周期，引起不规则子宫出血，成为终止使用的主要原因。米非司酮防治皮下埋植避孕后异常出血具有明显的疗效，能够减少出血／滴血天数，我们研究米非司酮对皮下埋植避孕者子宫内膜形态学与雌、孕激素受体的影响，探讨米非司酮的作用机理。     

不孕症子宫内膜形态学观察和雌孕激素受体测定的临床意义

检测不孕症子宫内膜雌，孕激素受体，结合ＥＲ，ＰＲ积分值与临床基础体温，血清雌二醇，孕激素含量综合分析，改进了子宫内膜功能评定，有助于临床从激素水平和受体含量变化两个考虑治疗不孕症。方法：应用免疫组织化学ＡＢＣ法检测腺细胞，间质细胞ＥＲ，ＰＲ，并综合染色强度和染色分布进行定量分析。     

正常月经周期子宫内膜雌、孕激素受体单克隆抗体的免疫组化研究

应用抗雌激素受体(ER)的单克隆抗体(H_(222))和抗孕激素受体(PR)的单克隆抗体(PR_6),采用免疫组化ABC法,对59例正常子宫内膜石蜡标本行受体含量测定,探讨正常月经周期ER、PR含量的变化及观察ER、PR的细胞内定位和组织学分布特点。结果表明:(1)所有标本的ER、PR免疫组化染色,阳性部位均位于甾体激素靶细胞的细胞核内,胞浆中无阳性染色;(2)子宫内膜腺上皮细胞核阳性染色较强,子宫内膜间质     

雌激素对子宫内膜异位症在位内膜间质细胞巨噬细胞移动抑制因子表达的调控作用*

 目的： 探讨雌激素对子宫内膜异位症在位内膜间质细胞巨噬细胞移动抑制因子（MIF）表达的调控作用及其意义。方法: 用免疫组化鉴定子宫内膜间质细胞,RT-PCR及蛋白免疫印迹法测定MIF mRNA及蛋白的表达。结果: 子宫内膜间质细胞经雌激素作用后分泌MIF mRNA及蛋白水平明显增高。子宫内膜异位症组MIF 上调水平明显高于正常组。结论: 子宫内膜异位症内膜间质细胞中MIF的表达对雌激素的刺激呈现超敏状态,子宫内膜间质细胞内MIF表达升高,可能促进子宫内膜异位症的发生发展。     

雌、孕激素对LPA3在小鼠子宫内膜围着床期表达的影响

目的 研究小鼠围着床期子宫内膜溶血磷脂酸受体3（LPA3）的表达以及雌、孕激素和孕激素拮抗剂RU486对其表达的影响。方法 用免疫组化法,检测妊娠第1~6天（d1~6）小鼠子宫内膜LPA3蛋白的表达规律; 用RT-PCR、Western blot检测子宫内膜LPA3的表达。结果 妊娠第1~6天小鼠子宫内膜组织均有LPA3表达,d3表达开始增强,d4最强,d5和d6 表达骤然下降。去势小鼠子宫内膜表达低水平LPA3 ;孕激素提高子宫内膜LPA3 的表达,且呈时间依赖性。雌激素对LPA3 表达无明显影响。雌、孕激素联合应用,雌激素降低孕激素对子宫内膜LPA3 表达的上调作用。RU486减弱孕激素的上调作用。结论　LPA3可能参与了胚胎的种植。雌、孕激素可能通过影响小鼠子宫内膜LPA3 的表达,共同参与小鼠子宫内膜容受性的建立。     

雌、孕激素对大鼠子宫内膜NO/iNOS系统及细胞凋亡的影响

目的:了解雌、孕激素对卵巢摘除大鼠子宫内膜NO/iNOS系统及细胞凋亡的影响。方法:SD雌性大鼠分为5组:假手术组(Sham)、卵巢摘除组(OVX)、卵巢摘除加肌注苯甲酸雌二醇组(OVX BE2)、卵巢摘除加肌注黄体酮组(OVX P)、卵巢摘除同时加肌注BE2和P组(OVX BE2 P)。实验组分别在激素作用5、10周后取材。酶法测定血清NO含量,SABC法检测子宫内膜iNOS、Bcl-2的活性表达及TUNEL法检测内膜细胞凋亡。结果:OVX BE2组NO/iNOS系统及内膜Bcl-2的活性明显升高;OVX P组、OVX BE2组、OVX BE2 P组凋亡指数均显著减少。结论:雌、孕激素影响子宫内膜NO/iNOS系统活性、Bcl-2的表达及细胞凋亡,可能是激素调控内膜的机制之一。     

巨大子宫内膜间质细胞肉瘤突出阴道外1例

患者,17岁,未婚,柯尔克孜族。因不规则阴道流血4月余,慢性尿潴留半月,于1989年8月26日由外院转入我院妇产科。在转院途中从阴道脱出一肿物至阴道外口,约儿头大小,伴阴道流血,腹痛剧烈,心慌。     

无排卵型功血患者子宫内膜VEGF和雌、孕激素受体的表达

研究无排卵型功血患者子宫内膜血管内皮生长因子 (VEGF)、雌激素受体 (ER)和孕激素受体 (PR)的表达 ,探讨其与子宫内膜血管形成的关系 ,以求从蛋白水平阐明无排卵型功血的出血机制。采用免疫组化方法 ,检测VEGF、ER和PR在 2 0例正常增殖期和 6 0例无排卵型功血患者子宫内膜的表达。选用微血管密度标记物CD34,测定子宫内膜微血管密度 (MVD)。无排卵型功血患者单纯性增生和复合性增生子宫内膜腺上皮VEGF蛋白和MVD明显低于正常增殖期 (P <0 0 5和P <0 0 1 ) ;而单纯性增生和复合性增生子宫内膜腺上皮PR蛋白明显高于正常增殖期 (P <0 0 5和P <0 0 1 )。相关分析显示 ,子宫内膜腺上皮VEGF与MVD呈显著性正相关 (r =0 6 6 6 ,P <0 0 5 ) ;与腺上皮PR呈显著性负相关 (r=- 0 6 2 9,P <0 0 5 )。正常增殖期内膜与功血增殖期内膜比较 ,腺上皮VEGF和PR蛋白差异无显著性意义。首次指出病理表现为单纯性增生和复合性增生的无排卵型功血患者 ,其子宫异常出血与子宫内膜VEGF和PR的表达失调有关。PR间接作用于无排卵型功血子宫内膜腺上皮VEGF ,使后者分泌减少 ,微血管形成障碍 ,临床表现为子宫不规则出血     

IDO通过整合素αvβ3调控子宫内膜间质细胞黏附能力

探讨吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)通过细胞外黏附分子整合素对子宫内膜间质细胞(ESC)与细胞外基质黏附能力的调控。收集非内异症患者健康内膜、内异症患者在位内膜及异位内膜样组织,体外分离、培养获得子宫内膜间质细胞,并鉴定细胞纯度;In-cell Western比较分析健康、在位和异位ESC中IDO的表达水平,以及脂多糖(LPS)和1-甲基色氨酸(1-MT)单独或联合作用对IDO表达的影响;黏附试验分析LPS和(或)1-MT对ESC与细胞外基质laminin、collagen、fibrino-gen、fibronectin等黏附能力的影响;进一步应用流式细胞术分析LPS或/和1-MT对相应细胞外基质配体-整合素表达的调节。结果显示,IDO在子宫内膜异位症患者来源在位及异位ESC中高表达。炎症因子LPS可以促进ESC中IDO的表达,并通过上调整合素αvβ3增强ESC对细胞外基质collagen I、collagen IV、fibrinogen、fibronectin的黏附。IDO特异性抑制剂1-MT可以抑制ESC表达IDO,并且可以逆转LPS诱导的整合素αvβ3表达及ESC黏附能力。     

不孕患者子宫内膜孕激素受体研究

探讨不孕患者黄体中期子宫内膜孕激素受体的含量与子宫内膜分泌延迟的关系。方法应用＾１２５Ｉ放射免疫法及免疫组织化学ＬＳＡＢ法,对５３例不孕患者做了黄体中期血孕酮及子宫内膜活性组织检测。以尿黄体生成素（ＬＨ）高峰日为标准一黄体期实际 天数,将子宫内膜分泌表现较实际天数延迟２天以上者诊断为黄体功能不全。并根据 孕酮值及子宫内膜活检结果将患者分为３组：正常组、假黄体功能不全组、黄本功能不全组。结果发现假黄     

子宫内膜异位症患者血清CCL28的表达及其对在位子宫内膜间质细胞EMT的影响

目的 探讨子宫内膜异位症（EM）患者血清C-C基序趋化因子配体28(CCL28)的表达及其对在位子宫内膜间质细胞上皮间质转化（EMT）的影响。方法 用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测30例EM患者（EM组）和子宫肌瘤患者（对照组）血清CCL28表达水平。用受试者操作特征（ROC）曲线分析血清CCL28诊断EM的价值,计算曲线下面积（AUC）。从EM患者子宫内膜分离并培养原代间质细胞,稳定感染sh-RNA-CCL28慢病毒的细胞记为sh-CCL28组;感染sh-RNA阴性对照慢病毒的细胞记为sh-NC组。Western-blot检测EMT相关分子：E-钙黏蛋白（E-cadherin）、N-钙黏蛋白（N-cadherin）、波形纤维蛋白（Vimentin）、果蝇蜗牛同源蛋白（Snail）;Transwell法检测细胞侵袭和迁移;Annexin-V-FITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡。结果 EM组血清CCL28浓度高于对照组（P<0.05）。血清CCL28诊断EM的AUC为0.813,灵敏度和特异度分别为83.33%和73.33%。与sh-NC组相比,sh-CCL28组E-cadh...     

足月妊娠子宫肌雌,孕激素受体的表达

分娩发动的原因非常复杂 ,很多研究表明 ,分娩与孕妇血中雌、孕激素的水平有关。动物研究表明 ,分娩前血中雌孕激素的水平增高 ,孕激素的水平下降 ,雌、孕激素比值的增加可引发宫缩〔１〕。然而 ,在对人类的研究中发现 ,分娩前血中雌激素的水平没有升高 ,孕酮水平也没有下降〔２〕。由于激素是通过与靶器官上的受体结合而发挥作用的 ,因此 ,我们检测了雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）在足月妊娠子宫肌上的表达 ,以探讨ＥＲ ,ＰＲ在足月妊娠及分娩发动时的作用。１材料和方法１．１材料取１９９８ -１０～１２在陕西省妇幼保健院行择…     

宫腔内人工授精HCG注射日血清雌孕激素比值、子宫内膜类型及厚度对妊娠的影响

目的探讨宫腔内人工授精HCG注射日血清雌孕激素比值、子宫内膜类型及厚度对妊娠的影响。方法分析了338例经促排卵后行人工授精治疗的患者注射HCG日雌孕激素的比值和子宫内膜的厚度、超声类型及妊娠结局。结果 338倒患者中,P／E2比值为0．5-2．0组临床妊娠率为30．05％,与<0．5组及>2．0组比较,均有显著性差异(P< 0．005);子宫内膜厚度为8-12mm组临床妊娠率为25．93％,分剐与<8mm组及>12mm组比较,均有显著性差异(P< 0．005和P<0．05);子宫内膜类型为A型组临床妊娠率为21．45％,分别与B型组及C型组比较,A、B两组无显著性差异(P>0．05),A、C两组有显著性差异(P<0．05)。结论在IUI治疗当中,特别是应用促排卵的IUI治疗中,围排卵期适宜的雌孕激素协同作用和子宫内膜厚度及类型对妊娠率的提高有重要意义。